Ελαστικό ψευδοκασμό: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Το ελαστικό ψευδοκυστάνιο (σύνδρομο: σύνδρομο Grenblad-Strandberg, συστηματισμένη ελαστορεξία του Touraine) είναι μια σχετικά σπάνια συστηματική ασθένεια του συνδετικού ιστού με κυρίαρχη αλλοίωση του δέρματος, των οφθαλμών και του καρδιαγγειακού συστήματος. Η γενετική ασθένεια είναι ετερογενής, περιλαμβάνει τις κυρίαρχες και υποχωρητικές μορφές. Η ύπαρξη μιας αποκτηθείσας ελαστικής ψευδοκαρκινίας απαιτεί απόδειξη.

[1]

Παθογένεση

Οι μεταβολές εντοπίζονται κυρίως στο μεσαίο και στο κάτω μέρος του δέρματος, όπου οι ελαστικές ίνες είναι άνισα κατανεμημένες, πυκνοποιημένες, κατακερματισμένες με τη μορφή θυσάνων, σβώλων, ιδιόμορφων δοκών συστροφής ή κοκκωδών δομών. Όταν χρωματίζεται με αιματοξυλίνη και ηωσίνη, η συσσώρευση ελαστικών ινών εμφανίζεται ως βασεόφιλες μάζες με ασαφή περιγράμματα. Με τη μέθοδο Kossa, ανιχνεύονται άλατα ασβεστίου σε αυτά. Κοντά στις τροποποιημένες ελαστικές ίνες είναι συστάδες ελαφρώς βασεόφιλων ουσιών, χρώση με κολλοειδή σίδηρο ή κυανό αλκυανόνης. Οι ίνες κολλαγόνου διατάσσονται τυχαία, προσδιορίζεται μια μεγάλη ποσότητα ινών αργυρόφιλου. Υπάρχουν γιγάντια κύτταρα ξένων σωμάτων. Α. Vogel et αϊ. (1985) πιστεύουν ότι με βάση την ιστολογική εξέταση είναι δυνατό να γίνει διάκριση της κυρίαρχης μορφής αυτής της ασθένειας από την υπολειπόμενη. Για την υπολειπόμενη μορφή χαρακτηρίζεται από την παρουσία σκούρας ερυθράς ελαστίνης όταν χρωματίζεται με κυανό του μεθυλενίου και παρα-φιξίνη. Στην περιφέρεια τέτοιων περιοχών, η κύρια ουσία είναι χρωματισμένη διάχυτα μπλε, ο αριθμός των κυτταρικών στοιχείων αυξάνεται. Σε όλες τις περιπτώσεις, ανιχνεύεται ασβέστιο. Ο κυρίαρχος τύπος δεν χαρακτηρίζεται από την εναπόθεση αλάτων ασβεστίου, οι ελαστικές ίνες σχηματίζουν ένα αναστομωτικό δίκτυο, το οποίο διαχωρίζεται από πυκνές δέσμες ινών κολλαγόνου. Οι ελαστικές ίνες είναι ομοιόμορφα πυκνές και μόνο σε ορισμένα σημεία αραιώνονται ή αποκαλύπτονται με τη μορφή κόκκων. Ωστόσο, ο GE Pierard (1984) δεν διαπίστωσε διαφορές στη μορφολογική εικόνα μεταξύ των κυρίαρχων και υπολειπόμενων μορφών αυτής της ασθένειας. Όταν η ηλεκτρονική μικροσκοπική εξέταση της δομής του συνδετικού ιστού του θηλώδους και του άνω μέρους του δικτυωτού στρώματος του δέρματος, κατά κανόνα, δεν έχει σπάσει. Οι αλλαγές αφορούν κυρίως το μεσαίο και το κατώτερο τμήμα του καθαρού στρώματος. Οι ελαστικές ίνες περιέχουν άλατα ασβεστίου με τη μορφή μικρών ηλεκτρονίων πυκνών συστάδων διαφόρων μεγεθών και σχημάτων ή λεπτών, όπως βελόνες, κρύσταλλοι. Περιγράφονται επίσης κοκκώδη συστάδες που περιβάλλουν έναν πυκνό ηλεκτρονικό δακτύλιο κρυσταλλικών δομών. Το γεγονός ότι τέτοιες αποθέσεις είναι άλατα ασβεστίου επιβεβαιώνεται με ηλεκτρονική μικροσκοπία σάρωσης χρησιμοποιώντας μικροανάλυση ακτίνων Χ. Τα άλατα ασβεστίου περιέχουν επίσης περιβάλλοντα μακροφάγα, γεγονός που δείχνει την ανάπτυξη αντίδρασης ξένου σώματος. Επιπλέον, σε ελαστικές ίνες, παρατηρούνται δυστροφικές μεταβολές στο άμορφο τμήμα με τη μορφή φωτισμού και διάλυσης της μήτρας, μερικές φορές η παρουσία κενοτόπων διαφόρων μεγεθών με μαζική εναπόθεση αλάτων ασβεστίου. Παρόμοιες αλλαγές βρέθηκαν επίσης με εκείνες στις ελαστικές ίνες του γεροντικού δέρματος. Παρατηρούμενες αλλαγές στις ίνες κολλαγόνου. Μειώνεται ο αριθμός τους, οι περισσότερες από τις ίνες δεν αλλάζουν, μερικές από αυτές παχύνονται (μέχρι 700 nm), χωρίζονται σε μικρότερες, στριμμένες, αλλά διατηρώντας την περιοδικότητα της εγκάρσιας ραβδώσεις. Η ταυτόχρονη βλάβη των ελαστικών ινών και των ινών κολλαγόνου μπορεί να εξηγηθεί από τη συμμετοχή στην βιοσύνθεση ορισμένων κοινών ενζύμων, του ίδιου μικροπεριβάλλοντος, στα οποία συμβαίνουν τα εξωκυτταρικά στάδια της βιοσύνθεσης τους.

