Μόλυνση TTV

Η ονομασία «ιός που μεταδίδεται μέσω μετάγγισης» - ένας ιός που μεταδίδεται με μετάγγιση (TTV) υποδηλώνει την αρχική του ανίχνευση σε ασθενείς με ηπατίτιδα μετά από μετάγγιση. Ο TTV ανήκει στην οικογένεια Circoviridae. Το ιικό ιό είναι ένα σωματίδιο χωρίς περίβλημα, μεγέθους 30-50 nm, που αποτελείται από ένα μονόκλωνο DNA με δακτυλιοειδή δομή που περιέχει 3852 νουκλεοτίδια. Έχει διαπιστωθεί η παρουσία υπερμεταβλητών και συντηρητικών περιοχών του ιικού DNA.

Η ανάλυση των νουκλεοτιδικών αλληλουχιών των απομονωμένων στελεχών TTV που ελήφθησαν σε διαφορετικές περιοχές του κόσμου αποκάλυψε γονότυπους (έως 16) και αρκετούς υποτύπους αυτού του ιού. Δεν έχει βρεθεί σχέση μεταξύ της κυκλοφορίας ενός συγκεκριμένου γονότυπου TTV και μιας συγκεκριμένης περιοχής. Οι πιο συνηθισμένοι γονότυποι είναι οι Gla και Gib. Αρκετοί γονότυποι TTV μπορούν να ανιχνευθούν στον ίδιο ασθενή, κάτι που σχετίζεται είτε με πολλαπλές λοιμώξεις με αυτόν τον ιό είτε με μεταλλάξεις που εμφανίζονται στο ιικό DNA.

Επιδημιολογία της λοίμωξης από TTV

Η TTV είναι ευρέως διαδεδομένη αλλά άνισα κατανεμημένη. Η επικράτησή της στον πληθυσμό των ευρωπαϊκών χωρών είναι 1,9-16,7%, στις ασιατικές χώρες - 11-42%. Στις ΗΠΑ και την Αυστραλία, το ποσοστό ανίχνευσης είναι 1-10,7% και 1,2% αντίστοιχα. Η TTV ανιχνεύεται συχνότερα στον πληθυσμό των αφρικανικών χωρών (στο 44-83% των εξετασθέντων). Το ποσοστό ανίχνευσης της TTV αυξάνεται με την ηλικία των εξετασθέντων και, ιδιαίτερα, μεταξύ ορισμένων ομάδων του πληθυσμού. Έτσι, το ποσοστό ανίχνευσης DNA της TTV στο αίμα των δοτών είναι σημαντικά υψηλότερο από ό,τι στον πληθυσμό (Σκωτία - 46%, Φινλανδία - 73%, Σιγκαπούρη - 98%). Η ομάδα με αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης από TTV περιλαμβάνει τοξικομανείς, πόρνες, ομοφυλόφιλους, ασθενείς με αιμορροφιλία και ασθενείς σε χρόνια αιμοκάθαρση, δηλαδή άτομα με αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης από ιούς ηπατίτιδας με παρεντερική και σεξουαλική μετάδοση του παθογόνου.

Παρόλο που ο ιός TTV ανιχνεύθηκε για πρώτη φορά σε ασθενείς με παρεντερική ηπατίτιδα, περαιτέρω μελέτες έδειξαν ότι ο ιός TTV μπορεί επίσης να μεταδοθεί μέσω της κοπρανοστοματικής οδού. Ο ιός αποδείχθηκε ότι υπάρχει στη χολή, στα κόπρανα και ταυτόχρονα στον ορό του αίματος. Ο ιός TTV ανιχνεύθηκε στο αίμα ορισμένων γεωργικών (ταύρων, χοίρων, κοτόπουλων, προβάτων) και κατοικίδιων ζώων (σκύλων, γάτων). Οι δοκιμές σε γάλα ζώων για DNA TTV έδωσαν θετικά αποτελέσματα. Τέλος, καταγράφηκε στην Κίνα ένα ξέσπασμα οξείας ηπατίτιδας με μηχανισμό μετάδοσης μέσω κοπρανοστοματικής, στην εμφάνιση του οποίου αποκλείστηκε ο ρόλος γνωστών ηπατοτρόπων ιών. Ταυτόχρονα, ανιχνεύθηκε στο αίμα και των 16 ασθενών που εξετάστηκαν για DNA TTV, γεγονός που μας επέτρεψε να υποθέσουμε τον αιτιολογικό ρόλο του TTV στην εμφάνιση αυτού του ξεσπάσματος.

Τα δεδομένα που ελήφθησαν υποδεικνύουν πολλαπλούς μηχανισμούς μετάδοσης του TTV. Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με την ευαισθησία στον TTV.

Όπως διαπιστώθηκε από τους T. Nishizawa et al. (1997) και H. Okamoto et al. (2000), η TTU ανιχνεύεται με υψηλή συχνότητα σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα «ούτε Α ούτε G» (46%), σε ασθενείς με αιμορροφιλία (68%), σε ναρκομανείς (40%), σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (46%), καθώς και σε αιμοδότες (12%).

