Αιτίες αυξημένης χολερυθρίνης στο αίμα

Η χολερυθρίνη είναι ανυψωμένη στο αίμα στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Αύξηση της έντασης της αιμόλυσης των ερυθροκυττάρων.
• Η ήττα του παρεγχύματος του ήπατος με παραβίαση της λειτουργίας της απελευθέρωσης χολερυθρίνης.
• Διαταραχή της εκροής της χολής από τους χολικούς αγωγούς στο έντερο.
• Διαταραχές στη δραστηριότητα του ενζυμικού συνδέσμου, που εξασφαλίζει τη βιοσύνθεση των γλυκουρονιδίων χολερυθρίνης.
• Διαταραχή της ηπατικής έκκρισης συζευγμένης (άμεσης) χολερυθρίνης στη χολή.

Μία αύξηση της έντασης της αιμόλυσης παρατηρείται στην αιμολυτική αναιμία. Η αιμόλυση μπορεί επίσης να ενισχυθεί με τη βιταμίνη Β ₁₂ -scarce αναιμία, ελονοσία, μαζική αιμορραγία σε ιστό, πνευμονική έμφρακτα, με σύνδρομο συντριβή (μη συζευγμένη υπερχολερυθριναιμία). Ως αποτέλεσμα εντατικών αιμόλυσης εμφανίζεται σε εντατική σχηματισμό ελεύθερη χολερυθρίνη δικτυοενδοθηλιακού κύτταρα της αιμοσφαιρίνης. Ταυτόχρονα, το ήπαρ δεν είναι σε θέση να σχηματίσει ένα τόσο μεγάλο ποσό των γλυκουρονιδών χολερυθρίνης, η οποία οδηγεί σε αύξηση της ελεύθερης χολερυθρίνης (έμμεση) στο αίμα και τους ιστούς. Ωστόσο, ακόμη και με σημαντική αιμόλυση μη συζευγμένη υπερχολερυθριναιμία συνήθως αμελητέα (λιγότερο από 68,4 mmol / l) λόγω της υψηλής του ήπατος ισχύος για τη σύζευξη χολερυθρίνης. Εκτός από την αύξηση της χολερυθρίνης στο αιμολυτική ίκτερο ανίχνευση αυξημένης ουροχολινογόνου κατανομή στα ούρα και τα κόπρανα, καθώς σχηματίζεται στο έντερο σε μεγάλους αριθμούς.

Η πιο συνηθισμένη μορφή μη συζευγμένης υπερχολερυθριναιμίας είναι ο φυσιολογικός ίκτερος στα νεογέννητα. Οι λόγοι για αυτό περιλαμβάνουν ίκτερο ταχεία αιμόλυση των ερυθροκυττάρων και ανώριμων ηπατική σύζευξη συστήματα πρόσληψης (uridindifosfatglyukuroniltransferazy μειωμένη δραστικότητα) και έκκριση της χολερυθρίνης. Λόγω του γεγονότος ότι η χολερυθρίνη που συσσωρεύεται στο αίμα είναι σε μη συζευγμένη (ελεύθερη) κατάσταση όταν η συγκέντρωσή της στο αίμα υπερβαίνει το επίπεδο κορεσμού της αλβουμίνης (34,2-42,75 .mu.mol / l), είναι σε θέση να ξεπεράσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε υπερλιπιδαιμυμική εγκεφαλοπάθεια. Την πρώτη ημέρα μετά συγκεντρώσεις χολερυθρίνης γέννηση είναι συχνά αυξημένη σε 135 mmol / l, πρόωρα μπορεί να φθάσει τιμές της 262 micromolar / L. Για τη θεραπεία αυτού του ίκτερου, η διέγερση του συστήματος σύζευξης της χολερυθρίνης με φαινοβαρβιτάλη είναι αποτελεσματική.

Με μη συζευγμένη υπερχολερυθριναιμία σχετίζεται ίκτερος προκαλείται από τη δράση των φαρμάκων που ενισχύουν την αποσάθρωση (αιμόλυση) των ερυθρών αιμοσφαιρίων για παράδειγμα, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, τετρακυκλίνη et al., Όπως επίσης και τη συμμετοχή uridindifosfatglyukuroniltransferazy μεταβολίζεται.

