Σύνδρομο Klinefelter

Το σύνδρομο Klinefelter, 47, XXY είναι ένα κλινικό παράδειγμα βλαβών των γενετικών χρωμοσωμάτων.

Η ασθένεια Klinefelter χαρακτηρίζεται από την παρουσία τουλάχιστον ενός επιπλέον Χ χρωμοσώματος σε αγόρια, γεγονός που οδηγεί σε μειωμένη εφηβεία σε αυτά. Περιγράφηκε κλινικά για πρώτη φορά από τον Kleinfelter το 1942. Η συχνότητα του πληθυσμού είναι 1: 1000 αρσενικά. Το σύνδρομο Klinefelter εμφανίζεται σε περίπου 1/800 ζωντανά αγόρια. Το παιδί παίρνει το επιπλέον Χ χρωμόσωμα από τη μητέρα στο 60% των περιπτώσεων.

[1],

Τι προκαλεί την ασθένεια του Klinefelter;

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η λανθασμένη απόκλιση των σεξουαλικών χρωμοσωμάτων εμφανίζεται στους γαμέτες των γονέων. Υπάρχουν επίσης παραλλαγές μωσαϊκού, για παράδειγμα 47, XXY / 46, XY.

Το σύνδρομο Klinefelter προκαλείται από χρωμοσωμική ανωμαλία, που παρουσιάζεται στην πιο τυπική μορφή ως 47XXU. Πολύ λιγότερο κοινές μορφές ψηφιδωτού - 46HU / 47HHU. Ως casuistic παραλλαγές του καρυότυπου, περιγράφονται 48ΧΧΧУ, 47ΧΧУ / 46ΧΧ, 47ΧΧУ / 45ΧΟ. Υπάρχει επίσης η παρατήρηση ενός ασθενούς με καρυότυπο 47ΧΧУУ46ХХ / 45ΧΟ. Ο λόγος γι 'αυτές τις χρωμοσωμικές ανωμαλίες - περισσότερο Χ χρωμόσωμα σε αρσενικά καρυότυπο - μπορεί να είναι το μη αποσύνδεση Χ χρωμοσώματος κατά τη διάρκεια της πρώτης και της δεύτερης μειωτικής διαίρεσης ή εξασθενημένη μιτωτική χρωμοσώματος διαχωρισμό κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης του ζυγώτη (μωσαϊκό παραλλαγές). Η μέθοδος της ανάλυσης του DNA έδειξε ότι το 53% των ασθενών με σύνδρομο Klinefelter είχε ένα επιπρόσθετο χρωμόσωμα πατρικής προέλευσης, το οποίο ήταν το αποτέλεσμα της μη ανασύνδεσης κατά τη διάρκεια της πρώτης μειοτικής διαίρεσης. Το 43% των ασθενών είχαν ένα επιπλέον χρωμόσωμα μητρικής προέλευσης ως αποτέλεσμα της παθολογίας της πρώτης και δεύτερης μειοτικής διαίρεσης. Προφανώς, δεν υπάρχουν διαφορές στον φαινότυπο σε ασθενείς που έχουν ένα πρόσθετο μητρικό ή πατρικό Χ χρωμόσωμα. Η συχνότητα γέννησης των αγοριών με το σύνδρομο Klinefelter αυξάνεται με την αυξανόμενη ηλικία της μητέρας. Δεν έχει εντοπιστεί παρόμοια εξάρτηση από την ηλικία του πατέρα. Η παρουσία ενός επιπλέον Χ χρωμοσώματος στον αρσενικό καρυότυπο δεν επηρεάζει τη διαφοροποίηση των όρχεων και το σχηματισμό αρσενικών γεννητικών οργάνων. Ωστόσο, η ζωτική δραστηριότητα των βλαστικών κυττάρων διαταράσσεται, η σπερματογένεση απουσιάζει. Ο λόγος γι 'αυτό είναι η δραστηριότητα ενός επιπλέον Χ χρωμοσώματος σε βλαστοκύτταρα που κανονικά έχουν ένα απλοειδές σύνολο χρωμοσωμάτων. Αποδείχθηκε ότι στα βλαστοκύτταρα των ωοθηκών του εμβρύου στα κορίτσια, προτού αρχίσει η μείοσις, ενεργοποιείται ξανά το δεύτερο χρωμόσωμα Χ (συνήθως ενεργοποιείται μόνο ένα). Σε αγόρια με XXY καρυότυπο και αποθηκευτεί πριν από την μειωτική διαδικασία της επανενεργοποίησης του δεύτερου χρωμοσώματος Χ, αλλά η διαδικασία της απόκλισης έχει σπάσει, και ο βλαστικών κυττάρων μπορεί να περιέχει δύο δραστικές χρωμοσώματα Χ, που οδηγεί στο θάνατο της κατά τις πρώτες ημέρες μετά την επανενεργοποίηση του Χ χρωμοσώματος. Στα ενήλικα αρσενικά με σύνδρομο Klinefelter, κατά την ανάλυση των σπερματοζωαρίων, τα απλά, άθικτα βλαστικά κύτταρα είχαν μόνο ένα κανονικό απλοειδές σύνολο χρωμοσωμάτων.

