Σύνδρομο Chernogubov-Ehlers-Danlos (υπερελαστικό δέρμα): αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

σύνδρομο Chernogubova, Ehlers-Danlos σύνδρομο (syn. Giperelasticheskaya δέρμα) είναι μια ετερογενής ομάδα κληρονομικών νοσημάτων του συνδετικού ιστού χαρακτηρίζεται από μια σειρά κοινών κλινικών σημείων και παρόμοιες μορφολογικές αλλαγές. Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις - υπερβολική πλαστικότητα του δέρματος, αυξάνουν την κινητικότητα των αρθρώσεων, συχνές υπεξαρθρήματα, αυξημένη ευπάθεια του δέρματος, αγγειακή ευθραυστότητα με την ανάπτυξη της αιμορραγίας, μώλωπες με την παραμικρή τραύμα.

Αυτό το σύνδρομο περιλαμβάνει 10 τύπους της νόσου, οι οποίοι διαφέρουν στην κληρονομικότητα, το γενετικό ελάττωμα και την κλινική εικόνα: I - ΙΙ - μαλακό. ΙΙΙ - καλοήθη υπερκινητικότητα. IV - ζικοχιτικό (γονιδιακός τόπος 2q31). V - Χ-συνδεδεμένο υπολειπόμενο? VI οφθαλμού (γονιδικός τόπος 1ρ36.3-ρ36.2). VII - συγγενής πολλαπλή αρθροχαλάση - γονιδιακός τόπος 7q22.10; VIII - με περιοδοντίτιδα. IX - αποκλείεται από την ταξινόμηση του συνδρόμου Chernogubov-Ehlers-Danlos, χαρακτηρίζεται ως παραλλαγή X με λεπτό δέρμα. X - δυσδιμπρονεκτίνη. XI - οικογενειακή αστάθεια των αρθρώσεων. Σε ορισμένες μορφές της νόσου είναι ύποπτο ή διαγνωστεί πρωτογενούς βιοχημική ελαττώματος: ο τύπος Ι - μείωση της δραστηριότητας των ινοβλαστών, η σύνθεση των πρωτεογλυκανών ενίσχυσης μπορεί να στερούνται των ενζύμων έλεγχο της φυσιολογικής σύνθεσης κολλαγόνου? στον τύπο IV - ανεπάρκεια παραγωγής ΙΙΙ τύπου κολλαγόνου, στον τύπο VI - ανεπάρκεια λυσυλ υδροξυλάσης, στον τύπο VII - παθολογική αλλαγή στη μετατροπή του προκολλαγόνου τύπου Ι σε κολλαγόνο, σε τύπο IX - ανεπάρκεια της λυσιλοξυλάσης εξαιτίας του μειωμένου μεταβολισμού του χαλκού. σε τύπου Χ - παθολογική λειτουργία της φιμπρονεκτίνης πλάσματος. Είναι δυνατή η παραβίαση της σχέσης υαλουρονικού οξέος / πρωτεογλυκάνης με σημαντική αύξηση της περιεκτικότητας σε υαλουρονικό οξύ. Η αυξημένη αιμορραγία οφείλεται σε αλλαγές στο κολλαγόνο του αγγειακού συστήματος και σε παραβίαση της λειτουργικής κατάστασης των θρομβοκυττάρων.

Παθομορφολογία. Η ιστολογική εικόνα όλων των τύπων συνδρόμου Chernogubov-Ehlers-Danlos είναι παρόμοια. Το κύριο ιστολογικό σημάδι είναι η αραίωση του δέρματος. Σε αυτή την περίπτωση, οι ίνες κολλαγόνου φαίνονται φυσιολογικές, δεν χάνουν τις ιδιότητές τους. Ο αριθμός των ελαστικών ινών είναι σχετικά αυξημένος. Ο αριθμός των αγγείων αυξάνεται μερικές φορές και οι κοιλότητες τους διευρύνονται, γύρω τους συσσωρεύονται ινοβλάστες και ιστιοκύτταρα.

