Ουρική αρθρίτιδα: αιτίες, συμπτώματα, στάδια, διάγνωση, θεραπεία, πρόγνωση

Η ουρική αρθρίτιδα είναι μια συστηματική ασθένεια στην οποία οι κρύσταλλοι του μονονατικού νατρίου εναποτίθενται σε διάφορους ιστούς και αναπτύσσεται φλεγμονή λόγω εξωτερικών και / ή γενετικών παραγόντων σε άτομα με υπερουρικαιμία.

[1], [2]

Επιδημιολογία

Σύμφωνα με εκτιμήσεις των εμπειρογνωμόνων, τουλάχιστον το 1-3% του ενήλικου πληθυσμού πάσχει από ουρική αρθρίτιδα. Η συχνότητα εμφάνισης ουρικής αρθρίτιδας σε διάφορους πληθυσμούς κυμαίνεται από 5 έως 50 ανά 1.000 άνδρες και από 1 έως 9 έως 1.000 γυναίκες. Ο αριθμός των νέων περιπτώσεων ανά έτος είναι 1-3 ανά 1000 για τους άνδρες και 0,2 για το 1000 για τις γυναίκες, ο λόγος ανδρών και γυναικών είναι 7: 1. Η μέγιστη επίπτωση σημειώνεται σε 40-50 έτη στους άνδρες. 60 ετών και άνω - στις γυναίκες.

Αιτίες ουρική αρθρίτιδα

Η επίμονη υπερουρικαιμία (αυξημένο επίπεδο ουρικού οξέος στον ορό) αποτελεί υποχρεωτικό παράγοντα κινδύνου για την ουρική αρθρίτιδα. Προηγουμένως θεωρείται υπερουριχαιμία ουρικού οξέος επίπεδα πάνω από 420 pmol / L, με βάση το σημείο του ουρικού οξέος ορού υπερκορεσμού στην οποία αρχίζουν να σχηματίζονται κρύσταλλοι monourata νατρίου. Ευρωπαϊκός Σύνδεσμος Ενάντια Rheumatism συνιστά ένα υπερουριχαιμία επίπεδο ουρικού οξέος πάνω από 60 pmol / L (6 mg / dl), η οποία στηρίζεται ερευνητικών αποτελεσμάτων τους κατέδειξε μια 4-πλάσια αύξηση κινδύνου ουρικής αρθρίτιδας στους άνδρες και 17-πλάσια σε γυναίκες υπερβαίνει ένα δεδομένο επίπεδο ουρικό οξύ στον ορό.

Αιτίες υπερουρικαιμίας: παχυσαρκία, υπέρταση, φάρμακα, γενετικά ελαττώματα που οδηγούν σε υπερπαραγωγή ουρατών, άλλες ταυτόχρονες ασθένειες, πρόσληψη αλκοόλ.

[3], [4], [5], [6]

Παθογένεση

Ισχυρή ένταση του πόνου σε ουρική αρθρίτιδα οφείλεται στην τοπική σύνθεση ενός εξαιρετικά ευρύ φάσμα των μεσολαβητών που εμπλέκονται στην ευαισθητοποίηση των αλγοϋποδοχέων Bole ρουφηξιών, οι οποίες περιλαμβάνουν προσταγλανδίνες, βραδυκινίνη και ουσία Ρ Υπενθυμίζουμε ότι η ουσία Ρ απελευθερώνεται από τα unmyelinated νευρικές ίνες και οδηγεί σε αγγειοδιαστολή, εξαγγείωση των πρωτεϊνών του πλάσματος , την απελευθέρωση προσταγλανδινών και κυτοκινών.

Εναπόθεση κρυστάλλων ουρικού άλατος στις αρθρώσεις και περιαρθρικών ιστών κύριος μηχανισμός της οξείας και χρόνιας ουρική αρθρίτιδα. Αλληλεπίδραση των κρυστάλλων ουρικού άλατος με διαφορετικές κοινές κύτταρα (μονοκύτταρα, μακροφάγα, αρθρικά κύτταρα τύπου Α και Β, ουδετερόφιλα, οστεοβλάστες) οδηγεί στη σύνθεση ενός ευρέος φάσματος προ-φλεγμονωδών κυτοκινών (IL-1, IL-6, Lang α), χημειοκίνες (IL-8, μονοκυττάρων χημειοελκτική πρωτεΐνη 1 και αϊ.), μεταβολίτες του αραχιδονικού οξέος, ρίζες υπεροξειδίου οξυγόνου, πρωτεάσες. Με τη σειρά τους, αυτοί οι μεσολαβητές και κινίνης, συμπληρωματικά συστατικά και σε επαγόμενη από ισταμίνη φλεγμονή των αρθρώσεων, κλινικά ορίζεται ως ουρική αρθρίτιδα και συστηματικές αντιδράσεις χαρακτηριστικό μήκος παρόξυνση της ουρικής αρθρίτιδας. Συζητήθηκαν παθοφυσιολογική σημασία και άλλους μεσολαβητές ουρλιάζει τσουρουφλίζω, ιδίως μονοξείδιο του αζώτου (N0). Έχει αποδειχθεί ότι οι κρύσταλλοι gon ζητωκραυγές δεν έχουν την ικανότητα να διεγείρουν άμεσα νιτρικού οξειδίου σύνθεση κύτταρα J774 μακροφάγων και μυελώδη μακροφάγα. Ωστόσο, επάγουν την έκφραση του αγγελιαφόρου RNA και πρωτεΐνης επαγώγιμη συνθετάση του μονοξειδίου του αζώτου και τη σύνθεση του νιτρικού οξειδίου από αυτά τα κύτταρα predstimulirovannymi ιντερφερόνη. Η διαδικασία περιλαμβάνει φωσφορυλίωση της ERK 1/2 και πυρηνικών traslokatsiey NF-kV σε απόκριση προς διέγερση με ιντερφερόνη. Αξίζει να σημειωθεί ότι, ουρικό κρύσταλλοι επάγουν τη σύνθεση του μονοξειδίου του αζώτου (και επίσης μεταλλοπρωτεϊνάσης μήτρας και χονδροκύτταρα, με αυτό το αποτέλεσμα δεν είναι δευτερεύουσας σημασίας, που σχετίζεται με την επαγωγή σύνθεσης κυτοκινών «προφλεγμονώδεις», όπως IL-1β. Συμμετέχει ρ38 ενεργοποιείται από μιτογόνο πρωτεΐνη κινάση κατά την εφαρμογή της διαδικασίας αυτής, μπλοκ το οποίο ακυρώνει αποτέλεσμα των κρυστάλλων ουρίας.

