Ceftriaxone

Η κεφτριαξόνη είναι ένα κεφαλοσπορινικό αντιβιοτικό 3ης γενιάς. Έχει βακτηριοκτόνες ιδιότητες που αναπτύσσονται όταν επιβραδύνεται η σύνδεση των βακτηριακών κυτταρικών μεμβρανών.

Το φάρμακο ακετυλιώνει τις τρανσπεπτιδάσες που συνδέονται με το τοίχωμα, καταστρέφοντας έτσι τη διασύνδεση των πεπτιδικών γλυκανών, γεγονός που βοηθά στην ενίσχυση της αντοχής των κυτταρικών τοιχωμάτων. Το φάρμακο επιδεικνύει ένα ευρύ φάσμα αντιμικροβιακής δράσης, το οποίο περιλαμβάνει μια ποικιλία αναερόβιων με αερόβια, καθώς και Gram-θετικών και Gram-αρνητικών βακτηρίων.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Ενδείξεις Ceftriaxone

Χρησιμοποιείται για τις ακόλουθες διαταραχές:

• λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος (για παράδειγμα, ανάπτυξη πνευμονίας ).
• αλλοιώσεις των οργάνων ΩΡΛ.
• ασθένειες που σχετίζονται με την ουρήθρα, τα νεφρά και τα γεννητικά όργανα (συμπεριλαμβανομένης της γονόρροιας ).
• μηνιγγίτιδα;
• μόλυνση του υποδόριου στρώματος και της επιδερμίδας.
• διαταραχές στην περιοχή των περιτοναϊκών οργάνων (για παράδειγμα, περιτονίτιδα)
• λοιμώξεις σε άτομα με μειωμένη ανοσία.
• αλλοιώσεις της χοληδόχου κύστης.
• λοιμώξεις που επηρεάζουν τα οστά και τις αρθρώσεις.
• αλλοιώσεις τραυμάτων;
• σήψη (γενική λοίμωξη)
• διάχυτη μπορελίωση που μεταδίδεται με κρότωνες (πρώιμα ή όψιμα στάδια της παθολογίας).

Επιπλέον, συνταγογραφείται για την πρόληψη της εμφάνισης λοιμώξεων μετά από χειρουργικές επεμβάσεις στην περιοχή της χοληφόρου οδού, του ουροποιητικού συστήματος, του πεπτικού ή γυναικολογικών οργάνων (αποκλειστικά σε περίπτωση πιθανής ή διαγνωσμένης μόλυνσης).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Η θεραπευτική ουσία απελευθερώνεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένου προϊόντος ένεσης – 500 ή 1000 mg.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Φαρμακοδυναμική

Η κεφτριαξόνη έχει δράση έναντι των ακόλουθων μικροβίων:

• ευαίσθητος στη μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae (υποκατηγορία Β και β-αιμολυτικός), Streptococcus pyogenes (β-αιμολυτικός, καθώς και υποομάδα Α) και β-αιμολυτικοί στρεπτόκοκκοι που δεν ανήκουν στις υποκατηγορίες Α ή Β·
• πνευμονιόκοκκος, στρεπτόκοκκος viridans, σταφυλόκοκκοι ανθεκτικοί στην κοαγκουλάση, Alcaligenes faecalis, μικροοργανισμοί παρόμοιοι με αλκαγόνα, Acinetobacter anitratus με Borrelia burgdorferi, καθώς και Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae και Aeromonas hydrophila·
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter, με Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, βάκιλο του Ducrey και Capnocytophaga spp., και επιπλέον Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella με Moraxella catarrhalis και Enterobacter aerogenes.
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Μηνιγγιτιδόκοκκος με Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, Βάκιλος του Morgan με Proteus mirabilis και Proteus vulgaris, και Moraxella osloensis με Proteus penneri.
• Plesiomonas shigelloides, Salmonella, Serratia με Serratia Marcescens, Providencia με Pseudomonas, Fluorescent Pseudomonas, Providencia Roettgerii, Shigella με Bacteroides και Salmonella Typhi.
• Βάκιλος Plaut, fusobacteria, πεπτοστρεπτόκοκκοι, yersinia με yersinia enterocolitica, vibrios, clostridia (εκτός του clostridium difficile) και Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Φαρμακοκινητική

Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της κεφτριαξόνης δεν είναι γραμμικά. Οι κύριες ιδιότητες που σχετίζονται με τις γενικές παραμέτρους του φαρμάκου (πρωτεϊνοσύνθεση και ελεύθερη κεφτριαξόνη), εκτός από τον χρόνο ημιζωής, καθορίζονται από το μέγεθος της δοσολογίας. [ 27 ]

• Απορρόφηση

Οι ενδοπλασματικές τιμές Cmax μετά από χορήγηση 1000 mg του φαρμάκου είναι ίσες με 81 mg/l και παρατηρούνται μετά από 2-3 ώρες από τη στιγμή της χορήγησης. Με 1-πλάσιες ενδοφλέβιες εγχύσεις 1 και 2 g του φαρμάκου, μετά από μισή ώρα, παρατηρούνται τιμές 168,1±28,2 και 256,9±16,8 mg/l, αντίστοιχα.

Το ενδοπλασματικό επίπεδο AUC είναι το ίδιο στην περίπτωση ενδοφλεβίων και ενδομυϊκών ενέσεων. Έτσι, η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου όταν χορηγείται ενδομυϊκά είναι 100%.

• Διαδικασίες διανομής

Ο όγκος κατανομής του φαρμάκου είναι 7-12 λίτρα. Μετά τη χρήση, το φάρμακο εισέρχεται στο υγρό των ιστών με υψηλή ταχύτητα, όπου οι βακτηριοκτόνοι δείκτες για ευαίσθητα μικρόβια διατηρούνται για τις επόμενες 24 ώρες.

Όταν χορηγείται φαρμακευτική δόση 1000-2000 mg, το συστατικό διεισδύει καλά σε διάφορα υγρά μαζί με τους ιστούς. Σε διάστημα άνω των 24 ωρών, το επίπεδο του φαρμάκου είναι πολύ υψηλότερο από τις ελάχιστες ανασταλτικές τιμές για τους περισσότερους μολυσματικούς παράγοντες σε πάνω από 60 υγρά με ιστούς (συμπεριλαμβανομένων της χοληφόρου οδού, του μέσου ωτός, των οστών, της καρδιάς με τον ρινικό βλεννογόνο, του ήπατος, του πλευριτικού υγρού, των πνευμόνων, των εκκρίσεων του προστάτη και του αρθρικού υμένα με το εγκεφαλονωτιαίο υγρό).

Η κεφτριαξόνη υφίσταται αντίστροφη σύνθεση με την αλβουμίνη (πρέπει να σημειωθεί ότι ο ρυθμός σύνθεσης μειώνεται με την αύξηση της συγκέντρωσης - για παράδειγμα, μειώνεται από 95% στην περίπτωση επιπέδου πλάσματος μικρότερου από 0,1 g/l σε 85% στην περίπτωση τιμής 0,3 g/l). Οι χαμηλές τιμές αλβουμίνης στο ιστικό υγρό οδηγούν στο γεγονός ότι το μέρος της ελεύθερης κεφτριαξόνης στο εσωτερικό της έχει υψηλότερη τιμή από τις ενδοπλασματικές συγκεντρώσεις.

Το φάρμακο έχει την ικανότητα να διέρχεται από τις μεμβράνες του εγκεφάλου που έχουν προσβληθεί από φλεγμονή σε ένα παιδί (επίσης σε ένα νεογέννητο βρέφος). Οι τιμές Cmax στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό παρατηρούνται 4 ώρες μετά την ένεση και κατά μέσο όρο ισούνται με 18 mg/l με δόσεις 0,05-0,1 g/kg.