Πληκτρολογώ σύνδρομο - ένα κλασικό βαρύ - το πιο κοινό, αντιπροσωπεύοντας το 43% όλων των περιπτώσεων. Όλα τα χαρακτηριστικά που αναφέρονται παραπάνω είναι καλά καθορισμένη ασθένεια, αλλά κυρίως giperelastichnost του δέρματος. Η έκταση του δέρματος αυξάνεται κατά 100-150% σε σύγκριση με τον κανόνα. Κληρονομικότητα είναι αυτοσωματικό κυρίαρχο, αν και οι περιγραφόμενες περιπτώσεις και υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας .. Η αυξημένη κινητικότητα των αρθρώσεων είναι γενικευμένη, αναπτύσσουν συχνά μυοσκελετικά στέλεχος, το οποίο χαρακτηρίζεται από ουλές στο σημείο του τραυματισμού, ιδιαίτερα αισθητή στο μέτωπο, τους αγκώνες, τα γόνατα και τους αστραγάλους. Υπήρξαν ισχυρές δέρμα ευάλωτο με τάση αιμορραγίας, κακή επούλωση των πληγών. Υπάρχουν στοιχεία υποδόριος όγκος, κατά προτίμηση στο κάτω πόδι, ψευδοόγκο mollyuskopodobnye και κιρσών. Οι έγκυες γυναίκες με την ασθένεια που συχνά οδηγεί σε πρόωρο τοκετό ρήξη των μεμβρανών.

Παθομορφολογία. Η αραίωση του δέρματος εκφράζεται περίπου (περίπου το ήμισυ). Οι διαστάσεις των δεσμών ινών κολλαγόνου δεν είναι οι ίδιες, ο προσανατολισμός τους διαταράσσεται λόγω της χαλαρότητας της διάταξης των ινών στις δέσμες, μειώνοντας τη διάθλασή τους στο μεταδιδόμενο φως. Η ηλεκτρονική μικροσκοπία σάρωσης αποκάλυψε μια παραβίαση του προσανατολισμού τους, αλληλεπικαλύπτοντας με τη μορφή του πιλήματος, απώλεια της συμπαγούς δομής, πάχυνση. Εάν μικροσκοπίας μετάδοσης ανιχνεύεται μία αύξηση στην μέση διάμετρο των ινών κολλαγόνου, άνιση μέγεθος και τη μορφή ινιδίων σε διατομές, η παρουσία των τεράστιων μεμονωμένων ινιδίων, μερικές φορές χωρίζεται σε επιμέρους μικροϊνίδια. Οι ίνες συσπειρώνονται συχνά κατά μήκος του άξονα, ωστόσο διατηρείται η κανονική περιοδικότητα. Marked εκφυλιστικές αλλαγές σε ινοβλάστες ως μείωση του μεγέθους τους, τον αριθμό των κυτταροπλασματικών εκφύσεων, την αδύναμη ανάπτυξη του ενδοπλασματικού δικτύου και κυτταρόπλασμα κενοτοπίων. Παρόμοιες αλλαγές στις ίνες κολλαγόνου προκαλούν υπερβολική ελαστικότητα του δέρματος. Πιστεύεται ότι η παραβίαση δομή ινιδίων λαμβάνει χώρα κατά το στάδιο της συσσωμάτωσης τους και τον σχηματισμό διασταυρούμενων δεσμών, η οποία μπορεί να οφείλεται σε παραβίαση της ρύθμισης της σύνθεσης ενζύμων του ινώδους, και οι αλλαγές στη σύνθεση των συστατικών της βασικής ουσίας του χορίου, διαμορφώνοντας την σύνθεση.

Το σύνδρομο II τύπου - ο λεγόμενος ήπιος τύπος, χαρακτηρίζεται από τα ίδια σημεία όπως τα βαριά, αλλά πολύ λιγότερο έντονα. Το τέντωμα του δέρματος αυξάνεται μόνο κατά 30% σε σύγκριση με τον κανόνα. Η αυξημένη κινητικότητα μπορεί να παρατηρηθεί μόνο στις αρθρώσεις των χεριών και των ποδιών, ο σχηματισμός ουλών και η τάση για αιμορραγία εκφράζονται ελάχιστα.

Παθομορφολογία. Το πάχος του δέρματος είναι κοντά στο φυσιολογικό. Με ηλεκτρονική μικροσκοπία σάρωσης αποκάλυψε μείωση του πάχους των ινών κολλαγόνου, και όταν η μετάδοση - η παρουσία μιας σημαντικής ποσότητας ινών κολλαγόνου με σπασμένα άκρα, αν και η δομή τους φαίνεται φυσιολογική, ανιχνεύεται επιμέρους ινίδια μεγάλης διαμέτρου.

ΙΙΙ τύπου σύνδρομο - καλοήθη υπερκινητικότητα, κληρονομείται επίσης αυτοσωματικά κυρίαρχα. Το κύριο κλινικό χαρακτηριστικό είναι η αυξημένη κινητικότητα των αρθρώσεων, η οποία είναι γενικευμένης φύσης ("άνθρωπος του φιδιού"), γι 'αυτό και οι ορθοπεδικές επιπλοκές και οι παραμορφώσεις του σκελετού είναι συχνές. Η υπερελαστικότητα του δέρματος εκφράζεται ελάχιστα, ο σχηματισμός ουλών, καθώς και η αυξημένη ευθραυστότητα των αγγείων εκφράζονται ελάχιστα.

