Μόλυνση ΤΤν

Η ονομασία "μεταδιδόμενος ιός μετάγγισης", ένας ιός που μεταδίδεται με μετάγγιση (TTV), υποδεικνύει την αρχική του ανίχνευση σε ασθενείς με ηπατίτιδα μετά τη μετάγγιση. Το TTV αναφέρεται στην οικογένεια Circoviridae. Το ιοσωμάτιο είναι ένα σωματίδιο χωρίς κέλυφος, μεγέθους 30-50 nm, που αποτελείται από μονόκλωνη δομή δακτυλίου ϋΝΑ που περιέχει 3852 νουκλεοτίδια. Η παρουσία υπερμεταβλητών και συντηρημένων τμημάτων του DNA του ιού δημιουργήθηκε.

Η ανάλυση των νουκλεοτιδικών αλληλουχιών των απομονώσεων ΤΤν που ελήφθησαν σε διάφορες περιοχές του κόσμου κατέστησε δυνατή την ταυτοποίηση γονότυπων (έως 16) και αρκετών υποτύπων αυτού του ιού. Η σχέση μεταξύ της κυκλοφορίας ενός συγκεκριμένου γονότυπου TTV και μιας συγκεκριμένης περιοχής δεν έχει προσδιοριστεί. Οι συνηθέστεροι γενότυποι είναι Gla και Gib. Στον ίδιο ασθενή, μπορούν να ανιχνευθούν ταυτόχρονα διάφοροι γονότυποι TTV, οι οποίοι συνδέονται είτε με πολλαπλή μόλυνση με αυτόν τον ιό είτε με μεταλλάξεις που εμφανίζονται στο ϋΝΑ του ιού.

Επιδημιολογία μόλυνσης του TTV

Το TTV είναι πανταχού παρόν, αλλά ανομοιογενές. Ο επιπολασμός στον πληθυσμό των ευρωπαϊκών χωρών είναι 1,9-16,7%, στις ασιατικές χώρες - 11-42%. Στις ΗΠΑ και την Αυστραλία, τα ποσοστά ανίχνευσης είναι 1-10,7% και 1,2% αντίστοιχα. Συχνά, η TTV βρίσκεται στον πληθυσμό των αφρικανικών χωρών (σε 44-83% των ερωτηθέντων). Η συχνότητα της ανίχνευσης του TTV αυξάνεται με την ηλικία των ερωτηθέντων και ιδιαίτερα μεταξύ ορισμένων πληθυσμιακών ομάδων. Έτσι, το ποσοστό της ανίχνευσης του TTV DNA στο αίμα του δότη είναι πολύ υψηλότερο από ό, τι στον πληθυσμό (Σκωτία - 46%, Φινλανδία - 73%, Σιγκαπούρη - 98%). Η ομάδα με αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης από το TTV περιλαμβάνει τοξικομανείς, πόρνες, ομοφυλόφιλους, ασθενείς με αιμοφιλία και ασθενείς σε χρόνια αιμοκάθαρση, δηλ. Άτομα με αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης από ιούς ηπατίτιδας με παρεντερικές και γεννητικές οδούς μετάδοσης του παθογόνου.

Παρά την ανίχνευση του TTV για πρώτη φορά σε ασθενείς με παρεντερική ηπατίτιδα, περαιτέρω μελέτες έχουν δείξει ότι το TTV μπορεί να μεταδοθεί μέσω του μηχανισμού κοπράνων-από του στόματος. Η παρουσία του ιού στη χολή, τα κόπρανα, συμπεριλαμβανομένης της ταυτόχρονης παρουσίας του στον ορό του αίματος, αποδείχθηκε. Το TTV βρίσκεται στο αίμα κάποιων γεωργικών (ταύρων, χοίρων, κοτόπουλων, προβάτων) και κατοικίδιων ζώων (σκύλοι, γάτες). Η δοκιμή για TTV DNA του ζωικού γάλακτος έχει δώσει θετικά αποτελέσματα. Τέλος, στην Κίνα καταγράφηκε ένα ξέσπασμα οξείας ηπατίτιδας με μηχανισμό μετάδοσης κοπράνων από το στόμα, σε περίπτωση που αποκλείστηκε ο ρόλος των γνωστών ηπατοτρόπων ιών. Ταυτόχρονα, σε όλους τους 16 ασθενείς που εξετάστηκαν για το TTV DNA, βρέθηκε στο αίμα, υποδεικνύοντας τον αιτιολογικό ρόλο του TTV στην εμφάνιση αυτής της εστίας.

Τα ληφθέντα δεδομένα μαρτυρούν την πολλαπλότητα των μηχανισμών μετάδοσης TTV. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ευαισθησία στο TTV.

Όπως καθιερώθηκε από τους Τ. Nishizawa et αϊ. (1997), καθώς και Ν. Okamoto et αϊ. (2000), TTU ανιχνεύεται με υψηλή συχνότητα σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα «ούτε Α ούτε G» (46%), σε ασθενείς με αιμορροφιλία Α (68%), τοξικομανείς (40%) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (46%), καθώς και δωρητές αίματος (12%).