Στην περιοχή των κολλαγόνων και των ελαστικών ινών υπάρχουν εύθρυπτες ή συμπαγείς μάζες κοκκώδους και νηματώδους ουσίας, στις οποίες μερικές φορές είναι ορατές συσσωρεύσεις πυκνών ηλεκτρονίων άλατα ασβεστίου και μικροϊνίδια με πάχος 4-10 nm. Υπάρχουν ενεργοποιημένοι ινοβλάστες, κοντά στις ασβεστοποιημένες ελαστικές ίνες, βρίσκονται σε κατάσταση καταστροφής. Στην υπολειπόμενη μορφή, οι δυστροφικές αλλαγές και η ασβεστοποίηση είναι πιο έντονες απ 'ότι στην κυρίαρχη μορφή. Στην τελευταία περίπτωση, παρατηρείται διακλάδωση και αναστομωτική μεταξύ τους χωρίς σημάδια ασβεστοποίησης. Οι ίνες κολλαγόνου διαφόρων διαμέτρων, αλλά είναι λεπτότερες από ό, τι με μια υπολειπόμενη μορφή.

Οι μεταβολές στη δομή των ελαστικών ινών και των ινών κολλαγόνου παρατηρούνται όχι μόνο στο δέρμα των ασθενών αλλά και στις βλεννογόνες της στοματικής κοιλότητας καθώς και στις αρτηρίες του στομάχου, γεγονός που δείχνει τη συστημική φύση της βλάβης του ινώδους συνδετικού ιστού σε αυτή την ασθένεια. Οι δυστροφικές αλλαγές, η αύξηση του αριθμού των κυτταροπλασματικών διεργασιών, η έντονη κενοτοπία του κυτταροπλάσματος των ενδοθηλιακών κυττάρων και οι θραύσεις στη βασική μεμβράνη ανιχνεύονται σε μικρά αγγεία. Στην εσωτερική ελαστική μεμβράνη υπάρχουν εναποθέσεις αλάτων ασβεστίου, αλλαγές στις ελαστικές ίνες, παρόμοιες με εκείνες του δέρματος. Τέτοιες αλλαγές οδηγούν σε διαταραχές του κυκλοφορικού συστήματος, σχηματισμό ανευρύσματος και αιμορραγία.