Μεταξύ των πολυάριθμων κυττάρων που εμπλέκονται στην ανάπτυξη φλεγμονώδους νόσου, ένας ιδιαίτερος ρόλος συνδέεται με τα ουδετερόφιλα, μια έντονη διείσδυση με την οποία ο μπλε πρωκτικός ιστός θεωρείται χαρακτηριστικό σημάδι της ουρικής αρθρίτιδας.

Έχει διαπιστωθεί ότι η ενεργοποίηση των κρυστάλλων ουρικού οξέος ουδετεροφίλων έχει ως αποτέλεσμα την απελευθέρωση ενός ευρέος φάσματος προ-φλεγμονωδών μεσολαβητών: λευκοτριενίων, IL-1, IL-8, λυσοσωματικών ενζύμων ρίζες υπεροξειδίου οξυγόνου που διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο και βλάβη των ιστών. Επιπλέον, η ενεργοποίηση των ουδετερόφιλων σε ουρικής αρθρίτιδας συνοδεύεται από την ενεργοποίηση των φωσφολιπασών Α2 και D, ενδοκυτταρική κινητοποίηση ασβεστίου, σχηματισμό ινοσιτόλης-1,4,5-τριφωσφορικής και ενίσχυση της φωσφορυλίωσης κινάσης πρωτεΐνης. Η αλληλεπίδραση μεταξύ κρυστάλλων ουρικού και ανθρώπινων ουδετερόφιλων είναι μέσω υποδοχέων Fcy IIIΒ (CD16) και CD11b / CD18.

Ο ρόλος των ενεργοποιημένων συστατικών του συμπληρώματος στην "στρατολόγηση" των ουδετερόφιλων στη ζώνη της φλεγμονώδους ουσίας του δοντιού, μελετάται εντατικά. Στις πρώτες μελέτες, παρατηρήθηκε αύξηση της συγκέντρωσης συμπληρώματος στον αρθρικό ιστό σε ασθενείς με ουρική αρθρίτιδα. Τα ενεργοποιημένα συστατικά του συμπληρώματος (Clq, Clr, Cls) δείχνουν στην επιφάνεια των κρυστάλλων ουρικού που υπάρχουν στο πλάσμα. ουρικό κρύσταλλοι έχουν την ικανότητα να ενεργοποιούν το σύστημα συμπληρώματος στις κλασικές και εναλλακτικές οδούς, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό της αναφυλατοξίνης (SCA και C5a), τα οποία έχουν την ικανότητα να ρυθμίζουν τη μετανάστευση των λευκοκυττάρων σε μια φλεγμονή του αρθρικού ζώνης. Η «στρατολόγηση» των ουδετερόφιλων στο αρθρική κοιλότητα σε απόκριση προς ουρικού κρύσταλλοι ιδιαίτερο ρόλο που διαδραματίζει το σύμπλοκο προσβολής μεμβράνης (C5a-C9).

Η ενδοθηλίνη-1, ένα ενδοθηλιακό πεπτίδιο, μπορεί επίσης να έχει ορισμένη τιμή, μία από τις πολυάριθμες επιδράσεις της οποίας είναι η ρύθμιση της μετανάστευσης ουδετεροφίλων. Υπάρχουν δεδομένα ότι η εισαγωγή ανταγωνιστών υποδοχέα ενδοθηλίου σε εργαστηριακά ζώα καταστέλλει την είσοδο ουδετερόφιλων στην περιτοναϊκή κοιλότητα, που προκαλείται με ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση κρυστάλλων ουρατών.

Η αλληλεπίδραση μεταξύ λευκοκυττάρων και αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, ένα βασικό στάδιο της φλεγμονής, συμπεριλαμβανομένης της ουρικής. Έχει βρεθεί ότι το υπερκείμενο καλλιέργειας των διεγερμένων κρυστάλλων ουρικού άλατος μονοκύτταρα περιέχει παράγοντες (κυτοκίνες προφλεγμονώδεις IL-1 και TNF-α) που προκαλεί την έκφραση της Ε-σελεκτίνης, ICAM-1 και VCAM-1 στην καλλιέργεια των ενδοθηλιακών κυττάρων του ομφαλίου φλέβας, και ΤΝΡ-α μπλοκαρίσματος αναστέλλει την έκφραση Ε-σελεκτίνη n «πρόσληψης» ουδετερόφιλων στο αρθρική κοιλότητα σε ινδικά χοιρίδια με αρθρίτιδα επαγόμενη από κρυστάλλους του ουρικού οξέος.