Ανίχνευση του ϋΝΑ TTV σε ορό από διάφορα αχλάδια στην Ιαπωνία (Okamoto Ν. Et al., 1998)

Η ομάδα	Αριθμός ερωτηθέντων	Συχνότητα ανίχνευσης DNA
Πλήρης ηπατίτιδα "ούτε Α και G"	19	9 (47%)
Χρόνιες παθήσεις του ήπατος "ούτε Α ούτε G"	90	41 (46%)
Χρόνια ηπατίτιδα	32	15 (48%)
Κίρρωση του ήπατος	40	19 (48%)
Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα	18ο	7 (39%)
Αιμορροφιλία	28	19 (68%)
Οι τοξικομανείς που χρησιμοποιούν ενδοφλέβια φάρμακα	35	14 (40%)
Ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση	57	26 (46%)
Δότες αίματος	290	34 (12%)

TTV αισθητή ανίχνευσης υψηλής συχνότητας (47%) σε ασθενείς με κεραυνοβόλο ηπατίτιδα, χρόνια ηπατική νόσος άγνωστης αιτιολογίας, και η σχετικά χαμηλή ανιχνευσιμότητα του της αιμοδοτών (12%). Το γεγονός αυτό μπορεί να είναι ενδεικτικό της ηπατοτροφίας του TTV. Περαιτέρω, υπάρχει έμμεσες αποδείξεις δυνατόν TTV ηπατοτροπικών: postgtransfuzionnym ηπατίτιδα σε ασθενείς ορό του αίματος και του ήπατος του TTV DNA ανιχνεύθηκε στην ίδια συγκέντρωση, και μερικές φορές συγκέντρωση DNA TTV ήταν υψηλότερη στο ήπαρ (Okamoto Η, et al, 1998),.

Η ανακάλυψη του TTV από ιαπωνικούς επιστήμονες χρησίμευσε ως βάση για μια σειρά μελετών σε άλλες χώρες. Πρώτα απ 'όλα, με ενδιέφερε ο βαθμός στον οποίο ο ιός αυτός εμπλέκεται σε ηπατική βλάβη σε άλλες περιοχές του κόσμου.

Οι γιατροί του Λονδίνου Institute of Hepatology (Naumov Ν et al, 1998) βρέθηκε DNA TTV σε 18 από 72 ασθενείς (25%) με χρόνιες παθήσεις του ήπατος και σε 3 από τους 30 υγιών ατόμων (10%). Ωστόσο, στην πλειονότητα των ασθενών με χρόνιες ηπατικές παθήσεις και την παρουσία του TTV DNA στον ορό, δεν ανιχνεύθηκαν σημαντικές βιοχημικές μεταβολές και ιστολογικά σημάδια σημαντικής ηπατικής βλάβης. Γονοτύπου 9 απομονώσεις έδειξαν την παρουσία τον ίδιο γονότυπο όπως ότι στην Ιαπωνία: 3 ασθενείς μολύνθηκαν με γονότυπο 1 ο οποίος είχε μία παραλλαγή 4% στις νουκλεοτιδικές αλληλουχίες, και 6 - Οι 2 είχε ένα γονότυπο με 15-27% νουκλεοτίδιο απόκλισης.

Επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο του Εδιμβούργου ΤΤ ιαιμίας βρεθεί σε μόνο 19 (1,9%) των 1.000 εθελοντικής τακτικές αιμοδότες, και TTV-μόλυνσης παρατηρήθηκε μόνο σε παλαιότερα δότες (μέση ηλικία - 53 ετών) (Simmonds Ρ et al, 1998). . Η μόλυνση του συμπυκνωμένου παράγοντα πήξης με αυτόν τον ιό αποδείχθηκε υψηλή - 56% (10 από 18 δείγματα). Η μόλυνση με TTV επαληθεύθηκε σε 4 (19%) από 21 ασθενείς με κεραυνοβόλο ανεπάρκεια άγνωστης αιτιολογίας. και σε 3 από τις 4 περιπτώσεις, ανιχνεύθηκε το TTV κατά την εμφάνιση της νόσου και συνεπώς δεν μπορεί να αποκλειστεί ο αιτιολογικός της ρόλος στην ανάπτυξη σοβαρής ηπατίτιδας.

Σύμφωνα με τους Αμερικανούς ερευνητές (. Charlton Μ et al, 1998), TTV-μόλυνση ανιχνεύεται σε 1% των δοτών αίματος (1 σε 100), 15 (5 από 33) - σε ασθενείς κρυπτογενή κίρρωση σε 27 (3 από 11) - σε ασθενείς με ιδιοπαθή κεραυνοβόλο ηπατίτιδα, 18 (σε 2 από τα 11) - ασθενείς που λαμβάνουν μεταγγίσεις αίματος, και 4% (1 στα 25) - σε ασθενείς χωρίς ιστορικό παρεντερικής χειρισμών. Έτσι, η παρουσία ιστορικού μεταγγίσεων αίματος συνδέεται με υψηλό κίνδυνο μόλυνσης από μόλυνση με TTV (σχετικός κίνδυνος 4.5).