Παθομορφολογία. Η ιστολογική εικόνα του δέρματος είναι κοντά στο φυσιολογικό, με ηλεκτρονική μικροσκοπία βρέθηκε αλλαγές παρόμοιες με εκείνες των Ι και II σύνδρομο των τύπων, αλλά εκφράζονται σε μικρότερο βαθμό - δεν υπάρχουν γιγαντιαία ίνες κολλαγόνου και ινιδίων είναι σπάνια αλλάζει.

Τα παρουσιαζόμενα στοιχεία μαρτυρούν την εγγύτητα των κλινικών και μορφολογικών παραμέτρων των τριών πρώτων τύπων συνδρόμου Chernogubov-Ehlers-Danlo, που επιτρέπουν σε κάποιον να ενταχθεί στη γνώμη της κοινής φύσης τους.

Το σύνδρομο τύπου IV είναι ένα εκχυμωτικό, το πιο σπάνιο και σοβαρό. Διαπιστώνεται ότι αυτός ο τύπος είναι γενετικά ετερογενής, περιγράφει κυριαρχικά και υποκείμενα κληρονομικά παραλλαγές. Οι εκδηλώσεις του δέρματος είναι παρόμοιες σε όλες τις παραλλαγές. Η υπερελαστικότητα του δέρματος μπορεί να είναι ελάχιστη. Χαρακτηριστική εμφάνιση του ασθενούς: λεπτά χαρακτηριστικά, μεγάλα μάτια, λεπτή μύτη, πρώιμος σχηματισμός ρυτίδων στο πρόσωπο και τα άκρα (acroheria). Το δέρμα είναι λεπτό και απαλό με ημιδιαφανή υποδόρια αγγεία, με απαλή και βελούδινη αφή, τα πινέλα είναι αισθητά ατροφικά. Στην περιοχή των οσφυϊκών προεξοχών, είναι ορατές οι λεπτές, χρωματισμένες ουλές, που διακρίνουν αυτό το είδος του συνδρόμου από τους άλλους. Η υπερβολική κινητικότητα των αρθρώσεων περιορίζεται στα δάκτυλα. Το κύριο κλινικό σημάδι αυτού του τύπου είναι η τάση για αιμορραγία. Οι ασθενείς αναπτύσσουν εύκολα εκχύμωση, συχνά εκτεταμένη με μικρό τραύμα, και αυθόρμητα σχηματισθέντα αιμάτωμα, ειδικά στα άκρα και τα εσωτερικά όργανα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, υπάρχουν ρήξεις μεγάλων αγγείων, συμπεριλαμβανομένης της αορτής. Μερικές φορές οι ασθενείς παρουσιάζουν κήλη της πεπτικής οδού, πρόπτωση του ορθού, αυθόρμητες ρωγμές των κοίλων οργάνων.

Η πολύπλοκη πορεία είναι πιο χαρακτηριστική για την υπολειπόμενη παραλλαγή του συνδρόμου, η κυρίαρχη προχωρά λιγότερο σοβαρά. Λόγω της πιθανότητας επιπλοκών, όπως η αορτική ρήξη και κοίλων οργάνων, εμφανίζεται συνήθως στην τρίτη δεκαετία της ζωής και να οδηγήσει σε θάνατο, η ανάγκη για έγκαιρη γενετική συμβουλευτική και προγεννητική διάγνωση της ασθένειας αυτής.

