Κληρονομική νεφρίτιδα (σύνδρομο Alport) στα παιδιά

Κληρονομική νεφρίτιδα (σύνδρομο Alport) - γενετικά καθορισμένης μη-άνοση κληρονόμησε σπειραματοπάθεια εμφανίζουν αιματουρία (μερικές φορές πρωτεϊνουρία), προοδευτική μείωση της νεφρικής λειτουργίας σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ανάπτυξης συνδέεται συχνά με νευροαισθητήρια κώφωση και προβλήματα όρασης.

Για πρώτη φορά η ασθένεια περιγράφηκε το 1902 από τον LGGuthrie, ο οποίος παρακολούθησε μια οικογένεια αρκετών γενεών από την οποία παρατηρήθηκε αιματουρία. Το 1915, μέλη της ίδιας οικογένειας AFHurst περιέγραψαν την εξέλιξη της ουραιμίας. Το 1927, ο A Alport αναγνώρισε για πρώτη φορά την κώφωση σε αρκετούς συγγενείς με αιματουρία. Στη δεκαετία του '50 του περασμένου αιώνα περιγράφηκαν τραυματισμοί των ματιών σε μια τέτοια ασθένεια. Το 1972, σε ασθενείς με κληρονομική αιματουρία, με μορφολογική εξέταση νεφρικού ιστού, Hinglais et al. αποκάλυψε ανομοιόμορφη διαστολή και αποκόλληση των σπειραματικών βασικών μεμβρανών. Το 1985 εντοπίστηκε η γενετική βάση της κληρονομικής νεφρίτιδας - η μετάλλαξη στο γονίδιο του κολλαγόνου τύπου IV (Fiengold et al., 1985).

Η διερεύνηση της γενετικής φύσης της νόσου επέτρεψε να συμπεράνουμε ότι οι διαφορές στις φαινοτυπικές εκδηλώσεις κληρονομικής νεφρίτιδας (με ή χωρίς απώλεια ακοής) οφείλονται στον βαθμό έκφρασης του μεταλλαγμένου γονιδίου. Έτσι, επί του παρόντος όλες οι κλινικές παραλλαγές θεωρούνται εκδηλώσεις μιας νόσου και ο όρος "κληρονομική νεφρίτιδα" είναι συνώνυμος με τον όρο "σύνδρομο Alport". 

Σύμφωνα με επιδημιολογικές μελέτες, η κληρονομική νεφρίτιδα συμβαίνει με συχνότητα 17 ανά 100.000 παιδιά.

[1], [2], [3], [4], [5],

Αιτίες του συνδρόμου Alport

Η γενετική βάση της νόσου είναι μια μετάλλαξη στο γονίδιο α-5 της αλυσίδας κολλαγόνου τύπου IV. Αυτό το είδος της καθολικής για βασικές μεμβράνες νεφρού, κοχλιακά συσκευή, κάψουλες φακού, του αμφιβληστροειδούς και του κερατοειδούς που δείχνεται σε μελέτες με χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων έναντι του κλάσματος κολλαγόνου. Πρόσφατα, υποδηλώνουν τη δυνατότητα χρήσης ανιχνευτών DNA για προγεννητική διάγνωση κληρονομικής νεφρίτιδας.

Υπογραμμίζεται η σημασία της δοκιμής όλων των μελών της οικογένειας χρησιμοποιώντας ανιχνευτές DNA για την ταυτοποίηση των φορέων του μεταλλαγμένου γονιδίου, πράγμα που έχει μεγάλη σημασία για τη διεξαγωγή ιατρικής γενετικής συμβουλής σε οικογένειες με αυτήν την ασθένεια. Ωστόσο, μέχρι το 20% των οικογενειών δεν έχουν συγγενείς με νεφροπάθεια, γεγονός που υποδηλώνει υψηλή συχνότητα εμφάνισης αυθόρμητων μεταλλάξεων στο ανώμαλο γονίδιο. Η πλειοψηφία των ασθενών με κληρονομική νεφρίτιδα σε οικογένειες έχουν άτομα με νεφρική νόσο, απώλεια ακοής και παθολογία της όρασης. μεταξύ των ανθρώπων που έχουν έναν ή περισσότερους προγόνους, δεδομένου ότι ο γάμος συναφών ατόμων αυξάνει την πιθανότητα να αποκτήσουν τα ίδια γονίδια και από τους δύο γονείς. Κυριαρχούν αυτοσωματικά κυρίαρχα και αυτοσωματικά υπολειπόμενα και δεσπόζοντα, που συνδέονται με το χρωμόσωμα Χ της οδού μετάδοσης.

Τα παιδιά είναι πιο πιθανό να διακρίνουν τρεις παραλλαγές κληρονομικής νεφρίτιδας: σύνδρομο Alport, κληρονομική νεφρίτιδα χωρίς απώλεια ακοής και οικογενειακή καλοήθη αιματουρία.

Σύνδρομο Alport - κληρονομική νεφρίτιδα με βλάβη ακοής. Η βάση είναι ένα συνδυασμένο ελάττωμα στη δομή του κολλαγόνου της βασικής μεμβράνης των σπειραμάτων των νεφρών, των δομών του αυτιού και των ματιών. Το γονίδιο του κλασσικού συνδρόμου Alport βρίσκεται στον τόπο 21-22 q του μακρού βραχίονα του χρωμοσώματος Χ. Στις περισσότερες περιπτώσεις, κληρονομείται από τον κυρίαρχο τύπο που συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ. Από την άποψη αυτή, στους άνδρες, το σύνδρομο Alport είναι πιο δύσκολο, επειδή στις γυναίκες η λειτουργία του μεταλλαγμένου γονιδίου αντισταθμίζεται από ένα υγιές αλληλόμορφο του δεύτερου, άθικτου χρωμοσώματος.

Η γενετική βάση της ανάπτυξης κληρονομικής νεφρίτιδας είναι μεταλλάξεις στα γονίδια αλφα-αλυσίδων κολλαγόνου τύπου IV. Είναι γνωστή ως έξι-αλυσίδες κολλαγόνου τύπου IV G: Α5 και Α6 γονίδια αλυσίδες (Sol4A5 και Sol4A5) βρίσκονται στο μακρύ βραχίονα του Χ χρωμοσώματος σε 21-22q ζώνη? γονίδια αλυσίδων α3- και α4 (Co4A3 και Co4A4) - στο δεύτερο χρωμόσωμα, γονίδια αλυσίδων a1 και a2 (Co4A1 και Co4A2) - στο 13ο χρωμόσωμα.

Στις περισσότερες περιπτώσεις (80-85%), ένας τύπος κληρονομικής νόσου που συνδέεται με Χ σχετίζεται με βλάβη στο γονίδιο Co4A5 λόγω διαγραφής, σημειακών μεταλλάξεων ή διαταραχών συρραφής. Επί του παρόντος, υπάρχουν περισσότερες από 200 μεταλλάξεις του γονιδίου Kol4A5, υπεύθυνες για την παραβίαση της σύνθεσης των α-αλυσίδων κολλαγόνου τύπου IV. Σε αυτό το είδος κληρονομικότητας, η ασθένεια εκδηλώνεται σε παιδιά και των δύο φύλων, αλλά στα αγόρια είναι πιο δύσκολη.

Οι μεταλλάξεις στους τόπους των γονιδίων Co4A3 και Co4A4, που είναι υπεύθυνες για τη σύνθεση των αλυσίδων α3 και α4 του κολλαγόνου τύπου IV, κληρονομούνται αυτοσωματικά. Σύμφωνα με έρευνες, ο αυτοσωματικός κυρίαρχος τύπος κληρονομιάς παρατηρείται στο 16% των κρουσμάτων κληρονομικής νεφρίτιδας, αυτοσωματικού υπολειπόμενου - στο 6% των ασθενών. Υπάρχουν περίπου 10 μεταλλάξεις των γονιδίων Co4A3 και Co4A4.

Το αποτέλεσμα των μεταλλάξεων αποτελεί παραβίαση των διαδικασιών συναρμολόγησης του κολλαγόνου τύπου IV, με αποτέλεσμα τη διατάραξη της δομής του. Το κολλαγόνο τύπου IV είναι ένα από τα κύρια συστατικά της σπειραματικής βασικής μεμβράνης, της κοχλιακής συσκευής και του φακού του οφθαλμού, η παθολογία του οποίου θα αποκαλυφθεί στην κλινική της κληρονομικής νεφρίτιδας.

Το κολλαγόνο τύπου IV, μέρος της σπειραματικής βασικής μεμβράνης, αποτελείται ουσιαστικά από δύο αλυσίδες α1 (IV) και μία αλυσίδα α2 (IV), και επίσης περιέχει a3, a4, α5 αλυσίδα. Τις περισσότερες φορές όταν η Χ-συνδεδεμένη κληρονομικότητα Sol4A5 μετάλλαξη συνοδεύεται από έλλειψη a3, A4-, και a6 Α5 αλυσίδες του κολλαγόνου τύπου IV στη δομή, και ο αριθμός των Ο1 και a2 αλυσίδες στα σπειραματικής βασικής μεμβράνης αυξάνεται. Ο μηχανισμός αυτού του φαινομένου δεν είναι σαφής, υποτίθεται ότι ο λόγος είναι η μετα-μεταγραφικό αλλαγές mRNA.