Το φάρμακο διαπερνά τον πλακούντα και απεκκρίνεται σε χαμηλές συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα (3-4% των επιπέδων στο πλάσμα της μητέρας μετά από 4-6 ώρες).

• Διαδικασίες ανταλλαγής

Το φάρμακο δεν συμμετέχει στον γενικό μεταβολισμό - η κεφτριαξόνη μετατρέπεται σε ανενεργούς μεταβολίτες υπό την επίδραση της εντερικής μικροχλωρίδας.

• Απέκκριση

Οι τιμές της συστηματικής κάθαρσης των φαρμάκων κυμαίνονται μεταξύ 10-22 ml ανά λεπτό. Το επίπεδο ενδονεφρικής κάθαρσης είναι 5-12 ml ανά λεπτό.

Το 50-60% απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω των νεφρών και ένα άλλο 40-50% (επίσης αμετάβλητο) απεκκρίνεται στη χολή. Ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 8 ώρες.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκά. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να αποκλειστεί η πιθανότητα αλλεργικής αντίδρασης με τη διενέργεια επιδερμικής δοκιμής.

Για εφήβους άνω των 12 ετών ή με βάρος >50 kg και ενήλικες, χρησιμοποιήστε 1000-2000 mg μία φορά την ημέρα (διαστήματα 24 ωρών). Σε περίπτωση ασθενούς δράσης του φαρμάκου ή σοβαρής λοίμωξης, επιτρέπεται η αύξηση της ημερήσιας δόσης στα 4000 mg.

Για νεογνά κάτω των 14 ημερών (γεννημένα στην ώρα τους ή πρόωρα) χρησιμοποιήστε 20-50 mg/kg μία φορά την ημέρα. Για παιδιά άνω των 15 ημερών και έως 12 ετών, απαιτούνται 20-80 mg/kg μία φορά την ημέρα.

Χορηγείται ενδοφλέβια δόση 50 mg/kg ή υψηλότερη μέσω έγχυσης (διαρκεί τουλάχιστον μισή ώρα).

Είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η αντιβιοτική θεραπεία για άλλες 48-72 ώρες από τη στιγμή που τα αποτελέσματα των εξετάσεων και η θερμοκρασία θα επιστρέψουν στο φυσιολογικό.

• Αίτηση για παιδιά

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση σε πρόωρα βρέφη (ηλικίας κάτω των 41 εβδομάδων λαμβάνοντας υπόψη την ηλικία κύησης, καθώς και την ηλικία μετά τη γέννηση), καθώς και σε περίπτωση υπερχολερυθριναιμίας σε νεογνό (ειδικά πρόωρο). Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι το φάρμακο μπορεί να εκτοπίσει τη χολερυθρίνη από τη σύνθεση με αλβουμίνη, με αποτέλεσμα την εγκεφαλοπάθεια που προκαλείται από χολερυθρίνη.

Δεν συνταγογραφείται σε νεογνά κάτω των 28 ημερών σε περίπτωση χρήσης ενδοφλέβιων υγρών που περιέχουν Ca (συμπεριλαμβανομένης της παρεντερικής διατροφής), επειδή αυτό μπορεί να προκαλέσει σχηματισμό ιζήματος αλάτων Ca του φαρμάκου.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Χρήση Ceftriaxone κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η κεφτριαξόνη μπορεί να διαπεράσει τον πλακούντα, αλλά η ασφάλειά της κατά την εγκυμοσύνη δεν έχει μελετηθεί εκτενώς.

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου απεκκρίνεται σε μικρές ποσότητες στο μητρικό γάλα, γι' αυτό και ο θηλασμός διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται σε περίπτωση δυσανεξίας στις κεφαλοσπορίνες (εάν ο ασθενής έχει αλλεργία στις πενικιλίνες, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος διασταυρούμενης δράσης).

