Αναιμία της υπόφυσης (νανισμός)

Ο όρος «νανισμός της υπόφυσης» (από την ελληνική λέξη νανός - νάνος, συνώνυμο: νανισμός, νανοσωμία, μικροσωμία) με την απόλυτη έννοια σημαίνει μια ασθένεια, η κύρια εκδήλωση της οποίας είναι μια απότομη καθυστέρηση στην ανάπτυξη, που σχετίζεται με παραβίαση της έκκρισης της αυξητικής ορμόνης από τον πρόσθιο λοβό της υπόφυσης.

Με μια ευρύτερη έννοια, ο νανισμός είναι μια διαταραχή της ανάπτυξης και της σωματικής ανάπτυξης, η εμφάνιση της οποίας μπορεί να προκληθεί όχι μόνο από απόλυτη ή σχετική ανεπάρκεια σωματοτρόπου ορμόνης λόγω παθολογίας της ίδιας της υπόφυσης, αλλά και από διαταραχή της υποθαλαμικής (εγκεφαλικής) ρύθμισης των λειτουργιών της, ελαττώματα στη βιοσύνθεση της σωματοτρόπου ορμόνης και διαταραχές της ευαισθησίας των ιστών σε αυτήν την ορμόνη.

[ 1 ], [ 2 ]

Επιδημιολογία

Σύμφωνα με διάφορους συγγραφείς, ο νανισμός εμφανίζεται με συχνότητα από 1:3000-5000 έως 1:30000. Το ποσοστό επίπτωσης δεν εξαρτάται από το φύλο.

[ 3 ], [ 4 ]

Αιτίες νανισμός

Οι περισσότερες μορφές νανισμού της υπόφυσης είναι γενετικές ασθένειες. Η πιο συχνή είναι ο πανυποϋποφυσιακός νανισμός, ο οποίος κληρονομείται κυρίως με υπολειπόμενο τρόπο. Υποτίθεται ότι υπάρχουν 2 τύποι μετάδοσης αυτής της μορφής παθολογίας - ο αυτοσωμικός και μέσω του χρωμοσώματος Χ. Σε αυτή τη μορφή νανισμού, μαζί με το ελάττωμα στην έκκριση της σωματοτροπικής ορμόνης, η έκκριση των γοναδοτροπινών και της θυρεοειδοτρόπου ορμόνης διαταράσσεται συχνότερα. Η έκκριση της ACTH διαταράσσεται λιγότερο συχνά και σε μικρότερο βαθμό. Λειτουργικές μελέτες με απελευθερωτικές ορμόνες, συμπεριλαμβανομένης της συνθετικής απελευθερωτικής ορμόνης σωματοτροπίνης (που αποτελείται από 29, 40 και 44 υπολείμματα αμινοξέων), παρόμοιας με το παγκρεατικό πολυπεπτίδιο, έχουν δείξει ότι οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς έχουν παθολογία στο επίπεδο του υποθαλάμου και η ανεπάρκεια του πρόσθιου λοβού της υπόφυσης είναι δευτερογενής. Η πρωτοπαθής παθολογία της ίδιας της υπόφυσης είναι λιγότερο συχνή.

Ο γενετικός νανισμός με μεμονωμένη ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, με μειωμένη βιολογική δραστηριότητα και ευαισθησία σε αυτήν, συναντάται σποραδικά στη Ρωσία και τις γειτονικές χώρες. Είναι πιο συχνός στην αμερικανική ήπειρο, στις χώρες της Εγγύς και Μέσης Ανατολής και στην Αφρική. Με βάση τα αποτελέσματα μιας μελέτης της περιεκτικότητας σε σωματοτρόπο ορμόνη στο αίμα και της ευαισθησίας των ασθενών στην εξωγενή σωματοτρόπο ορμόνη, του επιπέδου της ανοσοαντιδραστικής ινσουλίνης (IRI), των ινσουλινοειδών αυξητικών παραγόντων (IGF) τύπου Ι (σωματομηδίνη C) και τύπου II, και της απόκρισης του IGF-1 στη θεραπεία με παρασκευάσματα σωματοτρόπου ορμόνης, έχουν εντοπιστεί διάφορες παραλλαγές κλινικά παρόμοιων τύπων νανισμού.

Πρόσφατα, έχει αποκρυπτογραφηθεί η παθογένεση του νανισμού Laron, ο οποίος προκαλείται από ανεπάρκεια των IRF-1 και IRF-II, καθώς και η παθογένεση του νανισμού σε αφρικανικούς πυγμαίους, που σχετίζεται με ανεπάρκεια του πρώτου.

Το 1984, περιγράφηκε μια νέα παραλλαγή ψευδοϋποφυσιακού νανισμού με υψηλό επίπεδο σωματοτροπικής ορμόνης και IGF-1. Η γένεση του νανισμού εξηγείται από ένα ελάττωμα στους υποδοχείς της, το οποίο αποδεικνύεται από μια απότομη μείωση της σύνδεσης των ινοβλαστών του δέρματος με τον IGF-1.

Πρέπει να τονιστεί ότι στις σύγχρονες συνθήκες, με την παρουσία μικρών οικογενειών, πολλές μεμονωμένες («ιδιοπαθείς», σποραδικές) περιπτώσεις της νόσου μπορεί επίσης να είναι γενετικές.

Στην ανάλυση 350 ιστορικών περιστατικών, η αιτιολογία του νανισμού ήταν ασαφής σε 228 ασθενείς (65,2%). Αυτή η ομάδα περιελάμβανε ασθενείς από 57 οικογένειες με επαναλαμβανόμενη εμφάνιση νανισμού (2-4 περιπτώσεις ανά οικογένεια), που αντιπροσώπευαν το 28% όλων των ασθενών. Στο 77% των οικογενειών με αιτιολογικά ασαφείς (κυρίως γενετικές) μορφές νανισμού, διαπιστώθηκε μια αναμφισβήτητη σύνδεση με την κληρονομικότητα της απουσίας του παράγοντα Rh. Η κατανομή του παράγοντα Rh σε οικογένειες ασθενών με νανισμό διαφέρει από αυτή που παρατηρείται στη σύγκρουση Rh μεταξύ μητέρας και εμβρύου και, κατά κανόνα, δεν συνοδεύεται από αιμολυτική νόσο του νεογνού (ο πατέρας μπορεί να είναι Rh αρνητικός, και σε περίπτωση ετεροζυγωτίας των γονέων για τον παράγοντα Rh - τα παιδιά, κ.λπ.). Είναι δυνατόν να υποθέσουμε μια σύνδεση μεταξύ της δραστηριότητας των γονιδίων που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση της σωματοτροπικής ορμόνης (ή ορμόνης απελευθέρωσης σωματοτροπίνης) και των γονιδίων που καθορίζουν τον παράγοντα Rh, ειδικά επειδή οι περισσότερες μορφές νανισμού και η απουσία του παράγοντα Rh είναι αυτοσωματικά υπολειπόμενα χαρακτηριστικά. Αυτό δεν εξηγεί τη σχετική σπανιότητα του νανισμού σε σύγκριση με τη συχνότητα των Rh-αρνητικών ατόμων στον πληθυσμό. Πιθανώς, ορισμένοι ακόμη άγνωστοι πρόσθετοι παράγοντες είναι σημαντικοί, αλλά τα χαρακτηριστικά της κατανομής του παράγοντα Rh σε οικογένειες ασθενών με οικογενή και σποραδικό νανισμό είναι απίθανο να είναι τυχαία.

