Πακλιταξέλη

Το Paclitaxel είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στην ογκολογία για τη θεραπεία διαφορετικών τύπων καρκίνου. Ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται ταξαίες και είναι ένα από τα βασικά φάρμακα στη χημειοθεραπεία του καρκίνου.

Ενδείξεις Πακλιταξέλη

1. Ο καρκίνος του μαστού: Η πακλιταξέλη χρησιμοποιείται ως μέρος της συνδυαστικής χημειοθεραπείας για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, τόσο σε αρχικά όσο και σε προχωρημένα στάδια.
2. Ο καρκίνος των ωοθηκών: Η πακλιταξέλη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα (όπως η καρβοπλατίνη) για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών.
3. Ο καρκίνος του πνεύμονα: Η πακλιταξέλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μέρος της χημειοθεραπείας συνδυασμού για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα τόσο σε πρωτογενή όσο και μεταστατικά στάδια.
4. καρκίνος του τραχήλου της μήτρας: Το πακλιταξέλιο χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με φάρμακα με βάση την πλατίνα για τη θεραπεία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.
5. Καρκίνος του ορθού: Η πακλιταξέλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία του καρκίνου του ορθού.
6. Άλλοι καρκίνοι: η πακλιταξέλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία άλλων καρκίνων σε συνδυασμό με τα κατάλληλα σχήματα κατά του όγκου θεραπείας.

Τύπος απελευθέρωσης

1. Λύση για έγχυση (συμπύκνωση για παρασκευή διαλύματος): Αυτή είναι η πιο κοινή μορφή απελευθέρωσης πακλιταξέλης. Είναι συνήθως ένα συμπύκνωμα που αραιώνεται με ειδικό διαλύτη πριν από την ενδοφλέβια ένεση. Η λύση μπορεί να είναι έτοιμη προς χρήση ή μπορεί να απαιτήσει πρόσθετη αραίωση.
2. Τα φάρμακα ως μέρος των συνδυασμένων σχημάτων χημειοθεραπείας: η πακλιταξέλη μπορεί επίσης να είναι διαθέσιμη μαζί με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα ως μέρος των συνδυασμένων χημειοθεραπευτικών αγωγών. Σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να παρέχεται με διαφορετικές μορφές, όπως λύσεις για έγχυση ή σε δισκία, ανάλογα με το συγκεκριμένο σχήμα θεραπείας.
3. Ορισμένες μορφές δοσολογίας όπως νανοσωματίδια ή λιποσώματα: υπάρχουν επίσης εξελίξεις πακλιταξέλη με τη μορφή νανοσωματιδίων ή λιποσωμάτων, τα οποία μπορεί να παρέχουν πιο στοχευμένη παράδοση του φαρμάκου σε κύτταρα όγκου.