[ 40 ], [ 41 ]

Παρενέργειες Ceftriaxone

Κύριες παρενέργειες:

• μολυσματικές αλλοιώσεις: μυκητίαση που επηρεάζει τα γεννητικά όργανα, δευτερογενείς μυκητιασικές λοιμώξεις και λοιμώξεις που προκαλούνται από τη δραστηριότητα ανθεκτικών μικροβίων.
• διαταραχές της λεμφικής και αιματικής λειτουργίας: λευκοπενία, θρομβοπενία ή κοκκιοκυτταροπενία, ηωσινοφιλία, αυξημένες τιμές PT, αιμολυτική αναιμία, ακοκκιοκυτταραιμία, διαταραχές πήξης και αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης.
• προβλήματα με την πεπτική δραστηριότητα: γλωσσίτιδα, απόφραξη του χοληδόχου πόρου, διάρροια, παγκρεατίτιδα, στοματίτιδα και ναυτία. Περιστασιακά, αναπτύσσεται ψευδομεμβρανώδης εντεροκολίτιδα (που προκαλείται από τη δραστηριότητα του Clostridium difficile).
• ηπατοχολαγγειακή δυσλειτουργία: χολολιθίαση, εναποθέσεις αλάτων ασβεστίου στο εσωτερικό της χοληδόχου κύστης και αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων (ALT, ALP και AST) στο αίμα.
• βλάβες των υποδόριων στρωμάτων και της επιδερμίδας: οίδημα, πολύμορφο ερύθημα, εξάνθημα, εξάνθημα, TEN, κνίδωση, αλλεργική δερματίτιδα και κνησμός.
• προβλήματα με την ούρηση: αιματουρία, ολιγουρία, νεφρική ανεπάρκεια, γλυκοζουρία και σχηματισμός λίθων στα νεφρά.
• συστηματικές διαταραχές: πονοκέφαλος, πυρετός, ρίγη, αναφυλακτοειδή ή αναφυλακτικά συμπτώματα και ζάλη.
• τοπικές εκδηλώσεις: μερικές φορές εμφανίζεται φλεγμονή του φλεβικού τοιχώματος. Μια τέτοια διαταραχή μπορεί να αποφευχθεί με χορήγηση του φαρμάκου ενδομυϊκά, με χαμηλή ταχύτητα (για 2-4 λεπτά). Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η ενδομυϊκή χορήγηση χωρίς τη χρήση λιδοκαΐνης θα είναι εξαιρετικά επώδυνη.
• Αλλαγές στα δεδομένα εργαστηριακών εξετάσεων: ψευδώς θετικό αποτέλεσμα δοκιμής Coombs. Όπως και άλλα αντιβιοτικά, η κεφτριαξόνη μπορεί να προκαλέσει ψευδώς θετικό αποτέλεσμα στη δοκιμή για γαλακτοζαιμία και για την ανίχνευση σακχάρου στα ούρα. Εξαιτίας αυτού, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η γλυκοζουρία πρέπει να προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας μια εναλλακτική ενζυμική μέθοδο.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση δηλητηρίασης με Κεφτριαξόνη, η αιμοκάθαρση ή η περιτοναϊκή κάθαρση δεν δίνουν αποτελέσματα. Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο. Σε περίπτωση δηλητηρίασης, εφαρμόζονται συμπτωματικά μέτρα θεραπείας.

[ 45 ], [ 46 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι διαλύτες που περιέχουν Ca (συμπεριλαμβανομένων των διαλυμάτων Hartmann ή Ringer) δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη διαδικασία ανασύστασης του φαρμάκου σε φιαλίδια ή την επακόλουθη διάλυση του ανασυσταμένου υγρού για ενδοφλέβιες ενέσεις, επειδή μπορεί να σχηματιστεί ίζημα. Επιπλέον, ιζήματα του άλατος Ca της κεφτριαξόνης μπορούν να σχηματιστούν κατά την ανάμειξη της ουσίας με υγρά που περιέχουν Ca εντός μίας έγχυσης.