Σημαντικές χημειοκίνες που παρέχουν "στρατολόγηση" λευκοκυττάρων στη ζώνη μικροκρυσταλλικής φλεγμονής περιλαμβάνουν χημειοκίνες. Στο μοντέλο της αρθρίτιδας, που προκαλείται από τους κρυστάλλους ουρίας σε κουνέλια, διαπιστώθηκε ότι η φλεγμονή αναστέλλεται με τη χορήγηση αντισωμάτων έναντι της IL-8. Σε άλλες μελέτες, έχει αποδειχθεί ότι σε ποντίκια που έχουν έλλειψη υποδοχέων IL-8, ουδετερόφιλα δεν εισέρχονται στη ζώνη φλεγμονής μετά από χορήγηση κρυστάλλων ουρικού οξέος.

Για να αποκρυπτογραφηθούν οι μοριακοί μηχανισμοί που υποκρύπτουν την φλεβική φλεγμονή, μελετούν ενεργά μόρια σηματοδότησης που συμμετέχουν στην πραγματοποίηση της απόκρισης ουδετερόφιλων σε κρυστάλλους ουρίας. Διαπιστώθηκε ότι κινάσες τυροσίνης Syk, Lyn και Hck εμπλέκονται στην ενεργοποίηση ουδετερόφιλων σε κρυστάλλους ουρίας. Επιπροσθέτως, έχουν ταυτοποιηθεί αρκετά φωσφορυλιωμένα υποστρώματα τυροσίνης: ρ38 εξωκυτταρική κινάση σήματος 1/2, παξιλίνη, Cb1 και SAM68. Υπενθυμίζουμε ότι η κινάση τυροσίνης Syk εμπλέκεται στη ρύθμιση της φαγοκυττάρωσης και της ενεργοποίησης ουδετερόφιλων σε απόκριση κρυστάλλων ουρίας. Το Syk-SH2 αναστέλλει τη σύνθεση των λευκοτριενίων και την ενεργοποίηση ενεργοποιημένης από μιτογόνο πρωτεϊνικής κινάσης / φωσφολιπάσης.

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της οξείας ουρικής αρθρίτιδας είναι αυτο-περιοριστική φύση του. Μειωμένο δυναμικό κρύσταλλοι προφλεγμονωδών ουρικού οξέος μπορεί να οφείλεται στην ικανότητά τους να δεσμεύουν σε απολιποπρωτεΐνες επιφάνειά τους Β και Ε Είναι γνωστό ότι απολιποπρωτεΐνης Ε, συντίθεται από μακροφάγα που υπάρχει σε περίσσεια στο αρθρικό υγρό ασθενών με κρύσταλλα ουρική αρθρίτιδα και ουρικού οξέος επιχρισμένα απολιποπρωτεΐνης Β, χάνοντας ικανότητα να προκαλεί αποκοκκίωση ουδετερόφιλων. Υποτίθεται ότι αυτό οφείλεται στην ικανότητα της απολιποπρωτεΐνης Β για να εκτοπίσει «προφλεγμονώδεις» IgG ουρικού οξέος κρυστάλλους από την επιφάνεια, με αποτέλεσμα την απώλεια της ικανότητας να επάγει την ενεργοποίηση των ουδετερόφιλων.

Ένας άλλος πιθανός μηχανισμός που σχετίζεται με την ενεργοποίηση του άξονα άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων, η οποία εκδηλώνεται με τη σύνθεση της μελανοκορτίνης (φλοιοεπινεφριδιοτρόπο ορμόνη, ορμόνη διέγερσης μελανοκυττάρων), η οποία με τη σειρά της, παρουσιάζουν μια ισχυρή αντιφλογιστική δραστικότητα.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι οι κρύσταλλοι ουρίας προκαλούν τη σύνθεση όχι μόνο προ-φλεγμονωδών, αλλά και πολλών αντιφλεγμονωδών μεσολαβητών. Αυτοί περιλαμβάνουν τους ανταγωνιστές υποδοχέα IL-1 και IL-10, οι οποίοι έχουν την ικανότητα να υπονομεύουν τη φλεγμονή που προκαλείται από τους κρυστάλλους ουρίας, καθώς και τον μετασχηματιστικό παράγοντα ανάπτυξης b. Ιδιαίτερη προσοχή εφιστάται στο αυξητικό παράγοντα μετασχηματισμού β, η οποία ανιχνεύεται και αρθρικό υγρό των ασθενών g ουρική αρθρίτιδα και έχει την ικανότητα να καταστέλλει τη φλεγμονή σε πειραματόζωα μικροκρυσταλλική.

Ένα άλλο μοναδικό μηχανισμό για τον προσδιορισμό του είδους της ουρικής αρθρίτιδας είναι ότι οι κρύσταλλοι ουρικού οξέος έχουν την ικανότητα να γρήγορα και επιλεκτικά διεγείρει την έκφραση ενεργοποιείται από πολλαπλασιαστή περοξυσώματος y υποδοχέα (ενεργοποιείται από πολλαπλασιαστή περοξυσώματος y υποδοχέα - PPAR-y). Τα PPAR είναι μέλη της υπεροικογένειας του υποδοχέα πυρηνικής ορμόνης, τα οποία δρουν ως παράγοντες μεταγραφής που εξαρτώνται από συνδέτη. Για μεγάλο χρονικό διάστημα πίστευαν ότι RRAR-y εκφράζονται κυρίως σε λιπώδη κύτταρα των ιστών (adinotsity) και εμπλέκονται στη ρύθμιση του μεταβολισμού λιπιδίων και γλυκόζης. Ωστόσο, έχει βρεθεί τώρα ότι το ΡΡΑΚ εκφράζεται σε πολύ πολλά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων μονοκυττάρων και μακροφάγων. Σύμφωνα με τις σύγχρονες ιδέες, η θεμελιώδης σημασία του PPAR είναι η αρνητική ρύθμιση της φλεγμονώδους αντίδρασης.

