Η σπληνομεγαλία είναι σχεδόν πάντα δευτερογενής σε άλλες ασθένειες, οι οποίες είναι πολλές, καθώς και οι πιθανοί τρόποι ταξινόμησης αυτών. Μυελοϋπερπλαστικές και λεμφοϋπερπλαστικές ασθένειες, ασθένειες αποθήκευσης (π.χ., νόσος του Gaucher) και του συνδετικού ιστού είναι οι πιο συχνές αιτίες της σπληνομεγαλίας σε εύκρατα κλίματα, ενώ μολύνσεις (π.χ., ελονοσία, καλά-αζάρ) κυριαρχούν στους τροπικούς.