Στην ιστογένεση ελαστικών ψευδοξανθωμάτων, ορισμένοι συγγραφείς αναλαμβάνουν τον ηγετικό ρόλο στην εναπόθεση αλάτων ασβεστίου σε ελαστικές ίνες, πιθανώς ως αποτέλεσμα της συσσώρευσης πολυανιόντων επαγωγής ασβεστοποίησης σε αυτά. Άλλοι πιστεύουν ότι η ασβεστοποίηση προκαλεί συσσώρευση γλυκοζαμινογλυκανών σε αλλοιώσεις. Άλλοι δίνουν σημασία όχι τόσο στην ασβεστοποίηση, όσο και στις δομικές ανωμαλίες του κολλαγόνου και των ελαστικών ινών που σχετίζονται με ένα ελάττωμα στη σύνθεση τους. Θεωρείται ότι η αδυναμία της ελαστίνης να σχηματίσει σταυροειδείς δεσμούς, ή η διακοπή της διαδικασίας οξειδωτικής απαμίνωσης, η οποία συμβαίνει εξωκυτταρικά, οδηγεί σε παραβίαση της ελαστογένεσης. Ταυτόχρονα, μεγάλες ποσότητες πρωτεασών που εκκρίνονται από ινοβλάστες μπορούν να απομακρύνουν περιοχές με υδρόφοβα αμινοξέα από μόρια ελαστίνης και να καταστρέψουν τις εγκάρσιες συνδέσεις. Μπορεί να ανιχνευτεί ιστολογικά, διαδερμική έκκριση τροποποιημένων ελαστικών ινών, η οποία, σύμφωνα με τους WK Jacyk και W. Lechiner (1980), διακρίνει την αποκτώμενη μορφή από την κληρονομική. Είναι πιθανό ότι με διαφορετικές μορφές ελαστικής ψευδοκαρκινικής διαταραχής αναπτύσσονται διαρθρωτικές διαταραχές με διάφορους τρόπους. Το τελικό αποτέλεσμα και των δύο διαδικασιών είναι το ίδιο.

Η κλινική εικόνα των δερματικών βλαβών με το αποκτημένο ελαστικό ψευδοξάντομο είναι παρόμοια με την κληρονομική. Οι περιβιβάσιμες μορφές που εμφανίζονται στις γυναίκες διακρίνονται, στην παθογένεση των οποίων σημαντικό ρόλο δίνεται σε μια σημαντική έκταση της κοιλιακής επιδερμίδας ως αποτέλεσμα επανειλημμένων κυήσεων ή anasarca.

Θα πρέπει να τονιστεί ότι σε όλες τις μορφές της νόσου το εξάνθημα εντοπίζεται σε χώρους που είναι πιο επιρρεπείς στο τέντωμα. Με την επίκτητη μορφή των συμπτωμάτων της βλάβης στα αιμοφόρα αγγεία, τα μάτια ή το πεπτικό σύστημα, κατά κανόνα, δεν βρίσκονται. Εμφανίζεται η εμφάνιση μιας αποκτηθείσας ελαστικής ψευδοκαρκινίας σε ασθενή με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, όταν μπορούν να δημιουργηθούν συνθήκες για την ασβεστοποίηση ελαστικών ινών λόγω παραβίασης του μεταβολισμού του ασβεστίου και του φωσφόρου.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Συμπτώματα ελαστική ψευδοξαντομία

