Συμπτώματα πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού

Τα κλινικά χαρακτηριστικά του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού συνίστανται σε σοβαρές διαταραχές ισορροπίας ηλεκτρολυτών, νεφρική δυσλειτουργία και αρτηριακή υπέρταση. Μαζί με τη γενική και μυϊκή αδυναμία, συχνά ο πρώτος λόγος για να καλέσετε έναν γιατρό, οι ασθενείς ανησυχούν για πονοκεφάλους, δίψα και αυξήθηκαν, κυρίως νύχτα, ούρηση. Η μεταβολή των επιπέδων καλίου και μαγνησίου αυξάνει τη νευρομυϊκή διέγερση και προκαλεί περιοδικές κατασχέσεις επιληπτικών κρίσεων ποικίλης έντασης. Χαρακτηριστικό της παραισθησίας σε διάφορες μυϊκές ομάδες, συστροφή των μυών του προσώπου, θετικά συμπτώματα του Khvostek και του Tissaur.

Η ανταλλαγή ασβεστίου, κατά κανόνα, δεν υποφέρει. Υπάρχουν περιοδικές επιθέσεις με σοβαρή μυϊκή αδυναμία, μέχρι την πλήρη ακινησία των κάτω άκρων (ψευδοπαραφίνη) που διαρκεί από αρκετές ώρες έως αρκετές ημέρες. Ένα από τα έμμεσα συμπτώματα που έχουν διαγνωστική σημασία είναι μια σημαντική αύξηση του ηλεκτρικού δυναμικού στο παχύ έντερο. Τα περισσότερα από τα συμπτώματα του υπεραλδοστερονισμού (εξαιρουμένης της υπέρτασης) είναι μη ειδικά και καθορίζονται από υποκαλιαιμία και αλκάλωση.

Ο πίνακας συνοψίζει τα κύρια συμπτώματα του υπεραλδοστερονισμού (Ε. Glaz, με βάση το έργο του Conn, 1971). Δίνεται προσοχή στην ασυμπτωματική πορεία της νόσου στο 6% των ασθενών και στην υποκαλιαιμία σε 100%. Ταυτόχρονα, επί του παρόντος είναι γνωστές οι μορφές του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού. Αναφέρεται και σχετικά με τυχαιοποιητικές νορμοτασικές επιλογές της νόσου, η οποία διατηρεί όλα τα άλλα χαρακτηριστικά ενός τυπικού πρωτεύοντος υπεραλδοστερονισμού. Το πιο σημαντικό, και στα αρχικά στάδια συχνά το μόνο σύμπτωμα είναι η υπέρταση. Κυρίαρχη στην κλινική εικόνα για πολλά χρόνια, μπορεί να καλύψει τα σημάδια του υπεραλδοστερονισμού. Η ύπαρξη υπερτασικής ασθένειας χαμηλής ποιότητας (10-20% όλων των ασθενών με υπερτασική νόσο) καθιστά ιδιαίτερα δύσκολη την αναγνώριση του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού. Η υπέρταση μπορεί να είναι σταθερή ή συνδυασμένη με παροξυσμούς. Το επίπεδό του αυξάνεται με τη διάρκεια και τη σοβαρότητα της νόσου, αλλά η κακοήθης πορεία σημειώνεται σπάνια. Η υπέρταση δεν ανταποκρίνεται στο ορθοστατικό στρες και στη δοκιμή του Valsalva το επίπεδό του δεν αυξάνεται με τον πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, σε αντίθεση με την υπέρταση μιας άλλης αιτιολογίας. Η εισαγωγή σπιρονολακτόνων (veroshpiron, αλδακτόνη) σε ημερήσια δόση 400 mg για 10-15 ημέρες μειώνει την υπέρταση ταυτόχρονα με την ομαλοποίηση της στάθμης καλίου. Το τελευταίο εμφανίζεται μόνο σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό. Η απουσία αυτού του αποτελέσματος θέτει υπό αμφισβήτηση τη διάγνωση του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού, εξαιρουμένων των ασθενών με σοβαρή αρτηριοσκλήρωση. Στα μισά από τα άτομα παρατηρείται αμφιβληστροειδοπάθεια, αλλά η πορεία της είναι καλοήθης, συνήθως χωρίς σημάδια πολλαπλασιασμού, εκφυλισμού και αιμορραγίας. Η υπέρταση της αριστερής κοιλίας και τα σημάδια της συμφόρησης του στο ΗΚΓ σημειώνονται στις περισσότερες περιπτώσεις. Ωστόσο, η καρδιαγγειακή ανεπάρκεια δεν είναι χαρακτηριστική του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού. Σοβαρές αγγειακές αλλοιώσεις εμφανίζονται μόνο με μακροχρόνια μη αναγνωρισμένη διάγνωση. Αν και υποκαλιαιμία και hypokalemic αλκάλωση κρύβονται πίσω από πολλά από τα συμπτώματα της πρωτογενούς υπεραλδοστερονισμού, το επίπεδο του καλίου στο αίμα μπορεί να ποικίλει, και έτσι είναι απαραίτητο να κάνουμε μια επανανάλυση. Το περιεχόμενό του αυξάνεται ακόμη και ομαλοποιείται με μια μακρά διατροφή χαμηλού αλατιού και λαμβάνοντας σπειρονολακτόνες. Η υπερνατριαιμία είναι πολύ λιγότερο χαρακτηριστική από την υποκαλιαιμία, αν και η ανταλλαγή νατρίου και η περιεκτικότητά της σε κύτταρα αυξάνεται.