Έλλειψη a3, A4-, και Α5 αλυσίδες στον τύπο δομής βασική μεμβράνη IV κολλαγόνο των σπειραμάτων ως αποτέλεσμα την λέπτυνση και ευθραυστότητα των αρχικών σταδίων του συνδρόμου Alport που εκδηλώνεται κλινικά πιο αιματουρία (μερικές φορές αιματουρία ή πρωτεϊνουρία μόνο πρωτεϊνουρία), την απώλεια και lenticonus ακοής. Περαιτέρω εξέλιξη της νόσου οδηγεί σε πάχυνση, και η διατάραξη της διαπερατότητας βασικής μεμβράνης στα τελευταία στάδια της νόσου, με την ανάπτυξη σε αυτούς τους τύπους κολλαγόνου V και VI, που εκδηλώνεται με την αύξηση της πρωτεϊνουρίας και μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Η φύση της μετάλλαξης που διέπει την κληρονομική νεφρίτιδα καθορίζει σε μεγάλο βαθμό τη φαινοτυπική εκδήλωσή της. Όταν το Χ χρωμόσωμα διαγραφές με ταυτόχρονη μετάλλαξη και Sol4A6 Sol4A5 γονιδίων που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση των Α5 και Α6 αλυσίδες του κολλαγόνου τύπου IV, σε συνδυασμό με σύνδρομο Alport leiomyomatosis οισοφάγο και τα γεννητικά όργανα. Σύμφωνα με μελέτες με Sol4A5 μεταλλάξεις γονίδιο που σχετίζεται με μία διαγραφή σημειώνονται μεγάλες σοβαρότητα της παθολογικής διεργασίας, ένας συνδυασμός με ένα νεφρικό βλάβη εξωνεφρικής εκδηλώσεις και πρώιμη ανάπτυξη της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, σε σύγκριση stochechnoy μετάλλαξη αυτού του γονιδίου.

Μορφολογικά, η ηλεκτρονική μικροσκοπία αποκαλύπτει την αραίωση και την αποκόλληση των σπειραματικών βασικών μεμβρανών (κυρίως των πλακών) και την παρουσία ηλεκτρονικά πυκνών κόκκων. Η βλάβη του σπειραματόζωου μπορεί να είναι μη ομοιόμορφη στον ίδιο ασθενή, από ελάχιστη εστιακή βλάβη του μεσαγγίου έως τη σπειραματοσκλήρυνση. Η γλομεριλίτιδα στο σύνδρομο Alport είναι πάντοτε ανοσο-αρνητική, γεγονός που το διαφοροποιεί από τη σπειραματονεφρίτιδα. Χαρακτηριστικά είναι η ανάπτυξη της ατροφίας του καναλιού, η διήθηση των λεμφοισιτοκυττάρων, η παρουσία των "αφρωδών κυττάρων" με συμπτώματα λιπιδίων - λιποφαγίων. Με την εξέλιξη της νόσου αποκαλύπτεται μια πάχυνση και έντονη καταστροφή των βασικών μεμβρανών σπειραμάτων.

Ορισμένες αλλαγές στην κατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος αποκαλύπτονται. Σε ασθενείς με κληρονομική νεφρίτιδα παρατηρείται μείωση του επιπέδου IgA και τάση αύξησης της συγκέντρωσης IgM στο αίμα, το επίπεδο της IgG μπορεί να αυξηθεί στα πρώιμα στάδια της εξέλιξης της νόσου και να μειωθεί αργά. Ίσως μια αύξηση της συγκέντρωσης IgM και G είναι ένα είδος αντισταθμιστικής αντίδρασης σε απόκριση ενός ελλείμματος IgA.

Η λειτουργική δραστηριότητα του συστήματος Τ-λεμφοκυττάρων μειώνεται. Σηματοδότησε επιλεκτική μείωση των Β-λεμφοκυττάρων, υπεύθυνη για τη σύνθεση των Ig Α, σπασμένα σύνδεσμο φαγοκυτταρικά ανοσία, κυρίως λόγω βλάβης της χημειοταξίας διαδικασιών και ενδοκυτταρική πέψη των ουδετερόφιλων

Στη μελέτη της νεφρικής βιοψίας σε ασθενείς με σύνδρομο Alport με μικροσκοπία ηλεκτρονίων, υπερδομικές αλλαγές που παρατηρούνται σπειραματική βασική μεμβράνη: λέπτυνση, και πρότυπα διαχωρισμού παραβίαση σπειραματικές βασικές μεμβράνες με την αλλαγή στο πάχος της και άνιση περιγράμματα. Στα αρχικά στάδια της κληρονομικής νεφρίτιδας, το ελάττωμα καθορίζει την αραίωση και την ευθραυστότητα των σπειραματικών βασικών μεμβρανών.

Η αραίωση των σπειραματικών μεμβρανών είναι ένα πιο ευνοϊκό σημάδι και είναι πιο συχνές στα κορίτσια. Ένα πιο σταθερό ηλεκτρονικό μικροσκοπικό χαρακτηριστικό στην κληρονομική νεφρίτιδα είναι η διάσπαση της βασικής μεμβράνης και η σοβαρότητα της καταστροφής της συσχετίζεται με τη σοβαρότητα της διαδικασίας.

Συμπτώματα του συνδρόμου Alport στα παιδιά

Τα πρώτα συμπτώματα του συνδρόμου Alport υπό μορφή απομονωμένου ουροποιητικού συνδρόμου εντοπίζονται συχνότερα σε παιδιά των τριών πρώτων χρόνων της ζωής. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η νόσος ανιχνεύεται τυχαία. Το ουροποιητικό σύνδρομο αποκαλύπτεται κατά την προληπτική εξέταση του παιδιού πριν από την είσοδό του στο παιδικό ίδρυμα ή κατά τη διάρκεια της ARVI. Σε περίπτωση εμφάνισης παθολογίας στα ούρα κατά τη διάρκεια του ARVI. Στην κληρονομική νεφρίτιδα, σε αντίθεση με την αποκτώμενη σπειραματονεφρίτιδα, δεν υπάρχει λανθάνουσα περίοδος.

Στο αρχικό στάδιο της ασθένειας, η ευημερία του παιδιού υποφέρει ελάχιστα, το χαρακτηριστικό γνώρισμα είναι η εμμονή και η επιμονή του ουροποιητικού συνδρόμου. Ένα από τα κύρια σημεία είναι η αιματουρία διαφόρων βαθμών, που παρατηρήθηκε στο 100% των περιπτώσεων. Η αύξηση του βαθμού αιματουρίας παρατηρείται κατά τη διάρκεια ή μετά από μολύνσεις της αναπνευστικής οδού, σωματική άσκηση ή μετά από προληπτικούς εμβολιασμούς. Η πρωτεϊνουρία στις περισσότερες περιπτώσεις δεν υπερβαίνει το 1 g / ημέρα, κατά την έναρξη της ασθένειας μπορεί να είναι ασταθής, καθώς η διαδικασία προχωρά στην πρωτεϊνουρία αυξάνεται. Περιοδικά, το ιζηματογενές ίζημα μπορεί να έχει λευκοκυτταρία με κυριαρχία λεμφοκυττάρων, η οποία σχετίζεται με την ανάπτυξη διασωληνωδών αλλαγών.

Περαιτέρω υπάρχει παραβίαση της μερικής επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας της γενικής κατάστασης του ασθενούς: επήρεια εκεί, μυϊκή αδυναμία, υπόταση, συχνά απώλεια (κυρίως αγόρια) μερικές φορές θολή όραση ακοής. Η τοξικομανία εκδηλώνεται ως ωχρότητα, κόπωση, πονοκεφάλους. Στο αρχικό στάδιο της νόσου, η απώλεια ακοής στις περισσότερες περιπτώσεις ανιχνεύεται μόνο με ακουστική. Η απώλεια ακοής στο σύνδρομο Alport μπορεί να συμβεί σε διαφορετικές περιόδους παιδικής ηλικίας, αλλά η συχνότερη απώλεια ακοής διαγιγνώσκεται στην ηλικία των 6-10 ετών. Η απώλεια ακοής στα παιδιά ξεκινά σε υψηλές συχνότητες, φθάνοντας σε σημαντικό βαθμό στην αγωγιμότητα του αέρα και των οστών, περνώντας από την ηχητική έως την ηχητική λήψη απώλειας ακοής. Η απώλεια ακοής μπορεί να είναι ένα από τα πρώτα συμπτώματα της νόσου και μπορεί να προηγείται του ουροποιητικού συνδρόμου.

Σε 20% των περιπτώσεων, οι ασθενείς με σύνδρομο Alport έχουν αλλαγές στα μάτια. Η πιο συχνά ανιχνεύεται ανωμαλία από το φακό: sferofokiya, lenticonus εμπρός, πίσω ή μικτή, μια ποικιλία από καταρράκτη. Σε οικογένειες με σύνδρομο Alport υπάρχει σημαντική συχνότητα μυωπίας. Ένας αριθμός ερευνητών είναι συνεχώς σε αυτές τις οικογένειες γιορτάζουν διμερείς αλλαγές perimakulyarnye ως φωτεινό υπόλευκο ή κιτρινωπό κόκκων του στο ωχρό σωμάτιο. Θεωρούν αυτό το σύμπτωμα ως ένα σταθερό σύμπτωμα, το οποίο έχει υψηλή διαγνωστική αξία στο σύνδρομο Alport. C. S. Chugh et αϊ. (1993) για οφθαλμολογική μελέτη αποκάλυψε ασθενείς με σύνδρομο Alport μειωμένη οπτική οξύτητα σε 66,7% των περιπτώσεων, η προς τα εμπρός lenticonus - 37,8%, οι κηλίδες στον αμφιβληστροειδή - σε 22,2%, καταρράκτη - 20%, κερατόκωνος - 6 , 7%.

Σε ορισμένα παιδιά με κληρονομική νεφρίτιδα, ειδικά στον σχηματισμό νεφρικής ανεπάρκειας, σημειώνεται σημαντική υστέρηση στη φυσική ανάπτυξη. Καθώς η πρόοδος της νεφρικής ανεπάρκειας αναπτύσσει υπέρταση. Στα παιδιά, εντοπίζεται συχνότερα στην εφηβεία και σε ομάδες μεγαλύτερης ηλικίας.

Χαρακτηρίζεται από την παρουσία σε ασθενείς με κληρονομική νεφρίτιδα ποικιλία (5-7) στίγματα συνδετικού dizembriogeneza. Μεταξύ του συνδετικού ιστού του στίγματος σε ασθενείς με την πιο συχνή υπερτελορισμός μάτι, υψηλή υπερώα, κατά Angle, ανώμαλο σχήμα των αυτιών, η καμπυλότητα του μικρού δακτύλου στα χέρια του, «χάσμα sandalevidnaya» στα πόδια. Για κληρονομική νεφρίτιδα χαρακτηρίζεται από ομοιομορφία dizembriogeneza στίγμα εντός της οικογένειας, καθώς και η υψηλή συχνότητα της κατανομής τους σε probands συγγενείς, μέσω του οποίου μεταδίδεται η νόσος.

Στα αρχικά στάδια της νόσου αποκάλυψε ένα απομονωμένο μείωση της μερικής νεφρικής λειτουργίας: μεταφορά των αμινοξέων, ηλεκτρολυτών, λειτουργίες συγκέντρωση Οξεογένεση, περαιτέρω αλλαγές είναι λειτουργική κατάσταση τόσο του εγγύς και άπω νεφρώνα και έχουν το χαρακτήρα των συνδυασμένων μερικής διαταραχών. Η μείωση της σπειραματικής διήθησης συμβαίνει αργότερα, πιο συχνά στην εφηβική περίοδο. Καθώς η κληρονομική νεφρίτιδα εξελίσσεται, η αναιμία αναπτύσσεται.

Έτσι, για κληρονομική νεφρίτιδα χαρακτηριζόμενη σταδιοποίηση της νόσου: πρώτο λανθάνουσα φάση ή κρυμμένα κλινικών συμπτωμάτων που εκδηλώνεται με ελάχιστες αλλαγές σύνδρομο κύστη τότε λαμβάνει χώρα βαθμιαία διαδικασία αντιρρόπησης με μείωση της νεφρικής λειτουργίας με εμφανή κλινικά συμπτώματα (δηλητηρίασης, εξασθένιση, αναπτυξιακές καθυστερήσεις, anemizatsiya). Τα κλινικά συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως ανεξάρτητα από τη στρωματοποίηση της φλεγμονώδους αντίδρασης.

Η κληρονομική νεφρίτιδα μπορεί να εκδηλωθεί σε διαφορετικές ηλικιακές περιόδους, η οποία εξαρτάται από τη δράση του γονιδίου, η οποία μέχρι ένα ορισμένο χρονικό διάστημα βρίσκεται σε κατασταλμένη κατάσταση.