Η κεφτριαξόνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ενδοφλέβια υγρά που περιέχουν Ca για συνεχή έγχυση (π.χ. υγρά για παρεντερική διατροφή) μέσω συστήματος τύπου Υ. Ωστόσο, σε όλους τους ασθενείς, εκτός από τα νεογνά, το φάρμακο και τα υγρά που περιέχουν Ca μπορούν να χρησιμοποιηθούν διαδοχικά, το ένα μετά το άλλο (υπό την προϋπόθεση ότι το σύστημα ξεπλένεται καλά με κατάλληλο υγρό μεταξύ των διαδικασιών).

Δοκιμές in vitro με χρήση πλάσματος αίματος ομφάλιου λώρου ενηλίκων σε νεογνά έδειξαν ότι τα νεογνά έχουν αυξημένη πιθανότητα σχηματισμού ιζημάτων αλάτων ασβεστίου του φαρμάκου.

Η χορήγηση του φαρμάκου μαζί με αντιπηκτικά για χορήγηση από το στόμα μπορεί να ενισχύσει την επίδραση έναντι της βιταμίνης Κ, καθώς και την πιθανότητα αιμορραγίας. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο και μετά την ολοκλήρωσή της, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται τακτικά οι δείκτες INR και να προσαρμόζεται ανάλογα η δόση των αντιβιταμινών Κ.

Υπάρχουν αντικρουόμενες πληροφορίες σχετικά με την πιθανότητα ενίσχυσης της νεφρικής τοξικότητας από τις αμινογλυκοσίδες όταν χορηγούνται με κεφαλοσπορίνες. Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων αμινογλυκοσιδών (και της νεφρικής λειτουργίας) με τέτοιους συνδυασμούς.

Οι δοκιμές φαρμάκων in vitro με χλωραμφενικόλη είχαν ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη ανταγωνιστικών επιδράσεων. Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων δεν έχει τεκμηριωθεί.

Η χρήση σε συνδυασμό με προβενεσίδη δεν οδηγεί σε μειωμένη απέκκριση κεφτριαξόνης.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η κεφτριαξόνη πρέπει να φυλάσσεται σε ξηρό μέρος, μακριά από μικρά παιδιά. Δείκτες θερμοκρασίας - όχι περισσότερο από 25 ° C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Διάρκεια ζωής

Η κεφτριαξόνη έχει εγκριθεί για χρήση για περίοδο 2 ετών από την ημερομηνία κυκλοφορίας της θεραπευτικής ουσίας.

[ 58 ], [ 59 ]

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon με Alvobak, Promocef και Alcison με Belcef, και επιπλέον αυτών τα Cefotaxime, Spectracef, Cephalexin με Ceftrax και Cefaxone με Cefosin. Επιπλέον, ο κατάλογος περιλαμβάνει τα Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef και Noraxone, Ceftazidime με Auroxon, Sorcef και Emsef 1000 με Denicef, καθώς και Cedoxime, Lendacin, Cefantral και Cedex.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Κριτικές

Η κεφτριαξόνη θεωρείται πλέον ένα αρκετά δημοφιλές φάρμακο. Οι ασθενείς στις αξιολογήσεις τους σημειώνουν κυρίως την υψηλής ποιότητας επίδραση του φαρμάκου, η οποία επιτρέπει την ταχεία ανακούφιση από τις παθήσεις από την πρώτη ημέρα της θεραπείας.

Μεταξύ των μειονεκτημάτων, τα περισσότερα σχόλια αναφέρουν τον πολύ έντονο πόνο των ενέσεων που πραγματοποιούνται - τόσο κατά τη διάρκεια της ίδιας της διαδικασίας όσο και για κάποιο χρονικό διάστημα μετά την ολοκλήρωσή της. Στην περίπτωση ενδοφλέβιας χορήγησης, παρατηρείται πόνος κατά μήκος της φλέβας.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]