Μια μεγάλη ομάδα ασθενών με νανισμό (πρωτοπαθή εγκεφαλικό, εγκεφαλικό-υπόφυσιο) είναι ασθενείς με διάφορους τύπους οργανικής παθολογίας του κεντρικού νευρικού συστήματος που εμφανίστηκαν στη μήτρα ή στην πρώιμη παιδική ηλικία. Το ανατομικό υπόστρωμα που προκαλεί αυτή την παθολογία μπορεί να είναι η υποανάπτυξη ή η απουσία της υπόφυσης, η δυστοπία της στην παθολογία του σχηματισμού του τουρκικού εφιππίου, η κυστική εκφύλιση της υπόφυσης, η ατροφία της λόγω συμπίεσης από έναν όγκο (κρανιοφαρυγγίωμα, χρωμοφόβο αδένωμα, μηνιγγίωμα, γλοίωμα). Ο νανισμός μπορεί να προκληθεί από τραυματικές βλάβες στην υποθαλαμο-υπόφυση περιοχή (ενδομήτρια, γέννηση ή μεταγεννητική), η οποία εμφανίζεται συχνά σε πολλαπλές κυήσεις, καθώς και κατά τον τοκετό σε ισχιακή θέση, σε οπίσθια προβολή ή σε εγκάρσια θέση με περιστροφή στο πόδι (αυτός είναι ο μηχανισμός του τοκετού σε περισσότερο από το 1/3 των ασθενών με νανισμό). Οι μολυσματικές και τοξικές βλάβες είναι σημαντικές (ενδομήτριες ιογενείς λοιμώξεις, φυματίωση, σύφιλη, ελονοσία, τοξοπλάσμωση, ασθένειες σε νεαρή ηλικία, νεογνική σήψη, μηνιγγο- και αραχνοεγκεφαλίτιδα, κ.λπ.). Αυτές οι διεργασίες μπορούν να βλάψουν την ίδια την υπόφυση, τα υποθαλαμικά κέντρα που ρυθμίζουν τη λειτουργία της και να διαταράξουν τις φυσιολογικές λειτουργικές συνδέσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Οι ενδομήτριες εμβρυϊκές αλλοιώσεις μπορούν να οδηγήσουν στη γέννηση ασθενών με «νανισμό εκ γέννησης» με φυσιολογική έκκριση αυξητικής ορμόνης (εγκεφαλικός αρχέγονος νανισμός, μικροκεφαλία, νανισμός Silver-Russell με ημιασυμμετρία σώματος και υψηλά επίπεδα γοναδοτροπινών, κ.λπ.).

Πρόσθετοι παράγοντες που επιδεινώνουν την παραβίαση της σωματικής ανάπτυξης στον νανισμό μπορεί να είναι η ανεπαρκής διατροφή, η μη ισορροπημένη όσον αφορά τα βασικά συστατικά (έλλειψη πρωτεΐνης) και τα μικροστοιχεία (έλλειψη ψευδαργύρου) και οι δυσμενείς περιβαλλοντικές συνθήκες, καθώς και διάφορες χρόνιες ασθένειες, όπως η σπειραματονεφρίτιδα, στην οποία η αζωθαιμία επηρεάζει τη δραστηριότητα των ηπατικών υποδοχέων ή επηρεάζει άμεσα τον μεταβολισμό των ηπατικών κυττάρων, προκαλώντας μείωση της σύνθεσης της σωματομεδίνης ή κίρρωση του ήπατος, όταν ο σχηματισμός της σωματομεδίνης είναι μειωμένος.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Παθογένεση

Στους περισσότερους ασθενείς με νανισμό της υπόφυσης, οι αλλαγές δεν περιορίζονται στην παθολογία της έκκρισης της σωματοτροπικής ορμόνης και στην ευαισθησία σε αυτήν, αλλά επεκτείνονται και σε άλλες τροπικές ορμόνες της υπόφυσης, γεγονός που προκαλεί διάφορους συνδυασμούς ενδοκρινικών και μεταβολικών διαταραχών.

Σε μεμονωμένη ανεπάρκεια σωματοτρόπου ορμόνης, οι μορφολογικές αλλαγές στην υπόφυση έχουν μελετηθεί ελάχιστα. Στις περιπτώσεις που μελετήθηκαν, σπάνια διαπιστώθηκαν παθολογικές διαταραχές (κρανιοφαρυγγίωμα ή υπερόστωση των κρανιακών οστών). Σε αυτόν τον τύπο νανισμού, μπορεί να παρατηρηθεί συγγενής υποανάπτυξη πεπτιδεργικών κυττάρων ή ελάττωμα στο σύστημα νευροδιαβιβαστών στον υποθάλαμο. Σε τέτοιες περιπτώσεις, ο νανισμός μπορεί να συνδυαστεί με δυσπλασία ή υποπλασία των οπτικών νεύρων. Οι ενδοεφθάλμιες κύστεις, οι όγκοι της υπόφυσης και του υποθαλάμου οδηγούν σε ανεπάρκεια STH, προκαλώντας συμπίεση του ιστού της υπόφυσης, ιδίως των σωματοτρόφων.

Ο νανισμός χαρακτηρίζεται από λέπτυνση των οστών, κυρίως λόγω του φλοιώδους στρώματος, καθυστερημένη διαφοροποίηση και οστεοποίηση του σκελετού. Τα εσωτερικά όργανα είναι υποπλαστικά, μερικές φορές ατροφικά, και οι μύες είναι ανεπαρκώς ανεπτυγμένοι.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Συμπτώματα νανισμός

Η απότομη υστέρηση στην ανάπτυξη και τη σωματική ανάπτυξη είναι οι κύριες εκδηλώσεις του νανισμού της υπόφυσης. Οι ασθενείς γεννιούνται με φυσιολογικό σωματικό βάρος και μήκος και αρχίζουν να υστερούν στην ανάπτυξη από την ηλικία των 2-4 ετών.

Πριν από την έλευση της ενεργητικής θεραπείας για τον νανισμό, νάνοι θεωρούνταν όσοι είχαν ύψος μικρότερο από 120 cm για τις γυναίκες και 130 cm για τους άνδρες. Σήμερα, το ύψος ενός νάνου διαφέρει κατά τουλάχιστον 2-3 σίγμα αποκλίσεις από τον μέσο πίνακα για ένα δεδομένο φύλο, ηλικία ή πληθυσμό. Υπάρχει επίσης μια μέθοδος για γραφική αξιολόγηση του ύψους με βάση την καμπύλη κατανομής Gauss. Σε αυτήν την περίπτωση, οι νάνοι κατά ύψος περιλαμβάνονται σε μια ομάδα που περιλαμβάνει τον ελάχιστο αριθμό ατόμων στον αντίστοιχο πληθυσμό με τη μεγαλύτερη υστέρηση από τον μέσο όρο ανάπτυξης.

Ο νανισμός της υπόφυσης χαρακτηρίζεται όχι μόνο από μικρό απόλυτο μέγεθος σώματος, αλλά και από μικρή ετήσια δυναμική ανάπτυξης και σωματικής ανάπτυξης. Η σωματική διάπλαση είναι ανάλογη, αλλά οι αναλογίες του σώματος των ασθενών είναι τυπικές της παιδικής ηλικίας. Το δέρμα είναι χλωμό, συχνά με κιτρινωπή απόχρωση, ξηρό, που οφείλεται σε απόλυτη ή σχετική ανεπάρκεια του θυρεοειδούς, μερικές φορές παρατηρείται κυάνωση - "μαρμάρωση" του δέρματος. Σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν θεραπεία, εμφανίζεται νωρίς γερασμένο και ρυτιδωμένο δέρμα (γεροδερμία). Αυτό οφείλεται στην ανεπάρκεια της αναβολικής δράσης της STH και στην αργή αλλαγή των κυτταρικών γενεών.

Τα μαλλιά στο κεφάλι μπορεί να είναι φυσιολογικά ή ξηρά, λεπτά, εύθραυστα. Οι μακριές βλεφαρίδες είναι τυπικές. Δευτερογενής τριχοφυΐα συχνά απουσιάζει. Το μέγεθος του τουρκικού εφιππίου στους περισσότερους ασθενείς με νανισμό (70-75%) δεν αλλάζει, αλλά το εφίππιο συχνά διατηρεί το παιδικό σχήμα ενός "όρθιου οβάλ", έχει μια φαρδιά "νεανική" πλάτη, ο κόλπος του σφηνοειδούς οστού υστερεί όσον αφορά την πνευμάτωση. Ωστόσο, υπάρχουν ασθενείς με διευρυμένο τουρκικό εφίππιο, το οποίο είναι σημάδι όγκου. με περιοχές ασβεστοποίησης στο φόντο του ή στην περιοχή της εισόδου (με κρανιοφαρυγγίωμα, υπολειμματικά αποτελέσματα νευροϊνφλεγμονής) ή μείωσή του (σημάδια υπανάπτυξης, μικρό μέγεθος της υπόφυσης). Παρατηρούνται συμπτώματα ενδοκρανιακής υπέρτασης: λέπτυνση των οστών του κρανιακού τόξου, αυξημένο αγγειακό πρότυπο, παρουσία δακτυλικών αποτυπωμάτων κ.λπ. Το πιο σημαντικό σημάδι του νανισμού της υπόφυσης είναι η καθυστέρηση στο χρόνο διαφοροποίησης και οστεοποίησης του σκελετού. Χαρακτηριστικά του οδοντικού συστήματος σχετίζονται επίσης στενά με τη σκελετική διαφοροποίηση: παρατηρείται καθυστερημένη αντικατάσταση των νεογιλικών δοντιών. Η μεγαλύτερη καθυστέρηση στην ανάπτυξη του σκελετικού συστήματος παρατηρείται σε ασθενείς με νανισμό με σεξουαλική ανεπάρκεια και υποθυρεοειδισμό.

Τα γεννητικά όργανα των περισσότερων ασθενών είναι σοβαρά υπανάπτυκτα, αν και οι δυσπλασίες είναι σπάνιες. Παρατηρήσαμε κρυψορχία στο 5,8% των ανδρών ασθενών. Η σεξουαλική ανεπάρκεια συνοδεύεται από υπανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών και μειωμένη σεξουαλική επιθυμία, απουσία εμμήνου ρύσεως. Φυσιολογική αυθόρμητη σεξουαλική ανάπτυξη παρατηρείται μόνο σε ασθενείς με μεμονωμένη ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης και σε ορισμένους ασθενείς με εγκεφαλικό νανισμό.

Η θυρεοειδική ανεπάρκεια είναι ένα αρκετά συνηθισμένο σύμπτωμα νανισμού. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι εξωτερικές εκδηλώσεις του υποθυρεοειδισμού δεν αντικατοπτρίζουν πάντα την πραγματική λειτουργική κατάσταση του θυρεοειδούς αδένα. Αυτό οφείλεται στον σχετικό υποθυρεοειδισμό λόγω διαταραχής της μετάβασης της θυροξίνης (Τ4 ₎ σε τριιωδοθυρονίνη (Τ3 ₎ και του σχηματισμού ανενεργής (αναστρέψιμης) Τ3 _, η οποία είναι χαρακτηριστική της σωματοτροπικής ανεπάρκειας.

Η αδρενοκορτικοτροπική λειτουργία στον νανισμό της υπόφυσης μειώνεται λιγότερο συχνά και σε μικρότερο βαθμό από τις λειτουργίες σεξουαλικής λειτουργίας και διέγερσης του θυρεοειδούς και στους περισσότερους ασθενείς δεν απαιτεί ειδική διόρθωση.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η νοητική λειτουργία δεν επηρεάζεται. Παρατηρούνται συναισθηματικές αλλαγές με τη μορφή ψυχικού παιδαγωγικού χαρακτήρα. Σε ηλικιωμένους ασθενείς χωρίς νοητική υστέρηση, παρατηρούνται μερικές φορές αντιδραστικές νευρώσεις.

Στην οργανική εγκεφαλική παθολογία, ειδικά σε όγκο, ο νανισμός μπορεί να εμφανιστεί με συμπτώματα άποιου διαβήτη, αμφικροταφικής ημιανοψίας και νοητικής αναπηρίας.

Η μελέτη της ανάπτυξης της βιοηλεκτρικής δραστηριότητας του εγκεφάλου σε ασθενείς χωρίς οργανικά συμπτώματα του κεντρικού νευρικού συστήματος έδειξε ότι το ΗΕΓ τους χαρακτηρίζεται από χαρακτηριστικά ανωριμότητας, μακροχρόνια διατήρηση υψηλής «παιδικής» τάσης ΗΕΓ. ανομοιομορφία του ρυθμού άλφα σε πλάτος και συχνότητα. απότομη αύξηση της περιεκτικότητας σε αργούς θ- και δ-ρυθμούς, ειδικά στις μετωπιαίες και κεντρικές απαγωγές. σαφής αντίδραση στον υπεραερισμό. μετατόπιση στο εύρος των ρυθμών ΗΕΓ μετά τους ρυθμούς της φωτεινής διέγερσης προς τις χαμηλές συχνότητες (απόδειξη μείωσης της λειτουργικής κινητικότητας των νευρικών δομών του εγκεφάλου). Αποκαλύφθηκε ότι σε ηλικιωμένους ασθενείς, η ανώριμη φύση της ηλεκτρικής δραστηριότητας του εγκεφάλου οφείλεται σε σεξουαλική υποανάπτυξη και σε ασθενείς όλων των ηλικιακών ομάδων - σε υποθυρεοειδισμό.