Παθογένεια του συνδρόμου Klinefelter

Η παρουσία ενός επιπλέον χρωμοσώματος Χ οδηγεί σε επιθηλιακό απλασία όρχεις, το οποίο περαιτέρω gialiniziruyutsya. Σε ενήλικες ασθενείς, αυτό οδηγεί σε αζωοσπερμία και στειρότητα.

[2]

Συμπτώματα του συνδρόμου Klinefelter

Κατά τη γέννηση, το σύνδρομο Klinefelter δεν εκδηλώνεται κλινικά. Υπάρχουν πολλές κλινικές επιλογές που σχετίζονται με ανωμαλίες σεξουαλικής κατάστασης και σωματικές διαταραχές στο σύνδρομο Klinefelter. Η γενική κανονικότητα της επίδρασης του καρυότυπου στον φαινότυπο δεν έχει ταυτοποιηθεί, αλλά οι ασθενείς με μαρκαδόρο με φυσιολογικό αρσενικό κλώνο 47XXU / 46XU έχουν λιγότερο σοβαρές διαταραχές.

Τα πρώτα ξεχωριστά φαινοτυπικά συμπτώματα: νόσου εμφανίζονται στις προ- και εφηβικές περιόδους οντογένεσης. Πριν από την εφηβεία, τα αγόρια μπορούν να ανιχνεύσουν κρυψορχία (συνήθως διμερή) και μικρό μέγεθος πέους. Το 50% των αγοριών έχει μέτρια νοητική καθυστέρηση, συνοδεύεται από συμπεριφορικές διαταραχές, δυσκολίες στην επαφή με συνομηλίκους. Τα αγόρια συνήθως έχουν μήκος σώματος πάνω από τη μέση ηλικία. Χαρακτηρίζεται από σχετικά μεγάλα άκρα, υπερβολική εναπόθεση λίπους του θηλυκού τύπου (ευνουχοειδούς τύπου σώματος).

Εμφανίζονται δευτερεύοντα δευτερεύοντα σημεία. Το πιο χαρακτηριστικό σύμπτωμα του συνδρόμου Klinefelter είναι η υποπλασία των όρχεων και του πέους (υπογοναδισμός και υπογεννητισμός). Στο 50% των εφήβων, ανιχνεύεται γυναικομαστία. Υπάρχει μια ρηχή μείωση της νοημοσύνης, η οποία επηρεάζει την απόδοση του σχολείου. Οι ενήλικες ασθενείς είναι επιρρεπείς στον αλκοολισμό, τον εθισμό στα ναρκωτικά, την ομοφυλοφιλία και την αντικοινωνική συμπεριφορά, ιδιαίτερα κάτω από άγχος.

Η εφηβεία αρχίζει συνήθως σε κανονική ηλικία, αλλά συχνά η ανάπτυξη μαλλιών στο πρόσωπο είναι χαμηλή. Αυτά τα παιδιά έχουν προδιάθεση στις μαθησιακές διαταραχές, πολλοί έχουν μειωμένη λεκτική νοημοσύνη, μειωμένη ακουστική αντίληψη και επεξεργασία πληροφοριών, καθώς και δεξιότητες ανάγνωσης. Η κλινική μεταβλητότητα είναι σημαντική, πολλά αγόρια και άντρες με καρυότυπο 47, XXY έχουν φυσιολογική εμφάνιση και φυσιολογική νοημοσύνη.

