Lissencephaly του εγκεφάλου

Μεταξύ των οργανικών εγκεφαλικών παθολογιών, όπως μια συγγενής ανωμαλία στην ανάπτυξη του εγκεφάλου, όπως η lissencephaly ξεχωρίζει, η ουσία της οποίας βρίσκεται στην σχεδόν ομαλή επιφάνεια του φλοιού των ημισφαιρίων του - με ανεπαρκή αριθμό συνεπειών και αυλακώσεων. [1]

Σε πλήρη απουσία συνεπειών, η agiria προσδιορίζεται και η παρουσία πολλών μεγάλων επίπεδων συνεπειών ονομάζεται pachigiria. Αυτά τα ελαττώματα, όπως και ορισμένες άλλες παραμορφώσεις του εγκεφάλου, στο ICD-10 έχουν τον κωδικό Q04.3.

Επιδημιολογία

Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία για τις σπάνιες ασθένειες, υπάρχουν 1-1,2 περιπτώσεις lissencephaly ανά 100 χιλιάδες νεογέννητα. [2], [3]

Σύμφωνα με ορισμένες αναφορές, έως και 25-30% των περιπτώσεων κλασικής lissencephaly παρατηρούνται σε παιδιά με σύνδρομο Miller-Dicker. σχεδόν το 85% των ασθενών εμφανίζουν σημειακές μεταλλάξεις και διαγραφές των γονιδίων LIS1 και DCX. [4]

Γενετικές μελέτες 17 γονιδίων που σχετίζονται με τη λισσενσφέλη έδειξαν ότι η μετάλλαξη ή διαγραφή LIS1 αντιπροσωπεύει το 40% των ασθενών και το 23% σχετίζεται με τη μετάλλαξη DCX, ακολουθούμενη από TUBA1A (5%) και DYNC1H1 (3%). [5]

Αιτίες lissencephaly

Όλοι οι γνωστοί λόγοι για το σχηματισμό του εγκεφαλικού φλοιού (φλοιός cerebri) σχεδόν ή πλήρως χωρίς συσπάσεις και αυλακώσεις που αυξάνουν την «περιοχή εργασίας» του ανθρώπινου εγκεφάλου και παρέχουν την «απόδοση» του κεντρικού νευρικού συστήματος σχετίζονται με διαταραχές του περιγεννητικού του ανάπτυξη. Δηλαδή, η lissencephaly αναπτύσσεται στο έμβρυο. [6]

Η αποτυχία στο σχηματισμό στρωμάτων του εγκεφαλικού φλοιού του εμβρυϊκού εγκεφάλου με lissencephaly είναι το αποτέλεσμα της ανώμαλης μετανάστευσης των νευρώνων που τον σχηματίζουν ή της πρόωρης διακοπής αυτής της διαδικασίας. 

Αυτή η διαδικασία, η πιο σημαντική για την εγκεφαλική φλοιώδη ιστογένεση, συμβαίνει σε διάφορα στάδια από 7 έως 18 εβδομάδες κύησης. Και, δεδομένης της αυξημένης ευαισθησίας του σε γενετικές μεταλλάξεις, καθώς και σε διάφορες αρνητικές φυσικές, χημικές και βιολογικές επιδράσεις, οποιαδήποτε απόκλιση από τον κανόνα μπορεί να οδηγήσει σε λανθασμένο εντοπισμό νευρώνων με τον πιθανό σχηματισμό ενός πυκνού στρώματος γκρίζας ύλης του φλοιού χωρίς χαρακτηριστική δομή. [7]

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η λισσενσφαλία στα παιδιά σχετίζεται με σύνδρομα Miller-Dicker, Walker-Warburg ή Norman-Roberts.

Διαβάστε επίσης -  Δυσμορφίες του εγκεφάλου

Παράγοντες κινδύνου

Εκτός από τις μεταλλάξεις ορισμένων γονιδίων, οι παράγοντες κινδύνου για ένα παιδί με τόσο σοβαρό ελάττωμα περιλαμβάνουν την πείνα οξυγόνου (υποξία) του εμβρύου. ανεπαρκής παροχή αίματος στον εγκέφαλο (υπο-σύντηξη). οξεία διαταραχή της εγκεφαλικής κυκλοφορίας με τη μορφή περιγεννητικού εγκεφαλικού επεισοδίου. παθολογία του πλακούντα ιογενείς λοιμώξεις μιας εγκύου γυναίκας (συμπεριλαμβανομένου του TORCH). [8]προβλήματα με τον γενικό μεταβολισμό και τη λειτουργία του θυρεοειδούς κάπνισμα, αλκοόλ, ψυχοτρόποι και ναρκωτικές ουσίες · τη χρήση ορισμένων ναρκωτικών · αυξημένη ακτινοβολία υποβάθρου. [9]

