Λισσεγκεφαλία του εγκεφάλου

Μεταξύ των οργανικών εγκεφαλικών παθολογιών, ξεχωρίζει μια τέτοια συγγενής ανωμαλία στην ανάπτυξη του εγκεφάλου όπως η λισενκεφαλία, η ουσία της οποίας έγκειται στην σχεδόν λεία επιφάνεια του φλοιού των ημισφαιρίων του - με ανεπαρκή αριθμό συσπάσεων και αυλακώσεων. [ 1 ]

Σε περίπτωση πλήρους απουσίας συσπάσεων, ορίζεται η αγυρία και η παρουσία αρκετών ευρέων επίπεδων συσπάσεων ονομάζεται παχυγυρία. Αυτά τα ελαττώματα, όπως και ορισμένες άλλες μειωτικές παραμορφώσεις του εγκεφάλου, έχουν τον κωδικό Q04.3 στο ICD-10.

Επιδημιολογία

Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία για τις σπάνιες ασθένειες, υπάρχουν 1-1,2 περιπτώσεις λισσεγκεφαλίας ανά 100 χιλιάδες νεογνά. [ 2 ], [ 3 ]

Σύμφωνα με ορισμένα στοιχεία, έως και 25-30% των περιπτώσεων κλασικής λισσεγκεφαλίας παρατηρούνται σε παιδιά με σύνδρομο Miller-Dieker. Σημειακές μεταλλάξεις και διαγραφές των γονιδίων LIS1 και DCX ανιχνεύονται σε σχεδόν 85% των ασθενών. [ 4 ]

Γενετικές μελέτες 17 γονιδίων που σχετίζονται με τη λισσεγκεφαλία έδειξαν ότι η μετάλλαξη ή η διαγραφή του LIS1 ευθύνεται για το 40% των ασθενών και το 23% σχετίζεται με τη μετάλλαξη DCX, ακολουθούμενη από το TUBA1A (5%) και το DYNC1H1 (3%).[ 5 ]

Αιτίες Λισενσεφαλία

Όλες οι γνωστές αιτίες σχηματισμού του εγκεφαλικού φλοιού (cortex cerebri) σχεδόν ή εντελώς χωρίς συσπάσεις και αυλακώσεις, οι οποίες αυξάνουν την «περιοχή εργασίας» του ανθρώπινου εγκεφάλου και διασφαλίζουν την «παραγωγικότητα» του κεντρικού νευρικού συστήματος, σχετίζονται με διαταραχές στην περιγεννητική του ανάπτυξη. Δηλαδή, η λισσεγκεφαλία αναπτύσσεται στο έμβρυο. [ 6 ]

Η αδυναμία σχηματισμού στρωμάτων του εγκεφαλικού φλοιού του εμβρύου στη λισσεγκεφαλία είναι αποτέλεσμα ανώμαλης μετανάστευσης των νευρώνων που τον σχηματίζουν ή πρόωρης διακοπής αυτής της διαδικασίας.

Αυτή η διαδικασία, η οποία είναι απαραίτητη για την ιστογένεση του εγκεφαλικού φλοιού, λαμβάνει χώρα σε διάφορα στάδια από την 7η έως την 18η εβδομάδα της εγκυμοσύνης. Και, δεδομένης της αυξημένης ευαισθησίας της σε γενετικές μεταλλάξεις, καθώς και σε διάφορες αρνητικές φυσικές, χημικές και βιολογικές επιδράσεις, οποιαδήποτε απόκλιση από τον κανόνα μπορεί να οδηγήσει σε λανθασμένο εντοπισμό των νευρώνων με πιθανό σχηματισμό ενός παχύρρευστου στρώματος φαιάς ουσίας του φλοιού χωρίς χαρακτηριστική δομή. [ 7 ]

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η λισσενκεφαλία στα παιδιά σχετίζεται με τα σύνδρομα Miller-Dieker, Walker-Warburg ή Norman-Roberts.

