Ατελής οστεογένεση

Η ατελής οστεογένεση (osteogenesisimperfecta, νόσος Lobstein-Vrolik· Q78.0) είναι μια κληρονομική νόσος που χαρακτηρίζεται από αυξημένη ευθραυστότητα των οστών, η οποία προκαλείται συχνότερα από μεταλλάξεις στα γονίδια του κολλαγόνου τύπου Ι, λόγω δυσλειτουργίας των οστεοβλαστών, η οποία οδηγεί σε διαταραχή της ενδοστεϊκής και περιοστικής οστεοποίησης. Η συχνότητα εμφάνισης στα νεογνά είναι 7,2 ανά 10.000, με τον τύπο IV να είναι ο πιο συχνός.

Ταξινόμηση της ατελούς οστεογένεσης

Περιγράφονται έως και 8 τύποι γενετικών ελαττωμάτων. Σύμφωνα με την κλινική εικόνα, διακρίνονται 4 τύποι.

Χαρακτηριστικά των τύπων ατελούς οστεογένεσης

Τύπος	Κληρονομία	Εντοπισμός του ελαττώματος	Κλινικές εκδηλώσεις
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Αυτοσωμικό κυρίαρχο	Γονίδιο COL1A1 στο17q21-q22 (πολυπεπτίδιο κολλαγόνου 1, α-1) Γονίδιο COL1A2 στο7q22.1 (κολλαγόνο Ι, πολυπεπτίδιο α-2) Το ελάττωμα δεν εντοπίζεται	Ευθραυστότητα των οστών, μπλε σκληρός χιτώνας, απουσία απώλειας ακοής, κατάγματα συχνότερα στην προσχολική ηλικία με την ανάπτυξη προοδευτικών παραμορφώσεων μακρών σωληνοειδών οστών Τύπος Α - χωρίς ατελή οδοντινογένεση Τύπος Β - με ολοκληρωμένη οδοντινογένεση
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Αυτοσωμικό υπολειπόμενο	Γονίδιο HA- COL 1A / στο 17q21-q22 (κολλαγόνο I, πολυπεπτίδιο a-1) Γονίδιο COL1A2 στο 7q22.1 (κολλαγόνο I, πολυπεπτίδιο a-2) IV - Γονίδιο CASP στο Zp22 (πρωτεΐνη που σχετίζεται με τον χόνδρο)	Περιγεννητικός-θανατηφόρος τύπος: πολλαπλά οστικά κατάγματα που εμφανίζονται στη μήτρα ή κατά τον τοκετό, παραμόρφωση του μηριαίου οστού, μειωμένος σχηματισμός οστού του κρανίου του "μεμβρανώδους" τύπου, μπλε σκληρός χιτώνας, ανάπτυξη συνδρόμου αναπνευστικής δυσχέρειας που οδηγεί σε περιγεννητικό θάνατο
III (OMIM 259420)	Αυτοσωμικό υπολειπόμενο	Γονίδιο SOSH/on 17q21-q22 (κολλαγόνο Ι, πολυπεπτίδιο α-1)	Επαναλαμβανόμενα κατάγματα μακρών σωληνοειδών οστών, συχνά κατά τον τοκετό, προοδευτική σκελετική παραμόρφωση, υπερκινητικότητα αρθρώσεων, φυσιολογικός σκληρός χιτώνας, αμετάβλητη ακοή
IV (OMIM 166220)	Αυτοσωμικό κυρίαρχο	Γονίδιο COL1A1 στο17q21-q22 (κολλαγόνο Ι, πολυπεπτίδιο α-1)	Ευθραυστότητα των οστών με σπάνια κατάγματα που οδηγούν σε παραμόρφωση των οστών, φυσιολογικό χρώμα σκληρού χιτώνα, αμετάβλητη ακοή Τύπος Α - χωρίς ατελή οδοντινογένεση Τύπος Β - με ολοκληρωμένη οδοντινογένεση

Ανάλογα με την έναρξη της νόσου, υπάρχουν πρώιμες (Vrolika, κατάγματα εμφανίζονται ενδομήτρια ή αμέσως μετά τη γέννηση του παιδιού) και όψιμες μορφές (Lobstein, κατάγματα εμφανίζονται μετά την έναρξη της βάδισης).