Φαρμακοδυναμική

1. Μηχανισμός δράσης στη μίτωση: Η πακλιταξέλη δρα με δέσμευση σε μικροσωληνίσκους, δομικά στοιχεία κυτταρικού κυτταροσκελετού και αναστέλλει τη δυναμική τους. Αυτό οδηγεί στη σταθεροποίηση των μικροσωληνίσκων και την αναστολή της δυναμικής λειτουργίας του μιτωτικού Tuft κατά τη διάρκεια της μίτωσης. Ως αποτέλεσμα, τα κύτταρα όγκου δεν είναι σε θέση να διαιρέσουν σωστά τα χρωμοσώματα και να περάσουν από τη μίτωση με ανωμαλίες, οδηγώντας τελικά σε θάνατο κυττάρων όγκου.
2. Αντι-αγγειογόνα δράση: Η πακλιταξέλη έχει επίσης την ικανότητα να αναστέλλει την αγγειογένεση, τη διαδικασία σχηματισμού νέων αιμοφόρων αγγεία όγκου που είναι απαραίτητα για την ανάπτυξη και την εξάπλωση του όγκου. Πρόκειται για έναν πρόσθετο μηχανισμό που συμβάλλει στην αντι-όγκο δράση του.
3. Δράση στον κυτταρικό κύκλο: Η πακλιταξέλη επηρεάζει τον κυτταρικό κύκλο προκαλώντας απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος) σε κύτταρα όγκου.
4. Ανοσορδιαμορφωτικές επιδράσεις: Μερικές μελέτες υποδεικνύουν ότι η πακλιταξέλη μπορεί να έχει ανοσοδιαμορφωτικές επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της ενεργοποίησης κυττάρων ανοσοποιητικού συστήματος όπως Τ λεμφοκύτταρα και φυσικά κύτταρα δολοφόνων, τα οποία βοηθούν το σώμα να καταπολεμήσει τα κύτταρα όγκου.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η πακλιταξέλη συνήθως εγχέεται στο σώμα ενδοφλεβίως. Μετά τη χορήγηση, το φάρμακο απορροφάται ταχέως στην κυκλοφορία του αίματος και διανέμεται σε όργανα και ιστούς.
2. Διανομή: Η πακλιταξέλη είναι καλά κατανεμημένη στους ιστούς του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των όγκων. Μπορεί επίσης να περάσει από το φράγμα του πλακούντα και να εκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
3. Μεταβολισμός: Η πακλιταξέλη μεταβολίζεται στο ήπαρ με σχηματισμό ανενεργών μεταβολιτών. Η κύρια οδός του μεταβολισμού είναι η υδροξυλίωση και η μετατροπή σε υδροξυλοκλίταταξη και άλλους μεταβολίτες.
4. Απομάκρυνση: Περίπου το 90% της δόσης πακλιταξέλης εκκρίνεται μέσω της χολής και του εντέρου. Μόνο ένα μικρό ποσό απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω των νεφρών.
5. Συγκέντρωση: Οι μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος της πακλιταξέλης επιτυγχάνονται συνήθως εντός 1-3 ωρών μετά την ενδοφλέβια χορήγηση.
6. Φαρμακοδυναμική: Η πακλιταξέλη είναι ένα αντιμινετικό φάρμακο που δρα με δέσμευση σε μικροσωληνίσκους εντός των κυττάρων, με αποτέλεσμα τη διακοπή της κυτταρικής διαίρεσης και της απόπτωσης των καρκινικών κυττάρων.
7. Διάρκεια δράσης: Η επίδραση της πακλιταξέλης στους όγκους συνήθως διαρκεί αρκετές εβδομάδες, επιτρέποντάς της να χρησιμοποιηθεί σε κύκλους χημειοθεραπείας κατά διαστήματα.
8. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα: η πακλιταξέλη μπορεί να αλληλεπιδρά με άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που μεταβολίζονται επίσης στο ήπαρ ή εκκρίνονται μέσω της χολής.

Δοσολογία και χορήγηση

1. Μέθοδος εφαρμογής:

   • Η πακλιταξέλη δίνεται ενδοφλεβίως. Αυτό συμβαίνει συνήθως σε κλινική ή νοσοκομείο υπό τη φροντίδα του ιατρικού προσωπικού.
   • Η διαδικασία έγχυσης μπορεί να διαρκέσει οπουδήποτε από λίγα λεπτά έως αρκετές ώρες, ανάλογα με το πρωτόκολλο δοσολογίας και θεραπείας.
   • Πριν από τη χορήγηση του φαρμάκου, ο γιατρός σας μπορεί να εκτελέσει προμελέτη, συμπεριλαμβανομένης της προμελετίας για την πρόληψη πιθανών παρενεργειών, όπως αντιδράσεις υπερευαισθησίας.

2. Δοσολογία:

   • Η δοσολογία της πακλιταξέλης εκφράζεται συνήθως σε χιλιοστόγραμμα ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας του σώματος (mg/m²).
   • Η γενικά συνιστώμενη δοσολογία έναρξης για τους ενήλικες είναι περίπου 135 mg/m² επιφάνεια σώματος. Ωστόσο, η συγκεκριμένη δοσολογία μπορεί να διαφέρει ανάλογα με το σχήμα θεραπείας και άλλους παράγοντες.
   • Η δοσολογία και η συχνότητα χορήγησης μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου και το σχήμα συνδυασμού χημειοθεραπείας εάν η πακλιταξέλη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα.

3. Διάρκεια πορείας:

   • Η διάρκεια της θεραπείας με πακλιταξέλη μπορεί επίσης να ποικίλει σε μεγάλο βαθμό ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου και την ανταπόκριση του ασθενούς στο φάρμακο.
   • Η πορεία της θεραπείας είναι συνήθως μερικές εβδομάδες, μετά από την οποία μπορεί να συνταγογραφηθεί ένα διάλειμμα πριν από τον επόμενο κύκλο της θεραπείας.

Χρήση Πακλιταξέλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Paclitaxel ταξινομείται ως κατηγορία D για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης από την FDA (Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών). Αυτό σημαίνει ότι υπάρχουν ενδείξεις κινδύνου για το έμβρυο που βασίζεται σε δεδομένα από ελεγχόμενες μελέτες σε ανθρώπους ή παρατηρήσεις σε έγκυα ζώα.

Η χρήση της πακλιταξέλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να προκαλέσει διάφορες συγγενείς ανωμαλίες και προβλήματα με την ανάπτυξη του εμβρύου. Ως εκ τούτου, οι γιατροί τείνουν να αποφεύγουν να το συνταγογραφούν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά στο πρώτο τρίμηνο όταν σχηματίζονται τα εμβρυϊκά όργανα.

