Αιτίες και παθογένεια του συνδρόμου της επίμονης γαλακτορροίας-αμηνόρροιας

Η γένεση της παθολογικής υπερπρολακτιναιμίας δεν είναι ομοιόμορφη. Υποτίθεται ότι η βάση του συνδρόμου της επίμονης γαλακτόρροια-αμηνόρροιας προκαλείται από μια κύρια βλάβη του υποθαλαμικού-υπόφυσης σύστημα, αποτελεί παραβίαση των τονική ανασταλτική ντοπαμινεργικών έλεγχο της έκκρισης προλακτίνης.

Η έννοια της πρωτογενούς υποθαλάμου προέλευσης υποδηλώνει ότι η μείωση ή η απουσία της ανασταλτικής επίδρασης επί της έκκρισης της προλακτίνης υποθαλάμου οδηγεί πρώτα σε prolaktotrofov υπερπλασία, και στη συνέχεια το σχηματισμό υπόφυσης προλακτίνης. Επιτρέπει την υπερπλασία επιμονή ή mikroprolaktinomy χωρίς μετασχηματισμό μιας μετέπειτα στάδιο της νόσου (δηλ, σε makroprolaktinomu - .. Οίδημα που εκτείνονται πέραν sella). Επί του παρόντος, η κυρίαρχη υπόθεση του πρωτογενούς υπόφυσης οργανικών βλαβών (αδενώματα) δεν είναι ανιχνεύσιμα στα αρχικά στάδια των συμβατικών μεθόδων. Αυτό το μονοκλωνικό αδένωμα είναι το αποτέλεσμα της αυθόρμητης ή επαγόμενης μεταλλάξεις, ως προαγωγείς της ανάπτυξης του όγκου μπορεί να δράσει απελευθερώνοντας ορμόνες, πολυάριθμες αυξητικούς παράγοντες (μετασχηματιστικό παράγοντα ανάπτυξης άλφα, παράγοντα ανάπτυξης ινοβλάστης, κλπ) ανισορροπία μεταξύ των ρυθμιστικών επιρροές. Στην περίπτωση αυτή, η περίσσεια προλακτίνης συνεπάγεται την παραγωγή περίσσειας νευρώνων ντοπαμίνης σύστημα Tuber-infundibulyarnoy.

Από το σύνδρομο της επίμονης γαλακτόρροια, αμηνόρροια συχνά αναπτύσσεται στο φόντο της χρόνιας ενδοκρανιακή υπέρταση, και σε πολλούς ασθενείς, υπάρχουν ενδείξεις endokranioza, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε το ρόλο του τραύματος ή του κρανίου του ΚΝΣ, συμπεριλαμβανομένης και της περιγεννητικής περιόδου, ως αιτία της κατωτερότητας του υποθαλάμου δομών.

Αναλύεται ο ρόλος των συναισθηματικών παραγόντων στο σχηματισμό του συνδρόμου της επίμονης γαλακτορροίας-αμηνόρροιας. Είναι πιθανό ότι τα αρνητικά συναισθήματα, ειδικά στην εφηβική περίοδο, μπορεί να προκαλέσουν υπερπρολακτιναιμία και αβεβαιότητα.

Παρόλο που περιγράφονται μεμονωμένες περιπτώσεις ανάπτυξης γαλατορροίας σε αδελφές, δεν υπάρχουν πειστικά στοιχεία υπέρ της ύπαρξης κληρονομικής προδιάθεσης,