Παθογένεση

Δεν έχουν όλες οι περιπτώσεις lissencephaly παθογένεση λόγω χρωμοσωμικών ανωμαλιών και γονιδιακών μεταλλάξεων. Ωστόσο, ορισμένα γονίδια είναι γνωστά ότι κωδικοποιούν πρωτεΐνες που παίζουν σημαντικό ρόλο στη σωστή κίνηση νευροβλαστών και νευρώνων κατά μήκος των κυττάρων της ακτινικής γλοίας - για το σχηματισμό του εγκεφαλικού φλοιού. Και οι μεταλλάξεις αυτών των γονιδίων οδηγούν σε αυτήν την παθολογία. [10]

Συγκεκριμένα, αυτές είναι σποραδικές μεταλλάξεις (χωρίς κληρονομικότητα) του γονιδίου LIS1 στο χρωμόσωμα 17, το οποίο ρυθμίζει την κυτταροπλασματική κινητική πρωτεΐνη των μικροσωληναρίων dynein, καθώς και το γονίδιο DCX στο χρωμόσωμα Χ, το οποίο κωδικοποιεί την πρωτεΐνη διπλής κορτινης (lissencephalin-X). [11]Στην πρώτη περίπτωση, οι ειδικοί ορίζουν την κλασική lissencephaly (τύπος I), στη δεύτερη - X-συνδεδεμένη. [12]

Όταν το γονίδιο FLN1, το οποίο κωδικοποιεί τη φωσφοπρωτεϊνη φιλαμίνη 1, διαγράφεται, η διαδικασία κατευθυνόμενης μετανάστευσης νευρώνων μπορεί να μην ξεκινήσει καθόλου, οδηγώντας σε πλήρη απουσία συνεπειών (agiria). [13]

Μεταλλάξεις στο γονίδιο CDK5, το οποίο κωδικοποιεί ένα ένζυμο κινάσης, έναν καταλύτη για τον ενδοκυτταρικό μεταβολισμό, ρυθμίζει τον κυτταρικό κύκλο στους νευρώνες του κεντρικού νευρικού συστήματος και εξασφαλίζει την κανονική μετανάστευσή τους κατά τον προγεννητικό σχηματισμό εγκεφαλικών δομών.

Οι μη φυσιολογικές αλλαγές στο γονίδιο RELN στο χρωμόσωμα 7, προκαλώντας ελαττώματα στη γύρο των εγκεφαλικών ημισφαιρίων στο σύνδρομο Norman-Roberts, οδηγούν σε έλλειψη εξωκυτταρικού ρελενίου γλυκοπρωτεΐνης, η οποία είναι απαραίτητη για τη ρύθμιση της μετανάστευσης και τη θέση των νευρικών βλαστικών κυττάρων κατά τη διάρκεια του ανάπτυξη φλοιού cerebri. [14],  [15], [16]

Το γονίδιο ARX κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη homeobox που δεν σχετίζεται με τα aristalens, η οποία είναι ένας παράγοντας μεταγραφής που παίζει σημαντικό ρόλο στον πρόσθιο εγκέφαλο και σε άλλους ιστούς. [17]Τα παιδιά με μετάλλαξη ARX έχουν άλλα συμπτώματα όπως απώλεια τμημάτων του εγκεφάλου (αγενέση του corpus callosum), μη φυσιολογικά γεννητικά όργανα και σοβαρή επιληψία. [18], [19]

Αρκετά γονίδια έχουν συνδεθεί με τη λισσενσφαλία. Αυτά τα γονίδια είναι VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A και CDK5.[20]

Ο κυτταρομεγαλοϊός (CMV) σχετίζεται με την ανάπτυξη του lissencephaly λόγω της μειωμένης παροχής αίματος στον εγκέφαλο του εμβρύου. Η σοβαρότητα της λοίμωξης από CMV εξαρτάται από τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η πρώιμη λοίμωξη είναι πιο πιθανό να προκαλέσει λισσενφέλη καθώς η νευρωνική μετανάστευση εμφανίζεται νωρίς στην εγκυμοσύνη.[21]

Επιπροσθέτως, ο μηχανισμός εμφάνισης αυτής της ανωμαλίας περιλαμβάνει μια ατελή ή μεταγενέστερη διακοπή της κίνησης των νευρώνων από την περικοιλιακή γενετική ζώνη στον εγκεφαλικό φλοιό. Και σε τέτοιες περιπτώσεις, αναπτύσσεται είτε ελλιπής lissencephaly είτε pachigiria, στην οποία σχηματίζονται αρκετές ευρείες αυλακώσεις και συνελίξεις (αλλά τα περισσότερα από αυτά απουσιάζουν).