Ταξινόμηση

Υπάρχουν τρεις παραλλαγές κληρονομικής νεφρίτιδας

• I - κλινικά εκδηλώνεται με νεφρίτιδα με αιματουρία, απώλεια ακοής και βλάβη των ματιών. Η πορεία της νεφρίτιδας είναι προοδευτική με την ανάπτυξη του CRF. Ο τύπος κληρονομιάς κυριαρχεί, συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ. Μορφολογικά, υπάρχει διαταραχή της δομής της βασικής μεμβράνης, της αραίωσης και της διάσπασης της.
• ΙΙ παραλλαγή-κλινικά εκδηλώνεται με νεφρίτιδα με αιματουρία χωρίς απώλεια ακοής. Η πορεία της νεφρίτιδας είναι προοδευτική με την ανάπτυξη χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας. Ο τύπος κληρονομιάς κυριαρχεί, συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ. Μορφολογικά, αποκαλύπτεται η αραίωση της βασικής μεμβράνης των σπειραματικών τριχοειδών αγγείων (ειδικά της laminadensa).
• III επιλογή - καλοήθεις αιματουρία της οικογένειας. Η πορεία είναι ευνοϊκή, η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια δεν αναπτύσσεται. Ο τύπος κληρονομικότητας είναι αυτοσωματικός κυρίαρχος ή αυτοσωματικός υπολειπόμενος. Στον αυτοσωματικό υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας, οι γυναίκες έχουν μια πιο σοβαρή πορεία της νόσου.

[6], [7], [8], [9], [10]

Διάγνωση του συνδρόμου Alport

Προτείνονται τα ακόλουθα κριτήρια:

1. την παρουσία σε κάθε οικογένεια τουλάχιστον δύο ασθενών με νεφροπάθεια.
2. αιματουρία ως το κύριο σύμπτωμα της νεφροπάθειας στο proband.
3. τουλάχιστον ένα μέλος της οικογένειας έχει απώλεια ακοής.
4. ανάπτυξη χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας σε έναν συγγενή και περισσότερο.

Στη διάγνωση μιας ποικιλίας κληρονομικών και συγγενείς ασθένειες αποτελούν σημαντικό μέρος ανήκει σε μια ολοκληρωμένη προσέγγιση για την επιθεώρηση και πάνω απ 'όλα την προσοχή πληρώνουν τα δεδομένα που λαμβάνονται κατά την προετοιμασία της γενεαλογίας του παιδιού. Διάγνωση του συνδρόμου Alport κρίνεται έγκυρη σε περιπτώσεις όπου ο ασθενής 3 από 4 τυπικά χαρακτηριστικά: η παρουσία στην οικογένεια αιματουρία και χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η παρουσία της νευροαισθητήριας απώλειας ακοής του ασθενούς, παθολογίες της ανίχνευσης σε ηλεκτρονίων σημάδια μικροσκοπική βιοψία χαρακτηρισμό διάσπασης σπειραματικής βασικής μεμβράνης με μια αλλαγή του πάχους του και ανομοιόμορφα περιγράμματα.

Η εξέταση του ασθενούς πρέπει να περιλαμβάνει κλινικές γενετικές μεθόδους έρευνας. κατευθυνόμενη μελέτη της ανάλυσης της νόσου. γενική εξέταση του ασθενούς λαμβάνοντας υπόψη διαγνωστικά κριτήρια. Η παθολογία στάδιο αποζημίωση μπορεί να πιάσει μόνο με επίκεντρο όπως σύνδρομα όπως έχουν οικογενειακό ιστορικό, υπόταση, πολλαπλά στίγματα dizembriogeneza αλλάζει το σύνδρομο της ουροδόχου κύστης. Σε μη αντιρροπούμενη estrarenalnyh μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα όπως σοβαρή δηλητηρίαση, εξασθένιση, καθυστερημένη anemizatsiya σωματική ανάπτυξη εκδηλώνεται και ενισχύσεως με σταδιακή μείωση της νεφρικής λειτουργίας. Στους περισσότερους ασθενείς με μείωση της νεφρικής λειτουργίας παρατηρείται μείωση της λειτουργίας της όξινης και αμινογενέσεως. στο 50% των ασθενών παρατηρείται σημαντική μείωση της εκκριτικής λειτουργίας των νεφρών. περιορίζοντας το φάσμα των διακυμάνσεων της οπτικής πυκνότητας των ούρων. παραβίαση του ρυθμού διήθησης και στη συνέχεια μείωση της σπειραματικής διήθησης. Σταδίου χρόνια νεφρική ανεπάρκεια διαγιγνώσκεται από την παρουσία σε ασθενείς για 3-6 μήνες ή περισσότερο αυξημένα επίπεδα ουρίας στον ορό (πάνω από 0,35 g / l), μειωμένη σπειραματική διήθηση του έως και 25% της κανονικής.

