Ιός της ηπατίτιδας C

Ο ιός της ηπατίτιδας C είναι ένας μικρός ιός που περιέχει RNA με ένα κέλυφος δομικών πρωτεϊνών που, μαζί με μια ομάδα μη δομικών πρωτεϊνών, σχηματίζουν το πυρηνοκαψίδιο του ιού.

Οι περισσότεροι ερευνητές που μελετούν τη βιολογία του ιού της ηπατίτιδας C πιστεύουν ότι ανήκει στην οικογένεια Flaviviridae και είναι ο μόνος εκπρόσωπος του γονιδίου Hepacivirus (Dustin LB., Rice CM, 2007).

Ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV) έχει διάμετρο 30-60 nm, πυκνότητα άνωσης σε βαθμίδα σακχαρόζης 1,0-1,14 g/cm, συντελεστή καθίζησης 150 S και εξωτερική μεμβράνη πρωτεΐνης-λιπιδίου. Το γονιδίωμα του HCV αποτελείται από ένα μονόκλωνο θετικό RNA μεγέθους έως 10.000 νουκλεοτιδικών βάσεων. Το γονιδίωμα αντιπροσωπεύεται από ένα μονόκλωνο μη κατακερματισμένο RNA θετικής πολικότητας μήκους 9.500-10.000 νουκλεοτιδίων. Το γονιδίωμα κωδικοποιεί ένα μεγάλο πολυπεπτίδιο, το οποίο υφίσταται επεξεργασία κατά την ωρίμανση, στην οποία συμμετέχουν δύο πρωτεάσες: ιικής προέλευσης και κυτταρική. Το γονιδίωμα του HCV κωδικοποιεί 3 δομικές και 5 μη δομικές πρωτεΐνες του ιού. Όπως φαίνεται στο σχήμα, η κύρια δομική πρωτεΐνη (C), η οποία αποτελεί μέρος του νουκλεοκαψιδίου, έχει μοριακό βάρος 21-33 kDa. Δύο άλλες δομικές πρωτεΐνες, οι Ε1 και Ε2, χρησιμεύουν ως πρωτεΐνες του ιικού περιβλήματος και είναι γλυκοπρωτεΐνες με μοριακά βάρη 31 και 70 kD, αντίστοιχα. Οι υπόλοιπες πρωτεΐνες είναι μη δομικές πολυπρωτεΐνες [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

Κατά τη μελέτη της μοριακής βιολογίας του HCV, διαπιστώθηκε έντονη ετερογένεια των γονιδιωμάτων των στελεχών αυτού του ιού που απομονώθηκαν σε διαφορετικές χώρες, από διαφορετικούς ανθρώπους, ακόμη και από το ίδιο άτομο.

Προς το παρόν, υπάρχουν έως και 34 γονότυποι του ιού σε 11 γενετικές ομάδες. Ωστόσο, είναι σύνηθες να διακρίνουμε τους 5 πιο συνηθισμένους γονότυπους, αριθμημένους με λατινικούς αριθμούς I, Il, III, IV, V. Αντιστοιχούν στις ονομασίες των γονότυπων la, 1b, 2a, 2b και 3a. Η γενοπαραλλαγή του ιού καθορίζει την πορεία της λοίμωξης, τη μετάβασή της σε χρόνια μορφή και στη συνέχεια την ανάπτυξη κίρρωσης και καρκίνου του ήπατος. Οι πιο επικίνδυνες γενοπαραλλαγές είναι οι lb και 4a. Οι γονότυποι lb, 2a, 2b και 3a κυκλοφορούν στη Ρωσία. Ο ιός της ηπατίτιδας C είναι ευρέως διαδεδομένος. Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, περίπου το 1% του παγκόσμιου πληθυσμού έχει μολυνθεί με HCV.

Χώρα	Γονότυπος, %
	Ι (1α) 1	II (1β)	III (2α)	IV (2β)
Ιαπωνία	74,0	24,0	1.0	-
Ιταλία	51,0	35,0	5.0	1.0
ΗΠΑ	75,0	16,0	5.0	1.0
Αγγλία	48,0	14.0	38,0	-
Ρωσία (τμήμα Κεντρικής Ευρώπης)	9.9	69,6	4.4	0,6

Όπως φαίνεται από τον πίνακα, η πλειοψηφία των ατόμων που έχουν μολυνθεί από τον ιό της ηπατίτιδας C, ανεξάρτητα από την ήπειρο και τη χώρα, έχουν τον γονότυπο I (1a) ή II (1b).