Επομένως, η βάση για την ανάπτυξη της φλεγμονής του ουρά είναι η πολύπλοκη αλληλεπίδραση διαφορετικών τύπων κυττάρων, οδηγώντας σε μια ισορροπία μεταξύ της σύνθεσης των προφλεγμονωδών και των αντιφλεγμονωδών μεσολαβητών.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Συμπτώματα ουρική αρθρίτιδα

Οξεία ουρική αρθρίτιδα χαρακτηρίζεται από αιφνίδια, ταχεία αύξηση της έντονο πόνο, συνήθως σε μία άρθρωση, ερυθρότητα του δέρματος, πρήξιμο και διακοπή της λειτουργίας της προσβεβλημένης άρθρωσης. Η επίθεση αναπτύσσεται συχνά "νύχτα ή νωρίς το πρωί. Κατά την έναρξη της νόσου, η διάρκεια της επίθεσης ποικίλει από 1 έως 10 ημέρες και προχωρά με μια πλήρη, ενίοτε αυθόρμητη, αποκατάσταση και χωρίς συμπτώματα μεταξύ των επιληπτικών κρίσεων. Συχνά αποκαλύφθηκαν παράγοντες πρόκλησης: τραύμα, ανακρίβειες στη διατροφή, πρόσληψη αλκοόλ, χειρουργικές επεμβάσεις, λήψη διουρητικών. Η πρώτη επίθεση κατά του γλουτού στους περισσότερους ασθενείς εκδηλώνεται με τη βλάβη της πρώτης αρθρικής αρθροπάθειας του μεταταρσίου. Υψηλή εξειδίκευση αυτού του χαρακτηριστικού φαίνεται από πολλές μελέτες, ωστόσο, η βλάβη της πρώτης μεταταρσοφαλαγγικής άρθρωσης μπορεί να συμβεί σε άλλη αρθρίτιδα.

Ελλείψει αντιυπεριδοχημικής θεραπείας, περισσότερο από το ήμισυ της μεγάλης, επαναλαμβανόμενης επίθεσης αναπτύσσεται εντός του πρώτου έτους. Στο μέλλον, υπάρχουν περισσότερες επιθέσεις, μείωση της διάρκειας της ασυμπτωματικής περιόδου, παρατεταμένη πορεία αρθρίτιδας. Παρά τη συνεχιζόμενη αντιφλεγμονώδη θεραπεία, νέες παθήσεις εμπλέκονται στην παθολογική διαδικασία, οι αλλοιώσεις αποκτούν ολιγο-και πολυαρθρικό χαρακτήρα.

[16]

Χρόνια ουρική αρθρίτιδα

Ο σχηματισμός των καταθέσεων των κρυστάλλων του monourata νατρίου ως τόφοι χαρακτηριστικό γνώρισμα της νόσου, ουρική αρθρίτιδα παρατηρείται σχεδόν σε όλα τα όργανα και τους ιστούς. Η ανάπτυξη ορατού tofus, πιο συχνά υποδόριας ή ενδοδερμικής, στην περιοχή των δακτύλων και των ποδιών, των αρθρώσεων γονάτων, στους αγκώνες και τα αυτιά είναι χαρακτηριστική του χρόνιου σταδίου της ουρικής αρθρίτιδας. Περιστασιακά, η έλκος του δέρματος εμφανίζεται πάνω από ταφούζες με την αυθόρμητη απελευθέρωση των περιεχομένων υπό μορφή λευκής μάζας τύπου πάστας.

Το Tofusy μπορεί να σχηματιστεί πρακτικά σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος και στα εσωτερικά όργανα, συμπεριλαμβανομένου του ενδοοστικού (σύμπτωμα "διάτρηση").

Η παφρολιθίαση με ουρική αρθρίτιδα αναφέρεται επίσης ως μία από τις μορφές tofus, καθώς τα συστατικά των λίθων είναι ουρικά.

Το Tofu μπορεί να εμφανιστεί στο αρχικό στάδιο ασθένειας αρθρίτιδας, το οποίο εξαρτάται από τη σοβαρότητα της υπερουριχαιμίας και του ρυθμού σχηματισμού κρυστάλλων. Αυτό παρατηρείται συχνά στη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια: σε ηλικιωμένες γυναίκες που λαμβάνουν διουρητικά, με ορισμένες μορφές νεανικής ουρικής αρθρίτιδας, μυελοπολλαπλασιαστικών ασθενειών και μετά από μεταμόσχευση (κυκλοσπορίνη) ουρική αρθρίτιδα. Τυπικά, η παρουσία του τόφοι οποιαδήποτε τοποθεσία, σε συνδυασμό με χρόνια ουρική αρθρίτιδα, στην οποία δεν υπάρχει περίοδος χωρίς συμπτώματα, και των αρθρώσεων είναι ολίγο- ή πολυαρθρική χαρακτήρα.

[17], [18]

Στάδια

Κατανομή:

• Οξεία ουρική αρθρίτιδα.
• Interictal περίοδος της ασθένειας.
• Χρόνια ουρική αρθρίτιδα.