Διαβάστε επίσης – Αναπτυξιακά ελαττώματα του εγκεφάλου

Παράγοντες κινδύνου

Εκτός από τις μεταλλάξεις σε ορισμένα γονίδια, οι παράγοντες κινδύνου για τη γέννηση ενός παιδιού με τόσο σοβαρό ελάττωμα περιλαμβάνουν την έλλειψη οξυγόνου (υποξία) του εμβρύου, την ανεπαρκή παροχή αίματος στον εγκέφαλο (υποαιμάτωση), το οξύ αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο με τη μορφή περιγεννητικού εγκεφαλικού επεισοδίου, τις παθολογίες του πλακούντα, τις ιογενείς λοιμώξεις της εγκύου (συμπεριλαμβανομένου του TORCH), [ 8 ] προβλήματα με τον γενικό μεταβολισμό και τη λειτουργία του θυρεοειδούς, το κάπνισμα, το αλκοόλ, τις ψυχοτρόπες και ναρκωτικές ουσίες, τη χρήση ορισμένων φαρμάκων, τα αυξημένα επίπεδα ακτινοβολίας. [ 9 ]

Παθογένεση

Δεν έχουν όλες οι περιπτώσεις λισσεγκεφαλίας παθογένεση που προκαλείται από χρωμοσωμικές ανωμαλίες και γονιδιακές μεταλλάξεις. Ωστόσο, είναι γνωστά ορισμένα γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες που παίζουν σημαντικό ρόλο στη σωστή κίνηση των νευροβλαστών και των νευρώνων κατά μήκος των ακτινωτών νευρογλοιακών κυττάρων - για να σχηματίσουν τον εγκεφαλικό φλοιό. Και οι μεταλλάξεις αυτών των γονιδίων οδηγούν σε αυτήν την παθολογία. [ 10 ]

Συγκεκριμένα, πρόκειται για σποραδικές μεταλλάξεις (χωρίς κληρονομικότητα) του γονιδίου LIS1 στο χρωμόσωμα 17, το οποίο ρυθμίζει την κυτταροπλασματική κινητική πρωτεΐνη των μικροσωληνίσκων, τη δυνεΐνη, καθώς και του γονιδίου DCX στο χρωμόσωμα Χ, το οποίο κωδικοποιεί την πρωτεΐνη διπλοκορτίνη (λισενκεφαλίνη-Χ). [ 11 ]. Στην πρώτη περίπτωση, οι ειδικοί ορίζουν την κλασική λισενκεφαλία (τύπος Ι), στη δεύτερη - τη φυλοσύνδετη. [ 12 ]

Όταν το γονίδιο FLN1, το οποίο κωδικοποιεί τη φωσφοπρωτεΐνη φιλαμίνη 1, διαγραφεί, η διαδικασία της κατευθυνόμενης νευρωνικής μετανάστευσης μπορεί να μην ξεκινήσει καθόλου, οδηγώντας σε πλήρη απουσία συσπάσεων (αγυρία). [ 13 ]

Έχουν εντοπιστεί μεταλλάξεις στο γονίδιο CDK5, το οποίο κωδικοποιεί ένα ένζυμο κινάσης – έναν καταλύτη για τον ενδοκυτταρικό μεταβολισμό, ρυθμίζοντας τον κυτταρικό κύκλο στους νευρώνες του ΚΝΣ και διασφαλίζοντας την φυσιολογική μετανάστευσή τους κατά τον προγεννητικό σχηματισμό των εγκεφαλικών δομών.