Στην εφηβική ηλικία, τα δευτερεύοντα τρίχα σώματος εμφανίζονται στις συνήθεις περιόδους, υπάρχει επίσης αύξηση του πέους. Ωστόσο, ο όγκος των όρχεων αυξάνεται ελαφρά, χωρίς να υπερβαίνει κατά κανόνα τα 8 ml. οι όρχεις έχουν πυκνή υφή. Η γυναικομαστία, συχνά αρκετά νωρίς, εντοπίζεται στο 40-50% των αγοριών. Στο μέλλον, αυτοί οι ασθενείς διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού. Η ωρίμανση των οστών συνήθως αντιστοιχεί στην ηλικία κατά την έναρξη της εφηβείας, αλλά αργότερα η διαφοροποίηση των οστών του σκελετού καθυστερεί λόγω της ανεπαρκούς έκκρισης τεστοστερόνης. Η γραμμική ανάπτυξη των άκρων διαρκεί μέχρι 18-20 χρόνια, γεγονός που οδηγεί στον σχηματισμό ευνουχρωδών σωματικών αναλογιών, η τελική αύξηση των ασθενών, κατά κανόνα, είναι υψηλότερη από την ανάπτυξη των γονέων. Η μετεμφραγματική περιστροφή των όρχεων οδηγεί σε υπογοναδισμό και απώλεια γονιμότητας. Η ιστολογική εξέταση αποκάλυψε την υαλίνωση των σπερματοδόχων σωληναρίων και την απουσία σπερματογένεσης. Ο αριθμός των κυττάρων Leydig μπορεί να είναι φυσιολογικός, αλλά με την ηλικία τους υποβάλλονται σε ατροφία.

Εκτός από τα συμπτώματα της διαταραχής της σεξουαλικής ανάπτυξης σε ασθενείς με σύνδρομο Klinefelter μπορεί να ανιχνευθεί μια σειρά συγγενών ανωμαλιών του ιστού των οστών: clinodactyly, στερνική δυσμορφία, cubitus βλαισότητα, βλαισότητα στο ισχίο, giperte lorizm, μικρογναθία, «Gothic» ουρανός, κλπ Συχνά η νόσος συνοδεύεται από συγγενή καρδιαγγειακά. συστήματος. Σε ασθενείς, αρκετά συχνά ανιχνεύονται κακοήθη νεοπλάσματα, ειδικότερα, υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την υψηλή συχνότητα των όγκων των γεννητικών κυττάρων.

Ο μωσαϊσμός παρατηρείται στο 15% των περιπτώσεων. Αυτοί οι άνδρες μπορούν να έχουν παιδιά. Μερικοί άνδρες μπορούν να έχουν 3,4 και ακόμη και 5 χρωμοσώματα Χ μαζί με ένα χρωμόσωμα Υ. Με την αύξηση του αριθμού των χρωμοσωμάτων Χ, η σοβαρότητα της νοητικής καθυστέρησης και των δυσμορφιών αυξάνεται.

[3], [4]

Ταξινόμηση του συνδρόμου Klinefelter

Η διάγνωση υποδηλώνει μια κυτταρογενετική παραλλαγή του συνδρόμου.

[5], [6], [7]

Διάγνωση του συνδρόμου Klinefelter

Συχνά, το σύνδρομο Klinefelter ανιχνεύεται κατά τη διάρκεια μιας εξέτασης για υπογονιμότητα (πιθανώς όλοι οι 47, οι άνδρες XXY είναι αποστειρωμένοι). Η εξέλιξη των όρχεων ποικίλλει από τις υαλινωμένες μη λειτουργικές σωληνοειδείς δομές έως την παραγωγή ορισμένων σπερματοζωαρίων. αυξάνεται συχνά η έκκριση της ορμόνης διέγερσης των ωοθυλακίων με τα ούρα.

Παρουσία φαινοτυπικών συμπτωμάτων του συνδρόμου Klinefelter, προσδιορίζεται η σεξουαλική χρωματίνη. Εάν η δοκιμή είναι θετική, τότε υποδεικνύεται καρυοτυπία. Στις περισσότερες περιπτώσεις ανιχνεύεται ο καρυότυπος 47, XXY ή η μωσαϊκή του έκδοση. Ωστόσο, υπάρχουν και άλλες κυτταρογενετικές παραλλαγές του συνδρόμου, για παράδειγμα 48, XXXY. 48, XXYY.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Χαρακτηριστικά των λειτουργιών των γοναδοτροπικών και των γονάδων