[19], [20]

Διαγνωστικά ουρική αρθρίτιδα

Για να διαπιστωθεί η διάγνωση της ουρικής αρθρίτιδας, χρησιμοποιούνται τα κριτήρια που αναπτύχθηκαν από την SL Wallace.

Κριτήρια ταξινόμησης για οξεία ουρική αρθρίτιδα

• Ανίχνευση χαρακτηριστικών κρυστάλλων μονονούχου νατρίου στο ρευστό της άρθρωσης.
• Η παρουσία tofus, η περιεκτικότητα σε κρυστάλλους μονοαυρικού νατρίου στα οποία επιβεβαιώνεται με χημική μικροσκοπία ή με πολικότητα.
• Η παρουσία έξι από τις ακόλουθες 12 ενδείξεις:
  • περισσότερες από μία και την ίδια οξεία αρθρίτιδα στην ανεύρεση.
  • μέγιστη φλεγμονή της άρθρωσης κατά την πρώτη ημέρα της ασθένειας.
  • μονοαρθρίτιδα.
  • Υπερεμία του δέρματος πάνω από την προσβεβλημένη άρθρωση.
  • πρήξιμο και πόνο στην πρώτη μεταταρσιοφαλαγγική άρθρωση.
  • μονόπλευρη βλάβη της πρώτης μεταταρσοφαλαγγικής άρθρωσης.
  • μονόπλευρη αλλοίωση των αρθρώσεων του ποδιού.
  • υποψία του tofu;
  • gyperuricemia;
  • ασυμμετρικό οίδημα των αρθρώσεων.
  • υποκριτικές κύστεις χωρίς διάβρωση (με ακτινογραφία).
  • αρνητικά αποτελέσματα κατά τη σπορά του αρθρικού υγρού.

Για την επαρκή διάγνωση της ουρικής αρθρίτιδας, απαιτείται ευρεία εφαρμογή μικροσκοπίας πόλωσης. Η διάγνωση της ουρικής αρθρίτιδας, βάσει κλινικών συμπτωμάτων, μπορεί να είναι αληθής, αλλά όχι οριστική, εάν δεν επιβεβαιωθεί η παρουσία κρύσταλλων μονοαυριτικού νατρίου. Η ακριβής διάγνωση της ουρικής αρθρίτιδας, τόσο κατά τη διάρκεια της οξείας όσο και στο μεσοκριτικού περίοδο της νόσου είναι δυνατή μόνο μετά την ανίχνευση κρυστάλλων monourata νάτριο σε υγρή ή sinovilnoy περιεχόμενα τόφοι χρησιμοποιώντας πολωτικό μικροσκόπιο. Η συνήθης αναζήτηση κρυστάλλων συνιστάται σε οποιοδήποτε αρθρικό υγρό που λαμβάνεται από φλεγμονώδη άρθρωση σε ασθενείς χωρίς σαφή διάγνωση.

Σε περίπτωση απουσίας του ένα πολωτικό μικροσκόπιο τυπικό κλινικές εκδηλώσεις της ουρικής αρθρίτιδας (διαλείπουσα πρώτης μεταταρσιοφαλαγγικής φλεγμονή των αρθρώσεων και η οξεία προσβολή με την ταχεία ανάπτυξη οξύ πόνο, ερύθημα και τη φλεγμονή, φθάνοντας στο μέγιστο εντός 6-12 h) επιτρέπουν πρώιμη υποψία ουρική αρθρίτιδα και έχουν υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα.

Εργαστηριακή διάγνωση ουρικής αρθρίτιδας

Ο προσδιορισμός του επιπέδου του ουρικού οξέος στον ορό πρέπει να γίνει πριν από την έναρξη της αντιυπεριοχημικής θεραπείας και για τον έλεγχο της. Παρά το γεγονός ότι η υπερουριχαιμία αποτελεί αποδεδειγμένο παράγοντα κινδύνου για την ουρική αρθρίτιδα, το ουρικό οξύ του ορού δεν χρησιμεύει ως δείκτης αποκλεισμού ή επιβεβαίωσης της ουρικής αρθρίτιδας. Έτσι, πολλοί άνθρωποι με υπερουρικαιμία δεν αναπτύσσουν ουρική αρθρίτιδα. Κατά τη διάρκεια οξεία ουρική προσδιορισμό επίθεση του επιπέδου ουρικού οξέος ορού για τη διάγνωση της υπερουριχαιμίας uninformative δεδομένου ότι σχεδόν το ήμισυ των ασθενών κατά την περίοδο αυτή και μπορεί να φθάσει τα κανονικά επίπεδα λόγω της αυξημένης απέκκρισης του ουρικού οξέος από τα νεφρά.

Για να προσδιοριστεί η ταυτόχρονη παθολογία, συνιστάται η διεξαγωγή βιοχημικής μελέτης του ορού αίματος με τον προσδιορισμό του φάσματος λιπιδίων, των ηπατικών ενζύμων, της κρεατινίνης, της ουρίας και μιας μελέτης γλυκόζης στο πλάσμα του αίματος.

[21], [22]

Διερεύνηση αρθρικού υγρού

Πόλωση μικροσκοπία του αρθρικού υγρού και άλλους ιστούς (π.χ. τόφοι) αποκαλύπτει monourata κρυστάλλους νατρίου (3-30 μικρόμετρα χαρακτηριστική βελονοειδών σχήμα και οπτικές ιδιότητες - αρνητική δέσμης διπλή διάθλαση).

