Ανεπάρκεια προσκόλλησης λευκοκυττάρων: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Ανεπάρκεια Προσκόλλησης Λευκοκυττάρων ( LAD ). Η LAD τύπου 1 κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και επηρεάζει και τα δύο φύλα. Η νόσος προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο που κωδικοποιεί την βήτα _2- υπομονάδα της ιντεγκρίνης ουδετερόφιλων (τον κεντρικό σύνδεσμο στις κυτταρικές αλληλεπιδράσεις που εξαρτώνται από το συμπλήρωμα). Η περιεκτικότητα των υποδοχέων στην κυτταρική επιφάνεια που εμπλέκονται στις διαδικασίες προσκόλλησης (CD11a/CD18) μειώνεται απότομα ή δεν ανιχνεύεται. Η LAD-1 χαρακτηρίζεται από μειωμένη διαενδοθηλιακή προσκόλληση και χημειοταξία των ουδετερόφιλων, καθώς και από την ικανότητα πέψης των CD3-οψωνισμένων βακτηρίων.

Ανεπάρκεια προσκόλλησης λευκοκυττάρων λόγω ελαττώματος στη δομή Sialyl-Lewis X (LAD-2). Ο πιθανός τρόπος κληρονομικότητας είναι ο αυτοσωμικός υπολειπόμενος και είναι εξαιρετικά σπάνιος. Το ελάττωμα προσκόλλησης ουδετερόφιλων LAD-2 σχετίζεται με ελάττωμα στον μεταβολισμό της φουκόζης, πιθανώς λόγω μετάλλαξης στα γονίδια της φουκοζυλοτρανσφεράσης.

Άλλες ανωμαλίες που σχετίζονται με μειωμένη κινητικότητα ουδετερόφιλων έχουν περιγραφεί σε μεμονωμένες περιπτώσεις.

Η κλινική εικόνα της LAD εξαρτάται από τη σοβαρότητα του ελαττώματος. Σε ασθενείς με πλήρη απουσία CD18/CD11b, η έναρξη της νόσου παρατηρείται στη νεογνική περίοδο: μη επούλωση του ομφάλιου τραύματος, ομφαλίτιδα, περιορθική κυτταρίτιδα, ελκώδης στοματίτιδα, σήψη με θανατηφόρο εξέλιξη. Με μέτρια σοβαρότητα του ελαττώματος - συχνές επαναλαμβανόμενες βακτηριακές λοιμώξεις, κυρίως δέρματος και βλεννογόνων, περιοδοντίτιδα, ιγμορίτιδα, γαστρεντερικές αλλοιώσεις (οισοφαγίτιδα, διαβρωτική γαστρίτιδα, νεκρωτική εντεροκολίτιδα). Η απουσία πύου στις εστίες της φλεγμονής είναι χαρακτηριστική. Στο αποκορύφωμα της λοίμωξης, η επίμονη λευκοκυττάρωση (συχνά υπερλευκοκυττάρωση) και η ουδετεροφιλία είναι τυπικές, κατά την ανάρρωση ο αριθμός των ουδετεροφίλων μειώνεται. Η κλινική εικόνα και οι αρχές θεραπείας για την LAD-2 είναι παρόμοιες με αυτές για την LAD-1. Το χαρακτηριστικό του LAD-2 ελάττωμα φουκοζυλίωσης, εκτός από την ανοσοανεπάρκεια, εκδηλώνεται σε έναν συγκεκριμένο φαινότυπο των ασθενών παιδιών: κοντό ανάστημα, επίπεδο πρόσωπο, φαρδιά γέφυρα της μύτης, κοντά άκρα, φαρδιές παλάμες, καθυστερημένη νοητική και ψυχοκινητική ανάπτυξη. Τα ουδετερόφιλα των ασθενών δεν μπορούν να προσκολληθούν στο αγγειακό ενδοθήλιο και να διεισδύσουν στην εστία της φλεγμονής.

Η διάγνωση της ανεπάρκειας προσκόλλησης λευκοκυττάρων τύπου 1 βασίζεται στην ανοσοφαινοτυπία των ουδετερόφιλων χρησιμοποιώντας κυτταρομετρία ροής για την ανίχνευση ανεπάρκειας στην έκφραση των CD 18 και CD 11b στην επιφάνειά τους.

Η θεραπεία της ανεπάρκειας προσκόλλησης λευκοκυττάρων τύπου 1 περιλαμβάνει σωστές τακτικές αντιβακτηριακής θεραπείας κατά τη διάρκεια οξέων λοιμώξεων, λαμβάνοντας υπόψη τα αποτελέσματα βακτηριολογικών μελετών και χρησιμοποιώντας όλα τα πιθανά μέτρα ελέγχου των λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων των μεταγγίσεων κοκκιοκυττάρων. Η πρόγνωση είναι δυσμενής. Η θεραπεία είναι δυνατή μόνο με αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών παρουσία συμβατού δότη. Σε μέτριες περιπτώσεις, είναι δυνατή μια σημαντική μείωση της συχνότητας και της σοβαρότητας της λοίμωξης με επαρκή φαρμακευτική αγωγή (κο-τριμοξαζόλη) και οδοντιατρική προφύλαξη.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]