Οξεία μυελοειδής λευχαιμία (οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία)

Στην οξεία μυελογενή λευχαιμία, ο κακοήθης μετασχηματισμός και ο ανεξέλεγκτος πολλαπλασιασμός των παθολογικά διαφοροποιημένων, μακρόβιων μυελοειδών προγονικών κυττάρων προκαλεί την εμφάνιση βλαστικών κυττάρων στο κυκλοφορούν αίμα, αντικαθιστώντας τον φυσιολογικό μυελό των οστών με κακοήθη κύτταρα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Συμπτώματα και διάγνωση οξείας μυελογενούς λευχαιμίας

Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν κόπωση, ωχρότητα, πυρετό, λοιμώξεις, αιμορραγία, εύκολο σχηματισμό μωλώπων. συμπτώματα λευχαιμικής διήθησης εμφανίζονται μόνο στο 5% των ασθενών (συχνά ως δερματικές εκδηλώσεις). Η διάγνωση απαιτεί εξέταση επιχρίσματος περιφερικού αίματος και μυελού των οστών. Η θεραπεία περιλαμβάνει επαγωγική χημειοθεραπεία για την επίτευξη ύφεσης και θεραπεία μετά την ύφεση (με ή χωρίς μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων) για την πρόληψη υποτροπής.

Η συχνότητα εμφάνισης της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας αυξάνεται με την ηλικία και είναι η πιο συχνή λευχαιμία σε ενήλικες με μέση ηλικία έναρξης τα 50 έτη. Η οξεία μυελογενής λευχαιμία μπορεί να αναπτυχθεί ως δευτερογενής καρκίνος μετά από χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία για διάφορους τύπους καρκίνου.

Η οξεία μυελογενής λευχαιμία περιλαμβάνει έναν αριθμό υποτύπων που διαφέρουν μεταξύ τους ως προς τη μορφολογία, τον ανοσοφαινότυπο και την κυτταροχημεία. Με βάση τον κυρίαρχο κυτταρικό τύπο, έχουν περιγραφεί 5 κατηγορίες οξείας μυελογενούς λευχαιμίας: μυελοειδής, μυελομονοκυτταρική, μονοκυτταρική, ερυθροειδής και μεγακαρυοκυτταρική.

Η οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία είναι ένας ιδιαίτερα σημαντικός υποτύπος, που αντιπροσωπεύει το 10-15% όλων των περιπτώσεων οξείας μυελογενούς λευχαιμίας. Εμφανίζεται στη νεότερη ομάδα ασθενών (μέση ηλικία 31 έτη) και εντοπίζεται κυρίως σε μια συγκεκριμένη εθνική ομάδα (Ισπανόφωνους). Αυτή η παραλλαγή συχνά εμφανίζεται με αιμορραγικές διαταραχές.

Θεραπεία της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας

Ο στόχος της αρχικής θεραπείας για την οξεία μυελογενή λευχαιμία είναι η επίτευξη ύφεσης και, σε αντίθεση με την οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία, η ανταπόκριση στην οξεία μυελογενή λευχαιμία επιτυγχάνεται με λιγότερα φάρμακα. Το βασικό σχήμα επαγωγής ύφεσης αποτελείται από συνεχή ενδοφλέβια έγχυση κυταραβίνης ή υψηλής δόσης κυταραβίνης για 5 έως 7 ημέρες, κατά τη διάρκεια των οποίων χορηγείται ενδοφλέβια δαουνορουβικίνη ή ιδαρουβικίνη για 3 ημέρες. Ορισμένα σχήματα περιλαμβάνουν 6-θειογουανίνη, ετοποσίδη, βινκριστίνη και πρεδνιζολόνη, αλλά η αποτελεσματικότητα αυτών των σχημάτων είναι ασαφής. Η θεραπεία συνήθως οδηγεί σε έντονη μυελοκαταστολή, λοίμωξη και αιμορραγία. Η αποκατάσταση του μυελού των οστών συνήθως διαρκεί πολύ. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, η προσεκτική προφυλακτική και υποστηρικτική θεραπεία είναι ζωτικής σημασίας.

Στην οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία (APL) και σε ορισμένες άλλες παραλλαγές της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας, η διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη (DIC) μπορεί να υπάρχει κατά τη διάγνωση, η οποία επιδεινώνεται από την απελευθέρωση προπηκτικών από τα λευχαιμικά κύτταρα. Στην οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία με μετατόπιση t(15;17), η χρήση του AT-RA (trans-ρετινοϊκό οξύ) προάγει τη διαφοροποίηση των βλαστικών κυττάρων και τη διόρθωση της διάχυτης ενδοαγγειακής πήξης εντός 2-5 ημερών. Σε συνδυασμό με δαουνορουβικίνη ή ιδαρουβικίνη, αυτό το σχήμα μπορεί να προκαλέσει ύφεση στο 80-90% των ασθενών, με μακροχρόνια επιβίωση 65-70%. Το τριοξείδιο του αρσενικού είναι επίσης αποτελεσματικό στην οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία.

Μόλις επιτευχθεί ύφεση, πραγματοποιείται μια φάση εντατικοποίησης με αυτά ή άλλα φάρμακα. Τα σχήματα υψηλής δόσης κυταραβίνης μπορεί να παρατείνουν την ύφεση, ειδικά σε ασθενείς κάτω των 60 ετών. Η προφύλαξη του κεντρικού νευρικού συστήματος συνήθως δεν πραγματοποιείται, καθώς η εμπλοκή του κεντρικού νευρικού συστήματος είναι μια σπάνια επιπλοκή με επαρκή συστηματική θεραπεία. Δεν έχει αποδειχθεί όφελος από τη θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εντατική θεραπεία, αλλά μπορεί να είναι χρήσιμη σε άλλες περιπτώσεις. Η εξωμυελική εμπλοκή ως μεμονωμένη υποτροπή είναι σπάνια.

Πρόγνωση για οξεία μυελογενή λευχαιμία

Το ποσοστό επαγωγής ύφεσης κυμαίνεται από 50 έως 85%. Η μακροχρόνια επιβίωση χωρίς νόσο επιτυγχάνεται στο 20-40% όλων των ασθενών και στο 40-50% των νεαρών ασθενών των οποίων η θεραπεία περιελάμβανε μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων.

Οι προγνωστικοί παράγοντες βοηθούν στον προσδιορισμό του πρωτοκόλλου θεραπείας και της έντασής του. Οι ασθενείς με σαφώς δυσμενείς προγνωστικούς παράγοντες συνήθως λαμβάνουν πιο εντατική θεραπεία, επειδή το πιθανό όφελος μιας τέτοιας θεραπείας πιθανώς δικαιολογεί την υψηλότερη τοξικότητα του πρωτοκόλλου. Ο σημαντικότερος προγνωστικός παράγοντας είναι ο καρυότυπος των λευχαιμικών κυττάρων. Οι δυσμενείς καρυότυποι είναι t(15;17), t(8;21), inv16(p13;q22). Άλλοι δυσμενείς προγνωστικοί παράγοντες είναι η μεγαλύτερη ηλικία, το ιστορικό μυελοδυσπλαστικής φάσης, η δευτεροπαθής λευχαιμία, η υψηλή λευκοκυττάρωση, η απουσία ραβδίων Auer. Η χρήση μόνο των ταξινομήσεων FAB ή WHO δεν προβλέπει την ανταπόκριση στη θεραπεία.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]