Η κατανομή των γονότυπων είναι άνιση σε ολόκληρη τη Ρωσία. Στο ευρωπαϊκό τμήμα, ο γονότυπος 1b ανιχνεύεται συχνότερα, ενώ στη Δυτική Σιβηρία και την Άπω Ανατολή, οι γονότυποι 2a και 3a ανιχνεύονται συχνότερα.

Ο ιός της ηπατίτιδας C βρίσκεται στο αίμα και στο ήπαρ σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις, επιπλέον, προκαλεί ασθενή ανοσολογική απόκριση με τη μορφή ειδικών αντισωμάτων και έχει την ικανότητα να παραμένει για μεγάλο χρονικό διάστημα στο σώμα ανθρώπων και πειραματόζωων (πιθήκων). Αυτό συχνά προκαλεί την εμφάνιση μιας χρόνιας διαδικασίας στο ήπαρ σε άτομα που έχουν μολυνθεί με HCV.

Έχει διαπιστωθεί το φαινόμενο της παρεμβολής του ιού της ηπατίτιδας C με τους ιούς της ηπατίτιδας Α και Β. Η ανταγωνιστική μόλυνση με τον ιό της ηπατίτιδας C οδηγεί σε καταστολή της αντιγραφής και της έκφρασης των ιών της ηπατίτιδας Α και Β σε πειραματόζωα (χιμπατζήδες). Αυτό το φαινόμενο μπορεί να έχει μεγάλη κλινική σημασία σε περίπτωση συν-λοίμωξης από ηπατίτιδα C με ηπατίτιδα Α και Β.

Η πηγή μόλυνσης είναι μόνο οι άνθρωποι. Ο ιός ανιχνεύεται στο 100% των περιπτώσεων στο αίμα ασθενών και φορέων (τα 2/3 όλων των κρουσμάτων ηπατίτιδας μετά από μετάγγιση προκαλούνται από HCV), σε 50% - στο σάλιο, σε 25% - στο σπέρμα, σε 5% - στα ούρα. Αυτό καθορίζει τις οδούς μόλυνσης.

Η κλινική πορεία της ηπατίτιδας C είναι ηπιότερη από αυτή της ηπατίτιδας Β. Ο ιός της ηπατίτιδας C ονομάζεται «ήπιος φονιάς». Ίκτερος παρατηρείται στο 25% των περιπτώσεων. Έως και το 70% των περιπτώσεων είναι λανθάνουσα. Ανεξάρτητα από τη σοβαρότητα της πορείας, στο 50-80% των περιπτώσεων η ηπατίτιδα C γίνεται χρόνια και στο 20% αυτών των ασθενών στη συνέχεια αναπτύσσεται κίρρωση και καρκίνωμα. Πειράματα σε ποντίκια έχουν δείξει ότι ο ιός της ηπατίτιδας C μπορεί να επηρεάσει και τα νευρικά κύτταρα εκτός από τα ηπατοκύτταρα, προκαλώντας σοβαρές συνέπειες.

Ο ιός της ηπατίτιδας C αναπαράγεται ελάχιστα σε κυτταροκαλλιέργεια, επομένως η διάγνωσή του είναι δύσκολη. Αυτός είναι ένας από τους λίγους ιούς για τους οποίους η ανίχνευση RNA είναι η μόνη μέθοδος ταυτοποίησης. Είναι δυνατή η ανίχνευση του RNA του ιού χρησιμοποιώντας CPR στην παραλλαγή αντίστροφης μεταγραφής, τη μέθοδο ELISA αντισωμάτων στον ιό χρησιμοποιώντας ανασυνδυασμένες πρωτεΐνες και συνθετικά πεπτίδια.

Η ιντερφερόνη, η παραγωγή της οποίας μειώνεται στη χρόνια ηπατίτιδα, και ο επαγωγέας της ενδογενούς σύνθεσής της, η αμιξίνη, είναι οι κύριοι παθογενετικοί παράγοντες για τη θεραπεία όλων των ιογενών ηπατιτίδων.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]