Ο μεταβολισμός των υδατανθράκων σε ασθενείς με νανισμό χαρακτηρίζεται από τάση μείωσης των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα νηστείας, αύξηση κατά τη διάρκεια της σωματικής άσκησης, ανεπάρκεια ενδογενούς ινσουλίνης, αυξημένη ευαισθησία στην εξωγενή ινσουλίνη με συχνή ανάπτυξη υπογλυκαιμικών καταστάσεων. Η τελευταία εξηγείται κυρίως από ανεπαρκή επίπεδα αντι-μονωτικών ορμονών στο σώμα των ασθενών.

Τα εσωτερικά όργανα εμφανίζουν σπλαχνομυκρία, δηλαδή μείωση του μεγέθους τους. Δεν έχουν περιγραφεί λειτουργικές αλλαγές στα εσωτερικά όργανα, ειδικές για τον νανισμό. Συχνά παρατηρείται αρτηριακή υπόταση με μειωμένη συστολική και διαστολική πίεση και μειωμένο πλάτος παλμού. Οι καρδιακοί ήχοι είναι πνιγμένοι, ακούγονται λειτουργικά φυσήματα διαφόρων θεμάτων λόγω τροφικών αλλαγών στο μυοκάρδιο και αυτόνομων διαταραχών. Το ΗΚΓ χαρακτηρίζεται από χαμηλή τάση (ειδικά παρουσία υποθυρεοειδισμού), φλεβοκομβική βραδυκαρδία ή βραδυαρρυθμία. Το PCG δείχνει μείωση στο πλάτος των τόνων, πρόσθετους τόνους και λειτουργικά φυσήματα. Τα δεδομένα οξυγεμομετρίας υποδεικνύουν υποξαιμία (αρχική και κατά τη διάρκεια σωματικής άσκησης) και χρέος οξυγόνου. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μερικές φορές εμφανίζουν υπέρταση.

[ 16 ], [ 17 ]

Διαγνωστικά νανισμός

Η διάγνωση και η διαφορική διάγνωση του νανισμού βασίζονται σε δεδομένα αναμνησίας και σε μια ολοκληρωμένη κλινική, ακτινολογική, εργαστηριακή και ορμονική εξέταση. Εκτός από το απόλυτο μέγεθος σώματος, για την αξιολόγηση της ανάπτυξης των ασθενών, προσδιορίζεται το έλλειμμα ανάπτυξης - η διαφορά μεταξύ του ύψους του ασθενούς και του μέσου όρου του για το αντίστοιχο φύλο και ηλικία. η ηλικία ανάπτυξης - η συμμόρφωση του ύψους του ασθενούς με ορισμένα πρότυπα. ο δείκτης της κανονικοποιημένης απόκλισης.

I = M - Mcp / δ, όπου M είναι το ύψος του ασθενούς, Mcp είναι το μέσο φυσιολογικό ύψος για ένα δεδομένο φύλο και ηλικία, δ είναι η τετραγωνική απόκλιση από το Mcp. I λιγότερο από 3 είναι χαρακτηριστικό του νανισμού, I περισσότερο από 3 είναι χαρακτηριστικό του γιγαντισμού. Αυτός ο δείκτης μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση της δυναμικής της ανάπτυξης.

Η ακτινογραφία ασθενών με νανισμό αποκαλύπτει σημάδια ενδοκρανιακής υπέρτασης, υπολειμματικές επιδράσεις νευροϊνφλεγμονής, ασβεστώσεις και κρανιοσυνοστέωση. Η μελέτη του μεγέθους, του σχήματος και της δομής του τουρκικού εφιππίου θεωρείται έμμεσος δείκτης που χαρακτηρίζει το μέγεθος της υπόφυσης. Μία από τις πιο σημαντικές εκδηλώσεις παθολογικής καθυστέρησης ανάπτυξης είναι η παραβίαση της σκελετικής διαφοροποίησης. Για την αξιολόγηση του βαθμού σκελετικής ωριμότητας, προσδιορίζεται η οστική (ακτινογραφική) ηλικία, η οποία αντιστοιχεί στη διαφοροποίηση του οστικού ιστού. η ανεπάρκεια οστεοποίησης είναι ο βαθμός υστέρησης οστεοποίησης από τον κανόνα (σε έτη), ο συντελεστής οστεοποίησης είναι το πηλίκο της διαίρεσης της οστικής ηλικίας με χρονολογικές και άλλες παραμέτρους.

Η σύγχρονη διάγνωση του νανισμού είναι αδύνατη χωρίς τη μελέτη της έκκρισης της σωματοτρόπου ορμόνης, του βασικού της επιπέδου, του κιρκαδικού ρυθμού και της απελευθέρωσής της υπό διέγερση. Οι περισσότεροι ασθενείς με νανισμό της υπόφυσης χαρακτηρίζονται από μειωμένη περιεκτικότητα σωματοτρόπου ορμόνης στον ορό του αίματος. Όταν προσδιορίζεται με τη ραδιοανοσολογική μέθοδο, κυμαίνεται (σύμφωνα με διαφορετικούς συγγραφείς) από (0,87±0,09) έως (1,50±0,64) ng/ml, με μέσο όρο (3,81±0,29) ng/ml. Μια μελέτη των ημερήσιων (κιρκαδικών) ρυθμών έκκρισης σωματοτρόπου ορμόνης έδειξε ότι το επίπεδό της σε υγιείς ανθρώπους είναι μέγιστο κατά τις πρώτες 2 ώρες ύπνου και στις 4-6 π.μ. Στον νανισμό, η περιεκτικότητα της σωματοτρόπου ορμόνης μειώνεται και κατά τη διάρκεια αυτών των ωρών.

Για τη μελέτη των αποθεμάτων της σωματοτροπικής λειτουργίας, χρησιμοποιούνται διάφορα διεγερτικά, εξετάζοντας την περιεκτικότητα της σωματοτροπικής ορμόνης πριν και μετά την χορήγησή τους. Λαμβάνεται αίμα για τη μελέτη κάθε 30 λεπτά για 2-3 ώρες. Η απελευθέρωση σωματοτροπικής ορμόνης μετά τη διέγερση θεωρείται φυσιολογική τουλάχιστον έως 7-10 ng/ml, μερικές φορές φτάνει τα 20-40 ng/ml. Εάν δεν υπάρχει αντίδραση σε ένα από τα δείγματα, διεξάγονται επαναλαμβανόμενες δοκιμές με άλλα διεγερτικά. Η ανεπάρκεια σωματοτροπικής ορμόνης θεωρείται αποδεδειγμένη απουσία απελευθέρωσης σωματοτροπικής ορμόνης σε 2-3 διαφορετικά δείγματα.

Οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες δοκιμασίες διέγερσης είναι: με ενδοφλέβια χορήγηση 0,1 U (0,75-1,5 U) ινσουλίνης ανά 1 kg σωματικού βάρους του ασθενούς και επίτευξη υπογλυκαιμίας (μείωση του επιπέδου γλυκόζης στο αίμα κατά 50% σε σύγκριση με το αρχικό επίπεδο), η σωματοτροπική ορμόνη ορού προσδιορίζεται σύμφωνα με το παραπάνω σχήμα. Εάν αναπτυχθεί σοβαρή υπογλυκαιμία, η δοκιμασία διακόπτεται και στον ασθενή χορηγείται γλυκόζη ενδοφλεβίως. Αυτή είναι η πιο κοινή, κλασική διαγνωστική μέθοδος.