Εάν μια γυναίκα που έχει υποβληθεί σε θεραπεία με πακλιταξέλη μείνει έγκυος ή σχεδιάζει να μείνει έγκυος, πρέπει να συμβουλευτεί τον γιατρό της. Ο γιατρός σας μπορεί να αξιολογήσει τους πιθανούς κινδύνους και τα οφέλη της πακλιταξέλης και να προτείνει τα κατάλληλα μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης της εμβρυϊκής ανάπτυξης και της εξέτασης των εναλλακτικών θεραπειών.

Αντενδείξεις

1. Υπεραισθησία: Ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στην πακλιταξέλη ή άλλα παρόμοια φάρμακα όπως η δοκεταξέλη δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο λόγω του κινδύνου αλλεργικών αντιδράσεων.
2. Σοβαρή δυσλειτουργία του μυελού των οστών: Η πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει σοβαρή μυελοφροσύνη, με αποτέλεσμα μειωμένο αριθμό λευκοκυττάρων, αιμοπεταλίων και ερυθρών αιμοσφαιρίων στο αίμα. Η χρήση του μπορεί να αντενδείκνυται παρουσία προηγούμενων επεισοδίων μυελοκαταστολής ή άλλων διαταραχών μυελού των οστών.
3. Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία: Η πακλιταξέλη μεταβολίζεται στο ήπαρ, επομένως η χρήση του μπορεί να αντενδείκνυται παρουσία σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας.
4. Εγκυμοσύνη: Η πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οπότε η χρήση του πρέπει να γίνει μόνο όταν είναι απολύτως απαραίτητο και υπό την επίβλεψη ενός γιατρού.
5. Θηλασμός: Η πακλιταξέλη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα και μπορεί να έχει δυσμενείς επιδράσεις στο βρέφος, επομένως ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
6. Καρδιαγγειακή νόσο: Η πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει μη φυσιολογικό καρδιακό ρυθμό και μειωμένη καρδιακή λειτουργία, επομένως η χρήση του μπορεί να αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρές καρδιαγγειακές παθήσεις.
7. Ενεργές λοιμώξεις: Παρουσία ενεργών λοιμώξεων ή άλλων οξείας υγείας, η χρήση της πακλιταξέλης μπορεί να αντενδείκνυται λόγω του κινδύνου επιπλοκών.

Παρενέργειες Πακλιταξέλη

1. Αλλεργικές αντιδράσεις: Αυτές μπορεί να περιλαμβάνουν κυψέλες, κνησμό, πρήξιμο του λαιμού ή προσώπου, δυσκολία στην αναπνοή και ακόμη και αναφυλακτικό σοκ. Οι ασθενείς που λαμβάνουν πακλιταξέλη μπορούν συνήθως να λαμβάνουν προμελέτη πριν από την έγχυση για να μειώσουν τον κίνδυνο αλλεργικών αντιδράσεων.
2. Αιματολογικές παρενέργειες: Περιλαμβάνει αναιμία (μειωμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης), λευκοπενία (μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων) και θρομβοκυτταροπενία (μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων), που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας και λοιμώξεων.
3. Νευροπάθεια: Οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν νευρική δυσλειτουργία που εκδηλώνεται ως μούδιασμα, καύση, πόνος ή αδυναμία στα χέρια και τα πόδια. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να είναι προσωρινά ή επίμονα.
4. Μυαλγίες και αρθραλγίες: Ο πόνος των μυών και των αρθρώσεων μπορεί να είναι μια κοινή παρενέργεια.
5. Το δέρμα καίει στη θέση έγχυσης: η πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό και πόνο στη θέση της ενδοφλέβιας ένεσης.
6. Γαστρεντερικές διαταραχές: συμπεριλαμβανομένης της ναυτίας, του εμέτου, της διάρροιας και της ανορεξίας (απώλεια της όρεξης).
7. Alopecia: Η απώλεια μαλλιών είναι μια κοινή παρενέργεια της χρήσης πακλιταξέλης.
8. Η τοξικότητα του ήπατος: Τα αυξημένα επίπεδα ενζύμων στο αίμα μπορούν να παρατηρηθούν σε ορισμένους ασθενείς.
9. Cardiotoxicity: Μερικοί ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν επιδείνωση της καρδιακής λειτουργίας.
10. Αναπαραγωγικές παρενέργειες: Οι γυναίκες μπορεί να βιώσουν εμμηνορροϊκές ανωμαλίες ή στειρότητα.

