Ωοθηκική ανεπάρκεια (υπεργοναδοτροπική αμηνόρροια)

Η ωοθηκική ανεπάρκεια είναι μια μορφή ενδοκρινικής υπογονιμότητας που χαρακτηρίζεται από πρωτοπαθή βλάβη στις ωοθήκες, η οποία συνίσταται στην απουσία της ωοθυλακικής συσκευής ή σε παραβίαση της ικανότητάς της να ανταποκρίνεται επαρκώς στη διέγερση με γοναδοτροπίνες.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Επιδημιολογία

Το σύνδρομο πρόωρης ωοθηκικής ανεπάρκειας και το σύνδρομο ωοθηκικής αντίστασης εμφανίζονται στο 10% των γυναικών με αμηνόρροια. Η γοναδική δυσγενεσία εμφανίζεται σε 1 περίπτωση ανά 10-12 χιλιάδες νεογνά.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Συμπτώματα υπεργοναδοτροπικής αμηνόρροιας

Οι ασθενείς με γοναδική δυσγενέση χαρακτηρίζονται από βραχύ ανάστημα, την παρουσία στιγμάτων - μια τοξωτή υπερώα, πτερυγοειδείς πτυχές στον λαιμό και ένα φαρδύ στήθος.

Τα παράπονα για εξάψεις, δυσλειτουργία της εμμήνου ρύσεως όπως ολιγομηνόρροια και αμηνόρροια είναι τυπικά. Η αμηνόρροια μπορεί να είναι είτε πρωτοπαθής (με δυσγενεσία των γονάδων) είτε δευτεροπαθής.

Ταξινόμηση

Διακρίνονται οι ακόλουθες μορφές ωοθηκικής ανεπάρκειας:

• σύνδρομο ωοθηκικής ανεπάρκειας;
• σύνδρομο ανθεκτικών ωοθηκών;
• γοναδική δυσγενέση.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Διάγνωση υπεργοναδοτροπικής αμηνόρροιας

Η διάγνωση της ωοθηκικής ανεπάρκειας τίθεται με βάση τα αποτελέσματα των ορμονικών εξετάσεων. Χαρακτηρίζεται από υψηλά επίπεδα γοναδοτρόπων ορμονών, ιδιαίτερα FSH (> 20 IU/L), υποοιστρογονισμό (< 100 pmol/L).

Σε περίπτωση ωοθηκικής ανεπάρκειας, η εξέταση με προγεσταγόνα είναι αρνητική, η κυκλική ορμονική εξέταση είναι θετική.

Δοκιμασία προγεστερόνης: η διδρογεστερόνη χορηγείται από το στόμα στα 20 mg/ημέρα για 14 ημέρες. Η δοκιμή θεωρείται θετική εάν εμφανιστεί αιμορραγία παρόμοια με την έμμηνο ρύση μετά τη διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής.

Δοκιμή με οιστρογόνα-γεσταγόνα σε κυκλική λειτουργία: η βαλερική οιστραδιόλη συνταγογραφείται από το στόμα 2 mg 2 φορές την ημέρα (μέχρι το πάχος του ενδομητρίου σύμφωνα με τα δεδομένα υπερήχων να φτάσει τα 8-10 mm), στη συνέχεια προστίθεται διδρογεστερόνη από το στόμα 20 mg/ημέρα για 14 ημέρες. Εάν η δοκιμή είναι θετική, εμφανίζεται αιμορραγία παρόμοια με την εμμηνόρροια μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

• Υπερηχογράφημα των πυελικών οργάνων (υποπλασία της μήτρας, λεπτό ενδομήτριο, σε περίπτωση γοναδικής δυσγενεσίας, οι ωοθήκες έχουν τη μορφή κορδονιών, σε περίπτωση εξάντλησης των ωοθηκών - υποπλασία των ωοθηκών, απουσία της ωοθυλακικής συσκευής, σε περίπτωση ανθεκτικών ωοθηκών, διατηρείται η ωοθυλακική συσκευή).
• Κυτταρογενετική εξέταση (εάν υπάρχει υποψία γοναδικής δυσγενεσίας).
• Λιπιδογράφημα.
• Έλεγχος οστικής πυκνότητας (για έγκαιρη πρόληψη συστηματικών διαταραχών που σχετίζονται με την ανεπάρκεια οιστρογόνων).

[ 19 ]

Θεραπεία της ωοθηκικής ανεπάρκειας

Εάν το χρωμόσωμα Υ υπάρχει στον καρυότυπο, είναι απαραίτητη η λαπαροσκοπική αφαίρεση των γονάδων.

Η διέγερση της ωορρηξίας με σκοπό τη θεραπεία της υπογονιμότητας δεν ενδείκνυται. Η μόνη μέθοδος επίτευξης εγκυμοσύνης είναι η μεταφορά ενός γονιμοποιημένου ωαρίου δότη στην κοιλότητα της μήτρας (δωρεά).

Η δωρεά περιλαμβάνει 2 στάδια:

• προπαρασκευαστικό στάδιο, σκοπός του οποίου είναι η αύξηση του μεγέθους της μήτρας, η ανάπτυξη του ενδομητρίου και ο σχηματισμός της συσκευής υποδοχέα στη μήτρα.
• κύκλος δωρεάς.