Τι προκαλεί την ατελή οστεογένεση;

Μία από τις πιο συχνές μονογονιδιακές ασθένειες του συνδετικού ιστού που προκαλούνται από μεταλλάξεις στα γονίδια που κωδικοποιούν τη σύνθεση α- _και α- _{αλυσίδων} κολλαγόνου τύπου Ι. Ο κλινικός πολυμορφισμός οφείλεται στη φύση των μεταλλάξεων: παρεμβολές, διαγραφές, συρραφές και ανερμηνεύσιμες μεταλλάξεις - έχουν περιγραφεί συνολικά πάνω από 160. Οι πιο σοβαρές μορφές παρατηρούνται σε περιπτώσεις αντικατάστασης γλυκίνης με άλλο αμινοξύ. Οι μεταλλάξεις του γονιδίου α- ₂ του κολλαγόνου προχωρούν πιο ευνοϊκά από το α. Οι σποραδικές περιπτώσεις δεν είναι ασυνήθιστες. Η διαφοροποίηση των οστεοβλαστών μειώνεται, η εναπόθεση αλάτων ασβεστίου και φωσφόρου μειώνεται, η παραγωγή είναι ανεπαρκής και η απορρόφηση της οστικής ουσίας αναστέλλεται.

Συμπτώματα της ατελούς οστεογένεσης

Ένα τυπικό σημάδι είναι η τάση για κατάγματα σωληνοειδών οστών, πλευρών και κλείδων με ελάχιστο τραύμα. Όσο νωρίτερα εμφανίζονται τα συμπτώματα, τόσο πιο σοβαρή είναι η νόσος. Άλλες ανωμαλίες: βράχυνση και καμπυλότητα των άκρων λόγω καταγμάτων, μυϊκή ατροφία, χαλαρότητα ή συσπάσεις των αρθρώσεων, μπλε σκληρός χιτώνας, κιτρινοκαφέ χρώμα των δοντιών, παραμορφώσεις της σπονδυλικής στήλης και του θώρακα, μακροχρόνια μη σύγκλειση των πηγαδιών και των κρανιακών ραφών, υπεροχή του εγκεφαλικού κρανίου έναντι του κρανίου του προσώπου λόγω αυτού, ωτοσκλήρυνση. Τα κατάγματα επουλώνονται καλά με το σχηματισμό οστικού κάλλου. Τα κατάγματα των οστών του κρανίου είναι σπάνια. Τα παιδιά συχνά ακινητοποιούνται, υστερούν στην σωματική ανάπτυξη.

Διάγνωση της ατελούς οστεογένεσης

Διαγνωστικά κριτήρια:

• αυξημένη ευθραυστότητα των οστών.
• μπλε σκληρός χιτώνας;
• κίτρινα, "κεχριμπαρένια" δόντια.
• ωτοσκλήρυνση.

Ακτινογραφικές αλλαγές στις διαφύσεις των σωληνοειδών οστών: διάχυτη οστεοπόρωση μέχρι τη διαφάνεια του οστού, απότομη λέπτυνση του φλοιώδους στρώματος, μείωση της διαμέτρου των διαφύσεων με επέκταση των μεταφύσεων, δικτυωτό πρότυπο της σπογγώδους ουσίας, πολλαπλοί οστικοί κάλοι, καμπυλότητα υπό την επίδραση της μυϊκής έλξης. Κατά τον προσδιορισμό της κάθαρσης των φωσφορικών και του ασβεστίου από την κρεατινίνη, η νεφρική επαναπορρόφησή τους μειώνεται.

Διαφορική διάγνωση με διάφορες μορφές ραχίτιδας, υποφωσφατασίας, νεανικής ιδιοπαθούς οστεοπόρωσης, μεταφυσιακής χονδροδυσπλασίας.