Παθομορφολογία. Το πάχος του δέρματος με τον τύπο IV αυτού του συνδρόμου μειώνεται κατά 2/3. Με ηλεκτρονική μικροσκοπική εξέταση διαπιστώθηκε ότι οι δέσμες ινών κολλαγόνου είναι μικρότερες από τις κανονικές, τεμαχισμένες. Το πάχος των ινιδίων κολλαγόνου είναι ανομοιογενές, συχνότερα από το φυσιολογικό, σημειώνεται ένας μεγάλος αριθμός ινιδίων με διάμετρο 60 nm. Στην κύρια ουσία του δέρματος, υπάρχουν συσσωρεύσεις λεπτής κοκκώδους και ινώδους ουσίας, πρωτεογλυκάνες. Το εκτεταμένα εκτεταμένο δίκτυο ενδοπλασματικών ινοβλαστών περιέχει λεπτές κοκκώδεις ουσίες. Σε μελέτες που χρησιμοποίησαν ανάλυση ηλεκτροφορήσεως και πεπτιδίου χρησιμοποιώντας διαχωρισμό κολλαγόνου βρωμιούχου, διαπιστώθηκε ότι στο δέρμα των ασθενών, ο τύπος III κολλαγόνου περιέχεται σε σημαντικά λιγότερες ποσότητες από ότι στον κανόνα. Η ήττα του δέρματος και των αρθρώσεων οφείλεται κυρίως στη μείωση της περιεκτικότητας του κολλαγόνου τύπου Ι, που συνήθως επικρατεί σε αυτά. Πρωτοτυπία Chernogubova τύπου σύνδρομο IV, Ehlers-Danlos σύνδρομο που σχετίζεται με ελαττωματικό κολλαγόνο τύπου III, το περιεχόμενο του οποίου σε σχέση με κολλαγόνο τύπου Ι σε αιμοφόρα αγγεία και τα όργανα του πεπτικού σωλήνα είναι σημαντικά υψηλότερη από ό, τι στο δέρμα.

V σύνδρομο τύπου - Χ-συνδεδεμένο υπολειπόμενο, που χαρακτηρίζεται από πιο έντονη υπερελαστικότητα του δέρματος σε σύγκριση με άλλους τύπους, ενώ η υπερκινητικότητα των αρθρώσεων είναι μικρή. Η τάση για σχηματισμό των εκχυμώσεων και η ευθραυστότητα του δέρματος εκφράζονται μετρίως.

Παθομορφολογία. Η ηλεκτρονική μικροσκοπική εξέταση του δέρματος αποκάλυψε μια ομοιότητα των αλλαγών με αυτές του συνδρόμου τύπου Ι. Βιοχημικά σε μία περίπτωση αποκάλυψε μια lizinoksidazy ελάττωμα - ένα ένζυμο που εμπλέκεται στη συσσωμάτωση των μικροϊνίδια κολλαγόνου και το σχηματισμό διασταυρούμενων δεσμών που ενώνουν μικροϊνίδια και ινίδια κολλαγόνου έξω από τα κύτταρα. Σε άλλες περιπτώσεις, αυτό το ελάττωμα δεν εντοπίστηκε.

Το σύνδρομο VI τύπου - οφθαλμικό, κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο. Με αυτό το είδος της giperelastichnost δέρματος εκφράζονται, τάση για αιμορραγία, της κινητικότητας των αρθρώσεων, που σημειώνονται ασθενείς βραχέος αναστήματος. Συνήθως υπάρχουν παραμορφώσεις, με τη μορφή ενός παραμόρφωση του σκελετού, σοβαρή κυφοσκολίωση, μυϊκή αδυναμία. Ένα ελάττωμα στη δομή που συνδέει το οφθαλμικό ιστό οδηγεί σε μυωπία, ο κερατόκωνος, mikrorogovitse, γλαύκωμα, αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς, ευθραυστότητα σκληρό χιτώνα και του κερατοειδούς με τη δυνατότητα της ρήξης. Βρήκε ανεπαρκή παραγωγή υδροξυλυσίνης και υποτίθεται ελάττωμα ή lizingidroksilazy μετάλλαξη - ένζυμο διεξαγωγή της υδροξυλίωση της λυσίνης κατά τη διάρκεια της ενδοκυτταρικής φάση της βιοσύνθεσης κολλαγόνου στο σχηματισμό της τριπλής έλικας του ενός προ-πολυπεπτιδικές αλυσίδες. Περιγράφεται ταυτόχρονη λόγος μείωσης των τύπων κολλαγόνου Ι και III, η οποία συνεπάγεται σύνδρομο τύπου ετερογένεια VI.

VII τύπου σύνδρομο - συγγενής πολλαπλή αρθροχαλάση, κληρονομείται από αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο και αυτοσωματικό κυρίαρχο. Η κύρια κλινική εκδήλωση είναι η υπερπλαστικότητα των αρθρώσεων με συχνές συνήθεις εξάρσεις, γεγονός που την φέρνει πιο κοντά στο σύνδρομο τύπου ΙΙΙ. Στο χόριο, εκφράζεται η συσσώρευση προκολλαγόνου. Βλάβη προκολλαγόνου πεπτιδάσης - ένα ένζυμο που διασπά τα τελικά πεπτίδια των πρωτόφυλλα που εκκρίνονται από τους ινοβλάστες κατά τη διάρκεια του σχηματισμού των μικροϊνών.