Ακτινογραφία των προσβεβλημένων αρθρώσεων με ουρική αρθρίτιδα

Το σύμπτωμα του "διατρυπών" είναι ένας αρνητικός ακτίνων Χ ενδοσωματικός tofus (τυπικό σημάδι, αλλά αργά). Σε ηλικιωμένους ασθενείς με ουρική αρθρίτιδα και συνακόλουθη οστεοαρθρίτιδα, είναι δυνατές οι δυσκολίες στην πραγματοποίηση διαφορικής διάγνωσης των κύστεων.

Το σύμβολο "διάτρηση" είναι χρήσιμο για τη διάγνωση των μορφών tofus και για τον προσδιορισμό του βαθμού tofusnogo βλάβες οστικού ιστού.

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με:

• σηπτική αρθρίτιδα (σε σχέση με τον υψηλό κίνδυνο νοσηρότητας και θνησιμότητας σε υποψία σηπτική λεκέ αρθρίτιδα Gram και μελέτες καλλιέργειας αρθρικό υγρό θα πρέπει να διεξαχθεί σε οποιαδήποτε νοσολογική αρθρίτιδα περιποίησης, συμπεριλαμβανομένης της περίπτωσης του προσδιορισμού κρυστάλλων monourata νάτριο? όταν επιβεβαιώνοντας σηπτική χαρακτήρα αρθρίτιδα ασθενή μετατρέπονται στο τμήμα της πυώδης χειρουργική επέμβαση)?
• πυροφωσφορική αρθροπάθεια.
• αντιδραστική αρθρίτιδα:
• ρευματοειδής αρθρίτιδα.
• οστεοαρθρίτιδα (συχνά σε συνδυασμό με ουρική αρθρίτιδα).
• ψωριασική αρθρίτιδα.

[23], [24], [25], [26], [27],

Θεραπεία ουρική αρθρίτιδα

Η θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας έχει πολλούς σκοπούς:

• Ταχεία και ασφαλή ανακούφιση της οξείας ουρικής αρθρίτιδας.
• Πρόληψη της επανεμφάνισης της αρθρίτιδας και ανάπτυξη επιπλοκών που σχετίζονται με υπερουρικαιμία.
• Πρόληψη και θεραπεία των συναφών ασθενειών και επιπλοκών της φαρμακευτικής θεραπείας.

Ενδείξεις νοσηλείας

• Παρατεταμένη επίθεση ουρικής αρθρίτιδας, αναποτελεσματικότητα των ΜΣΑΦ
• Επιλογή αντιυπερταρμικής θεραπείας.

Μη-φαρμακευτική θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας

Η βέλτιστη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας περιλαμβάνει συνδυασμό μη φαρμακολογικών και φαρμακολογικών προσεγγίσεων. Πρέπει να εξεταστεί:

• ειδικοί παράγοντες κινδύνου (επίπεδο ουρικού οξέος, αριθμός προηγούμενων επιθέσεων, ακτινογραφικά ευρήματα) ·
• στάδιο της νόσου (οξεία / διαλείπουσα αρθρίτιδα, μεσοσταθμική περίοδος, χρόνια ουρική αρθρίτιδα).
• γενικοί παράγοντες κινδύνου (ηλικία, φύλο, παχυσαρκία, κατάχρηση οινοπνεύματος, λήψη φαρμάκων που αυξάνουν το επίπεδο υγρού οξέος, αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, ταυτόχρονες ασθένειες).

Η εκπαίδευση των ασθενών περιλαμβάνει:

• πληροφορίες σχετικά με την ανάγκη αλλαγής του τρόπου ζωής (άρνηση καπνίσματος και αλκοόλ, απώλεια βάρους για την παχυσαρκία, διατροφή):
• πληροφορίες σχετικά με τη φύση των κλινικών εκδηλώσεων στην οξεία ουρική αρθρίτιδα και τις συνέπειες της ανεξέλεγκτης υπερουρικαιμίας:
• εκπαίδευση για ταχεία αντιμετώπιση της οξείας ουρικής αρθρίτιδας (συνεχής φθορά με αποτελεσματικό NSAID, άρνηση αναλγητικών).
• προειδοποίηση για πιθανές παρενέργειες της φαρμακευτικής θεραπείας.

Φάρμακα για ουρική αρθρίτιδα

Η τακτική της θεραπείας της οξείας ουρικής αρθρίτιδας και των επιπλοκών που σχετίζονται με την υπερουριχαιμία είναι διαφορετικές.

Για την ανακούφιση μιας οξείας ουρικής κρίσης προδιαγράφονται NSAIDs, κολχικίνη, γλυκοκορτικοειδή (τοπικά και συστηματικά).

Η θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας πρέπει να ξεκινήσει το συντομότερο δυνατό, κατά προτίμηση εντός 24 ωρών από την εμφάνιση της αρθρίτιδας.

NFMP

Παρασκευές της πρώτης γραμμής χωρίς αντενδείξεις. Εφαρμόζεται σε πλήρεις θεραπευτικές δόσεις νιμεσουλίδη (100 mg 2 φορές την ημέρα), δικλοφενάκη (25-50 mg 4 φορές την ημέρα), ινδομεθακίνη (25-50 mg 4 φορές την ημέρα). Οι διαφορές στην αποτελεσματικότητα μεταξύ των ΜΣΑΦ σε περίπτωση διορισμού τους κατά τις πρώτες 48 ώρες αρθρίτιδας δεν έχουν τεκμηριωθεί. Σε περίπτωση παρατεταμένης ή χρόνιας ουρικής αρθρίτιδας, αγωγή πρέπει να καθυστερήσει, αναποτελεσματικότητας προηγουμένως εκχωρηθεί ΜΣΑΦ πλεονεκτήματα στην ταχύτητα της έναρξης της επίδραση και η ασφάλεια έχει κοκκώδη μορφή της νιμεσουλίδης.