TRH σε δόση 200-500 mcg ενδοφλεβίως. Προσδιορίζει αποτελεσματικά τα ορμονικά αποθέματα, δεν προκαλεί επιπλοκές. Σε συνδυασμό με τη δοκιμασία ινσουλίνης, επιτρέπει την αξιολόγηση του επιπέδου βλάβης στο υποθαλαμο-υπόφυσιο σύστημα. Μια θετική αντίδραση στην TRH απουσία υπογλυκαιμίας από ινσουλίνη υποδηλώνει την άθικτη υπόφυση και βλάβη σε υποθαλαμικό επίπεδο, οι αρνητικές αντιδράσεις στην TRH και η υπογλυκαιμία υποδηλώνουν βλάβη στην ίδια την υπόφυση.

Η TRH, LH-RH σε δόση 300 mcg ενδοφλεβίως είναι παρόμοια με την προηγούμενη.

Η ανθρώπινη SGH είναι ένα συνθετικό ανάλογο μιας βιολογικά δραστικής ένωσης που απομονώνεται από όγκο παγκρέατος. Επί του παρόντος, υπάρχουν 3 τύποι συνθετικής SGH: με 29, 40 και 44 υπολείμματα αμινοξέων. Χρησιμοποιείται ενδοφλεβίως σε δόσεις από 1 έως 3 μg / kg σωματικού βάρους του ασθενούς. Η απελευθέρωση STH παρατηρείται 15-20 λεπτά μετά τη χορήγηση, η δοκιμή είναι πιο αποτελεσματική από άλλες στην αποκάλυψη αποθεμάτων ενδογενούς αυξητικής ορμόνης. Μια θετική αντίδραση SGH υποδηλώνει υποθαλαμικό επίπεδο βλάβης στη σωματοτροπική λειτουργία και άθικτη υπόφυση. με αμινοξέα (μονοχλωρίδιο L-αργινίνης, ορνιθίνη, τρυπτοφάνη, γλυκίνη, λευκίνη) ενδοφλεβίως σε δόση 0,25-0,5 g ανά 1 kg σωματικού βάρους του ασθενούς. Αποτελεσματική για τη μελέτη των αποθεμάτων SGH. Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.

L-ντόπα από το στόμα σε δόση 250-500 mcg. Αποτελεσματική, καλά ανεκτή από τους ασθενείς.

Χρησιμοποιούνται επίσης δοκιμές με γλυκαγόνη, βρωμιούχο εργοκρυπτίνη (parlodel), λυσίνη-βασοπρεσσίνη, κλονιδίνη και δοσομετρικό εργομετρικό φορτίο ποδηλάτου.

Η μελέτη της κατάστασης της σωματοτροπικής λειτουργίας είναι απαραίτητη όχι μόνο για τη διάγνωση του νανισμού, αλλά και για την δικαιολογημένη επιλογή μιας μεθόδου θεραπείας, καθώς η θεραπεία με σωματοτροπίνη είναι ορθολογική μόνο στην περίπτωση ανεπάρκειας ενδογενούς αυξητικής ορμόνης.

Για τη διάγνωση της μορφής νανισμού, είναι πολύ σημαντικό να μελετηθεί η περιεκτικότητα σε ινσουλινοειδή αυξητικούς παράγοντες ή σωματομεδίνες (ιδιαίτερα IGF-1 ή σωματομεδίνη C) - μεσολαβητές της δράσης της σωματοτροπικής ορμόνης σε επίπεδο ιστού. Είναι γνωστό ότι η περιεκτικότητα σε σωματομεδίνη C στον νανισμό είναι μειωμένη και στην ακρομεγαλία - αυξημένη σε σύγκριση με το φυσιολογικό. Η μορφή νανισμού που περιγράφεται από τον Laron είναι ένας τύπος ασθένειας με φυσιολογική παραγωγή STH, αλλά με παραβίαση του σχηματισμού IGF-1 και IGF-II. Η θεραπεία τέτοιων ασθενών με σωματοτροπίνη είναι μάταιη.

Έμμεσοι δείκτες της σωματοτροπικής λειτουργίας της υπόφυσης είναι η δραστικότητα της αλκαλικής φωσφατάσης και η περιεκτικότητα σε ανόργανο φώσφορο στον ορό. Σε υποσωματοτροπικές καταστάσεις, αυτοί οι δείκτες είναι μειωμένοι. Στην πανυποϋποφυσιακή μορφή νανισμού, η έκκριση γοναδοτροπινών, συχνά TSH, μειώνεται, η οποία συνοδεύεται από αντίστοιχη μείωση των λειτουργιών των γεννητικών αδένων (ανεπάρκεια ανδρογόνων ή οιστρογόνων), του θυρεοειδούς αδένα (μείωση των επιπέδων Τ3 _, Τ4 _, ιωδίου συνδεδεμένου με πρωτεΐνες - PBI, συσσώρευση ¹³¹ I από τον θυρεοειδή αδένα) και των επινεφριδίων (μείωση της ποσότητας κορτιζόλης και 17-OCS στο πλάσμα, απέκκριση 17-KC και 17-OCS στα ούρα, λεμφοκυττάρωση).

Όλοι οι τύποι υποφυσιακού (υποθαλαμο-υπόφυσιου) γενετικού νανισμού χαρακτηρίζονται από επαναλαμβανόμενη νόσο των παιδιών σε μια οικογένεια με κληρονομικότητα με αυτοσωμικό υπολειπόμενο (συχνότερα) ή αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο, καθυστέρηση ανάπτυξης και σωματικής ανάπτυξης από 2-4 χρόνια με καθυστέρηση τουλάχιστον 2-3 o από τους μέσους κανόνες ανάπτυξης για ένα δεδομένο φύλο, ηλικία, πληθυσμό, με χαμηλή αυθόρμητη ετήσια δυναμική ανάπτυξης, καθυστερημένη οστεοποίηση. Με χαμηλό επίπεδο σωματοτρόπου ορμόνης (σε 2-3 διεγερτικές δοκιμές κάτω από 7 ng / ml), η θεραπεία με σωματοτρόπο ορμόνη είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική (δίνει αύξηση ύψους τουλάχιστον 7 cm ετησίως). Με φυσιολογικό ή υψηλό επίπεδο σωματοτρόπου ορμόνης (με τη βιολογική της αδράνεια), η ευαισθησία στην ορμόνη μπορεί να διατηρηθεί. Δεν παρατηρούνται αλλαγές στη νοημοσύνη.

Στον γενετικό νανισμό με ανευαισθησία των ιστών στη σωματοτροπική ορμόνη, η κλινική εικόνα είναι παρόμοια με την μεμονωμένη ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, αλλά η θεραπεία με σωματοτροπίνη είναι αναποτελεσματική. Σε αυτήν την ομάδα, οι ακόλουθες κύριες μορφές μπορούν να διακριθούν ανάλογα με το επίπεδο IRF: με φυσιολογικό περιεχόμενο (έλλειμμα υποδοχέα IRF) και μειωμένο - νανισμός τύπου Laron (ανεπάρκεια IRF-1 και IRF-II) και ο τύπος που συναντάται στους αφρικανικούς πυγμαίους (ανεπάρκεια IRF-1).