Απέδειξε ότι TTV μπορούν να διαβιβάζονται όχι μόνο μέσω της παρεντερικής οδού, αλλά επίσης και από την κοπράνων-στόματος (Okamoto Η, et al, 1998), καθώς και τον αέρα που μεταδίδονται και σεξουαλικά (Yzebe D, et al., 2002).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Παθογένεια μόλυνσης με TTV

Πειραματική μόλυνση των χιμπατζήδων και marmazetok οδήγησε στην εμφάνιση και την ενδεχόμενη εξαφάνιση του DNA TTV στον ορό όλων των πιθήκων και δεν συνοδεύτηκε από αυξημένη δραστηριότητα της ALT και ACT ή μορφολογικές αλλαγές χαρακτηριστικές της οξείας ηπατίτιδας.

Οι περιπτώσεις εμφάνισης του DNA TTV σε ασθενείς, η εμμονή και η περαιτέρω εξαφάνιση του είναι τεκμηριωμένες. Σε ασθενείς με ηπατίτιδα μετά τη μετάγγιση, ούτε η Α ούτε η G, η αύξηση και η μείωση των τίτλων του ιού του ΤΤ συσχετίστηκαν με αύξηση και μείωση της δραστικότητας ALT και ACT. Όταν η δραστηριότητα των αμινοτρανσφερασών κανονικοποιήθηκε, ο ιός ΤΤ δεν ανιχνεύθηκε. Η έμμεση επιβεβαίωση της ηπατοτροπικότητας αυτού του ιού είναι το γεγονός της ανίχνευσης του ιού του ΤΤ στον ιστό του ήπατος σε συγκεντρώσεις που υπερβαίνουν εκείνες στον ορό αίματος 10-100 φορές. Παράλληλα, ανιχνεύθηκε παρατεταμένη παραμονή του TTV DNA (για 22 χρόνια) χωρίς βιοχημικές και μορφολογικές αλλαγές στις λειτουργίες και τη δομή του ήπατος. Η πιθανότητα ενσωμάτωσης του DNA TTV στο γονιδίωμα του ηπατοκυττάρου απορρίπτεται. Ταυτόχρονα, δεν υπάρχει εξήγηση για τον μηχανισμό που εξασφαλίζει τη μακροπρόθεσμη διατήρηση του ιού στο ανθρώπινο σώμα.

Τα συμπτώματα της λοίμωξης του TTV

TTV ανίχνευση Υψηλή συχνότητα σε ασθενείς με κεραυνοβόλο ηπατίτιδα και κίρρωση του ήπατος αδιόρθωτη αιτιολογία (κρυπτογενής) έδωσε αρχικά αναλάβει το ρόλο αυτού του ιού στην εμφάνιση της οξείας ιογενούς ηπατίτιδας με σοβαρή πορεία και συχνή αποτέλεσμα σε κίρρωση. Ωστόσο, πολυάριθμες μεταγενέστερες μελέτες δεν έχουν δείξει οποιαδήποτε κλινικά χαρακτηριστικά της ηπατίτιδας ανάλογα με ανίχνευση TTV, έτσι ο αιτιολογικός ρόλος του ιού ΤΤ στην ανάπτυξη της οξείας ή χρόνιας ηπατίτιδας, κίρρωσης και πρωτογενούς ηπατοκυτταρικού χρειάζεται περαιτέρω μελέτη.

Υπάρχουν μοναδικές περιγραφές των συμπτωμάτων της οξείας, κυρίως μετά την μετάγγιση ηπατίτιδας TTV σε ενήλικες ασθενείς. Η περίοδος επώασης κυμαίνεται από 6 έως 12 εβδομάδες. Η ασθένεια ξεκινά με πυρετό, ως επί το πλείστον εντός 38 C, την εμφάνιση astenodispepticheskogo σύνδρομο, αυξημένο μέγεθος του ήπατος και giperfermentemii - αύξηση της δραστηριότητας της ALT, ACT, GGT, κλπ (Kanda, Τ, 1999) .. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η οξεία ηπατίτιδα του TTV εμφανίζεται σε ictric μορφή.

Η συν-μόλυνση της ΤΤν-ηπατίτιδας με άλλη ιική ηπατίτιδα είναι πολύ συχνότερη από τη μόλυνση με τον ιό ΤΤ (Hayaski Κ. Et al., 2000).

Στη διαθέσιμη βιβλιογραφία δεν υπάρχουν δημοσιεύσεις σχετικά με τη μόλυνση από το TTV στα παιδιά.

Διάγνωση της λοίμωξης του TTV

Η διάγνωση της λοίμωξης ΤΤν διεξάγεται με βάση την ανίχνευση στον ορό του αίματος (στο ήπαρ) του TTV DNA με PCR. Η σημασία των αντισωμάτων έναντι του TTV δεν έχει τεκμηριωθεί.

[8], [9], [10], [11], [12]

Πώς αποτρέπεται το TTV;

Η μόλυνση με TTV αποτρέπεται με τον ίδιο τρόπο όπως και η λοιμώδης ηπατίτιδα.