Kolhitsin

Οι υψηλές δόσεις κολχικίνης οδηγούν σε παρενέργειες (διάρροια, ναυτία), γι 'αυτό σπάνια χρησιμοποιούνται σήμερα. Η κολχικίνη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική, γαστρεντερική και καρδιαγγειακή βλάβη λόγω αυξημένου κινδύνου σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών. Πιθανή ένδειξη για το διορισμό της κολχικίνης - μια αντένδειξη για το διορισμό των ΜΣΑΦ. Είναι δυνατό να χρησιμοποιηθούν χαμηλές δόσεις (0,5 1,5 mg / ημέρα) κατά την έναρξη της αντιϋπερρυθμικής θεραπείας για την πρόληψη των παροξύνσεων της αρθρίτιδας. Η συνδυασμένη θεραπεία με κολχικίνη και ΜΣΑΦ δεν έχει πλεονεκτήματα σε σχέση με τη μονοθεραπεία.

[28], [29], [30], [31]

Γλυκοκορτικοειδή

Χρησιμοποιούνται υπό την παρουσία αντενδείξεις για τη χρήση των ΜΣΑΦ και κολχικίνης σε χρόνια αρθρίτιδα σε περίπτωση αποτυχίας των ΜΣΑΦ. Όταν η αλλοίωση ενός ή δύο αρθρώσεις (με αποκλεισμό της σηπτική αρθρίτιδα) χρησιμοποιώντας ενδοαρθρική ένεση τριαμκινολόνης ακεταμιδίου (40 mg σε μεγάλες αρθρώσεις. 5-20 mg μικρά), οξικό μεθυλοπρεδνιζολόνη ή ένα (40 mg σε 80 μεγάλες αρθρώσεις. 20-40 mg μικρές ) ή βηταμεθαζόνη (1,56 g). Στην περίπτωση της βλάβης των πολυαρθρικών αρθρώσεων και της χρόνιας αρθρίτιδας, συνιστάται η συστηματική χορήγηση γλυκοκορτικοειδών:

• πρεδνιζολόνη (40-60 mg από το στόμα και την πρώτη ημέρα, ακολουθούμενη από μείωση της αμπέλου στα 5 mg κάθε επόμενη ημέρα).
• ακετονίδιο τριαμκινολόνης (60 mg ενδομυϊκώς) ή μεθυλπρεδνιζολόνη (50-500 mg ενδοφλεβίως). αν χρειαστεί, επαναλάβετε μετά από 24 ώρες.

Αντιϋπερουραιμική θεραπεία ουρικής αρθρίτιδας

εμποδίζει αποτελεσματικά την επανάληψη της ουρικής αρθρίτιδας και την ανάπτυξη επιπλοκών που σχετίζονται με ανεξέλεγκτη υπερουρικαιμία. Η θεραπεία ενδείκνυται σε ασθενείς με επαναλαμβανόμενες επιθέσεις, χρόνια αρθρίτιδα και tofusnymi μορφές. Δεν χρησιμοποιείται για ασυμπτωματική υπερουριχαιμία, εκτός από ασθενείς με υπερουρικαιμία κατά της χημειοθεραπείας νεοπλασμάτων ποιότητας alo.

Είναι αδύνατο να ξεκινήσει η αντιυπερχημική θεραπεία κατά τη διάρκεια μιας οξείας προσβολής της αρθρίτιδας, είναι απαραίτητο να ελαχιστοποιηθούν όσο το δυνατόν περισσότερο τα φλεγμονώδη φαινόμενα και οι αρθρώσεις. Εάν η επίθεση της αρθρίτιδας έχει αναπτυχθεί σε σχέση με τη λήψη αντιυπερρυθμικών φαρμάκων, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί με τον πρόσθετο καθορισμό κατάλληλης αντιφλεγμονώδους θεραπείας.

Το επίπεδο στοχευόμενου ουρικού οξέος για αντιϋπερουραιμική θεραπεία είναι κάτω από 36 mmol / L (6 mg / dL).

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας καθορίζεται ομαλοποίηση antigiperurikemicheskoy επίπεδο ουρικού οξέος στον ορό, μία μείωση στην συχνότητα των επιθέσεων της ουρικής αρθρίτιδας, τόφοι επαναρρόφηση, έλλειψη προόδου ουρολιθίαση.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

αλλοπουρινόλη

Απόλυτες ενδείξεις για το διορισμό της αλλοπουρινόλης:

• συχνές επιθέσεις οξείας ουρικής αρθρίτιδας (τέσσερις επιθέσεις ή περισσότερες ετησίως).
• κλινικά και ραδιολογικά σημάδια χρόνιας ουρικής αρθρίτιδας,
• ο σχηματισμός tofus στους μαλακούς ιστούς και το υποχονδρικό οστό.
• συνδυασμός ουρικής αρθρίτιδας και νεφρικής ανεπάρκειας.
• νεφρολιθίαση;
• αύξηση των επιπέδων ουρικού οξέος μεγαλύτερη από 0,78 mmol / L (13 mg / dL) στους άνδρες και άνω των 600 mmol / L (10 mg / dL) στις γυναίκες.
• διεξάγοντας κυτταροτοξική θεραπεία ή θεραπεία με ακτίνες Χ, αλλά για λεμφοϋπερπλαστικούς όγκους για την πρόληψη κρίσεων ουρικού οξέος.