Ο εγκεφαλικός νανισμός χαρακτηρίζεται από μεμονωμένες ασθένειες σε μια οικογένεια που σχετίζονται με ενδομήτρια ή μεταγεννητική βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα, με την παρουσία εμφανών οργανικών αλλαγών στο κεντρικό νευρικό σύστημα, συχνά σε συνδυασμό με παθολογία του οπτικού οργάνου, την παρουσία άποιου διαβήτη, τη διατήρηση των γοναδοτροπικών λειτουργιών και τις αλλαγές στη νοημοσύνη.

Ορισμένοι τύποι γοναδικής δυσγενεσίας και αγενεσίας συνοδεύονται από έντονο βραχύ ανάστημα, ιδιαίτερα το σύνδρομο Shereshevsky-Turner και η «Turneroid» (μωσαϊκή) μορφή του συνδρόμου της ορχικής δυσγενεσίας. Οι κυτταρογενετικές μελέτες (χρωματίνη φύλου, καρυότυπος) βοηθούν στη διαφορική διάγνωση, αποκαλύπτοντας χρωμοσωμικές ανωμαλίες, καθώς και χαρακτηριστικά ελαττώματα σωματικής και σεξουαλικής ανάπτυξης, φυσιολογικά ή αυξημένα επίπεδα ενδογενούς σωματοτρόπου ορμόνης και μη ευαισθησία στη θεραπεία με σωματοτροπίνη.

Μεταξύ των ενδοκρινικών διαταραχών που εμφανίζονται με βραχύ ανάστημα, πρέπει να ξεχωριστεί ο πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός, που προκαλείται από συγγενή υποπλασία ή απλασία του θυρεοειδούς αδένα, δυστοπία του, ενζυματικά ελαττώματα στη βιοσύνθεση των θυρεοειδικών ορμονών, πρώιμη αυτοάνοση βλάβη στον θυρεοειδή αδένα. Σε όλες αυτές τις καταστάσεις, κυριαρχούν τα σημάδια υποθυρεοειδισμού με υψηλό επίπεδο TSH, μείωση της Τ4 και της Τ3 στον ορό του αίματος_. Στο _{μυξοίδημα} αυτοάνοσης γένεσης, ανιχνεύονται στο αίμα αντισώματα κατά της θυρεοσφαιρίνης, μικροσωμικά και πυρηνικά κλάσματα του θυρεοειδικού ιστού, το επίπεδο της σωματοτροπικής ορμόνης είναι φυσιολογικό ή μειωμένο. Το κλινικό αποτέλεσμα μπορεί να επιτευχθεί αντισταθμίζοντας μόνο τον υποθυρεοειδισμό.

Το κοντό ανάστημα συνοδεύεται από πρόωρη σεξουαλική ανάπτυξη και αδρενογεννητικό σύνδρομο λόγω του πρόωρου κλεισίματος των ζωνών ανάπτυξης. Η νόσος Itsenko-Cushing, η οποία εμφανίζεται στην παιδική ηλικία λόγω της ανασταλτικής δράσης των γλυκοκορτικοειδών στην έκκριση της σωματοτροπικής ορμόνης και της καταβολικής τους δράσης. Σύνδρομο Mauriac - κοντό ανάστημα και παιδαγωγία ασθενών με σοβαρό ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη.

Ο νανισμός της υπόφυσης θα πρέπει να διαφοροποιείται από τη σωματογενή καθυστέρηση στη σωματική ανάπτυξη που προκαλείται από χρόνιες μεταβολικές διαταραχές (σε ασθένειες του ήπατος, των νεφρών, του γαστρεντερικού σωλήνα), χρόνια υποξία (σε ασθένειες του καρδιαγγειακού και του αναπνευστικού συστήματος, σε αναιμία) · με συστηματικές ασθένειες του μυοσκελετικού συστήματος (χονδροδυστροφία, ατελής οστεογένεση, ασθένεια εξόστωσης) κ.λπ.

Λειτουργική (συνταγματική) καθυστέρηση ανάπτυξης παρατηρείται μερικές φορές με όψιμη έναρξη της εφηβείας σε φαινομενικά υγιείς εφήβους. Έχουμε διαπιστώσει ότι σχετίζεται κυρίως με παροδική ανεπάρκεια της γοναδοτροπικής δραστηριότητας. Η έκκριση της σωματοτροπικής ορμόνης συνήθως δεν επηρεάζεται ή μειώνεται ελαφρώς. Η διέγερση των γοναδοτροπινών μπορεί να επιταχύνει τόσο τη σεξουαλική ανάπτυξη όσο και την ανάπτυξη.

Το κοντό ανάστημα οικογενειακής φύσης θα πρέπει να θεωρείται ως παραλλαγή της φυσιολογικής ανάπτυξης.

[ 18 ], [ 19 ]

Θεραπεία νανισμός

Η θεραπεία του νανισμού είναι μια μακρά διαδικασία. Αυτό αναγκάζει τον γιατρό να κατανείμει τα μέσα επηρεασμού της ανάπτυξης με την πάροδο του χρόνου, προκειμένου να επιτύχει το μέγιστο κλινικό αποτέλεσμα, τηρώντας παράλληλα 2 βασικές αρχές:

• μέγιστη προσέγγιση της ανάπτυξης που προκαλείται από τη θεραπεία στις φυσιολογικές συνθήκες·
• διατηρώντας τις ζώνες ανάπτυξης της επιφύσεως.

Η πολυετής εμπειρία στη θεραπεία του νανισμού μας επιτρέπει να θεωρήσουμε το ακόλουθο σχήμα σταδιακής θεραπείας ως κατάλληλο. Η διάγνωση του νανισμού σε ενήλικες ασθενείς συνήθως δεν εγείρει αμφιβολίες. Σε μικρά παιδιά, εάν η κλινική εικόνα είναι ασαφής, είναι απαραίτητη μια διαγνωστική περίοδος: 6-12 μήνες υπό παρατήρηση χωρίς ορμονοθεραπεία. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, συνταγογραφείται σύνθετη γενική ενισχυτική θεραπεία. επαρκής διατροφή με αύξηση της περιεκτικότητας σε ζωικές πρωτεΐνες, λαχανικά και φρούτα στη διατροφή, βιταμίνες Α και D, παρασκευάσματα ασβεστίου και φωσφόρου. Η απουσία επαρκών αλλαγών στην ανάπτυξη και τη σωματική ανάπτυξη σε αυτό το πλαίσιο και η ανίχνευση ενδοκρινικών διαταραχών κατά την εξέταση αποτελούν τη βάση για την έναρξη ορμονοθεραπείας.