Διαφορική διάγνωση της κληρονομικής νεφρίτιδας πρέπει να πραγματοποιείται κατά κύριο λόγο με τη αποκτήθηκαν σπειραματονεφρίτιδα μορφή hematuric. Έχει αποκτήσει ολοένα και οξεία σπειραματονεφρίτιδα που ξεκινούν 2-3 εβδομάδες περίοδο μετά από μια προηγούμενη μόλυνση, εξωνεφρικής χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένης της υπέρτασης με τις πρώτες ημέρες (σε κληρονομική νεφρίτιδα, αντιστρόφως, υπόταση), μειωμένος ρυθμός σπειραματικής διήθησης κατά την έναρξη, καμία παραβίαση των μερικών σωληνοειδών λειτουργίες, ενώ όπως με την κληρονομικότητα είναι παρόντες. Κεκτημένα σπειραματονεφρίτιδα εμφανίζεται με πιο σοβαρή αιματουρία και πρωτεϊνουρία, με αυξημένη ΤΚΕ. Οι τυπικές αλλαγές στη σπειραματική βασική μεμβράνη που είναι χαρακτηριστικές της κληρονομικής νεφρίτιδας είναι διαγνωστικής σημασίας.

Διαφορική διάγνωση της νεφροπάθειας δυσμεταβολικό διεξάγεται με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια στην οικογένεια που προσδιορίζονται κλινικά μονοτυπία νεφρική νόσο, και μπορεί να κυμαίνεται από νεφροπάθεια πυελονεφρίτιδα σε ουρολιθίαση. Τα παιδιά συχνά έχουν καταγγελίες για κοιλιακό άλγος και περιοδικά με ούρηση, στο ίζημα ούρων - οξαλικό.

Εάν υποπτεύεστε ότι ένας κληρονομικός νεφρίτης πρέπει να σταλεί για να διευκρινιστεί η διάγνωση σε ένα εξειδικευμένο τμήμα νεφρολογίας.

[11], [12]

Θεραπεία του συνδρόμου Alport

Στο καθεστώς προβλέπει για τον περιορισμό της μεγάλης σωματικής άσκησης, παραμονή στον καθαρό αέρα. Η δίαιτα είναι υψηλής ποιότητας, με επαρκή περιεκτικότητα σε υψηλής ποιότητας πρωτεΐνες, λίπη και υδατάνθρακες, λαμβάνοντας υπόψη τη λειτουργία των νεφρών. Ιδιαίτερη σημασία έχει η ταυτοποίηση και αποκατάσταση χρόνιων εστιών μόλυνσης. Από τα φάρμακα, χρησιμοποιούνται ATP, κοκαρβοξυλάση, πυριδοξίνη (μέχρι 50 mg / ημέρα), χλωριούχο καρνιτίνη. Τα μαθήματα γίνονται 2-3 φορές το χρόνο. Όταν η αιματουρία έχει συνταγογραφηθεί φυτοθεραπεία - τσουκνίδα, τσουκνίδα, τέφρα βατόμουρου, ξιφία.

Στην ξένη και εγχώρια βιβλιογραφία υπάρχουν αναφορές θεραπείας με πρεδνιζολόνη και χρήση κυτοστατικών. Ωστόσο, το αποτέλεσμα είναι δύσκολο να κριθεί.

Σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η αιμοκάθαρση και η μεταμόσχευση νεφρού χρησιμοποιούνται.

Δεν υπάρχουν μέθοδοι ειδικής (αποτελεσματικής παθογενετικής) θεραπείας κληρονομικής νεφρίτιδας. Όλα τα ιατρικά μέτρα αποσκοπούν στην πρόληψη και στην επιβράδυνση της μείωσης των νεφρικών λειτουργιών.

Η διατροφή πρέπει να είναι ισορροπημένη και υψηλή σε θερμίδες, λαμβάνοντας υπόψη τη λειτουργική κατάσταση των νεφρών. Ελλείψει παραβιάσεων της λειτουργικής κατάστασης στη διατροφή του παιδιού θα πρέπει να είναι ένα επαρκές περιεχόμενο των πρωτεϊνών, των λιπών και των υδατανθράκων. Με την παρουσία σημείων νεφρικής δυσλειτουργίας, η ποσότητα πρωτεϊνών, υδατάνθρακες ασβεστίου και φωσφόρου θα πρέπει να περιοριστεί, γεγονός που καθυστερεί την ανάπτυξη χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας.