Ανίχνευση DNA TTV στον ορό αίματος διαφόρων ιαπωνικών πληθυσμών (Okamoto H. et al., 1998)

Ομάδα	Αριθμός ερωτηθέντων	Συχνότητα ανίχνευσης DNA TT
Πυρωδούσα ηπατίτιδα "μη Α, μη Γ"	19	9 (47%)
Χρόνια ηπατική νόσος «μη-Α, μη-G»	90	41 (46%)
Χρόνια ηπατίτιδα	32	15 (48%)
Κίρρωση	40	19 (48%)
Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα	18	7 (39%)
Αιμοφιλία	28	19 (68%)
Τοξικομανείς που κάνουν ενδοφλέβια χρήση ναρκωτικών	35	14 (40%)
Ασθενείς σε αιμοκάθαρση	57	26 (46%)
αιμοδότες	290	34 (12%)

Η υψηλή συχνότητα ανίχνευσης TTV (47%) σε ασθενείς με κεραυνοβόλο ηπατίτιδα, με χρόνιες ηπατικές παθήσεις άγνωστης αιτιολογίας και η σχετικά χαμηλή ανίχνευσή της σε αιμοδότες (12%) είναι αξιοσημείωτες. Αυτό το γεγονός μπορεί να υποδηλώνει τον ηπατοτροπισμό του TTV. Επιπλέον, υπάρχουν έμμεσες ενδείξεις πιθανού ηπατοτροπισμού του TTV: σε ασθενείς με ηπατίτιδα μετά από μετάγγιση, το DNA του TTV ανιχνεύθηκε στον ορό του αίματος και στο ήπαρ στην ίδια συγκέντρωση, και μερικές φορές η συγκέντρωση του DNA του TTV ήταν υψηλότερη στο ήπαρ (Okamoto H. et al., 1998),

Η ανακάλυψη του TTV από Ιάπωνες επιστήμονες χρησίμευσε ως βάση για μια σειρά μελετών σε άλλες χώρες. Το κύριο ενδιαφέρον αφορούσε το βαθμό στον οποίο αυτός ο ιός εμπλέκεται σε ηπατική βλάβη σε άλλες περιοχές του κόσμου.

Γιατροί από το Ινστιτούτο Ηπατολογίας του Λονδίνου (Naumov N. et al, 1998) βρήκαν DNA TTV σε 18 από τους 72 ασθενείς (25%) με χρόνια ηπατική νόσο και σε 3 από τα 30 υγιή άτομα (10%). Στους περισσότερους ασθενείς με χρόνια ηπατική νόσο και την παρουσία DNA TTV στον ορό του αίματος, δεν ανιχνεύθηκαν σημαντικές βιοχημικές αλλαγές ή ιστολογικά σημάδια σημαντικής ηπατικής βλάβης. Η γονοτυποποίηση 9 απομονωμένων στελεχών έδειξε την παρουσία των ίδιων γονότυπων όπως στην Ιαπωνία: 3 ασθενείς μολύνθηκαν με τον γονότυπο 1, ο οποίος είχε 4% μεταβλητότητα νουκλεοτιδικής αλληλουχίας, και 6 είχαν γονότυπο 2 με 15-27% απόκλιση νουκλεοτιδίων.

Επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο του Εδιμβούργου (Simmonds P. et al., 1998) ανίχνευσαν ιαιμία TT μόνο σε 19 (1,9%) από τους 1000 εθελοντές τακτικούς αιμοδότες, και η λοίμωξη από TTV παρατηρήθηκε μόνο σε ηλικιωμένους δότες (μέση ηλικία - 53 έτη). Η μόλυνση των συμπυκνωμάτων παραγόντων πήξης του αίματος με αυτόν τον ιό ήταν υψηλή - 56% (10 από τα 18 δείγματα). Η λοίμωξη από TTV επιβεβαιώθηκε σε 4 (19%) από τους 21 ασθενείς με κεραυνοβόλο ηπατική ανεπάρκεια άγνωστης αιτιολογίας. Επιπλέον, σε 3 από τις 4 περιπτώσεις η TTV ανιχνεύθηκε κατά την έναρξη της νόσου και, ως εκ τούτου, ο αιτιολογικός της ρόλος στην ανάπτυξη σοβαρής ηπατίτιδας δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Σύμφωνα με Αμερικανούς ερευνητές (Charlton M. et al., 1998), η λοίμωξη από TTV ανιχνεύθηκε σε 1% των περιπτώσεων σε αιμοδότες (1 στους 100), 15 (5 στους 33) σε ασθενείς με κρυπτογενή κίρρωση του ήπατος, 27 (3 στους 11) σε ασθενείς με ιδιοπαθή κεραυνοβόλο ηπατίτιδα, 18 (2 στους 11) σε ασθενείς που έλαβαν μεταγγίσεις αίματος και 4% (1 στους 25) σε ασθενείς χωρίς ιστορικό παρεντερικών χειρισμών. Έτσι, το ιστορικό μεταγγίσεων αίματος σχετίζεται με υψηλό κίνδυνο λοίμωξης από TTV (σχετικός κίνδυνος 4,5).

Έχει αποδειχθεί ότι ο ιός TTV μπορεί να μεταδοθεί όχι μόνο παρεντερικά, αλλά και μέσω της κοπρανοστοματικής οδού (Okamoto H. et al, 1998), καθώς και μέσω αερομεταφερόμενων σταγονιδίων και σεξουαλικής επαφής (Yzebe D, et al., 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Παθογένεια της λοίμωξης από TTV

Η πειραματική μόλυνση χιμπατζήδων και μαρμοζέτ είχε ως αποτέλεσμα την εμφάνιση και την επακόλουθη εξαφάνιση του DNA του TTV στον ορό αίματος όλων των πιθήκων και δεν συνοδεύτηκε από αύξηση της δραστικότητας των ALT και AST ή μορφολογικές αλλαγές χαρακτηριστικές της οξείας ηπατίτιδας.

Έχουν καταγραφεί περιπτώσεις εμφάνισης, επιμονής και επακόλουθης εξαφάνισης του DNA του TTV σε ασθενείς. Σε ασθενείς με ηπατίτιδα Α ή G μετά από μετάγγιση, η αύξηση και η πτώση των τίτλων του ιού TT συσχετίστηκαν με αύξηση και μείωση της δραστικότητας της ALT και της AST. Με την ομαλοποίηση της δραστικότητας της αμινοτρανσφεράσης, δεν ανιχνεύθηκε ιός TT. Έμμεση επιβεβαίωση του ηπατοτροπισμού αυτού του ιού είναι το γεγονός ότι ο ιός TT ανιχνεύεται στον ηπατικό ιστό σε συγκεντρώσεις που υπερβαίνουν αυτές στον ορό του αίματος κατά 10-100 φορές. Ταυτόχρονα, αποκαλύφθηκε η μακροχρόνια επιμονή του DNA του TTV (για 22 χρόνια) χωρίς βιοχημικές και μορφολογικές αλλαγές στις λειτουργίες και τη δομή του ήπατος. Η πιθανότητα ενσωμάτωσης του DNA του TTV στο γονιδίωμα των ηπατοκυττάρων απορρίπτεται προς το παρόν. Ταυτόχρονα, δεν υπάρχει εξήγηση για τον μηχανισμό που εξασφαλίζει τη μακροχρόνια διατήρηση του ιού στο ανθρώπινο σώμα.

Συμπτώματα της λοίμωξης από TTV

Η υψηλή συχνότητα ανίχνευσης του ιού TT σε ασθενείς με κεραυνοβόλο ηπατίτιδα και κίρρωση του ήπατος απροσδιόριστης αιτιολογίας (κρυπτογενής) αρχικά υπέδειξε τον ρόλο αυτού του ιού στην ανάπτυξη οξείας ιογενούς ηπατίτιδας με σοβαρή πορεία και συχνή έκβαση στην κίρρωση του ήπατος. Ωστόσο, πολυάριθμες μεταγενέστερες μελέτες δεν έχουν αποκαλύψει κλινικά χαρακτηριστικά της πορείας της ηπατίτιδας ανάλογα με την ανίχνευση του TTV, επομένως ο αιτιολογικός ρόλος του ιού TT στην ανάπτυξη οξείας ή χρόνιας ηπατίτιδας, κίρρωσης και πρωτοπαθούς ηπατώματος απαιτεί περαιτέρω μελέτη.

Υπάρχουν μεμονωμένες περιγραφές συμπτωμάτων οξείας, κυρίως μετά από μετάγγιση ηπατίτιδας TTV σε ενήλικες ασθενείς. Η περίοδος επώασης κυμαίνεται από 6 έως 12 εβδομάδες. Η νόσος ξεκινά με αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, κυρίως εντός 38°C, εμφάνιση ασθενοδυσπεπτικού συνδρόμου, αύξηση του μεγέθους του ήπατος και υπερενζυμαιμία - αύξηση της δραστηριότητας των ALT, AST, GGT, κ.λπ. (Kanda T., 1999). Στις περισσότερες περιπτώσεις, η οξεία ηπατίτιδα TTV εμφανίζεται σε ανικτερική μορφή.

Η συνλοίμωξη της ηπατίτιδας TTV με άλλες ιογενείς ηπατίτιδες παρατηρείται πολύ συχνότερα από τη μονολοίμωξη από τον ιό TT (Hayaski K. et al., 2000).

Δεν υπάρχουν δημοσιεύσεις στη διαθέσιμη βιβλιογραφία σχετικά με τη λοίμωξη από TTV σε παιδιά.

Διάγνωση της λοίμωξης από TTV

Η διάγνωση της λοίμωξης από TTV βασίζεται στην ανίχνευση DNA του TTV στον ορό του αίματος (ήπαρ) χρησιμοποιώντας PCR. Η σημασία των αντισωμάτων έναντι του TTV δεν έχει τεκμηριωθεί.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Πώς προλαμβάνεται η μόλυνση από TTV;

Η λοίμωξη από TTV προλαμβάνεται με τον ίδιο τρόπο όπως και άλλες ιογενείς ηπατίτιδες.