Ο κύριος τύπος παθογενετικής θεραπείας για τον νανισμό της υπόφυσης είναι η χρήση ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης, καθώς η εμφάνιση των περισσότερων περιπτώσεων νανισμού εξαρτάται αναμφίβολα από τη μία ή την άλλη μορφή της ανεπάρκειας της. Λόγω της ιδιαιτερότητας του είδους αυτής της ορμόνης, μόνο η ανθρώπινη και η πρωτεύουσα σωματοτροπίνη είναι δραστική για τον άνθρωπο. Ένα φάρμακο που απομονώνεται από την υπόφυση ανθρώπων που πέθαναν από μη μολυσματικές και μη νεοπλασματικές ασθένειες χρησιμοποιείται ευρέως στην κλινική. Η ανθρώπινη σωματοτροπίνη λαμβάνεται με βακτηριακή σύνθεση χρησιμοποιώντας Escherichia coli με γενετική μηχανική. Η ανθρώπινη σωματοτροπίνη συντίθεται επίσης χημικά, αλλά είναι εξαιρετικά ακριβή και πρακτικά δεν χρησιμοποιείται στην κλινική. Ασθενείς με αποδεδειγμένη ανεπάρκεια ενδογενούς αυξητικής ορμόνης, με σκελετική διαφοροποίηση που δεν υπερβαίνει το τυπικό επίπεδο των 13-14 ετών, επιλέγονται για θεραπεία με σωματοτροπίνη. Δεν υπάρχουν ηλικιακοί περιορισμοί για τη θεραπεία.

Οι ελάχιστες αποτελεσματικές δόσεις που μπορούν να χρησιμοποιηθούν κατά την πρώτη περίοδο θεραπείας είναι 0,03-0,06 mg/kg σωματικού βάρους. Οι πιο αποτελεσματικές δόσεις είναι 2-4 mg 3 φορές την εβδομάδα. Η αύξηση της εφάπαξ δόσης στα 10 mg δεν συνοδεύτηκε από επαρκή αύξηση του φαινομένου ανάπτυξης, αλλά προκάλεσε ταχύ σχηματισμό αντισωμάτων έναντι της σωματοτροπίνης.

Στη χώρα μας, οι εργασίες για τη μελέτη της ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης διεξάγονται από το 1960. Δύο θεραπευτικά σχήματα έχουν δοκιμαστεί: η συνεχής και η διαλείπουσα με κύκλους 2-3 μηνών και τα ίδια διαστήματα μεταξύ τους. Η μέση αύξηση του ύψους των ασθενών κατά τη διάρκεια του 1ου έτους θεραπείας ήταν 9,52±0,39 cm, η αύξηση του σωματικού βάρους ήταν 4,4±0,14 kg. Με μακροχρόνια συνεχή θεραπεία, η μέση αύξηση του ύψους ήταν 0,82 cm/μήνα, το σωματικό βάρος - 0,38 kg/μήνα. με διαλείπουσα - 0,75 cm/μήνα και 0,4 kg/μήνα, αντίστοιχα. Η συνεχής θεραπεία παρείχε ταχύτερη αύξηση του ύψους με απότομη μείωση του αποτελέσματος μετά από 1-1,5 χρόνια, με διαλείπουσα θεραπεία, η αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε για 3-4 χρόνια, γεγονός που μας επιτρέπει να θεωρήσουμε το θεραπευτικό σχήμα καταλληλότερο. Ο προσδιορισμός του επιπέδου του IGF-I (σωματομεδίνη C) μπορεί να χρησιμεύσει ως αξιόπιστος δείκτης της ευαισθησίας του ασθενούς στη θεραπεία με φάρμακα σωματοτροπίνης. Η αύξηση της περιεκτικότητας σε IGF-I μετά την εισαγωγή της σωματοτροπίνης επιτρέπει την πρόβλεψη μιας θετικής επίδρασης της θεραπείας. Ένα σημαντικό πλεονέκτημα της θεραπείας με σωματοτροπίνη είναι η απουσία επιτάχυνσης της σκελετικής οστεοποίησης σε σχέση με το υπόβαθρό της.

Το πιο σημαντικό μέσο για τη θεραπεία του νανισμού είναι η χρήση αναβολικών στεροειδών, τα οποία διεγείρουν την ανάπτυξη ενισχύοντας τη σύνθεση πρωτεϊνών και αυξάνοντας το επίπεδο της ενδογενούς σωματοτροπικής ορμόνης. Η θεραπεία πραγματοποιείται για αρκετά χρόνια, με σταδιακή αντικατάσταση ορισμένων φαρμάκων με άλλα, από λιγότερο δραστικές σε πιο δραστικές ενώσεις. Η αλλαγή στα αναβολικά φάρμακα ενδείκνυται όταν το φαινόμενο ανάπτυξης μειώνεται μετά από 2-3 χρόνια, γεγονός που οδηγεί σε επιπλέον αύξηση της ανάπτυξης. Η θεραπεία πραγματοποιείται σε μαθήματα (η περίοδος ανάπαυσης πρέπει να είναι η μισή περίοδος θεραπείας). Σε περίπτωση εθισμού, ενδείκνυνται επίσης μεγαλύτερα διαλείμματα (έως 4-6 μήνες). Μόνο ένα από τα αναβολικά στεροειδή συνταγογραφείται κάθε φορά. Ο συνδυασμός 2 ή περισσότερων φαρμάκων είναι ακατάλληλος, καθώς αυτό δεν ενισχύει τις μεταβολικές και αναπτυξιακές τους επιδράσεις. Το τελευταίο εξαρτάται κυρίως από την ηλικία των ασθενών και τον βαθμό διαφοροποίησης των σκελετικών οστών στην αρχή της θεραπείας. Το καλύτερο αποτέλεσμα παρατηρείται σε ασθενείς κάτω των 16-18 ετών με σκελετική οστεοποίηση που δεν υπερβαίνει το επίπεδο που χαρακτηρίζει έναν 14χρονο. Συνιστάται η έναρξη της θεραπείας αμέσως μετά τη διάγνωση, συνήθως από την ηλικία των 5-7 ετών. Πριν από τη θεραπεία, είναι απαραίτητο να αποφεύγεται η συνταγογράφηση γοναδοτροπινών και ορμονών φύλου, οι οποίες, ενώ διεγείρουν την ανάπτυξη, ταυτόχρονα επιταχύνουν τη σκελετική διαφοροποίηση. Η αρχή της δοσολογίας των αναβολικών στεροειδών είναι από τις ελάχιστες αποτελεσματικές δόσεις έως τις σταδιακά αυξανόμενες. Οι συνιστώμενες δόσεις των πιο συνηθισμένων φαρμάκων: nerobol (μεθανδροστενόλη, διαναβόλη) - 0,1-0,15 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους ανά ημέρα από το στόμα· nerobolil (durabolin) - 1 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους ανά μήνα ενδομυϊκά, η μηνιαία δόση χορηγείται σε 2-3 δόσεις, αντίστοιχα, μετά από 15 ή 10 ημέρες· retabolil (deca-durabolin) - 1 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους μία φορά το μήνα ενδομυϊκά. Η υπέρβαση των καθορισμένων δόσεων μπορεί να οδηγήσει σε ανδρογονοποίηση. Σε φυσιολογικές δόσεις, αυτές οι ενώσεις δεν επηρεάζουν σημαντικά την κατάσταση των γεννητικών οργάνων και τη διαφοροποίηση των σκελετικών οστών, γεγονός που τους επιτρέπει να χρησιμοποιούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα σε ασθενείς και των δύο φύλων. Τα κορίτσια θα πρέπει να βρίσκονται υπό την επίβλεψη γυναικολόγου, καθώς σε περίπτωση υπερδοσολογίας ή αυξημένης ατομικής ευαισθησίας, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν σημάδια αρρενοποίησης, τα οποία υποχωρούν γρήγορα όταν διακοπεί η θεραπεία. Τα από του στόματος φάρμακα που είναι μεθυλιωμένα έως αιθυλιωμένα στην 17η θέση μπορούν μερικές φορές να προκαλέσουν χολοστατική επίδραση, επομένως, σε ηπατικές παθήσεις, θα πρέπει να προτιμώνται οι παρεντερικές αναβολικές ενώσεις ή τα από του στόματος φάρμακα πρέπει να συνδυάζονται με χολερετικούς παράγοντες. Πολύ σπάνια, η θεραπεία με αναβολικά στεροειδή μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις (κνησμό, εξανθήματα). Ελλείψει επιπλοκών, τα αναβολικά στεροειδή χρησιμοποιούνται εφόσον παρατηρείται το φαινόμενο ανάπτυξης (έως 16-18 έτη και μερικές φορές περισσότερο). Η θεραπεία πραγματοποιείται στο πλαίσιο γενικής ενισχυτικής θεραπείας.