Οι μη φυσιολογικές αλλαγές στο γονίδιο RELN στο χρωμόσωμα 7 που προκαλούν φλοιώδη γυροσκοπικά ελαττώματα στο σύνδρομο Norman-Roberts οδηγούν σε ανεπάρκεια της εξωκυτταρικής γλυκοπρωτεΐνης reelin, η οποία απαιτείται για τη ρύθμιση της μετανάστευσης και της τοποθέτησης των νευρικών βλαστικών κυττάρων κατά την ανάπτυξη του φλοιού του εγκεφάλου.[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Το γονίδιο ARX κωδικοποιεί την πρωτεΐνη non-aristalens homeobox, έναν μεταγραφικό παράγοντα που παίζει σημαντικό ρόλο στον πρόσθιο εγκέφαλο και σε άλλους ιστούς.[ 17 ] Τα παιδιά με τη μετάλλαξη ARX έχουν και άλλα συμπτώματα, όπως ελλείποντα τμήματα του εγκεφάλου (αγενεσία του μεσολόβιου), ανώμαλα γεννητικά όργανα και σοβαρή επιληψία.[ 18 ],[ 19 ]

Αρκετά γονίδια έχουν συνδεθεί με τη λισσεγκεφαλία. Αυτά τα γονίδια περιλαμβάνουν τα VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A και CDK5.[ 20 ]

Ο κυτταρομεγαλοϊός (CMV) έχει συσχετιστεί με την ανάπτυξη λισσεγκεφαλίας λόγω μειωμένης παροχής αίματος στον εμβρυϊκό εγκέφαλο. Η σοβαρότητα της λοίμωξης από CMV εξαρτάται από την ηλικία κύησης. Η πρώιμη λοίμωξη είναι πιο πιθανό να προκαλέσει λισσεγκεφαλία επειδή η νευρωνική μετανάστευση συμβαίνει νωρίς στην εγκυμοσύνη.[ 21 ]

Επιπλέον, ο μηχανισμός εμφάνισης αυτής της ανωμαλίας περιλαμβάνει την ατελή ή μεταγενέστερη διακοπή της μετανάστευσης νευρώνων από την περικοιλιακή γενετική ζώνη στον εγκεφαλικό φλοιό. Και σε τέτοιες περιπτώσεις, αναπτύσσεται είτε ατελής λισσεγκεφαλία είτε παχυγυρία, στην οποία σχηματίζονται αρκετές ευρείες αυλακώσεις και συσπάσεις (αλλά οι περισσότερες από αυτές απουσιάζουν).

Συμπτώματα Λισενσεφαλία

Τα πρώτα σημάδια αυτής της παθολογίας (ελλείψει των προαναφερθέντων συνδρόμων) μπορεί να μην εμφανιστούν αμέσως μετά τη γέννηση, αλλά μετά από ενάμιση έως δύο μήνες. Και συχνότερα παρατηρούνται τα ακόλουθα κλινικά συμπτώματα της λισσεγκεφαλίας:

• μυϊκή υποτονία, συχνά σε συνδυασμό με σπαστική παράλυση.
• σπασμοί και γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις (με τη μορφή οπισθότονου).
• σοβαρή νοητική υστέρηση και καθυστέρηση ανάπτυξης.
• διαταραχή των νευρολογικών και κινητικών λειτουργιών.

Τα προβλήματα κατάποσης προκαλούν δυσκολίες στη σίτιση του μωρού. [ 22 ]

Ένας υψηλός βαθμός νευροκινητικής βλάβης συχνά εκδηλώνεται ως τετραπληγία - παράλυση όλων των άκρων. Είναι πιθανή η παραμόρφωση των χεριών, των δακτύλων των χεριών ή των ποδιών.

Στο σύνδρομο Norman-Roberts με λισσεγκεφαλία τύπου Ι, παρατηρούνται κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες: σοβαρή μικροκεφαλία, χαμηλή κλίση μετώπου και προεξέχουσα πλατιά γέφυρα της μύτης, ευρυγώνια μάτια (υπερτερλορισμός), υποανάπτυξη των γνάθων (μικρογναθία). [ 23 ]

Το σύνδρομο Miller-Dieker μπορεί επίσης να χαρακτηρίζεται από ασυνήθιστα μικρό μέγεθος κεφαλής με φαρδύ, ψηλό μέτωπο και κοντή μύτη, κοιλότητες στους κροτάφους (αμφικροταφικές κοιλότητες) και χαμηλά τοποθετημένα, παραμορφωμένα αυτιά.