VIII σύνδρομο τύπου - με σοβαρή περιοδοντική νόσος κληρονομείται με τον αυτοσωματικό κυρίαρχο, αν και υπάρχει μία ένδειξη σχετικά με αυτοσωματικό υπολειπόμενο πρότυπο κληρονομικότητας. Το δέρμα είναι εύθραυστη, υποδεικνύεται μέτρια υπερκινητικότητα των αρθρώσεων, εκφράζεται ασθενώς giperrastyazhimost και αυξημένη αιμορραγία από το δέρμα, το δέρμα αλλάζει ανάλογα με τον τύπο του λιπιδίου νεκροβίωση, σοβαρή περιοδοντικής νόσου με την πρόωρη απώλεια των δοντιών.

Το σύνδρομο τύπου X κληρονομείται αυτοσωματικά-υποχωρητικά. Κλινικά, υπάρχει μέτρια υπερελαστικότητα και αυξημένη κινητικότητα των αρθρώσεων, συσπειρωμένη ατροφία του δέρματος (τεντωμένες ραβδώσεις). Η παραβίαση της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων συσχετίστηκε με ένα ποσοτικό ή ποιοτικό ελάττωμα στη φιμπρονεκτίνη, πιθανώς τα α-κοκκία που περιέχονται στα αιμοπετάλια.

τύπος XI του συνδρόμου κληρονομείται με τον αυτοσωματικό κυρίαρχο κλινικά χαρακτηριζόμενη από υποτροπιάζουσες εξάρθρωση των αρθρώσεων, ειδικά ο ώμος, συχνή εξάρθρωση της επιγονατίδας, σπάνια συγγενές εξάρθρημα του ισχίου. Τα συμπτώματα του δέρματος εκφράζονται ελάχιστα. Ένα βιοχημικό ελάττωμα αποτελεί παραβίαση της λειτουργίας της φιμπρονεκτίνης του πλάσματος αίματος.

Ιστογενέση. Στην καρδιά των κλινικών εκδηλώσεων του συνδρόμου Chernogubov-Ehlers-Danlos έγκειται η παραβίαση της δομής ινιδίων κολλαγόνου. Η ικανότητα των ινών να τεντώνουν συνδέεται με το σχηματισμό ομοιοπολικών εγκάρσιων δεσμών μεταξύ των μικροϊνών και επίσης εξαρτάται από το μέγεθος και την ακεραιότητα των δεσμών ινών. Οι μορφολογικές διαταραχές εκδηλώνονται με τη διάσπαση μεμονωμένων ινιδίων, την ανομοιογένεια της διαμέτρου τους και τις μεταβολές στην πυκνότητα των ινιδίων στις ίνες. Το ελάττωμα του σχηματισμού εγκάρσιων δεσμών είναι, προφανώς, για όλους τους τύπους συνδρόμου. Ο σχηματισμός τους είναι το τελικό στάδιο της βιοσύνθεσης του κολλαγόνου και το ελάττωμα οποιασδήποτε βιοσυνθετικής σύνδεσης μπορεί να οδηγήσει στον σχηματισμό ελαττωματικών ινών. Μέχρι σήμερα, ορισμένα ελαττώματα είναι ήδη γνωστά - έλλειψη λυσινοξειδάσης στον τύπο V, υδροξυλάση λυσίνης - με VI, προκολλαγενεπεπτιδάση - με VII. Οι μεταβολικές διαταραχές δεν συνδέονται πάντοτε με ελαττώματα στα ένζυμα βιοσύνθεσης του κολλαγόνου, μπορούν να προκληθούν από παράγοντες μικροπεριβάλλοντος, μια ορισμένη σύνθεση της οποίας παρέχει φυσιολογική βιοσύνθεση.

Οι εκδηλώσεις του συνδρόμου είναι πολύ διαφορετικές και δεν είναι πάντα κλινικά δυνατό να προσδιοριστεί ο τύπος του συνδρόμου. Η κλινική μεταβλητότητα φαίνεται να σχετίζεται με την ετερογένεια του κολλαγόνου. Έτσι, στο σύνδρομο τύπου IV, ανιχνεύθηκε ανεπαρκής παραγωγή κολλαγόνου τύπου III, με μορφολογικές αλλαγές μορφής IV κολλαγόνου τύπου Ι. Δεν πραγματοποιήθηκε βιοχημικός και μορφολογικός προσδιορισμός άλλων τύπων κολλαγόνου (που σήμερα απομονώνονται με 7 διαφορετικούς τύπους) στο σύνδρομο Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos.