Αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο σε παιδιά: πρωτογενές, δευτερογενές

Μια σπάνια και σύνθετη ασθένεια - το αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο, ονομάζεται αιμοφαγοκυτταρική λεμφογλυφοειδοπάθεια. Αυτή η σοβαρή ασθένεια συνδέεται με την εμφάνιση ανεπάρκειας πολλών οργάνων ως αποτέλεσμα της ανεξέλεγκτης ενεργοποίησης του παράγοντα τελεστή της κυτταρικής ανοσολογικής άμυνας.

Με αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο υπάρχει μια ισχυρή αύξηση στη λειτουργικότητα των τοξικών Τ-λεμφοκυττάρων και μακροφάγων, γεγονός που οδηγεί στην ανάπτυξη πολυάριθμων αντιφλεγμονωδών κυτοκινών. Με τη σειρά του, αυτή η διαδικασία συνεπάγεται μια έντονη συστηματική φλεγμονώδη αντίδραση και μια μεγάλης κλίμακας διατάραξη της λειτουργίας πολλών οργάνων.

[1], [2], [3]

Αιτίες αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο

Το αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο είναι συχνότερα πρωτογενές - δηλαδή, κληρονομικό είδος ως αποτέλεσμα γενετικής διαταραχής στην εργασία των μακροφάγων.

Το δευτερογενές αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο ονομάζεται επίσης αποκτημένο: συνδέεται με διάφορες μολυσματικές παθολογίες, διεργασίες όγκου, αυτοάνοσες ασθένειες, συγγενείς μεταβολικές διαταραχές.

Στην κλασσική εκδοχή της κληρονομικής τύπο του hemophagocytic παιδιά σύνδρομο είναι συχνά τοποθετούνται για θεραπεία στη μονάδα εντατικής θεραπείας, ή ΜΕΘ σε μολυσματικές νοσοκομεία, διάγνωση σηπτικές επιπλοκές ή εμβρυϊκό γενικευμένη λοίμωξη. Η άμεση διάγνωση του αιματοφαγοκυτταρικού συνδρόμου συχνά διαπιστώνεται μετά από θανατηφόρο έκβαση.

Ωστόσο, κοινές με την πρώτη ματιά, μολυσματικές ασθένειες ιογενούς ή μικροβιακής προέλευσης μπορούν να προκαλέσουν μια τέτοια επιπλοκή ως ένα απειλητικό για τη ζωή αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο.

Το αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο στους ενήλικες είναι σχεδόν πάντοτε δευτερογενές στις περισσότερες περιπτώσεις: η συχνότερη παθολογία αναπτύσσεται σε σχέση με τις λεμφοπολλαπλασιαστικές νόσους και τις χρόνιες λοιμώξεις με VEB.

Το αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο στα παιδιά μπορεί να είναι πρωτογενές και δευτερογενές - λόγω των μεταδοθέντων μολυσματικών ασθενειών (ανεμοβλογιά, μηνιγγειοεγκεφαλίτιδα κ.λπ.).

[4], [5], [6], [7]

Συμπτώματα αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο

Τα σημάδια του συνδρόμου περιγράφηκαν για πρώτη φορά στα μέσα του περασμένου αιώνα. Αναγνωρίστηκαν τα ακόλουθα χαρακτηριστικά συμπτώματα:

• σταθερό πυρετό ·
• μείωση του επιπέδου των αιματοποιητικών ουσιών.
• αύξηση του μεγέθους του ήπατος και του σπλήνα.
• εκφραστικό αιμορραγικό σύνδρομο.

Οι ασθενείς μπορεί να παρατηρήσει το φαινόμενο της ηπατικής ανεπάρκειας, τα υψηλά επίπεδα της φερριτίνης και transaminazina, μια σαφή εικόνα μιας νευρολογικής διαταραχής των λειτουργικών, τα υψηλά επίπεδα του ΚΝΣ των τριγλυκεριδίων στον ορό, επιταχυνόμενη πήξη του αίματος, και διαταραχή της πηκτικότητας.

Συχνά, οι ασθενείς βρίσκουν διευρυμένους λεμφαδένες, δερματικά εξανθήματα, κιτρίνισμα του σκληρού χιτώνα, του δέρματος και των βλεννογόνων μεμβρανών, καθώς και πρήξιμο.

