Απομονωμένη αμυλοείδωση παγκρεατικών νησίδων

Η απομονωμένη αμυλοείδωση των παγκρεατικών νησίδων είναι μία από τις πιο συνηθισμένες και καλά μελετημένες μορφές ενδοκρινικής αμυλοείδωσης (APUD-αμυλοείδωση). Ανιχνεύεται σε όγκους που παράγουν ινσουλίνη και σε περισσότερο από το 90% των ασθενών με μόνο μη ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη και πιο συχνά στους ηλικιωμένους. Επομένως, η απομονωμένη αμυλοείδωση των παγκρεατικών νησίδων είναι επίσης μια από τις μορφές γεροντικής τοπικής αμυλοείδωσης, που εμφανίζεται μεταξύ των τελευταίων σε 24,5% των περιπτώσεων.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Αιτίες και παθογένεση αμυλοείδωσης παγκρεατικών νησίδων

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη το γεγονός ότι μεμονωμένες αμυλοείδωση των παγκρεατικών νησιδίων δεν είναι η μόνη εκδήλωση των βλαβών στο πάγκρεας σε αμυλοείδωση. επηρεάζονται σκάφη της σε όλα τα σύστημα (γενικευμένη) μορφές: AL (πρωτογενής αμυλοείδωση), ΑΑ (δευτεροπαθής αμυλοείδωση), FAP (οικογενής αμυλοείδωση, οικογενειακή αμυλοειδή πολυνευροπάθεια), AscI (συστηματική γεροντική αμυλοείδωση). Με αυτές τις μορφές, εμπλέκονται κυρίως αρτηρίες διαφορετικού διαμετρήματος. Αυτές οι αλλοιώσεις στη μεγάλη πλειοψηφία των περιπτώσεων δεν οδηγούν σε παραβιάσεις του παγκρέατος. Σε περιπτώσεις όπου η αμυλοείδωση των αρτηριών, ιδιαίτερα των μικρών, ευκρινείς, μπορεί να ατροφία και λιπωμάτωσης του παγκρέατος κατά παράβαση της λειτουργίας εξωκρινών του. Σε παγκρεατικά νησίδια απομονωμένα αμυλοείδωση πρόκειται για την απώλεια του ενδοκρινούς λειτουργίας του αδένα.

Η μελέτη της απομονωμένης αμυλοείδωσης των παγκρεατικών νησίδων ξεκίνησε από τον Ε. L Opie. Το 1901 περιγράφει σε έναν ασθενή με σακχαρώδη διαβήτη την αντικατάσταση των παγκρεατικών νησιδίων με ομοιογενή ομοιογενή ουσία που θεωρήθηκε λανθασμένα ως υαλώδης. Μετά από 40 χρόνια ο N. Gellerstedt αποδείχθηκε ο αμυλοειδής χαρακτήρας αυτών των αλλαγών. Το 1970, ο P. Lacy περιλάμβανε απομονωμένη αμυλοείδωση παγκρεατικών νησίδων στην ομάδα γεροντικής αμυλοείδωσης.

Οι περισσότεροι ερευνητές αναγνωρίζουν τον καθοριστικό ρόλο των Β-λεμφοκυττάρων στην κατασκευή αμυλοειδών νησιδίων. Μέχρι πρόσφατα, ένα αμυλοειδές νησιδίων θεωρήθηκε παράγωγο ινσουλίνης ή μια αλυσίδα βήτα ινσουλίνης. Το 1986-1987 χρόνια. αμυλοειδούς πεπτιδίου νησίδος απομονώθηκε σε καθαρή μορφή από ινσουλίνωμα αμυλοειδούς, και στη συνέχεια από αμυλοειδές νησίδος σε διαβήτη μη-ινσουλίνης. Βιοχημική ανάλυση έδειξε ότι ένα πεπτίδιο αποτελούμενο από 37 αμινοξέα, και αλληλουχία αμινοξέων είναι 46% ταυτόσημη με την ανθρώπινη νευροπεπτίδιο: kaltsitoningensvyazannomu πεπτίδιο 2 (CGRP-2) και CGRP-1 (το όνομα των πεπτιδίων δείχνει ότι είναι προϊόντα του ίδιου γονιδίου, και καλσιτονίνη). Μόλις διαπιστώθηκε ότι το πεπτίδιο αμυλοειδούς της νησίδος έχει δράση ορμονών και περιέχεται στο νησιωτικό συσκευή όχι μόνο τον διαβήτη μη-ινσουλίνης, αλλά σε κανονική, μετονομάστηκε αμυλίνη. γονίδιο αμυλίνης στον άνθρωπο βρίσκεται στο 12ο χρωμόσωμα (γονιδίου ινσουλίνης - στο 11ο χρωμόσωμα) και έχει κοινή εξελικτική γονίδιο CGRP-1 και CGRP-2.

