Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία)

Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία), είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου στα παιδιά, και επίσης επηρεάζει ενήλικες όλων των ηλικιών. Κακοήθη μετασχηματισμό και ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό των αφύσικα διαφοροποιημένων, μακρόβια αιμοποιητικά προγονικά κύτταρα οδηγεί στην εμφάνιση των κυκλοφορούντων κυττάρων έκρηξη, φυσιολογικά κύτταρα του μυελού των οστών και με την αντικατάσταση της κακοήθους δυναμικού λευχαιμικών διείσδυση του κεντρικού νευρικού συστήματος και κοιλιακά όργανα. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν κόπωση, ωχρότητα, μόλυνση, αιμορραγία τάση και μώλωπες. Μελέτη του περιφερικού επίχρισμα αίματος και του μυελού των οστών είναι συνήθως επαρκής για τη διάγνωση. Η θεραπεία περιλαμβάνει χημειοθεραπεία συνδυασμού για την επίτευξη ύφεση, ενδοραχιαία χημειοθεραπεία για πρόληψη βλάβης στο κεντρικό νευρικό σύστημα ή / και της κεφαλής ακτινοβολίας με ενδοεγκεφαλική λευχαιμικά διήθηση, χημειοθεραπεία σταθεροποίησης με μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων με ή χωρίς θεραπεία συντήρησης και για 1 -3 χρόνια για την πρόληψη της υποτροπής της νόσου.

Τα δύο τρίτα όλων των περιπτώσεων οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας καταγράφονται στα παιδιά. Η μέγιστη επίπτωση πέφτει στην ηλικία των 2 έως 10 ετών. Η οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου στα παιδιά και η δεύτερη αιτία θανάτου σε παιδιά ηλικίας κάτω των 15 ετών. Η δεύτερη αιχμή εμφάνισης πέφτει στην ηλικία άνω των 45 ετών.

[1], [2], [3], [4], [5]

Υποτροπές οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας

Τα κύτταρα λευχαιμίας μπορούν να επανεμφανιστούν στον μυελό των οστών, στο κεντρικό νευρικό σύστημα ή στους όρχεις. Μια επαναιώρηση των οστών είναι πιο επικίνδυνη. Αν και η δεύτερη γραμμή χημειοθεραπείας μπορεί να προκαλέσει υποτροπή στο 80-90% των παιδιών (30-40% των ενηλίκων), οι επακόλουθες υποχωρήσεις είναι συνήθως βραχείες. Μόνο ένα μικρό ποσοστό ασθενών με καθυστερημένη υποτροπή του μυελού των οστών επιτυγχάνει μακροχρόνια ύφεση χωρίς ασθένεια ή θεραπεία. Με την παρουσία αδέσποτου συμβατού με HLA, η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων είναι η καλύτερη πιθανότητα παρατεταμένης ύφεσης ή θεραπείας.

Όταν η ανίχνευση της υποτροπής στην αγωγή του κεντρικού νευρικού συστήματος περιλαμβάνει ενδοραχιαία μεθοτρεξάτη (cytarabine και με ή χωρίς γλυκοκορτικοειδές) δύο φορές την εβδομάδα μέχρι την εξαφάνιση όλων των συμπτωμάτων. Λόγω της μεγάλης πιθανότητας συστηματικής εξάπλωσης των κυττάρων βλαστικών κυττάρων, τα περισσότερα σχήματα περιλαμβάνουν τη συστηματική χημειοθεραπεία επανεισαγωγών. Ο ρόλος της παρατεταμένης χρήσης της ενδορραχιαίας θεραπείας ή της ακτινοβολίας του κεντρικού νευρικού συστήματος είναι ασαφής.

Η υποτροπή των όρχεων μπορεί να εκδηλωθεί με μια ανώδυνη, πυκνή μεγέθυνση του όρχεως ή μπορεί να ανιχνευθεί με βιοψία. Στην κλινικά προφανή μονομερή ήττα του όρχεως, πρέπει να γίνει μια δεύτερη βιοψία όρχεων. Η θεραπεία συνίσταται στην ακτινοθεραπεία των προσβεβλημένων όρχεων και στη χρήση της συστηματικής θεραπείας επανεγέρσεως, όπως σε απομονωμένη υποτροπή στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Θεραπεία οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας

Το πρωτόκολλο για τη θεραπεία της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας περιλαμβάνει 4 φάσεις: επαγωγή της ύφεσης, πρόληψη βλάβης του κεντρικού νευρικού συστήματος, ενοποίηση ή εντατικοποίηση (μετά από ύφεση) και διατήρηση της ύφεσης.

