Αναιμία Diamond-Blackfang

Η αναιμία του Diamond-Blackfen είναι η πιο γνωστή μορφή μερικής ερυθροκυτταρικής απλασίας στα παιδιά. Η ασθένεια πήρε το όνομά της από τους συγγραφείς που περιέγραψαν το 1938 τέσσερα παιδιά με χαρακτηριστικά σημεία της νόσου.

Συνολικά υπάρχουν περισσότερα από 500 περιπτώσεις αναιμίας, Diamond μαύρο ανεμιστήρα, η συχνότητα του συνδρόμου υπολογίζεται σε 4-10 περιπτώσεις ανά ένα εκατομμύριο γεννήσεις, το ποσοστό των αγοριών και των κοριτσιών είναι περίπου 1: 1. Οι οικογενειακές περιπτώσεις αντιπροσωπεύουν το 10-20% όλων των περιπτώσεων αναιμίας Diamond-Blackfang, συμπεριλαμβανομένης της νόσου που διαγνώστηκε σε μονοζυγωτικά δίδυμα. Έχει αποδειχθεί ως αυτοσωματικό κυρίαρχο και αυτοσωματικό υπολειπόμενο μονοπάτι της κληρονομιάς. Το 80-90% των περιπτώσεων αναιμίας Diamond-Blackfen διαγιγνώσκονται κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους της ζωής και στο 25% των ασθενών ανιχνεύεται αναιμία ήδη από τη στιγμή της γέννησης. Η διάγνωση της αναιμίας Diamond-Blackhead στα μεγαλύτερα παιδιά θα πρέπει να γίνεται με προσοχή, μετά την εξαίρεση των αποκτώμενων μορφών PKAA. Περίπου 25-30% των Μαύρης αναιμίας ανεμιστήρα, Diamond-σχετίζεται γονιδιακή μετάλλαξη ριβοσωμικής πρωτεΐνης S19, των οποίων η αξία είναι άγνωστη για την ερυθροποίηση. Ένας άλλος χρωμοσωμικός τόπος που σχετίζεται με την ανάπτυξη της νόσου είναι 8ρ22-ρ23.

[1], [2], [3]

Αιτίες και παθογένεια

Αναιμία Diamond μαύρο ανεμιστήρα - μια κληρονομική ασθένεια με φαινομενικά αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας, με παρόμοια συχνότητα σε ασθενείς που πληρούσαν τα αγόρια και τα κορίτσια. Μεταξύ των μηχανισμών της νόσου υποδεικνύουν το προγονικό κύτταρο ανωμαλία ερυθροειδών ελάττωμα μικροπεριβάλλον τους στην καταστολή του μυελού των οστών των αναστολέων μεσολάβηση κυττάρων και χυμικές ερυθροποίηση παρουσία. Για μόνιμη σημάδια της νόσου περιλαμβάνουν τη μείωση του αριθμού των μονάδων στο μυελό των ερυθροειδών, αυξάνοντας το επίπεδο της ερυθροποιητίνης στο αίμα, επιπλέον ελάττωμα των κυττάρων του μυελού των οστών.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Συμπτώματα της αναιμίας Diemond-Blackfen

Τα συμπτώματα περιορίζονται στην ωχρότητα και σε άλλα συμπτώματα σοβαρής αναιμίας. Αυξημένη ήπαρ και σπλήνα δεν είναι χαρακτηριστικό για την ασθένεια, αλλά στο μέλλον λόγω του σχηματισμού της ίνωσης ή / και κίρρωσης ήπατος που προκύπτουν από ρεύματα υπερφόρτωσης σιδήρου και μετά από μετάγγιση ηπατίτιδα Β και C γίνεται ηπατοσπληνομεγαλία τυπικό σύμπτωμα.

Για τους ασθενείς με αναιμία Diamond-Blackfang, οι συγγενείς αναπτυξιακές ανωμαλίες είναι χαρακτηριστικές, αλλά το φάσμα και η σοβαρότητα τους διαφέρουν σημαντικά από την αναιμία Fanconi. Χαρακτηριστικό είναι επίσης η χρόνια εξέλιξη της αναιμίας Diamond-Blackhead. ένα μέρος των ασθενών, πιο συχνά στην εφηβική περίοδο, σημείωσε αυθόρμητη ύφεση. Αναιμία του Diamond-Blackfen - προλεχεικιναιμικό σύνδρομο: Η ΑΜΙ αναπτύχθηκε σε τουλάχιστον 8 ασθενείς.

Διαγνωστικά

Διαγνωστικά κριτήρια για αναιμία Diamond-Blackhead:

• κανονικοχρωμική, συχνά μακροκυτταρική αναιμία.
• βαθιά δικτυοκυτταροπενία.
• νορμοκυτταρικό μυελό των οστών με απομονωμένη μείωση της περιεκτικότητας των ερυθροειδών προγόνων.
• κανονικό ή ελαφρώς μειωμένο αριθμό κοκκιοκυττάρων.
• κανονικό ή ελαφρώς αυξημένο αριθμό αιμοπεταλίων.