Είναι κλινικά εκδηλωμένο ως επίπεδα, κιτρινωπά, ομαδοποιημένα πτερυγίδια 1-3 χιλιοστά σε μέγεθος, συχνά τοποθετημένα κατά μήκος των γραμμών του δέρματος στις πλευρικές επιφάνειες του λαιμού, του αυχένα, στις μασχαλιαίες και βουβωνικές περιοχές, στο στομάχι, στους γλοιώδεις μύες, στους αγκώνες. Η επιφάνεια των παλίνων είναι ομαλή, το δέρμα σε μέρη όπου βρίσκεται το εξάνθημα είναι χαλαρό, συχνά σχηματίζει πτυχές, γεγονός που το καθιστά αδιάφορο από το υποτονικό δέρμα. Μπορεί να επηρεαστούν οι βλεννογόνες μεμβράνες. Οι μεταβολές των ματιών συνίστανται σε αργές εξελίξεις των δυστροφικών αλλαγών στο βάθρο που προκύπτουν από την απόκλιση και τη ρήξη του βασικού ελάσματος (ελαστική μεμβράνη Bruch), που εντοπίζεται μεταξύ του χοριοειδούς και του αμφιβληστροειδούς. Αυτό οδηγεί στο σχηματισμό των αποκαλούμενων αγγειοειδών ζωνών. Αυτά ανιχνεύονται κατά την εξέταση της βάσης υπό μορφή οδοντωτών γραμμών ή ταινιών χρωματισμού. Οι ζώνες αγγειοειδών δεν είναι ειδικές για ελαστικά ψευδοξωμικά, αλλά βρίσκονται επίσης στο  συνδρόμου Chernogubov-Eders-Danlos, ασθένεια του Paget,  σύνδρομο Marfan  και  δρεπανοκυττάρων, δρεπανοκυτταρική αναιμία. Μπορεί να είναι το μόνο σημάδι μιας ελαστικής ψευδοκαρδιολογίας για πολλά χρόνια. Οι αγγειοειδείς ταινίες συνδυάζονται συχνά με αιμορραγίες κάτω από τον αμφιβληστροειδή και το χοριοειδές, καθώς και απόσπαση αμφιβληστροειδούς. Στο 50% των ασθενών, παρατηρούνται σημειακές αλλαγές που οδηγούν σε σημαντική μείωση της όρασης. Οι βλάβες του καρδιαγγειακού συστήματος χαρακτηρίζονται από υπέρταση και στεφανιαία ανεπάρκεια, πρώιμη αθηροσκλήρωση και τάση αιμορραγίας. Στην ίδια οικογένεια, οι sibs μπορεί να έχουν μονο-, δι- και τρεις-συμπτώματα μορφές της ασθένειας. Η σοβαρότητα των συμπτωμάτων του δέρματος και των οφθαλμών ποικίλλει σημαντικά.

[8], [9], [10]

Θεραπεία ελαστική ψευδοξαντομία

Επί του παρόντος, δεν έχει αναπτυχθεί αποτελεσματική ειδική θεραπεία για την ελαστική ψευδοξαντομία. Στο στάδιο Ι της οφθαλμολογικής βλάβης, συνιστάται η παρατήρηση, συνιστάται να αποφεύγεται ο μικρότερος τραυματισμός στα μάτια και να φοράτε προστατευτικά γυαλιά κατά τη διάρκεια της εργασίας και του αθλητισμού. Σημαντικές δυσκολίες είναι η αντιμετώπιση του σταδίου ΙΙ. Υπάρχουν εργασίες σχετικά με τη χρήση της πήξης αγγειοειδών ζωνών, που τείνουν στη ζώνη της ωχράς κηλίδας. Ενδοσωματικές ενέσεις μονοκλωνικών αντισωμάτων που εμποδίζουν αγγειογένεση (για παράδειγμα, bevacizumab) υποσκάπτουν για τη θεραπεία των αγγειοειδών ζωνών αμφιβληστροειδούς. Ωστόσο, δεν λαμβάνονται αξιόπιστα δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα αυτής της μεθόδου θεραπείας. Στο στάδιο ΙΙΙ η θεραπεία είναι αναποτελεσματική. Ο στόχος της θεραπείας είναι να αποφευχθούν οι επιπλοκές.