Για την πρόληψη των επιθέσεων της οξείας αρθρίτιδας και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, η θεραπεία αλλοπουρινόλη αρχίζει με μια χαμηλή δόση (50-100 mg / d) με μία σταδιακή αύξηση των 50-100 mg κάθε 2-4 εβδομάδες για να επιτευχθεί το επιθυμητό επίπεδο του ουρικού οξέος (<0,36 mmol / L ).

Κατά την επιλογή μιας δόσης αλλοπουρινόλης, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης. Σε ρυθμό σπειραματικής διήθησης <30 ml / min, συνήθως χορηγούνται χαμηλές δόσεις σε συνάρτηση με την καθυστερημένη απέκκριση και, κατά συνέπεια, τη διαθέσιμη δυνατότητα συσσώρευσης του φαρμάκου. Η θεραπεία με αλλοπουρινόλη σχετίζεται με την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών, ορισμένες φορές σοβαρές (5%), επομένως πρέπει να διεξάγονται υπό αυστηρό έλεγχο.

Τα ουρικοζωικά φάρμακα (για παράδειγμα, η σουλφιναζόλη) μπορούν να συνταγογραφούνται σε ασθενείς με φυσιολογικό ρυθμό σπειραματικής διήθησης (ως εναλλακτική λύση έναντι της αλλοπουρινόλης). Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα αντενδείκνυνται στη νεφρολιθίαση. Η βενζοβρωμόνη μπορεί να συνταγογραφηθεί με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια, τον έλεγχο των ηπατικών ενζύμων, καθώς έχει μέτρια ηπατοτοξικότητα.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτά τα φάρμακα συνιστάται να πίνετε τουλάχιστον 2 λίτρα νερού την ημέρα.

Τα διουρητικά για ασθενείς με ουρική αρθρίτιδα συνταγογραφούνται μόνο για ενδείξεις της ζωής (χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, πνευμονικό οίδημα κ.λπ.). Σε αντίθετες περιπτώσεις τα διουρητικά πρέπει να ακυρωθούν. Σε ασθενείς με ουρική αρθρίτιδα, οι οποίοι αναγκάζονται να τις παίρνουν, η θεραπεία με αλλοπουρινόλη πραγματοποιείται σύμφωνα με το πρότυπο σχήμα.

Μέτρια ουριδοστροφική επίδραση φαινοφιβράτης και λοσαρτάνης. η χρήση αυτών των φαρμάκων έχει πλεονεκτήματα σε ασθενείς με ουρική αρθρίτιδα με ταυτόχρονη δυσλιπιδαιμία και υπέρταση.

Οι ασθενείς με ουρική αρθρίτιδα και νεφρολιθίαση συνιστάται να εκχωρήσει μαθήματα μίγμα κιτρικού-υδρογόνου-καλίου-νατρίου (blemaren), και ειδικότερα η αρχή της θεραπείας antigiperurikemicheskoy ουρικοζουρικών φάρμακα για τη μείωση της οξύτητας των ούρων και τον κίνδυνο σχηματισμού πέτρας.

[38], [39], [40], [41], [42],

Περαιτέρω διαχείριση

Προσδιορισμός του επιπέδου ουρικού οξέος:

• στην αρχή της θεραπείας κάθε 2-4 εβδομάδες.
• στις επόμενες - κάθε 6 μήνες.

Βιοχημικές μελέτες σχετικά με το υπόβαθρο της αντιϋπερρυθμικής θεραπείας:

• στην αρχή - κάθε 3 εβδομάδες:
• στις επόμενες - κάθε 6 μήνες.

Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας:

• μείωση των συγκεντρώσεων ουρικού οξέος.
• μείωση της ανάγκης για ΜΣΑΦ, κολχικίνη και γλυκοκορτικοειδή.
• μείωση της συχνότητας των επιθέσεων με ουρική αρθρίτιδα που οδηγούν σε απώλεια της ικανότητας για εργασία.

Διατροφή το πρωί

Μια δίαιτα χαμηλών θερμίδων και χαμηλών υδατανθράκων με την προσθήκη πολυακόρεστων λιπαρών οξέων (οδηγεί σε μείωση του επιπέδου του ουρικού οξέος). Ο αποκλεισμός των ποτών που περιέχουν αιθανόλη, ιδίως της μπύρας (χαμηλότερη ικανότητα αύξησης του ουρικού οξέος, έχει ξηρό φυσικό οίνο).

Οι ασθενείς με ουρική αρθρίτιδα πρέπει να προσδιορίζονται συνοδά νοσήματα και παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου (υπερλιπιδαιμία, υπέρταση, υπεργλυκαιμία, παχυσαρκία και το κάπνισμα).

[43], [44], [45], [46]

Πρόληψη

Η αντιϋπερρουχημική θεραπεία (αλλοπουρινόλη) για προληπτικούς σκοπούς πραγματοποιείται μόνο σε ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία για κακοήθη νεοπλάσματα.

[47], [48], [49], [50],

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση για την ουρική αρθρίτιδα είναι ευνοϊκή, ωστόσο, η ουρολιθίαση αναπτύσσεται στο 20-50% των περιπτώσεων. Η αιτία θανάτου των ασθενών με ουρική αρθρίτιδα είναι η νεφρική ανεπάρκεια.