Το επίπεδο της εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης, αν και μπορεί να αυξηθεί, δεν χρησιμεύει ως διαγνωστικό σημάδι. Σπανίως, ασθενείς με αναιμία Diamond μαύρο ανεμιστήρα από τους πρώτους μήνες της ζωής στο μυελό των οστών αύξησε τον αριθμό των πρωτόγονων ερυθροβλαστών, η οποία μπορεί να εκληφθούν για λευχαιμικών βλαστών, η οποία οδηγεί σε μια λανθασμένη διάγνωση της λευχαιμίας. Με την ηλικία, κυτταροβρίθεια του μυελού των οστών, η οποία καθορίζεται από trepanobiopsy μπορεί να πέσει σημαντικά, ορισμένοι ασθενείς αναπτύσσουν ήπια θρομβοπενία. Εξειδικευμένες μελέτες αποκαλύπτουν την απότομη μείωση του αριθμού των δεσμευτεί προδρόμων της ερυθροποίησης - burstobrazuyuschih μονάδες των ερυθρών αιμοσφαιρίων και των μονάδων σχηματισμού αποικιών ερυθρών αιμοσφαιρίων. Το επίπεδο ερυθροποιητίνης σε ασθενείς με αναιμία Diamond-Blackfang αυξάνεται σημαντικά.

Η διαφοροποίηση της αναιμίας του Diamond-Blackfen είναι απαραίτητη από άλλες μορφές PKAA στα παιδιά, κυρίως από την TED. Η τεκμηρίωση του φυσιολογικού επιπέδου αιμοσφαιρίνης πριν από την κλινική εκδήλωση της αναιμίας και την ανεξάρτητη ανίχνευση του συνδρόμου μαρτυρούν την αναιμία Diamond-Blackkemia.

[11], [12], [13]

Θεραπεία για αναιμία Diemond-Blackfen

Η μόνη αποτελεσματική ομάδα φαρμάκων στη θεραπεία της αναιμίας Diamond-Blackhead είναι τα γλυκοκορτικοστεροειδή. Συνήθως, η θεραπεία αρχίζει με πρεδνιζολόνη μέσα σε δόση 2 mg / kg ημερησίως. Η απόκριση των δικτυοερυθροκυττάρων αναμένεται σε 2 εβδομάδες, ακολουθούμενη από αύξηση της αιμοσφαιρίνης. Μετά την απελευθέρωση των τιμών της αιμοσφαιρίνης στο οροπέδιο, η δόση της πρεδνιζολόνης πρέπει να μειωθεί σταδιακά στο ελάχιστο, επιτρέποντας τη διατήρηση ενός επιπέδου αιμοσφαιρίνης πάνω από 90 g / l. Συχνά, για να διατηρηθεί μια αιματολογική απόκριση, αρκεί η χρήση δόσεων στην περιοχή των 2,5-5 mg ημερησίως ή κάθε δεύτερη ημέρα. Εάν δεν απαντηθεί μια τυποποιημένη δόση πρεδνιζολόνης, δικαιολογείται η χρήση υψηλότερων δόσεων - 5 mg / kg ημερησίως. Αυξημένες δόσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν στο καθεστώς παλμικής θεραπείας για 7 ημέρες ακολουθούμενες από διάλειμμα 2 εβδομάδων. Συνολικά 3-4 παλμική θεραπεία. Όταν επιτευχθεί η απάντηση, μπορείτε είτε να αυξήσετε τα διαστήματα μεταξύ των διαδρομών είτε να μεταφέρετε τον ασθενή σε ημερήσια λήψη γλυκοκορτικοστεροειδών σε κανονικές δόσεις, ακολουθούμενη από μείωση στην ελάχιστη αποτελεσματική δόση. Η χρήση εξαιρετικά υψηλών δόσεων μεθυλπρεδνιζολόνης - 30-100 mg / kg, παρά τη σχετική δημοτικότητά του, δεν απέδειξε την υψηλή αποτελεσματικότητά του. Γενικά, περίπου το 70% των ασθενών είναι ευαίσθητοι στη χρήση των γλυκοκορτικοστεροειδών, αλλά το 20% αυτών που ανταποκρίνονται στη συνέχεια γίνονται ανθεκτικοί σε αυτές. Είναι ενδιαφέρον, από τους ασθενείς που αρχικά δεν απάντησε στα στεροειδή, κάποιες απαντήσεις στις επόμενες προσπάθειες, ώστε η δίκη των κορτικοστεροειδών είναι απαραίτητο από καιρό σε καιρό για να ανανεώσουν (1 κάθε 1-2 χρόνια).

Η θεραπεία ασθενών με αναιμία Diamond-Blackfang με αυξητικούς παράγοντες-ιντερλευκίνη-3 και ερυθροποιητίνη, παρά τις εργαστηριακές προϋποθέσεις, ήταν απολύτως αναποτελεσματική. Η θέση της κυκλοσπορίνης, παρά τις διάφορες ξεχωριστές αναφορές επιτυχούς θεραπείας, στη θεραπεία ασθενών με αναιμία Diamond-Blackkemia είναι αμφίβολη. Η αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών μπορεί να προσφερθεί σε ασθενείς με αδένα γονότυπου HLA εάν δεν είναι ευαίσθητοι στη θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή.

Οι ασθενείς που γλυκοκορτικοστεροειδή είναι αναποτελεσματικά ή είναι αποτελεσματικές σε δόσεις που προκαλούν μη αποδεκτές παρενέργειες μακροχρόνια (οστεοπόρωση, διαταραχές της ανάπτυξης, διαβήτη, καταρράκτη, το σύνδρομο του Cushing), απαραίτητες για τη διεξαγωγή αρμόδιες χρόνιας μετάγγιση και θεραπεία αποσιδήρωσης deferroksaminom ή / και δεφεριπρόνης.

Πρόβλεψη

Στη βιβλιογραφία αναφέρονται 200 παιδιά με αναιμία Diamond-Blackfin · 22,5% είχαν αυθόρμητη ύφεση. Το 41,8% έχει εξάρτηση από κορτικοστεροειδή. σε 35,7% - ύφεση εξαρτώμενη από τη μετάγγιση. Το 27,6% των παιδιών πέθανε.