Εκτός από την σύνδρομο της επίμονης γαλακτόρροια-αμηνόρροια ως ανεξάρτητη ασθένεια, υπερπρολακτιναιμία μπορεί να αναπτυχθεί δευτερεύουσα σε διάφορες ενδοκρινείς και όχι ενδοκρινικές διαταραχές, υπογοναδισμός και έτσι είναι μικτή και δεν οφείλεται μόνο σε υπερπρολακτιναιμία, αλλά το συνοδευτικό ασθένεια. Οργανικά βλάβες του υποθαλάμου (ξανθωμάτωση, σαρκοείδωση, ιστιοκύττωση, ορμονικώς ανενεργό όγκου και Τ. Ε) Μπορεί να προκαλέσει διαταραχές σύνθεση ή απομόνωση από φυματοχοανικής νευρώνες ντοπαμίνης. Οποιαδήποτε διαδικασία που παραβιάζει τη μεταφορά των νευραξόνων ντοπαμίνης στην πύλη σκάφη ή διακόπτοντας τη μεταφορά του μέσω των τριχοειδών αγγείων, με αποτέλεσμα την υπερπρολακτιναιμία. πόδια Συμπίεση όγκου της υπόφυσης, φλεγμονώδη διαδικασία στον τομέα αυτό και έτσι διατομής του. Ε είναι αιτιολογικοί παράγοντες στην ανάπτυξη της υπερπρολακτιναιμίας.

Σε μερικούς ασθενείς, υπάρχει ένα σύνδρομο "άδειο τουρκικής σέλας" ή κύστη στην περιοχή του. Ίσως η συνύπαρξη του συνδρόμου της "άδειου" τουρκικής σέλας και του μικροαδενώματος της υπόφυσης.

Δευτερογενής συμπτωματική μορφή υπερπρολακτιναιμία παρατηρείται για καταστάσεις που περιλαμβάνουν υπερβολική παραγωγή των στεροειδών φύλου (σύνδρομο Stein-Leventhal, συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων), πρωτογενή υποθυρεοειδισμό, υποδοχή των διαφόρων φαρμάκων, αντανακλαστικό εφέ (ενδομήτρια παρουσία, εγκαύματα και τραύμα στο στήθος), χρόνια νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια. Μέχρι πρόσφατα θεωρήθηκε ότι η προλακτίνη συντίθεται αποκλειστικά στον αδένα της υπόφυσης. Ωστόσο, ανοσοϊστοχημικές μελέτες έχουν μεθόδους για την ανίχνευση της παρουσίας των προλακτίνης στους ιστούς των κακοήθων όγκων, εντερικό βλεννογόνο, ενδομήτριο, φθαρτό υμένα, κοκκιώδη κύτταρα, εγγύς νεφρικών σωληναρίων, προστάτη, επινεφρίδια. Πιθανώς, vnegipofizarny προλακτίνης μπορεί να δράσει ως κυτοκίνης και παρακρινείς και αυτοκρινείς επιδράσεις είναι εξίσου σημαντικό να διασφαλίζεται η λειτουργία του σώματος από τα καλά-μελετήθηκαν ενδοκρινικές επιδράσεις.

Έχει διαπιστωθεί ότι τα δεκαδικά κύτταρα του ενδομητρίου παράγουν προλακτίνη, η οποία στις χημικές, ανοσολογικές και βιολογικές της ιδιότητες είναι πανομοιότυπη με την υπόφυση. Τέτοιες τοπικές έναρξη σύνθεσης προλακτίνης προσδιορίζεται αυξήσεις διαδικασία decidualization μετά την εμφύτευση του γονιμοποιημένου ωαρίου, κορυφές σε 20-25 εβδομάδες κύησης και μειώνεται αμέσως πριν από τον τοκετό. Ο κύριος παράγοντας διέγερσης της αποκρυπνισμένης έκκρισης είναι η προγεστερόνη, οι κλασσικοί ρυθμιστές της προφατίνης - ντοπαμίνης της υπόφυσης, της VIP, της τυρολιμπέρης - στην περίπτωση αυτή δεν υπάρχει πραγματικό αποτέλεσμα.

Σχεδόν όλες οι μοριακές μορφές της προλακτίνης βρίσκονται στο αμνιακό υγρό, η πηγή της σύνθεσής της είναι ένας δεκαδικός ιστός. Υποθετικά, φθαρτού υμένα προλακτίνης αποτρέπει την απόρριψη της βλαστοκύστης κατά την εμφύτευση, αναστέλλει τη συσταλτότητα της μήτρας κατά τη διάρκεια της δραστηριότητας της εγκυμοσύνης, συμβάλλει στην ανάπτυξη του ανοσοποιητικού συστήματος και του σχηματισμού επιφανειοδραστικού στο έμβρυο εμπλέκεται σε osmoregulation.

