Διάγνωση του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας

Αν η διάγνωση των τυπικών μορφών του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας φαίνεται αρκετά απλή σήμερα, τότε η διαφορική διάγνωση των «διαγραμμένων», «ατελών» μορφών από τις συμπτωματικές μορφές του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας, καθώς και από διάφορα ασαφή και ελάχιστα μελετημένα κλινικά σύνδρομα, στα οποία η γαλακτόρροια αναπτύσσεται στο πλαίσιο των φυσιολογικών επιπέδων προλακτίνης στον ορό και η διόρθωσή της δεν αλλάζει την πορεία της υποκείμενης νόσου και δεν ανακουφίζει την κατάσταση του ασθενούς, είναι πολύ περίπλοκη.

Η εργαστηριακή και οργανική εξέταση που απαιτείται για την επιβεβαίωση της παρουσίας συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας αποτελείται από 4 στάδια:

1. επιβεβαίωση της παρουσίας υπερπρολακτιναιμίας με προσδιορισμό του επιπέδου ορού της προλακτίνης.
2. αποκλεισμός συμπτωματικών μορφών συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας (προσδιορισμός της λειτουργικής κατάστασης του θυρεοειδούς αδένα, αποκλεισμός του συνδρόμου Stein-Leventhal, ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, νευροαντανακλαστικά και επιδράσεις φαρμάκων κ.λπ.)·
3. διευκρίνιση της κατάστασης της αδενοϋπόφυσης και του υποθαλάμου (ακτινογραφία κρανίου, αξονική τομογραφία ή μαγνητική τομογραφία κεφαλής, με επιπλέον αντίθεση εάν είναι απαραίτητο), αγγειογραφία καρωτίδας.
4. διευκρίνιση της κατάστασης διαφόρων οργάνων και συστημάτων στο πλαίσιο της χρόνιας υπερπρολακτιναιμίας (προσδιορισμός του επιπέδου των γοναδοτροπινών, των οιστρογόνων, της θειικής DHEA, μελέτη της κατάστασης του μεταβολισμού των υδατανθράκων και των λιπών, του σκελετικού συστήματος κ.λπ.).

Κατά την αξιολόγηση των επιπέδων προλακτίνης σε περίπτωση μικρών αποκλίσεων από τον κανόνα, συνιστάται η διεξαγωγή τριών έως πέντε μελετών για την αποφυγή εσφαλμένων συμπερασμάτων, καθώς η ίδια η χειραγώγηση της δειγματοληψίας αίματος είναι συχνά η αιτία μέτριας υπερπρολακτιναιμίας.

Μια ειδική ομάδα θα πρέπει να περιλαμβάνει ασθενείς με γαλακτόρροια σε ένα πλαίσιο φυσιολογικού ωορρηκτικού και εμμηνορροϊκού κύκλου, οι οποίες έχουν κλινικές εκδηλώσεις ασθενονευρωτικού συνδρόμου, μερικές φορές με στοιχεία καρκινοφοβίας, οι οποίες ελέγχουν συνεχώς για εκκρίσεις από τους μαστικούς αδένες και διατηρούν αντανακλαστικά τη γαλακτόρροια με αυτή την αυτοψηλάφηση. Σε αυτές τις ασθενείς, σε αντίθεση με τις ασθενείς με επίμονο σύνδρομο γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας με υψηλά επίπεδα προλακτίνης, η γαλακτόρροια είναι το κύριο παράπονο που παρουσιάζεται επίμονα στον γιατρό σε συνδυασμό με άλλα παράπονα νευρασθενικής φύσης. Η διακοπή της αυτοψηλάφησης σε πολλές από αυτές τις ασθενείς βοηθά στην εξάλειψη της γαλακτόρροιας.

Ο προσδιορισμός του επιπέδου προλακτίνης στον ορό έχει όχι μόνο διαγνωστική αλλά και διαφορική διαγνωστική αξία. Η μέτρια αύξηση είναι πιο συχνή στις «ιδιοπαθείς» μορφές, ενώ το επίπεδο ορμονών αυξάνεται σημαντικά στα προλακτινώματα. Είναι γενικά αποδεκτό ότι η προλακτιναιμία άνω των 200 mcg/l υποδεικνύει αξιόπιστα την παρουσία προλακτινώματος ακόμη και με ακτινολογικά άθικτο τουρκικό εφίππιο. Για την ανίχνευση της «λανθάνουσας», της «παροδικής» υπερπρολακτιναιμίας, χρησιμοποιείται δυναμικός προσδιορισμός της προλακτίνης κατά τη διάρκεια της ημέρας και σε διαφορετικές φάσεις του εμμηνορροϊκού κύκλου. Τυπικές είναι η «υπερβολική», υπερεργική νυχτερινή αύξηση του επιπέδου προλακτίνης που υπερβαίνει το φυσιολογικό μέγιστο, καθώς και η περιωορρηκτική υπερπρολακτιναιμία.

Μέχρι πρόσφατα, οι ειδικοί προβληματίζονταν από την ασυμφωνία που παρατηρούνταν σε έναν αριθμό ασθενών μεταξύ των αρκετά υψηλών επιπέδων προλακτίνης στον ορό και των εξαιρετικά κακώς εκδηλωμένων κλινικών συμπτωμάτων της HG, σε συνδυασμό με την αντίσταση στη θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης. Πρόσφατες μελέτες που στόχευαν στη μελέτη των ισομορφών της προλακτίνης κατέστησαν δυνατή την εύρεση απάντησης σε αυτό το ερώτημα. Όπως αποδείχθηκε, η συνολική ομάδα ανοσοαντιδραστικής προλακτίνης περιλαμβάνει μορφές με διαφορετικά μοριακά βάρη. Σε ασθενείς με κλασικά συμπτώματα HG, η προλακτίνη με μοριακό βάρος 23 kDa ανιχνεύεται στον ορό του αίματος με διήθηση γέλης, ενώ σε γυναίκες χωρίς το τυπικό σύμπλεγμα συμπτωμάτων της επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας, η κυρίαρχη μορφή (80-90% της συνολικής ομάδας) είναι η προλακτίνη με μοριακό βάρος άνω των 100 kDa (μεγάλη-μεγάλη-προλακτίνη), η οποία έχει χαμηλή βιολογική δραστικότητα (το φαινόμενο της μακροπρολακτιναιμίας). Υποτίθεται ότι η προέλευση της υψηλού μοριακού βάρους προλακτίνης είναι ετερογενής. Αυτή η μορφή της ορμόνης μπορεί να είναι αποτέλεσμα της συσσωμάτωσης μονομερούς προλακτίνης ή της σύνδεσής της με άλλες πρωτεΐνες, όπως η ανοσοσφαιρίνη. Είναι πιθανό η μεγάλη-μεγάλη-προλακτίνη να αντιπροσωπεύει άμεσα μια συγκεκριμένη ανοσοσφαιρίνη που εμφανίζει την ικανότητα να μιμείται την παρουσία προλακτίνης σε συστήματα ανοσοχημικής ανάλυσης. Η μακροπρολακτιναιμία ευθύνεται για έως και 20% όλων των περιπτώσεων υπερπρολακτιναιμίας.

Έχουν προταθεί ορισμένες δοκιμές για τη μελέτη της έκκρισης προλακτίνης υπό συνθήκες διέγερσης (με ορμόνη απελευθέρωσης θυρεοτροπίνης, χλωροπρομαζίνη, ινσουλίνη, σουλπιρίδη, κερουκάλη, σιμετιδίνη, δομπεριδόνη). Για τα μικρο- και μακροπρολακτινώματα, η μείωση της απόκρισης στις διεγερτικές επιδράσεις είναι τυπική, η οποία συσχετίζεται άμεσα στους περισσότερους ασθενείς με το μέγεθος του αδενώματος. Ωστόσο, η πιθανότητα ψευδώς θετικού ή ψευδώς αρνητικού συμπεράσματος σχετικά με τη μορφή της νόσου με βάση τα αποτελέσματα των δοκιμών διέγερσης σε κάθε μεμονωμένο ασθενή είναι έως και 20%.

Το επίπεδο άλλων ορμονών στο σύνδρομο επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας είναι αρκετά τυπικό: αμετάβλητα ή μειωμένα επίπεδα LH και FSH με καλή ανταπόκριση στη λουλιβερίνη, μειωμένα επίπεδα οιστρογόνων και προγεστερόνης, αυξημένα επίπεδα θειικής δεϋδροεπιανδροστερόνης (DHEA).

Δεν έχουν εντοπιστεί βιοχημικές αλλαγές ειδικές για το σύνδρομο επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας, παρά τα πολυάριθμα πειραματικά δεδομένα σχετικά με την επίδραση της προλακτίνης σε διάφορους τύπους μεταβολισμού. Συχνά υπάρχουν μόνο ενδείξεις διαταραχής του μεταβολισμού των λιπιδίων, αυξημένα επίπεδα NEFA και τριγλυκεριδίων.

Τα επίπεδα ηλεκτρολυτών στον ορό είναι συνήθως φυσιολογικά. Το ΗΚΓ μπορεί να εμφανίζει σημάδια μυοκαρδιακής δυστροφίας: αρνητικό ή διφασικό κύμα Τ στις θωρακικές απαγωγές. Ο υπεραερισμός, οι ορθοστατικές δοκιμές και οι δοκιμασίες φορτίου καλίου ή οψιανού αποκαλύπτουν τη μη στεφανιαία φύση αυτών των διαταραχών. Η χρόνια μη διορθωμένη υπερπρολακτιναιμία οδηγεί στην ανάπτυξη οστεοπόρωσης. Ο πρωταγωνιστικός ρόλος στην παθογένεση της οστεοπόρωσης στο σύνδρομο επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας ανήκει στην επιβράδυνση του σχηματισμού οστού, η οποία επιβεβαιώνεται από τη μείωση του επιπέδου της οστεοκαλσίνης στο αίμα.

Οι ασθενείς με αυτό το σύνδρομο έχουν αυξημένα επίπεδα ινσουλίνης στον ορό. Δεδομένων των φυσιολογικών επιπέδων γλυκόζης, θεωρείται ότι έχουν κάποια αντίσταση στην ινσουλίνη.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]