Υπερβολική δόση

1. Τοξικά αποτελέσματα του αίματος: συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής λευκοπενίας (μειωμένος αριθμός κυττάρων λευκών), θρομβοκυτταροπενίας (μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων) και αναιμία (μειωμένο επίπεδο αιμοσφαιρίνης).
2. Νευρολογικά συμπτώματα: Μπορεί να περιλαμβάνουν περιφερική νευροπάθεια, πόδι ή πόνο στο χέρι, μούδιασμα ή αδυναμία.
3. Μπορεί να εμφανιστούν τοξικές επιδράσεις στο ήπαρ και τα νεφρά: Η δυσλειτουργία του ήπατος και των νεφρών.
4. Διάφορες αλλεργικές αντιδράσεις: συμπεριλαμβανομένων των δερματικών εξανθημάτων, φαγούρα, πρήξιμο ή αναφυλακτικό σοκ.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Αντιτοραντικά φάρμακα: Η συν-χορήγηση της πακλιταξέλης με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα όπως η καρβοπλατίνη, η δοξορουβικίνη ή η σισπλατίνη μπορεί να ενισχύσει το αντικαρκινικό της αποτέλεσμα. Ωστόσο, μπορεί επίσης να αυξήσει την τοξικότητα στο σώμα, έτσι ώστε η δοσολογία και η θεραπευτική αγωγή να ρυθμιστεί προσεκτικά.
2. Τα φάρμακα που μεταβολίζονται με κυτοχρώμιο P450: Η πακλιταξέλη μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω ισοενζύμων κυτοχρώματος Ρ450, επομένως η συγκέντρωσή του στο αίμα μπορεί να μεταβληθεί όταν ταυτόχρονα χορηγείται με άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω των ίδιων οδών. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε ενίσχυση ή αποδυνάμωση της επίδρασης της πακλιταξέλης.
3. Τα φάρμακα που αυξάνουν την μυελοκαταστολή: η συν-χορήγηση της πακλιταξέλης με άλλα φάρμακα που προκαλούν επίσης μυελοκαταστολή (μείωση του αριθμού των αιματοποιητικών κυττάρων), όπως τα αντιβιοτικά ή τα αντιμυκητιακά φάρμακα, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιματοποιητικών διαταραχών.
4. Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα theQt: η πακλιταξέλη μπορεί να παρατείνει το διάστημα QT στο ΗΚΓ. Η ταυτόχρονη χρήση με άλλα φάρμακα που μπορεί επίσης να παρατείνει το διάστημα QT, όπως τα αντιαρρυθμικά φάρμακα ή τα αντικαταθλιπτικά, μπορεί να αυξήσει αυτό το αποτέλεσμα και να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακών αρρυθμιών.
5. Τα φάρμακα που αυξάνουν την ηπατοτοξικότητα: η συν-διαχείριση της πακλιταξέλης με άλλα φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν βλάβη στην ηπατική βλάβη, όπως η παρακεταμόλη ή ορισμένα αντιβιοτικά, μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο της ηπατικής τοξικότητας.

Συνθήκες αποθήκευσης

1. Θερμοκρασία: Η πακλιταξέλη συνήθως αποθηκεύεται σε ελεγχόμενη θερμοκρασία δωματίου, η οποία μπορεί να κυμαίνεται από 20 έως 25 βαθμούς Κελσίου. Αποφύγετε την υπερθέρμανση του φαρμάκου και αποθηκεύστε το σε δροσερό μέρος.
2. Υγρασία: Αποφύγετε την έκθεση του φαρμάκου σε υπερβολική υγρασία. Είναι καλύτερο να αποθηκεύσετε το Paclitaxel σε ένα ξηρό μέρος για να αποτρέψετε την αποσύνθεση ή τη συσσωμάτωση.
3. Φως: Η πακλιταξέλη θα πρέπει να αποθηκεύεται σε ένα φως που προστατεύεται από το φως για να αποφευχθεί η έκθεση σε άμεσο ηλιακό φως ή σε άλλες πηγές φωτεινού φωτός που μπορεί να επηρεάσουν δυσμενώς τη σταθερότητά του. Συνιστάται η αποθήκευση του φαρμάκου στο αρχικό πακέτο ή στο δοχείο.
4. Συσκευασία: Είναι σημαντικό να ακολουθήσετε τις οδηγίες σχετικά με το πακέτο φαρμάκων σχετικά με την αποθήκευση. Συνήθως η πακλιταξέλη παρέχεται σε φιαλίδια σκοτεινού γυαλιού ή αμπούλες έγχυσης για να την προστατεύσει από το φως.
5. Πρόσθετες συστάσεις: Ορισμένοι κατασκευαστές μπορούν να παρέχουν πρόσθετες συστάσεις αποθήκευσης. Είναι σημαντικό να διαβάσετε προσεκτικά τις πληροφορίες σχετικά με το πακέτο ή να επικοινωνήσετε με τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τις συνθήκες αποθήκευσης.