Συμπτώματα πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού (σύνδρομο Connes)

Συμπτώματα	Συχνότητα,%	Συμπτώματα	Συχνότητα,%
Υπέρταση	100	Γεωπαραιμία	65
Γκκοκολοαιμία	100	Μειωμένη ανοχή γλυκόζης	60
Υποχρωμική αλκάλωση	100
Αυξημένα επίπεδα αλδοστερόνης	100	Πονοκέφαλοι	51
Χαμηλό επίπεδο ρενίνης	100	Αμφιβληστροειδοπάθεια	50
Πρωτεϊνουρία	85	Δίψα	46
Υποθεσία, ανθεκτική στη βασοπρεσίνη	80	Παραισθησία	24
		Περιοδική Pallas	21
Διαταραχή της οξείδωσης ούρων	80	Θητεία	21
Οι αλλαγές στο ΗΚΓ	80	Γενική αδυναμία	19
Αυξημένα επίπεδα καλίου στα ούρα	75	Πόνος στους μύες	10
Μυϊκή αδυναμία	73	Ασυμπτωματικές μορφές	6ο
Νυκτερινή πολυουρία	72	Οίδημα	3

Η απουσία έντονης και σταθερής υπερνατριαιμίας συνδέεται με τη μείωση της ευαισθησίας των νεφρικών σωληναρίων στο φαινόμενο δέσμευσης του νατρίου της αλδοστερόνης με αυξημένη έκκριση και έκκριση του καλίου.

Ωστόσο, αυτή η δυσανεξία δεν ισχύει για τον μηχανισμό ανταλλαγής κατιόντων των σιελογόνων αδένων, των ιδρωτοποιών αδένων και του εντερικού βλεννογόνου. Η απελευθέρωση του καλίου πραγματοποιείται κυρίως από τα νεφρά και σε μικρότερο βαθμό από τον ιδρώτα, το σάλιο και τη γαστρεντερική οδό. Αυτή η απώλεια (70% των ενδοκυττάριων αποθεμάτων) μειώνει το επίπεδο του καλίου όχι μόνο στο πλάσμα, αλλά και στα ερυθρά αιμοσφαίρια, σε κύτταρα λείων και χαραγμένων μυών. Η απέκκριση στα ούρα, η οποία υπερβαίνει τα 40 meq / 24 ώρες, προκαλεί υποψία πρωτογενούς υπεραλδοστερονισμού. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι ασθενείς δεν είναι σε θέση να κρατήσουν κάλιο στο σώμα, λαμβάνοντας ότι είναι αναποτελεσματική, και μια δίαιτα πλούσια σε νάτριο, ενισχύει την απελευθέρωση του καλίου και επιδεινώνει τα κλινικά συμπτώματα. Αντίθετα, η διατροφή με μειωμένο νάτριο περιορίζει την απέκκριση του καλίου, το επίπεδο στο αίμα αυξάνεται σημαντικά. Υποκαταληπτική βλάβη στο επιθήλιο των νεφρικών σωληναρίων στο υπόβαθρο της γενικής υποκαλλεμικής αλκαλώσεως διαταράσσει έναν αριθμό νεφρικών λειτουργιών και κυρίως τους μηχανισμούς της οξείδωσης και της συγκέντρωσης των ούρων. Το «καλιόπενικο νεφρό» δεν είναι ευαίσθητο στην ενδογενή (και εξωγενή) αγγειοπρεσίνη, το επίπεδο του οποίου είναι αντισταθμιστικό και, σε συνδυασμό με την υψηλή οσμωτικότητα του πλάσματος, αυξάνεται. Οι ασθενείς εμφανίζουν ήπια, περιοδική πρωτεϊνουρία, πολυουρία, νυκτουρία, υστεοσυνουρία με σχετική πυκνότητα μεμονωμένων μερίδων ούρων 1008-1012.