Συμπτώματα lissencephaly

Τα πρώτα σημάδια αυτής της παθολογίας (απουσία των προηγουμένως ονομαζόμενων συνδρόμων) μπορεί να εμφανιστούν όχι αμέσως μετά τη γέννηση, αλλά μετά από ενάμισι έως δύο μήνες. Και συχνότερα παρατηρούνται τέτοια κλινικά συμπτώματα της lissencephaly, όπως:

• μυϊκή υπόταση, συχνά σε συνδυασμό με σπαστική παράλυση.
• σπασμοί και γενικευμένες τονικές-κλωνικές κρίσεις (με τη μορφή οπίσθονου) ·
• βαθιά διανοητική καθυστέρηση και καθυστέρηση ανάπτυξης
• παραβίαση νευρολογικών και κινητικών λειτουργιών.

Τα προβλήματα κατάποσης καθιστούν δύσκολη τη σίτιση του βρέφους. [22]

Ένας υψηλός βαθμός νευροκινητικών διαταραχών συχνά εκδηλώνεται με τετραπληγία - παράλυση όλων των άκρων. Είναι δυνατή η παραμόρφωση των χεριών, των δακτύλων ή των ποδιών.

Στο σύνδρομο Norman-Roberts με lissencephaly τύπου Ι, παρατηρούνται κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες: σοβαρή μικροκεφαλία, χαμηλή κλίση στο μέτωπο και προεξέχουσα γέφυρα ευρείας μύτης, φαρδιά μάτια (υπερτροφία), υποανάπτυξη των γνάθων (μικρογνωσία). [23]

Το σύνδρομο Miller-Dicker μπορεί επίσης να έχει ασυνήθιστα μικρό μέγεθος κεφαλής με φαρδύ, ψηλό μέτωπο και κοντή μύτη, καταθλίψεις στους ναούς (διχρωματικές καταθλίψεις) και χαμηλά, παραμορφωμένα αυτιά.

Το σύνδρομο σοβαρής λισσεσπάλλης χαρακτηρίζεται από μικροκεφαλία, μειωμένο μέγεθος των βολβών (μικροφθαλμία) σε συνδυασμό με δυσπλασία του αμφιβληστροειδούς, αποφρακτική υδροκεφαλία και απουσία ή υποπλασία του corpus callosum. 

Επιπλοκές και συνέπειες

Μεταξύ των επιπλοκών αυτής της ανωμαλίας, οι ειδικοί αποκαλούν διαταραχή της κατάποσης (δυσφαγία) και γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση. πυρίμαχη (ανεξέλεγκτη) επιληψία. συχνές λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος πνευμονία (συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας αναρρόφησης).

Τα βρέφη με λισσενσφαλία μπορεί να έχουν συγγενή καρδιακά προβλήματα οργανικής φύσης με τη μορφή κολπικού διαφράγματος ή σύνθετου καρδιακού ελαττώματος με κυάνωση (τετραλογία του Fallot). [24]

Οι συνέπειες της μεταγεννητικής αναπτυξιακής ανεπάρκειας είναι στις περισσότερες περιπτώσεις θανατηφόρες εντός 24 μηνών μετά τη γέννηση.

Διαγνωστικά lissencephaly

Η διάγνωση ξεκινά με φυσική εξέταση του μωρού, γονικό ιστορικό και ιστορικό εγκυμοσύνης και τοκετού.

Κατά τη διάρκεια της κύησης, μπορεί να απαιτηθούν εξετάσεις εξωκυτταρικού DNA εμβρύου, αμνιοκέντηση ή δειγματοληψία χοριακών λαχνών. [25]Για περισσότερες πληροφορίες, δείτε -  Προγεννητική διάγνωση συγγενών παθήσεων

Τα διαγνωστικά όργανα χρησιμοποιούνται για την οπτικοποίηση των εγκεφαλικών δομών και την αξιολόγηση των λειτουργιών τους:

• υπολογιστική τομογραφία του εγκεφάλου .
• μαγνητική τομογραφία (MRI) του εγκεφάλου .
• ηλεκτροεγκεφαλογράφημα (EEG). [26]

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μπορεί να υπάρχει υποψία ότι η λυσσεφαλία στο υπερηχογράφημα του εμβρύου μετά από 20-21 εβδομάδες απουσία παρητο-ινιακής και αυχενικής αυλάκωσης και ανωμαλιών της σιλοβιακής αυλάκωσης του εγκεφάλου.

Διαφορική διάγνωση

Πραγματοποιείται διαφορική διάγνωση με άλλα σύνδρομα συγγενών εγκεφαλικών ανωμαλιών.