Όταν συμβεί αποικοδόμηση παρεγχυματικά ηπατοκύτταρα ίκτερο, διαταραχθεί άμεση απέκκριση (συζευγμένη) χολερυθρίνη στη χολή τριχοειδή αγγεία και παίρνει άμεσα στο αίμα, όπου το περιεχόμενό του είναι σημαντικά αυξημένη. Επιπροσθέτως, η ικανότητα των ηπατικών κυττάρων να συνθέσουν γλυκουρονίδια της χολερυθρίνης μειώνεται, με αποτέλεσμα η ποσότητα έμμεσης χολερυθρίνης να αυξάνεται επίσης. Η αύξηση της συγκέντρωσης της άμεσης χολερυθρίνης στο αίμα οδηγεί στην εμφάνιση της στα ούρα λόγω διήθησης μέσω της μεμβράνης των νεφρικών σπειραμάτων. Η έμμεση χολερυθρίνη, παρά την αύξηση της συγκέντρωσης στο αίμα, δεν εισέρχεται στα ούρα. Ήττα των ηπατοκυττάρων συνοδευόμενη από παραβίαση της ικανότητάς τους να καταστρέψουν και να δι- tripirrolov αναρροφάται από το μικρό mezobilinogen εντέρου (ουροχολινογόνου). Μία αύξηση στο επίπεδο ουροσιλογόνου στα ούρα μπορεί να παρατηρηθεί ακόμα και στην προ-ειρωνική περίοδο. Στη μέση της ιογενούς ηπατίτιδας, είναι δυνατή η μείωση και ακόμη και η εξαφάνιση του ουροσιλονογόνου στα ούρα. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η αύξηση της χολής στάση στα ηπατικά κύτταρα οδηγεί σε μείωση της απομόνωσης χολερυθρίνης και, κατά συνέπεια, τη μείωση του σχηματισμού της ουροχολινογόνου στη χολική οδό. Αργότερα, όταν η λειτουργία των ηπατικών κυττάρων αρχίζει να ανακάμπτει, η χολή απελευθερώνεται σε μεγάλους αριθμούς και το urobilinogen εμφανίζεται σε μεγάλες ποσότητες, το οποίο σε αυτή την κατάσταση θεωρείται ευνοϊκό προγνωστικό σημάδι. Το Sterkobilinogen εισέρχεται στον μεγάλο κύκλο της κυκλοφορίας του αίματος και κατανέμεται από τα νεφρά με ούρα υπό τη μορφή ουβουλινίνης.

Κύρια προκαλεί παρεγχυματικά ίκτερο περιλαμβάνουν οξεία και χρόνια ηπατίτιδα, κίρρωση του ήπατος, τοξικές ουσίες (χλωροφόρμιο, τετραχλωράνθρακα, ακεταμινοφαίνη), την μαζική εξάπλωση του καρκίνου στο ήπαρ, φατνιακό Echinococcus και πολλαπλά αποστήματα του ήπατος.

Με τη ιογενή ηπατίτιδα, ο βαθμός χολερυθρομίας συσχετίζεται σε κάποιο βαθμό με τη σοβαρότητα της νόσου. Έτσι, στην ηπατίτιδα Β κάτω από ήπια μορφή του περιεχομένου χολερυθρίνης νόσου δεν υπερβαίνει τα 90 mmol / l (5 mg%), με srednetyazholoy είναι εντός 90-170 micromol / L (5,10 mg%), με σοβαρή υπερβαίνει 170 mmol / l ( μεγαλύτερη από 10 mg%). Με την ανάπτυξη του ηπατικού κώματος, η χολερυθρίνη μπορεί να αυξηθεί σε 300 μmol / l ή περισσότερο. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ο ρυθμός αύξησης της χολερυθρίνης στο αίμα δεν εξαρτάται πάντοτε από τη σοβαρότητα της παθολογικής διεργασίας, και μπορεί να οφείλεται στο ρυθμό της ανάπτυξης της ιογενούς ηπατίτιδας και ηπατικής ανεπάρκειας.

Οι μη συζευγμένοι τύποι υπερχολερυθριναιμίας περιλαμβάνουν έναν αριθμό σπάνιων συνδρόμων.