Ορισμένα καθεστώτα αποδίδουν ιδιαίτερη σημασία στην έγκαιρη εφαρμογή εντατικής θεραπείας πολλαπλών συστατικών. Οι τρόποι επαγωγής της ύφεσης περιλαμβάνουν ημερήσια πρόσληψη πρεδνιζολόνης, εβδομαδιαία χορήγηση βινκριστίνης με την προσθήκη ανθρακυκλίνης ή ασπαραγίνης. Άλλα φάρμακα και συνδυασμοί που χρησιμοποιούνται στα αρχικά στάδια της θεραπείας περιλαμβάνουν κυταραβίνη και ετοποσίδη, καθώς και κυκλοφωσφαμίδη. Ορισμένα σχήματα περιέχουν μέσες ή υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης ενδοφλεβίως με λευκοβορίνη, που χρησιμοποιούνται για τη μείωση της τοξικότητας. Οι συνδυασμοί και οι δόσεις φαρμάκων μπορούν να τροποποιηθούν ανάλογα με την παρουσία παραγόντων κινδύνου. Η μεταμόσχευση αλλογενών βλαστοκυττάρων συνιστάται ως παγίωση με Ph-θετική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία ή με δεύτερη ή επακόλουθη υποτροπή ή ύφεση.

Τα κελύφη του εγκεφάλου είναι ένας σημαντικός εντοπισμός των αλλοιώσεων στην οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία. ενώ η πρόληψη και η θεραπεία μπορεί να περιλαμβάνουν ενδορραχιαία χορήγηση υψηλών δόσεων μεθοτρεξάτης, κυτταρίνης και γλυκοκορτικοειδών. Μπορούν να απαιτούν την έκθεση των κρανιακών νεύρων ή ολόκληρου του εγκεφάλου, αυτές οι μέθοδοι που χρησιμοποιούνται συχνά σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο βλάβης στο κεντρικό νευρικό σύστημα (π.χ., μια μέτρηση υψηλή λευκών αιμοσφαιρίων, υψηλή αφυδρογονάση laktatde στον ορό, Β-κυττάρου φαινότυπο), αλλά τα τελευταία χρόνια η εξάπλωσή τους μειώθηκε.

Τα περισσότερα σχήματα περιλαμβάνουν θεραπεία συντήρησης με μεθοτρεξάτη και μερκαπτοπουρίνη. Η διάρκεια της θεραπείας είναι συνήθως 2,5-3 έτη, αλλά μπορεί να είναι μικρότερη σε θεραπευτικές αγωγές που είναι πιο έντονες στις πρώιμες φάσεις και με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων (L3). Σε ασθενείς με διάρκεια ύφεσης 2,5 ετών, ο κίνδυνος επανεμφάνισης μετά τη διακοπή της θεραπείας είναι μικρότερος από 20%. Συνήθως η υποτροπή καταγράφεται εντός ενός έτους. Έτσι, αν είναι δυνατόν να διακοπεί η θεραπεία, οι περισσότεροι ασθενείς θεραπεύονται.

Πρόγνωση οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας

Οι προγνωστικοί παράγοντες συμβάλλουν στον ακριβέστερο προσδιορισμό του πρωτοκόλλου θεραπείας και της έντασής του. Ευνοϊκές προγνωστικοί παράγοντες περιλαμβάνουν την ηλικία από 3 έως 7 χρόνια, το επίπεδο λευκοκυττάρων μικρότερο από 25.000 / μικρολίτρο, FAB L1 παραλλαγή οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία, καρυότυπος λευχαιμία κυττάρων με την παρουσία 50 χρωμοσωμάτων και t (12? 21), η απουσία του κεντρικού νευρικού συστήματος κατά τη στιγμή της διάγνωσης . Δυσμενείς παράγοντες είναι καρυότυπο των λευχαιμικών κυττάρων με έναν κανονικό αριθμό χρωμοσωμάτων, αλλά ανώμαλη μορφολογία (psevdodiploidny) παρουσία χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας ή t (9? 22)? ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας ηλικία, και Β-κυττάρων ανοσοφαινότυπος με επιφάνεια ή κυτταροπλασματική ανοσοσφαιρίνης.

Παρά τους παράγοντες κινδύνου, η πιθανότητα πρώτης ύφεσης στα παιδιά είναι μεγαλύτερη από 95% και στους ενήλικες 70-90%. Περίπου τα 3/4 των παιδιών έχουν σημαντική διάρκεια χωρίς ασθένεια για 5 χρόνια και θεωρούνται θεραπευμένα. Στα περισσότερα από τα υπό μελέτη πρωτόκολλα, οι ασθενείς με κακή πρόγνωση επιλέγονται για πιο εντατική θεραπεία, επειδή ο αυξημένος κίνδυνος αποτυχίας της θεραπείας και ο επακόλουθος θάνατος αντισταθμίζουν τον αυξημένο κίνδυνο και την τοξικότητα της θεραπείας.