Υπάρχουν περισσότεροι από 20 τύποι lissencephaly, οι περισσότεροι από τους οποίους εμπίπτουν σε 2 κύριες κατηγορίες: κλασική lissencephaly (τύπος 1) και λιθόστρωτη lissencephaly (τύπος 2). Κάθε κατηγορία έχει παρόμοιες κλινικές εκδηλώσεις, αλλά διαφορετικές γενετικές μεταλλάξεις.[27]

Η εξέταση του εγκεφάλου για τη lysencephaly τύπου Ι δείχνει τον εγκεφαλικό φλοιό με τέσσερα στρώματα αντί για έξι όπως στους φυσιολογικούς ασθενείς, ενώ στον τύπο 2 lysencephaly ο εγκεφαλικός φλοιός είναι αποδιοργανωμένος και εμφανίζεται ογκώδης ή οζώδης λόγω της πλήρους μετατόπισης του εγκεφαλικού φλοιού σε συστάδες. φλοιώδεις νευρώνες διαχωρισμένοι με γλοιομεσεγχυματικό ιστό. Οι ασθενείς είχαν επίσης ανωμαλίες στους μυς και τα μάτια. 

1. Κλασική lissencephaly (τύπος 1):
   • LIS1: Απομονωμένο σύνδρομο lisencephaly και Miller-Dicker (lissencephaly που σχετίζεται με δυσμορφισμό του προσώπου). [28]
   • LISX1: Μετάλλαξη γονιδίου DCX. Σε σύγκριση με το lissencephaly που προκαλείται από μεταλλάξεις LIS1, το DCX δείχνει έναν φλοιό έξι στρωμάτων αντί για τέσσερις.
   • Απομονωμένη lissencephaly χωρίς άλλα γνωστά γενετικά ελαττώματα
2. Lissencephaly λιθόστρωτα (τύπος 2):
   • Σύνδρομο Walker-Warburg
   • Σύνδρομο Φουκουγιάμα
   • Ασθένεια των μυών, των ματιών και του εγκεφάλου
3. Άλλοι τύποι δεν μπορούν να τοποθετηθούν σε μία από τις παραπάνω δύο ομάδες:
   • LIS2: Σύνδρομο Norman-Roberts, παρόμοιο με το lysencephaly τύπου I ή το σύνδρομο Miller-Dicker, αλλά χωρίς διαγραφή του 17ου χρωμοσώματος.
   • LIS3
   • LISX2

Microlisencephaly: Αυτός είναι ένας συνδυασμός της απουσίας φυσιολογικής πτυχής του φλοιού και ενός ασυνήθιστα μικρού κεφαλιού. Τα μωρά με φυσιολογική lissencephaly κατά τη γέννηση έχουν φυσιολογικό μέγεθος κεφαλής. Τα παιδιά με μειωμένο μέγεθος κεφαλής κατά τη γέννηση συνήθως διαγιγνώσκονται με μικρο-εγκεφαλία.

Είναι επίσης σημαντικό να γίνει διάκριση μεταξύ της λυσσεφαλίας και της πολυμικρογυρίας, οι οποίες είναι διαφορετικές δυσπλασίες του εγκεφάλου.

Θεραπεία lissencephaly

Το Lissencephaly αναφέρεται σε ανίατα οργανικά ελαττώματα, επομένως είναι δυνατή μόνο υποστηρικτική και συμπτωματική θεραπεία. [29]

Πρώτα απ 'όλα, αυτή είναι η χρήση αντισπασμωδικών και αντιεπιληπτικών φαρμάκων, καθώς και η εγκατάσταση ενός σωλήνα γαστροστομίας στο στομάχι (εάν το παιδί δεν είναι σε θέση να καταπιεί μόνος του). Το μασάζ είναι χρήσιμο.

Με σοβαρό υδροκεφαλία, το εγκεφαλονωτιαίο υγρό απομακρύνεται.

Πρόληψη

Οι ειδικοί συνιστούν στους μελλοντικούς γονείς να αναζητήσουν γενετική συμβουλευτική και έγκυες γυναίκες - να εγγραφούν έγκαιρα σε μαιευτήρες και γυναικολόγους και να υποβληθούν σε όλες τις συνήθεις εξετάσεις.

Πρόβλεψη

Για τα παιδιά με lissencephaly, η πρόγνωση εξαρτάται από το βαθμό της, αλλά τις περισσότερες φορές η ψυχική ανάπτυξη του παιδιού δεν υπερβαίνει το επίπεδο των τεσσάρων έως πέντε μηνών. Και όλα τα παιδιά με τέτοια διάγνωση πάσχουν από σοβαρές ψυχοκινητικές διαταραχές και δυσάρεστη επιληψία. [30]

Σύμφωνα με το NINDS (Αμερικανικό Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Νόσων και εγκεφαλικού επεισοδίου), το μέγιστο προσδόκιμο ζωής για τη λισσενσφαλία είναι περίπου 10 χρόνια.