Η αξία της παραγωγής προλακτίνης από κύτταρα μυομητρίου παραμένει ασαφής. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει το γεγονός ότι η προγεστερόνη έχει ανασταλτικό αποτέλεσμα στην δραστικότητα έκκρισης προλακτίνης των κυττάρων μυϊκών κυττάρων.

Η προλακτίνη βρίσκεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα και σε πολλά θηλαστικά. Η συσσώρευση της ορμόνης στην έκκριση των μαστικών αδένων οφείλεται τόσο στη μεταφορά της από τα κυψελοειδή κύτταρα των τριχοειδών όσο και στην τοπική σύνθεση. Προς το παρόν μια πειστική συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου των κυκλοφορούντων επιπέδων προλακτίνης και την συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του μαστού έχουν εντοπιστεί, αλλά η παρουσία ενός τοπικού παραγωγής ορμονών δεν μπορεί να αποκλείσει εντελώς έξω ο ρόλος του στην ανάπτυξη ή, αντίθετα, η αναστολή της ανάπτυξης αυτών των όγκων.

Η παρουσία της προλακτίνης ορίζεται στο CSF, ακόμη και μετά gipofizaktomii που υποδεικνύει την πιθανότητα της παραγωγής προλακτίνης νευρώνων του εγκεφάλου. Υποτίθεται ότι η ορμόνη του εγκεφάλου μπορεί να εκτελέσει πολλές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της εξασφάλισης της σταθερότητας της σύνθεσης του υγρού, μιτογονικά αποτελέσματα επί αστροκύτταρα ελέγχουν την παραγωγή των διαφόρων rilizingovyh και ανασταλτικούς παράγοντες, ο κανονισμός αλλάξει τον κύκλο ύπνου, τροποποίηση της διατροφικής συμπεριφοράς.

Η προλακτίνη παράγεται από το δέρμα και τους εξωκρινείς αδένες που συνδέονται με αυτό. οι ινοβλάστες του συνδετικού ιστού είναι μια πιθανή πηγή τοπικής σύνθεσης. Στην περίπτωση αυτή, οι ερευνητές πιστεύουν ότι η προλακτίνη μπορεί να ρυθμίσει τη συγκέντρωση του αλατιού στο υγρό ιδρώτα και το δάκρυ, να διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των επιθηλιακών κυττάρων, να αυξήσει την ανάπτυξη των τριχών.

Έχει διαπιστωθεί ότι τα ανθρώπινα θυμοκύτταρα και λεμφοκύτταρα συνθέτουν και εκκρίνουν προλακτίνη. Σχεδόν όλα τα ανοσοεπαρκείς κύτταρα εκφράζουν υποδοχείς προλακτίνης. Υπερπρολακτιναιμία συχνά συνοδεύεται από αυτοάνοσες ασθένειες όπως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, ρευματοειδής αρθρίτιδα, αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα, νόσο του Graves, σκλήρυνση κατά πλάκας. Το επίπεδο της ορμόνης υπερβαίνει τον κανόνα και στους περισσότερους ασθενείς με οξεία μυελογενή λευχαιμία. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η προλακτίνη παίζει το ρόλο του ανοσοδιαμορφωτή.

Η υπερπρολακτιναιμία, πιθανώς γονιδίωμα εξωφυπόλυσης, είναι συχνά παρούσα σε μια σειρά ογκολογικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του ορθού, της γλώσσας, του τραχήλου της μήτρας, των πνευμόνων.

Χρόνια υπερπρολακτιναιμία δίνει κυκλικές απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης, μειώνει τη συχνότητα και το πλάτος των «κορυφών» έκκριση LH, αναστέλλει τη δράση των γοναδοτροπινών στα αδένων φύλου, η οποία οδηγεί στο σχηματισμό του συνδρόμου υπογοναδισμού. Η γαλακτορροία είναι ένα συχνό αλλά όχι υποχρεωτικό σύμπτωμα.