Το φυσικό άγχος πρέπει να είναι περιορισμένο, τα παιδιά πρέπει να αποφεύγουν να κάνουν αθλήματα.

Αποφύγετε την επαφή με τους μολυσματικούς ασθενείς, μειώστε τον κίνδυνο ανάπτυξης οξειών αναπνευστικών λοιμώξεων. Είναι απαραίτητο να απολυμαίνονται εστίες χρόνιας λοίμωξης. Δεν πραγματοποιούνται προληπτικοί εμβολιασμοί για παιδιά με κληρονομική νεφρίτιδα, ο εμβολιασμός είναι δυνατός μόνο σύμφωνα με επιδημιολογικές ενδείξεις.

Η ορμονική και ανοσοκατασταλτική θεραπεία στη κληρονομική νεφρίτιδα είναι αναποτελεσματική. Υπάρχουν ενδείξεις για κάποιο θετικό αποτέλεσμα (μείωση στο επίπεδο πρωτεϊνουρίας και επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου) με μακροχρόνια χρήση αναστολέων κυκλοσπορίνης Α και ACE για πολλά χρόνια.

Στη θεραπεία ασθενών που χρησιμοποιούν φάρμακα που βελτιώνουν το μεταβολισμό:

• πυριδοξίνη - 2-3 mg / kg / ημέρα σε 3 διηρημένες δόσεις για 4 εβδομάδες.
• kokarboksilaza - 50 mg ενδομυϊκά κάθε δεύτερη ημέρα, μόνο 10-15 ενέσεις,
• ATP - 1 ml ενδομυϊκά κάθε δεύτερη ημέρα, 10-15 ενέσεις.
• Βιταμίνη Α - 1000 U / έτος / ημέρα σε 1 υποδοχή για 2 εβδομάδες.
• βιταμίνη Ε - 1 mg / kg / ημέρα σε 1 λήψη για 2 εβδομάδες.

Μια τέτοια θεραπεία βελτιώνει τη γενική κατάσταση των ασθενών, μειώνει τη σωληναριακή δυσλειτουργία και χορηγείται 3 φορές το χρόνο.

Ως ανοσοδιαμορφωτής μπορεί να χρησιμοποιηθεί λεβαμισόλη - 2 mg / kg / ημέρα 2-3 φορές την εβδομάδα με διαλείμματα μεταξύ δόσεων 3-4 ημερών.

Στους ερευνητές, η υπερβαρική οξυγόνωση έχει θετική επίδραση στη σοβαρότητα της αιματουρίας και της νεφρικής δυσλειτουργίας.

Η πιο αποτελεσματική μέθοδος για τη θεραπεία της κληρονομικής νεφρίτιδας είναι η έγκαιρη μεταμόσχευση νεφρού. Όταν αυτό δεν παρατηρείται στην υποτροπή μεταμόσχευση, σε ένα μικρό ποσοστό (περίπου 5%) μπορεί νεφρίτιδα ανάπτυξη σε μεταμοσχευμένο νεφρό, που συνδέονται με τα αντιγόνα στην σπειραματική βασική μεμβράνη.

Μια υποσχόμενη περιοχή είναι η προγεννητική διάγνωση και η θεραπεία γενετικής μηχανικής. Τα πειράματα σε ζώα δείχνουν υψηλή απόδοση μεταφοράς φυσιολογικών γονιδίων υπεύθυνων για τη σύνθεση α-αλυσίδων κολλαγόνου τύπου IV στον ιστό των νεφρών, μετά τον οποίο παρατηρείται σύνθεση κανονικών δομών κολλαγόνου.

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση της κληρονομικής νεφρίτιδας είναι πάντα σοβαρή.

Προγνωστικά μη ευνοϊκά κριτήρια για τη ροή κληρονομικής νεφρίτιδας είναι:

• αρσενικό σεξ?
• πρώιμη ανάπτυξη χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας στα μέλη της οικογένειας.
• πρωτεϊνουρία (περισσότερο από 1 g / ημέρα).
• πύκνωση των σπειραματικών βασικών μεμβρανών σύμφωνα με τη μικροσκοπία.
• νευρίτιδα του ακουστικού νεύρου.
• διαγραφή στο γονίδιο Co4A5.

Η πρόγνωση της καλοήθους αιματουρίας της οικογένειας είναι πιο ευνοϊκή.

[13], [14], [15], [16]