Θεραπεία της ατελούς οστεογένεσης

Ήπιος τρόπος ζωής. Διατροφή πλούσια σε πρωτεΐνες, ασβέστιο, φώσφορο και μαγνήσιο, βιταμίνες C, E, B, B2 _, B6 _, συμπληρώματα διατροφής που περιέχουν αμινοξέα (γλυκίνη, μεθειονίνη, λυσίνη, προλίνη, γλουταμίνη). Μασάζ, φυσικοθεραπεία (επαγωγοθερμία, ηλεκτροφόρηση με άλατα ασβεστίου σε σωληνωτά οστά).

Υπάρχουν 2 ομάδες φαρμάκων που επηρεάζουν την αναδιαμόρφωση των οστών: φάρμακα που σχηματίζουν οστά, η δράση των οποίων στοχεύει στην αποκατάσταση της χαμένης οστικής μάζας (φθορίδια, καλσιτονίνη) και αντι-απορροφητικά φάρμακα, τα οποία μπορούν να επιβραδύνουν την οστική απώλεια (άλατα ασβεστίου, βιταμίνη D, διφωσφονικά). Κατά κανόνα, η βιταμίνη D συνταγογραφείται για μεγάλο χρονικό διάστημα - χοληκαλσιφερόλη σε θεραπευτικές δόσεις (έως 8-10 χιλιάδες IU) ή αλφακαλσιδόλη (1-1,5 mcg / ημέρα) και φάρμακα που περιέχουν ασβέστιο, ανθρακικά άλατα (βιτακαλκίνη, ασβέστιο-D3-Nycomed, vitrum osteomag) ή σύμπλοκα οσεΐνης-υδροξυαπατίτη (οστεογενόνη, οστεοκαρ). Οι ακόλουθες ομάδες φαρμάκων μπορούν να συνδυαστούν με αυτά.

• Σκευάσματα καλσιτονίνης (με τη μορφή ρινικού σπρέι 100-200 IU/ημέρα), η θεραπεία συνοδεύεται από αναστολή της διαδικασίας απώλειας οστικής μάζας, αύξηση της πυκνότητας των μετάλλων της και μείωση της συχνότητας εμφάνισης καταγμάτων.
• Τα διφωσφονικά (ετιδρονικό, παμιδρονικό, αλενδρονικό, ζολεδρονικό οξύ) έχουν σημαντική αντιαπορροφητική δράση. Το ετιδρονικό οξύ συνταγογραφείται για μεγάλο χρονικό διάστημα (10 mg/kg ημερησίως ενδοφλεβίως για 3-7 ημέρες ανά μήνα ή από το στόμα στα 20 mg/kg σε δόσεις έως και 30 ημερών). Κατά τη θεραπεία με παμιδρονικό οξύ (0,5-1 mg/kg), η συχνότητα εμφάνισης καταγμάτων μειώνεται, ο βαθμός οστικής μεταλλοποίησης αυξάνεται και ο πόνος στα οστά μειώνεται.

Στην ατελή οστεογένεση τύπου 3, η πρώιμη έναρξη της θεραπείας (από τον 2ο μήνα ζωής) με νεριδρονάτη έχει θετική επίδραση στην ανάπτυξη και το ποσοστό καταγμάτων. Η έναρξη της χρήσης στους 6 μήνες οδηγεί σε μείωση του ποσοστού καταγμάτων, αλλά δεν συνοδεύεται από αύξηση της οστεοκαλσίνης και του ινσουλινοειδούς αυξητικού παράγοντα.

Σε περίπτωση παραμορφώσεων, διεξάγονται μαθήματα συντηρητικής θεραπείας, προετοιμάζοντας τους ασθενείς για χειρουργικές ορθοπεδικές μεθόδους θεραπείας. Η πρόγνωση είναι κακή στις πρώιμες μορφές. Μια συχνή αιτία θανάτου είναι οι μολυσματικές ασθένειες που σχετίζονται με την ακινησία.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]