Νεκροψία. Παρά τα πολλά στοιχεία που δείχνουν εκτεταμένη μικροαδενώματα σε ακτινολογικά άθικτο ή έχει ελάχιστη, δεν δίνει μια σαφή ερμηνεία των αλλαγών στην τουρκική σέλα, κάποιοι ερευνητές παραδέχονται την πιθανότητα ύπαρξης των λεγόμενων ιδιοπαθής, λειτουργική μορφές υπερπρολακτιναιμία που προκαλείται από υπερπλασία prolaktotrofov λόγω του υποθαλάμου διέγερση. Prolaktotrofov υπερπλασία χωρίς να σχηματίζει μικροαδενώματα συχνά εμφανίζονται σε ασθενείς με σύνδρομο απομακρυσμένες adenohypophysitis επίμονη γαλακτόρροια-αμηνόρροια. Έχουν υπάρξει περιπτώσεις της μετά τον τοκετό λεμφοκυτταρική διήθηση της πρόσθιας υπόφυσης, που οδηγεί στην εμφάνιση του συνδρόμου της επίμονης γαλακτόρροια-αμηνόρροια. Πιθανώς, μπορεί να υπάρχουν διαφορετικές επιλογές σχετικά με το μηχανισμό της ανάπτυξης αυτού του συνδρόμου.

Σύμφωνα με την μικροσκοπία φωτός, οι περισσότεροι προλακτίνης αποτελείται από παρόμοια ωοειδή ή πολυγωνική κυττάρων με μεγάλο οβάλ κυρτά πυρήνα και πυρηνίσκο. Με τις συμβατικές μεθόδους χρώσης, συμπεριλαμβανομένης της αιματοξυλίνης και της ηωσίνης, τα προλακτίνες συχνά φαίνονται χρωμοφοβικά. Η ανοσοϊστοχημική εξέταση έδειξε θετική αντίδραση στην παρουσία προλακτίνης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα καρκινικά κύτταρα είναι θετικά για τους αντιορούς STH-, ACTH- και LH (σε φυσιολογικό επίπεδο αυτών των ορμονών στον ορό του αίματος). Βάσει των μελετών ηλεκτρονικής μικροσκοπίας εκκρίνουν προλακτίνη δύο υποτύπους: οι πιο χαρακτηριστικά σπανίως - κοκκώδη σφαιρίδια που έχουν διάμετρο από 100 έως 300 nm και ένα πυκνά κοκκοποιήθηκε περιέχει μέγεθος κόκκων έως 600 nm. Το ενδοπλασματικό δίκτυο και το σύμπλεγμα Golgi είναι καλά αναπτυγμένα. Η παρουσία εγκλεισμάτων ασβεστίου - μικροκαλλιεργειών - συχνά σας επιτρέπει να βελτιώσετε τη διάγνωση, επειδή σε άλλα είδη αδενωμάτων, αυτά τα συστατικά είναι εξαιρετικά σπάνια.

True χρωμόφοβο αδένωμα (ορμονικά ανενεργό υπόφυσης όγκου) μπορεί να συνοδεύεται από το σύνδρομο της επίμονης αμηνόρροιας-γαλακτόρροια λόγω προλακτίνης υπερέκκριση prolaktotrofami γύρω αδένωμα. Μερικές φορές υπερπρολακτιναιμία παρατηρούνται στις υποθαλαμικές και υπόφυσης ασθενειών, ιδιαίτερα στην ακρομεγαλία, νόσου του Cushing. Στην περίπτωση αυτή, ανιχνεύονται είτε δύο τύποι κυττάρων είτε πολυδύναμα αδενώματα που μπορούν να εκκρίνουν αρκετές ορμόνες. Λιγότερο συχνά είναι η συνύπαρξη δύο ή περισσότερων αδενωμάτων από κύτταρα διαφορετικών τύπων ή η πηγή υπερβολικής έκκρισης της προλακτίνης είναι ο ιστός που περιβάλλει την αδενοϋπόφωση.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]