Εάν οι ασθενείς έχουν σημάδια υποθυρεοειδισμού, τα φάρμακα για τον θυρεοειδή (θυροξίνη, θυρεοειδίνη, θυρεοτόμος) συνταγογραφούνται ταυτόχρονα σε ξεχωριστά επιλεγμένες δόσεις.

Στη θεραπεία αγοριών, το επόμενο βήμα είναι η χορήγηση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται όχι νωρίτερα από την ηλικία των 15-16 ετών και συχνά σε ακόμη μεγαλύτερη ηλικία για την διέγερση των κυττάρων Leydig, γεγονός που επιταχύνει τόσο τη σεξουαλική ανάπτυξη όσο και την ανάπτυξη (λόγω της αναβολικής δράσης των δικών τους ανδρογόνων). Δόσεις 1000 έως 1500 IU χρησιμοποιούνται 1-2 φορές την εβδομάδα ενδομυϊκά σε 2μηνες αγωγές όχι περισσότερο από 2-3 φορές το χρόνο. Εάν το αποτέλεσμα είναι ατελές, η θεραπεία με ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη σε αγόρια ηλικίας 16 ετών και άνω εναλλάσσεται με τη χορήγηση μικρών δόσεων ανδρογόνων (μεθυλοτεστοστερόνη σε δόση 5-10 mg/ημέρα υπογλώσσια).

Τα κορίτσια άνω των 16 ετών μπορούν να ξεκινήσουν τη θεραπεία με μικρές δόσεις οιστρογόνων, που προσομοιώνουν έναν φυσιολογικό σεξουαλικό κύκλο. Η θεραπεία πραγματοποιείται για 3 εβδομάδες κάθε μήνα, ακολουθούμενη από ένα διάλειμμα. Στη 2η φάση του κύκλου, από την 3η εβδομάδα, μπορεί να συνταγογραφηθεί χοριακή γοναδοτροπίνη σε δόση 1000-1500 IU 3-5 φορές την εβδομάδα ή φάρμακα με γεσταγόνο δράση (πρεγνίνη, προγεστερόνη).

Το τελικό στάδιο της θεραπείας (μετά το κλείσιμο των ζωνών ανάπτυξης) είναι η συνεχής χορήγηση θεραπευτικών δόσεων ορμονών φύλου που αντιστοιχούν στο φύλο του ασθενούς, προκειμένου να αναπτυχθούν πλήρως τα γεννητικά όργανα, τα δευτερογενή σεξουαλικά χαρακτηριστικά, να διασφαλιστεί η λίμπιντο και η σεξουαλική ισχύς. Τα συνδυασμένα παρασκευάσματα οιστρογόνων-προγεσταγόνων (non-ovlon, bisecurin, infekundin, rigevidon) είναι κατάλληλα για τη θεραπεία γυναικών ασθενών, ενώ τα παρασκευάσματα ανδρογόνων παρατεταμένης αποδέσμευσης (testenate, sustanon-250, omnadren-250) είναι κατάλληλα για τη θεραπεία ανδρών ασθενών.

Διεξάγεται γενική ενισχυτική θεραπεία (καθεστώς, δίαιτα πρωτεΐνης-λαχανικών, βιταμινοθεραπεία, βιοδιεγερτικά). Ενδείκνυται η χρήση παρασκευασμάτων ψευδαργύρου, στον μηχανισμό δράσης του οποίου ο κύριος ρόλος παίζει η αύξηση της δραστικότητας του IGF-1 (ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας Ι).

Σε περίπτωση οργανικής παθολογίας από το κεντρικό νευρικό σύστημα, χορηγείται αντιφλεγμονώδης, απορροφητική και αφυδατωτική θεραπεία. Η στοχευμένη συστηματική θεραπεία δίνει ενθαρρυντικό αποτέλεσμα. Ως αποτέλεσμα της μακροχρόνιας σταδιακής θεραπείας, 148 (80,4%) από τους 175 ασθενείς με νανισμό και των δύο φύλων κατάφεραν να επιτύχουν ύψος άνω των 130 cm, 92 (52,5%) - πάνω από 140 cm και 32 (18,3%) - 150-160 cm ή περισσότερο. Ταυτόχρονα, 37 ασθενείς (21,2%) αύξησαν το ύψος τους κατά 30 cm, 107 (61,1%) κατά 31-50 cm και 31 (17,7%) κατά 51-60 cm ή περισσότερο.

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση εξαρτάται από τη μορφή του νανισμού. Σε γενετικούς τύπους νανισμού, η πρόγνωση για τη ζωή είναι ευνοϊκή. Παρουσία όγκου της υπόφυσης και οργανικής βλάβης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, καθορίζεται από τη δυναμική της ανάπτυξης της κύριας παθολογικής διαδικασίας. Οι σύγχρονες μέθοδοι θεραπείας έχουν αυξήσει σημαντικά τις σωματικές ικανότητες και την εργασιακή ικανότητα των ασθενών και έχουν παρατείνει το προσδόκιμο ζωής τους. Κατά την περίοδο της ενεργού θεραπείας, οι ασθενείς πρέπει να εξετάζονται από γιατρό κάθε 2-3 μήνες, με θεραπεία συντήρησης - κάθε 6-12 μήνες.

Η απασχόληση των ασθενών που αντιστοιχεί στις πνευματικές και σωματικές τους ικανότητες είναι ύψιστης σημασίας για την κοινωνική τους προσαρμογή.

Συνιστάται να επιλέξετε επαγγέλματα που δεν σχετίζονται με έντονη σωματική άσκηση, αλλά σας επιτρέπουν να επιδεικνύετε πνευματικές ικανότητες, την ικανότητα να κάνετε ακριβή εργασία και γλώσσες.