Το σοβαρό σύνδρομο λισσεγκεφαλίας χαρακτηρίζεται από μικροκεφαλία, μείωση του μεγέθους των βολβών των ματιών (μικροφθαλμία), σε συνδυασμό με δυσπλασία του αμφιβληστροειδούς, αποφρακτικό υδροκέφαλο και απουσία ή υποπλαστικό μεσολόβιο.

Επιπλοκές και συνέπειες

Μεταξύ των επιπλοκών αυτής της ανωμαλίας, οι ειδικοί αναφέρουν παραβίαση της λειτουργίας κατάποσης (δυσφαγία) και γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, ανθεκτική (μη ελεγχόμενη) επιληψία, συχνές λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, πνευμονία (συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας εισρόφησης).

Τα βρέφη με λισσεγκεφαλία μπορεί να έχουν συγγενή οργανικά καρδιακά προβλήματα με τη μορφή μεσοκολπικού ελλείμματος ή σύνθετου καρδιακού ελαττώματος με κυάνωση (τετραλογία του Fallot). [ 24 ]

Οι συνέπειες της επιβράδυνσης της ανάπτυξης μετά τον τοκετό στις περισσότερες περιπτώσεις οδηγούν σε θάνατο εντός 24 μηνών από τη γέννηση.

Διαγνωστικά Λισενσεφαλία

Η διάγνωση ξεκινά με μια κλινική εξέταση του παιδιού, μια μελέτη του ιατρικού ιστορικού των γονέων και το ιστορικό της εγκυμοσύνης και του τοκετού.

Κατά τη διάρκεια της κύησης, ενδέχεται να απαιτείται εξέταση DNA εμβρύου χωρίς κύτταρα, αμνιοπαρακέντηση ή δειγματοληψία χοριακής λάχνης. [ 25 ] Για περισσότερες πληροφορίες, βλ. – Προγεννητική Διάγνωση Συγγενών Νοσημάτων

Η ενόργανη διάγνωση χρησιμοποιείται για την απεικόνιση των δομών του εγκεφάλου και την αξιολόγηση των λειτουργιών τους:

• αξονική τομογραφία εγκεφάλου;
• μαγνητική τομογραφία (MRI) εγκεφάλου;
• ηλεκτροεγκεφαλογράφημα (ΗΕΓ). [ 26 ]

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η λισενκεφαλία σε υπερηχογράφημα του εμβρύου μετά από 20-21 εβδομάδες μπορεί να υποπτευθεί απουσία των βρεγματο-ινιακών και ασβεστικών αυλακώσεων και μιας ανωμαλίας της Sylvian σχισμής του εγκεφάλου.

Διαφορική διάγνωση

Διεξάγεται διαφορική διάγνωση με άλλα σύνδρομα συγγενών εγκεφαλικών ελαττωμάτων.

Υπάρχουν περισσότεροι από 20 τύποι λισσεγκεφαλίας, οι περισσότεροι από τους οποίους εμπίπτουν σε 2 κύριες κατηγορίες: κλασική λισσεγκεφαλία (τύπος 1) και λισσεγκεφαλία λιθόστρωτου (τύπος 2). Κάθε κατηγορία έχει παρόμοιες κλινικές εκδηλώσεις αλλά διαφορετικές γενετικές μεταλλάξεις.[ 27 ]

Η εξέταση του εγκεφάλου στη λισσεγκεφαλία τύπου Ι δείχνει εγκεφαλικό φλοιό με τέσσερα στρώματα αντί για τα έξι που παρατηρούνται σε φυσιολογικούς ασθενείς, ενώ στη λισσεγκεφαλία τύπου 2 ο εγκεφαλικός φλοιός είναι αποδιοργανωμένος και εμφανίζεται άμορφος ή οζώδης λόγω πλήρους μετατόπισης του εγκεφαλικού φλοιού από συστάδες φλοιωδών νευρώνων που διαχωρίζονται από γλοιομεσεγχυματικό ιστό. Οι ασθενείς είχαν επίσης μυϊκές και οφθαλμικές ανωμαλίες.