Ανοχιοιστοχημικώς, η αμυλίνη βρίσκεται στα Β κύτταρα των νησίδων στους ίδιους εκκριτικούς κόκκους με την ινσουλίνη, υπάρχει σε αρκετά μεγάλες ποσότητες στο αίμα των ασθενών με ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη. Σε αυτή την περίπτωση, αποκαλύπτεται συσχέτιση μεταξύ της δραστικής μάζας Β κυττάρων και της πιθανότητας απομόνωσης αμυλίνης υπό την επίδραση φαρμακολογικών παραγόντων. Σε ηλικιωμένους και ηλικιωμένους, ο σχηματισμός αμυλοειδούς στις παγκρεατικές νησίδες συνδέεται πιθανότατα με υψηλή τοπική συγκέντρωση αμυλίνης και όχι με βλάβη στην αρχική του δομή.

Του παγκρέατος αμυλοειδές νησίδος έχει ορισμένα χαρακτηριστικά: δεν περιέχει τυροσίνη και τρυπτοφάνη, δεν αντιδρά με τους ορούς να ινώδεις αμυλοειδείς πρωτεΐνες (ΑΑ, AL, ASGi, FAP), ένα συστατικό του πλάσματος, αλλά είναι η ίδια με εκείνη των άλλων τύπων αμυλοειδούς. Σε ηλεκτρονική μικροσκοπία, τα ινίδια αμυλοειδούς βρίσκονται σε στενή επαφή με τα Β κύτταρα στο κυτταρόπλασμα τους ή ενδοκυτταρικά.

Βαθμός απομονωμένων αμυλοείδωσης παγκρεατικών νησιδίων ποικίλλει σημαντικά - από τις ελάχιστες εναποθέσεις με τη μορφή μικρών πλακών κατά μήκος των τριχοειδών αγγείων, συχνά στην περιφέρεια των παγκρεατικών νησίδων σε σοβαρές αμυλοείδωση όταν αντικατέστησε σχεδόν ολόκληρη ύφασμα των νησιών.

[9], [10], [11], [12], [13], [14],

Συμπτώματα αμυλοείδωσης παγκρεατικών νησίδων

Τα συμπτώματα της αμυλοείδωσης απομονωμένων παγκρεατικών νησίδων είναι τυπικές: περίπου 70% των ασθενών που αναπτύσσουν ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη, και διαβήτη σημειώνεται εξάρτηση από το βαθμό της σοβαρότητας της παγκρεατικής νησίδας αμυλοείδωση, η οποία επιβεβαιώνεται από μορφομετρική μελέτη. Σε αυτό το πλαίσιο, η συζήτηση για τη σχέση μεταξύ διαβήτη και απομονωμένες αμυλοείδωση νησιδίων του παγκρέατος (ό, τι είναι κύρια και ποια είναι δευτερεύοντα) έχει πλέον ολοκληρωθεί - δεν μιλάμε για το διαβητικό αμυλοείδωση παγκρεατικών νησιδίων και αμυλοειδούς σχετικά με το διαβήτη. Η διάγνωση της αμυλοείδωση απομονωθεί παγκρεατικών νησιδίων, δυστυχώς, μετά τη σφαγή, αν και εξελίξεις στη σύγχρονη ιατρική τεχνολογία και τα εργαλεία της μοριακής βιολογίας θα μπορούσε να το κάνει, και στη διάρκεια της ζωής του.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στην απομονωμένη αμυλοείδωση των παγκρεατικών νησίδων ως πρόβλημα της ηλικίας. Θα πρέπει να επιβεβαιωθεί ότι ο γεροντικός διαβήτης είναι διαβήτης αμυλοειδούς. Περίπου η νομιμότητα μιας τέτοιας δήλωσης αποδεικνύεται από το γεγονός ότι μετά από 60 χρόνια με την γήρανση της συχνότητας των απομονωμένων παγκρεατικών νησιδίων αυξήσεις αμυλοείδωση, φθάνοντας μία κορυφή μετά από 80 χρόνια, ιδιαίτερα στις γυναίκες. Οι κλινικές εκδηλώσεις του διαβήτη βρίσκονται στο 66,6% των περιπτώσεων. Ως εκ τούτου, απομονωμένες αμυλοείδωση παγκρεατικών νησιδίων και γίνεται ένας από τους όρους της τετράδας Schwartz ως εκδηλώσεις της πολυοργανική γεροντική αμυλοείδωση - καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία, παγκρεατικών νησιδίων και τον εγκέφαλο. Ωστόσο, το τετράδι Schwartz είναι πολύ σπάνιο (στο 5,5% των αυτοψιών ηλικιωμένων και γεροντικών ατόμων). Σημαντικά πιο πιθανό να έχουν απομονωμένες αμυλοείδωση των νησιδίων του παγκρέατος ή σε συνδυασμό με μεμονωμένη κολπική αμυλοείδωση και γεροντική αμυλοείδωση αορτής ή με γεροντική εγκεφαλική αμυλοείδωση και γεροντική αμυλοείδωση μάτια.

Έτσι, η απομονωμένη αμυλοείδωση των παγκρεατικών νησιδίων στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων είναι ένα γηριατρικό και γεροντολογικό πρόβλημα.