Στο προπαρασκευαστικό στάδιο, ενδείκνυται η κυκλική ορμονοθεραπεία:

• οιστραδιόλη από το στόμα 2 mg 1-2 φορές την ημέρα, διάρκεια 15 ημερών, ή
• βαλερική οιστραδιόλη από το στόμα 2 mg 1-2 φορές την ημέρα, διάρκεια 15 ημερών, ή
• EE από το στόμα 50 mcg 1-2 φορές την ημέρα, διάρκεια 15 ημερών, στη συνέχεια
• διδρογεστερόνη από το στόμα 10 mg 1-2 φορές την ημέρα, διάρκεια 10 ημερών, ή
• προγεστερόνη από το στόμα 100 mg 2-3 φορές την ημέρα, ή κολπικά 100 mg 2-3 φορές την ημέρα, ή ενδομυϊκά 250 mg 1 φορά την ημέρα, διάρκεια 10 ημερών, ή
• νορεθιστερόνη από το στόμα 5 mg 1-2 φορές την ημέρα, διάρκεια 10 ημερών.

Η λήψη οιστρογόνων ξεκινά την 3η-5η ημέρα της αντίδρασης που μοιάζει με εμμηνόρροια.

Είναι προτιμότερο να χρησιμοποιούνται φυσικά οιστρογόνα (οιστραδιόλη, βαλερική οιστραδιόλη) και προγεσταγόνα (διδρογεστερόνη, προγεστερόνη). Η διάρκεια της προπαρασκευαστικής θεραπείας εξαρτάται από τη σοβαρότητα του υπογοναδισμού και είναι 3-6 μήνες.

Κύκλος δωρεάς:

• οιστραδιόλη από το στόμα 2 mg μία φορά την ημέρα από την 1η έως την 5η ημέρα του εμμηνορροϊκού κύκλου ή
• βαλερική οιστραδιόλη από το στόμα 2 mg 1 φορά την ημέρα από την 1η έως την 5η ημέρα του εμμηνορροϊκού κύκλου, στη συνέχεια
• οιστραδιόλη από το στόμα 2 mg 2 φορές την ημέρα από την 6η έως την 10η ημέρα του εμμηνορροϊκού κύκλου ή
• βαλερική οιστραδιόλη από το στόμα 2 mg 2 φορές την ημέρα από την 6η έως την 10η ημέρα του εμμηνορροϊκού κύκλου, στη συνέχεια
• οιστραδιόλη από το στόμα 2 mg 3 φορές την ημέρα από την 11η έως την 15η ημέρα του εμμηνορροϊκού κύκλου (υπό υπερηχογραφικό έλεγχο) ή
• βαλερική οιστραδιόλη από το στόμα 2 mg 3 φορές την ημέρα από την 11η έως την 15η ημέρα του εμμηνορροϊκού κύκλου (υπό υπερηχογράφημα).

Με πάχος ενδομητρίου 10-12 mm από την ημέρα χορήγησης μενοτροπινών στον δότη:

• οιστραδιόλη από το στόμα 2 mg 3 φορές την ημέρα.
• βαλερική οιστραδιόλη από το στόμα 2 mg 3 φορές την ημέρα +
• προγεστερόνη από το στόμα 100 mg μία φορά την ημέρα.

Από την ημέρα λήψης ωαρίων από δότριες:

• οιστραδιόλη από το στόμα 2 mg 3-4 φορές την ημέρα.
• οιστραδιόλη από το στόμα 2 mg 3-4 φορές την ημέρα +
• προγεστερόνη από το στόμα 100 mg 2 φορές την ημέρα.

Από την ημέρα της εμβρυομεταφοράς στη μήτρα:

• οιστραδιόλη από το στόμα 2 mg 3-4 φορές την ημέρα, διάρκεια 12-14 ημερών.
• βαλερική οιστραδιόλη από το στόμα 2 mg 3-4 φορές την ημέρα, διάρκεια 12-14 ημερών +
• προγεστερόνη από το στόμα 200 mg 2-3 φορές την ημέρα και 250-500 mg ενδομυϊκά, διάρκεια 12-14 ημερών.

Τα σχήματα διέγερσης υπερωορρηξίας από δότριες είναι παρόμοια με αυτά που χρησιμοποιούνται σε κύκλους πρόκλησης ωορρηξίας για το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών - καθαρά σχήματα με εμμηνοπαυσιακές και ανασυνδυασμένες γοναδοτροπίνες, σχήματα με ανάλογα ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης. Τα σχήματα θεραπείας επιλέγονται ξεχωριστά. Εάν το τεστ εγκυμοσύνης είναι θετικό, η θεραπεία υποκατάστασης με οιστρογόνα και προγεσταγόνα συνεχίζεται μέχρι τις 12-15 εβδομάδες κύησης. Οι δόσεις οιστρογόνων και προγεσταγόνων είναι παρόμοιες με αυτές που χρησιμοποιούνται μετά την εμβρυομεταφορά, υπό τον έλεγχο των επιπέδων οιστραδιόλης και προγεστερόνης στο αίμα.

Πρόβλεψη

Η αποτελεσματικότητα της εμβρυομεταφοράς από δότρια φτάνει το 25-30% ανά προσπάθεια. Η αποτελεσματικότητα δεν εξαρτάται από την αιτία της ωοθηκικής ανεπάρκειας, αλλά καθορίζεται από την ηλικία της γυναίκας, την ποιότητα των ωαρίων της δότριας και την επάρκεια της προετοιμασίας του ενδομητρίου για την εμφύτευση.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]