Στην προ-εφηβική ηλικία, οι τιμές LH, FSH και Τ σε αγόρια με σύνδρομο Klinefelter συνήθως είναι φυσιολογικές. Από την αρχή της εφηβείας, το επίπεδο της FSH αυξάνεται και από την ηλικία των 14-15 ετών ήδη υπερβαίνει κατά πολύ τον κανόνα. Το επίπεδο της τεστοστερόνης κατά τη διάρκεια της εφηβείας συνήθως αυξάνεται, αλλά η συγκέντρωσή της δεν φθάνει στους τυπικούς δείκτες. Το επίπεδο της LH κατά την εφηβεία είναι φυσιολογικό, αλλά στη συνέχεια, καθώς το επίπεδο της τεστοστερόνης μειώνεται, η συγκέντρωση της LH αυξάνεται. Η αντίδραση της LH και της FSH στην εισαγωγή του GnRH είναι συνήθως υπερ-ergic στα αρχικά στάδια της εφηβείας.

Η διαδικασία σχηματισμού ανεπάρκειας ανδρογόνων, η οποία είναι δευτερεύουσα από την πρωταρχική βλάβη στο βλαστικό επιθήλιο των όρχεων, δεν είναι επί του παρόντος πλήρως κατανοητή. Ο πρώιμος θάνατος του σπερματογενούς επιθηλίου οδηγεί σε ανεπάρκεια κυττάρων sertoli που εκκρίνουν αναστολίνη, φυσικό ρυθμιστή έκκρισης FSH στους άνδρες. Ως αποτέλεσμα, το επίπεδο της FSH σε ασθενείς είναι αυξημένο από την πρώιμη εφηβεία. Ωστόσο, η παραγωγή τεστοστερόνης και η έκκριση LH στα πρώτα χρόνια της εφηβείας και της ηλικίας μετά την εφηβεία δεν εξασθενούνται, μόνο αργότερα υπάρχει μείωση της έκκρισης τεστοστερόνης και αύξηση της έκκρισης LH - ανάπτυξη υπεργωνοτατροπικού υπογοναδισμού. Προφανώς, το βλαστικό επιθήλιο και τα κύτταρα Sertoli έχουν μια ορισμένη τροφική επίδραση στα ενδιάμεσα κύτταρα Leydig και η απουσία του τροφικού τους αποτελέσματος καθιστά αδύνατη την κανονική έκκριση τεστοστερόνης.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Διαφορική διάγνωση του συνδρόμου Klinefelter

Σε περιπτώσεις σημείων συνδρόμου Klinefelter με φυσιολογικό καρυότυπο (46, XY), είναι απαραίτητο να αποκλειστούν άλλες μορφές υπογοναδισμού.

[23], [24]

Πώς θεραπεύεται η νόσος του Klinefelter;

Κατά την εφηβεία, τα ανδρογόνα διεξάγει εκπαίδευση που συμβάλλει στο σχηματισμό των δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών, αλλά Υπογονιμότητα δεν μπορεί να θεραπευτεί.

Οι έφηβοι με σύνδρομο Klinefelter, παρά μερική ανεπάρκεια ανδρογόνων, τεστοστερόνης εστέρες φάρμακα θεραπεία με την πρότυπη διαδικασία μπορεί να χρησιμοποιηθεί με 13-14 χρόνια των φαρμάκων ανδρογόνων βελτιώσει σημαντικά την προσαρμογή και την ευφυΐα έφηβο, εμποδίζουν την ανάπτυξη των evnuhoidizma. Η μακροχρόνια παρατήρηση εφήβων με σύνδρομο Klinefelter έδειξε ότι η πρώιμη θεραπεία με τεστοστερόνη βελτιώνει σημαντικά την νοημοσύνη των ενήλικων ασθενών, την ικανότητά τους να εργάζονται και την κοινωνική προσαρμογή.

[25]

Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας

Το κριτήριο για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας είναι η ανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών.

[26], [27], [28]

Επιπλοκές και παρενέργειες της θεραπείας

Η εισαγωγή εστέρων τεστοστερόνης μπορεί να προκαλέσει κατακράτηση υγρών, ανάδευση στις πρώτες ημέρες μετά την ένεση.

Η κλινική παρατήρηση πραγματοποιείται από έναν ενδοκρινολόγο.

[29], [30], [31]

Ποια είναι η πρόγνωση του συνδρόμου Klinefelter;

Το σύνδρομο Klinefelter έχει διαφορετική πρόγνωση και εξαρτάται από τη μορφή της νόσου, τις συνδυασμένες ορμονικές και σωματικές διαταραχές. Θεραπεία αντικατάστασης με ορμόνες φύλου για όλη τη ζωή.