1. Κλασική λισσεγκεφαλία (τύπος 1):
   • LIS1: Μεμονωμένη λισσεγκεφαλία και σύνδρομο Miller-Dieker (λισσεγκεφαλία που σχετίζεται με δυσμορφισμό του προσώπου). [ 28 ]
   • LISX1: Μετάλλαξη γονιδίου DCX. Σε σύγκριση με τη λισσενκεφαλία που προκαλείται από μεταλλάξεις LIS1, το DCX εμφανίζει φλοιό έξι στιβάδων αντί για τέσσερις.
   • Μεμονωμένη λισσενκεφαλία χωρίς άλλα γνωστά γενετικά ελαττώματα
2. Λισενκεφαλία λιθόστρωτου (τύπος 2):
   • Σύνδρομο Walker-Warburg
   • Σύνδρομο Φουκουγιάμα
   • Παθήσεις των μυών, των ματιών και του εγκεφάλου
3. Άλλοι τύποι δεν μπορούν να ενταχθούν σε μία από τις δύο παραπάνω ομάδες:
   • LIS2: Σύνδρομο Norman-Roberts, παρόμοιο με τη λισσεγκεφαλία τύπου Ι ή το σύνδρομο Miller-Dieker, αλλά χωρίς τη διαγραφή του χρωμοσώματος 17.
   • LIS3
   • LISX2

Μικρολισεγκεφαλία: Πρόκειται για έναν συνδυασμό απουσίας φυσιολογικής φλοιώδους αναδίπλωσης και ασυνήθιστα μικρού κεφαλιού. Τα παιδιά με κανονική λισεγκεφαλία έχουν κεφάλια φυσιολογικού μεγέθους κατά τη γέννηση. Τα παιδιά με μικρό μέγεθος κεφαλιού κατά τη γέννηση συνήθως διαγιγνώσκονται με μικρολισεγκεφαλία.

Είναι επίσης σημαντικό να γίνει διάκριση μεταξύ της λισσεγκεφαλίας και της πολυμικρογυρίας, οι οποίες είναι διαφορετικά αναπτυξιακά ελαττώματα του εγκεφάλου.

Θεραπεία Λισενσεφαλία

Η λισενκεφαλία είναι ένα ανίατο οργανικό ελάττωμα, επομένως μόνο υποστηρικτική και συμπτωματική θεραπεία είναι δυνατή. [ 29 ]

Πρώτα απ 'όλα, πρόκειται για τη χρήση αντισπασμωδικών και αντιεπιληπτικών φαρμάκων, καθώς και για την εγκατάσταση γαστροστομικού σωλήνα στο στομάχι (εάν το παιδί δεν μπορεί να καταπιεί μόνο του). Το μασάζ είναι χρήσιμο.

Σε περιπτώσεις σοβαρού υδροκεφαλίου, αφαιρείται εγκεφαλονωτιαίο υγρό.

Πρόληψη

Οι ειδικοί συνιστούν στους μελλοντικούς γονείς να αναζητούν γενετική συμβουλευτική και στις έγκυες γυναίκες να εγγράφονται έγκαιρα σε μαιευτήρες και γυναικολόγους και να υποβάλλονται σε όλες τις προγραμματισμένες εξετάσεις.

Πρόβλεψη

Για τα παιδιά με λισσεγκεφαλία, η πρόγνωση εξαρτάται από τον βαθμό της, αλλά τις περισσότερες φορές η νοητική ανάπτυξη του παιδιού δεν υπερβαίνει το επίπεδο των τεσσάρων έως πέντε μηνών. Και όλα τα παιδιά με αυτή τη διάγνωση πάσχουν από σοβαρές ψυχοκινητικές διαταραχές και επιληψία που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί. [ 30 ]

Σύμφωνα με το NINDS (το Αμερικανικό Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού Επεισοδίου), το μέγιστο προσδόκιμο ζωής για άτομα με λισσεγκεφαλία είναι περίπου 10 χρόνια.