Το παρέγχυμα του σπλήνα, το ήπαρ ημιτονοειδή τριχοειδή, κόλπων, λεμφαδένες, μυελό των οστών και του κεντρικού νευρικού συστήματος που χαρακτηρίζεται από διάχυτη διήθηση του μακροφάγου δραστικότητα με φόντο hemophagocytic συμπτωμάτων. , Η εξάντληση του λυμφοειδούς ιστού. Μελέτη που παρατηρείται σε αλλοιώσεις του ήπατος χαρακτηριστική της χρόνιας επίμονες μορφές φλεγμονής.

[8], [9], [10], [11]

Έντυπα

Υπάρχουν δύο κλινικές μορφές που είναι δύσκολο να διαφοροποιηθούν από την αρχή.

1. Πρωτοπαθής αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκύτωση, η οποία είναι αυτοσωμική υπολειπόμενη παθολογία, στην ανάπτυξη της οποίας η μετάλλαξη του γονιδίου της περφορίνης είναι πρωταρχικής σημασίας.
2. Δευτερογενής μορφή αιμοφαγοκυτταρικής λεμφοιστιοκυττάρωσης, η οποία αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της υπερβολικής ανοσολογικής δράσης της αλυσίδας μονοπύρηνων φαγοκυττάρων.

[12], [13]

Επιπλοκές και συνέπειες

• Προσχώρηση λοίμωξης με επακόλουθη δηλητηρίαση. Η επιπλοκή αυτή χαρακτηρίζεται από σταδιακή απώλεια λειτουργίας των κύριων οργάνων και συστημάτων, πυρετό, εξάντληση του ασθενούς.
• Κακοήθης εκφυλισμός των κυττάρων. Συνήθως, η κακοήθεια είναι η ανάπτυξη λεμφώματος, λευχαιμίας και άλλων κακοήθων νοσημάτων.
• Αυτοάνοσες παθολογίες - ένα είδος επιθετικής αντίδρασης της ανοσολογικής άμυνας του ασθενούς.
• Συνεχιζόμενη μείωση της ανοσίας με την ανάπτυξη της κατάστασης ανοσοανεπάρκειας.
• Έλλειψη λειτουργίας των νεφρών και του ήπατος.
• Εσωτερική αιμορραγία, αιμορραγία.
• Ο θάνατος του ασθενούς από ολική δυσλειτουργία οργάνου ή από σηπτικές επιπλοκές.

[14], [15], [16], [17]

Διαγνωστικά αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο

Εάν το οικογενειακό ιστορικό δεν επιβαρύνεται, τότε ο προσδιορισμός του πρωτογενούς ή του δευτερογενούς αιματοφαγοκυτταρικού συνδρόμου είναι πολύ δύσκολο. Για να γίνει ακριβής διάγνωση, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί μια ιστολογική διαφοροποίηση της αιμοφαγοκυττάρωσης.

Πολλές ασθένειες είναι δύσκολο να προσδιοριστούν χρησιμοποιώντας μόνο τις πληροφορίες που λαμβάνονται από βιοψίες ιστών: λεμφαδένες, συκώτι και μυελό των οστών.

Διεξαγωγή ανοσολογικών μελετών που μας επιτρέπουν να δούμε την ανασταλμένη λειτουργία των δομών των ΝΚ-κυττάρων και να αυξήσουμε την περιεκτικότητα του υποδοχέα ιντερλευκίνης-2 δεν μπορεί να χρησιμεύσει ως βάση για τη διάγνωση. Επιπλέον, λαμβάνονται υπόψη τα χαρακτηριστικά της κλινικής εικόνας, η βλάβη και η διατάραξη του κεντρικού νευρικού συστήματος και οι μεταβολές στη σύνθεση αίματος του ασθενούς.

Το τελευταίο σημείο στη διάγνωση είναι τα δεδομένα της μοριακής γενετικής ανάλυσης.

[18], [19]

Διαφορική διάγνωση

Η διαφοροποίηση της νόσου είναι εξαιρετικά δύσκολη, με την προσέγγιση να καθορίζεται ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς. Στην παιδιατρική είναι σημαντικό να ανιχνευθούν οι γενετικές μορφές του αιματοφαγοκυτταρικού συνδρόμου το συντομότερο δυνατόν, αναλύοντας όλους τους πιθανούς παράγοντες που μπορεί να υποδηλώνουν μια κληρονομική ποικιλία παθολογίας.