Ανεπιθύμητη για την εισαγωγή της αγγειοπιεστίνης. Η αντίδραση των ούρων είναι πιο συχνά αλκαλική. Στα αρχικά στάδια της νόσου, οι νεφρικές διαταραχές μπορεί να είναι δευτερεύουσες. χαρακτηριστικό Πολυδιψία έχοντας ένα σύμπλοκο προέλευσης: αντισταθμιστικές - σε απόκριση προς πολυουρία, κέντρο - ως αποτέλεσμα της επίδρασης ενός χαμηλού επιπέδου του καλίου στο κέντρο δίψα ανακλαστήρα και - σε απόκριση προς κατακράτηση νατρίου στα κύτταρα. Οίδημα που δεν ισχύει για πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, όπως πολυουρία και η συσσώρευση του νατρίου εντός των κυττάρων και όχι στο διάμεσο δεν προάγουν κατακράτηση υγρών στα μεσοκυττάρια διαστήματα. Μαζί με αυτό, για τον πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, υπάρχει μια ειδική αύξηση στον ενδοαγγειακό όγκο και η αμετακίνησή του όταν εισάγεται ένα ισοτονικό διάλυμα άλατος και ακόμη και η λευκωματίνη. Σταθερή υποβιολεμία σε συνδυασμό με υψηλή οσμωτικότητα του πλάσματος καταστέλλει ARP. Ιστοχημικές μελέτες αποκαλύπτουν εξαφάνιση ρενίνης κοκκοποίηση σε εκκριτικά κύτταρα vas efferens, δραστηριότητα ρενίνης μείωση σε ομογενοποιήματα των νεφρών και νεφρών βιοψίες από ασθενείς. Το χαμηλό, μη διεγερμένο ARP είναι το βασικό σύμπτωμα του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού στο ρούμι aldoste. Τα επίπεδα της έκκρισης και της απέκκρισης της αλδοστερόνης ποικίλλουν σημαντικά σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις είναι αυξημένα, και γλυκοκορτικοειδή και ανδρογόνα κανονική περιεκτικότητα. Το επίπεδο αλδοστερόνης και η άμεση πρόδρομη ουσία είναι η 18-υδροξυκορτικοστερόνη υψηλότερη για τις αλδοστερόμες και χαμηλότερη για τις υπερπλαστικές παραλλαγές του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού.

Η μακροχρόνια υποκαλιαιμία μπορεί να προκαλέσει σταδιακή μείωση της έκκρισης της αλδοστερόνης. Σε αντίθεση με τους υγιείς ανθρώπους, το επίπεδό του πέφτει παράδοξα με ορθοστατικό φορτίο (4 ώρες περπάτημα) και θεραπεία με σπειρονολακτόνη. Οι τελευταίες αποκλείουν τη σύνθεση της αλδοστερόνης στον όγκο. Στην μετεγχειρητική μελέτη, σε ασθενείς που έλαβαν μακροχρόνια βροοσφαιρίνη, ο απομακρυσμένος ιστός που παράγει αλδοστερόνη δεν ανταποκρίνεται στην προσθήκη αγγειοτενσίνης II και ACTH. Υπάρχουν περιπτώσεις αλδοστερίου που παράγει μη αλδοστερόνη και 18-οξυκορτικοστερόνη. Η πιθανότητα εμφάνισης πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού σε συνδυασμό με αυξημένη παραγωγή άλλων μεταλλοκορτικοειδών: κορτικοστερόνη, MLC, 18-οξυκορτικοστερόνη ή άγνωστα ακόμη στεροειδή δεν απορρίπτεται. Η σοβαρότητα του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού καθορίζεται από την ένταση των μεταβολικών διαταραχών, τη συνταγογράφηση και την ανάπτυξη αγγειακών επιπλοκών. Γενικά, η ασθένεια χαρακτηρίζεται από σχετικά καλή ροή.

[1], [2], [3], [4], [5]