Έτσι, η ταχεία ανάπτυξη του συνδρόμου κατά τους πρώτους 12 μήνες της ζωής, που δεν βαρύνονται με οικογενειακό ιστορικό των τυπικών μορφών πρωτογενούς hemophagocytic συνδρόμου. Η παρατηρούμενη έκφραση περφορίνης στις δομές ΝΚ-κυττάρων με την μέθοδο της κυτταροφθορισμομετρία ροής και μοριακές γενετικές μελέτες της περφορίνης βοηθήσει καθοριστεί η σωστή διάγνωση σε περίπου 30% των περιπτώσεων του συνδρόμου κληρονομικής hemophagocytic. Η ταυτόχρονη εμφάνιση της νόσου στο υπόβαθρο του αλβινισμού ανιχνεύεται με τέτοια σύνδρομα:

• Σύνδρομο Chediak-Higashi.
• Σύνδρομο Griessely.

Εάν η κληρονομιά έχει τύπο Χ-συνδέσμου, δηλαδή όταν η νόσος αναπτύσσεται σε συγγενείς άνδρες κατά μήκος της γραμμής της μητέρας, τότε είναι πιθανότερο η παρουσία αυτοάνοσου λεμφοπολλαπλασιαστικού συνδρόμου.

Στο δευτερογενές αιματοφαγοκυτταρικό σύνδρομο, το κυριότερο είναι η έγκαιρη ανίχνευση κακοήθων όγκων, οι οποίες συχνά αποτελούν τις αιτίες του συνδρόμου κατά την ενηλικίωση.

Θεραπεία αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο

Η θεραπεία για το αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο είναι αρκετά περίπλοκη: η επιτυχία μιας τέτοιας θεραπείας εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την ηλικία του ασθενούς και από την έγκαιρη εμφάνιση της νόσου.

Το θεραπευτικό σχήμα με hemophagocytic σύνδρομο συνεπάγονται εφαρμογή γλυκοκορτικοστεροειδούς φάρμακα (δεξαμεθαζόνη), κυτταροστατικά (ετοποσίδη, κυκλοσπορίνη Α). Τα κυτταροτοξικά φάρμακα συνταγογραφούνται για την καταστολή της προ-φλεγμονώδους δράσης των φαγοκυττάρων με περαιτέρω μεταμόσχευση αλλογενών βλαστικών κυττάρων.

Δεν έχει καθοριστεί ακόμη ένα σχήμα θεραπείας που χρησιμοποιείται για αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο. Η ετιοτροπική θεραπεία θεωρείται ανεπαρκής για την καταπολέμηση του συνδρόμου και η χρήση των ανοσοκατασταλτών μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς την πορεία της ιικής-βακτηριακής διαδικασίας.

Συνιστάται η ένεση υψηλών δόσεων ανοσοσφαιρίνης, με βάση την ποσότητα 1-2 mg ανά κιλό του βάρους του ασθενούς ανά ημέρα.

Η πλασμαφόρτωση μπορεί να συνταγογραφηθεί ως μέρος μιας παθολογικής θεραπείας για την παρακολούθηση της υπερκυτοκιναιμίας.

Η βάση της θεραπείας είναι η σπληνεκτομή και η μεταμόσχευση του μυελού των οστών του δότη.

Πρόληψη

Οι ειδικοί επί του παρόντος δεν έχουν σαφείς πληροφορίες σχετικά με τις μεθόδους πρόληψης του πρωτοπαθούς αιμοφαγοκυτταρικού συνδρόμου, καθώς οι αιτίες αυτής της παθολογίας δεν είναι πλήρως κατανοητές.

Όσον αφορά το δευτερογενές αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο, τα προληπτικά μέτρα μπορούν να είναι τα εξής:

• κατάλληλη και έγκαιρη θεραπεία των ιογενών και μικροβιακών λοιμώξεων ·
• κατάλληλη θεραπεία των αυτοάνοσων παθολογιών υπό την επίβλεψη ενός ειδικού ιατρού του ρευματολογικού προφίλ.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση του αιματοφαγοκυτταρικού συνδρόμου θεωρείται εξαιρετικά δυσμενής, γεγονός που μπορεί να διαπιστωθεί από τις στατιστικές πληροφορίες: έξι θάνατοι μεταξύ επτά περιπτώσεων. Η μέγιστη διάρκεια επιβίωσης αυτή τη στιγμή είναι δύο χρόνια.

Το σύνδρομο αιμοφαγοκυττάρων θεωρείται πολύ περίπλοκη και ύπουλη ασθένεια, η οποία σήμερα «ανταγωνίζεται» εκτός από τη μόλυνση του ιού της ανοσολογικής ανεπάρκειας και η συχνότητα των επιπτώσεων υπερβαίνει ακόμη και τον ιό HIV.

[27]