• Το σύνδρομο Krigler-Nayyar τύπου I (συγγενής μη αιμολυτικός ίκτερος) σχετίζεται με παραβίαση της σύζευξης της χολερυθρίνης. Στην καρδιά του συνδρόμου βρίσκεται η κληρονομική ανεπάρκεια του ενζύμου ουριδίνη-διφωσφορική-γλυκουρονυλοτρανσφεράση. Όταν μελετάται ο ορός αίματος, ανιχνεύεται υψηλή συγκέντρωση συνολικής χολερυθρίνης (άνω των 42,75 μmol / l) λόγω έμμεσης (ελεύθερης). Η νόσος τελειώνει συνήθως θανατηφόρα τους πρώτους 15 μήνες, μόνο σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να εκδηλωθεί στην εφηβεία. Η πρόσληψη φαινοβαρβιτάλης είναι αναποτελεσματική και η πλασμαφαίρεση δίνει μόνο προσωρινό αποτέλεσμα. Με τη φωτοθεραπεία, η συγκέντρωση της χολερυθρίνης στον ορό μπορεί να μειωθεί κατά σχεδόν 50%. Η κύρια μέθοδος θεραπείας είναι η μεταμόσχευση ήπατος, η οποία πρέπει να πραγματοποιείται σε νεαρή ηλικία, ειδικά εάν δεν είναι δυνατή η φωτοθεραπεία. Μετά τη μεταμόσχευση οργάνων, ο μεταβολισμός της χολερυθρίνης ομαλοποιείται, η υπερχολερυθριναιμία εξαφανίζεται, η πρόγνωση βελτιώνεται.
• Το σύνδρομο Krigler-Nayyar τύπου II είναι μια σπάνια κληρονομική νόσος που προκαλείται από ένα λιγότερο σοβαρό ελάττωμα στο σύστημα συζεύξεως της χολερυθρίνης. Χαρακτηρίζεται από πιο καλοήθη πορεία σε σύγκριση με Ι type Ο συγκέντρωση της χολερυθρίνης στον ορό είναι μικρότερη από 42.75 mmol / l, ολόκληρη η συσσώρευση σχετίζεται με έμμεση χολερυθρίνη. Για να διαφοροποιηθούν τους τύπους Ι και II σύνδρομο Crigler-Najjar μπορεί, αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με προσδιορισμό της φαινοβαρβιτάλης χολερυθρίνης στα κλάσματα ορού και το περιεχόμενο της χολής χρωστικών στη χολή. Στο τύπου II (σε αντίθεση προς τον τύπο Ι) και η συνολική συγκέντρωση των μη συζευγμένων χολερυθρίνης στον ορό μειώνεται, και το περιεχόμενο των μονο- και διγλυκουρονίδιο αυξήσεις στη χολή. Σημειώστε ότι Crigler-Najjar σύνδρομο τύπου II δεν είναι πάντα ένας καλοήθης, και, σε ορισμένες περιπτώσεις, η συγκέντρωση της συνολικής χολερυθρίνης ορού μπορεί να είναι μεγαλύτερη από 450 mmol / l, η οποία απαιτεί φωτοθεραπεία σε συνδυασμό με την χορήγηση φαινοβαρβιτάλης.
• νόσος Gilbert - μια ασθένεια που προκαλείται από τη μείωση της πρόσληψης της χολερυθρίνης από ηπατοκύτταρα. Σε αυτούς τους ασθενείς, μειωμένη uridindifosfatglyukuroniltransferaz δραστικότητα. νόσος Gilbert εκδηλώνεται περιοδική αύξηση στη συγκέντρωση στο αίμα της συνολικής χολερυθρίνης, σπανίως υπερβαίνει τα 50 mol / l (17-85 micromol / l)? οι αυξήσεις αυτές συνδέονται συχνά με τη σωματική και συναισθηματική πίεση, και διάφορες ασθένειες. Στην περίπτωση αυτή, δεν υπάρχουν άλλες μεταβολές στην ηπατική λειτουργία, δεν υπάρχουν κλινικά σημάδια της ηπατικής νόσου. Σημαντικό στη διάγνωση αυτού του συνδρόμου έχουν ειδικές διαγνωστικές εξετάσεις: λιμοκτονία Δείγμα (αύξηση του επιπέδου χολερυθρίνης κατά τη διάρκεια πείνα) δοκιμής με πεντοβαρβιτάλη (πεντοβαρβιτάλη αποδοχή επαγωγής είναι συζευγμένο ηπατικών ενζύμων προκαλεί μειωμένη συγκέντρωση χολερυθρίνης στο αίμα), με νικοτινικό οξύ (ενδοφλέβια νικοτίνη οξύ, το οποίο μειώνει την οσμωτική αντίσταση των ερυθροκυττάρων και έτσι προάγει αιμόλυση οδηγεί σε μία αύξηση στην συγκέντρωση χολερυθρίνης). Στην κλινική πρακτική, τα τελευταία χρόνια, μια εύκολη υπερχολερυθριναιμία λόγω σύνδρομο Gilbert, αποκαλύπτουν αρκετά συχνά - στο 2-5% των ερωτηθέντων ατόμων.
• Με παρεγχυματικά τύπου ίκτερο (συζευγμένη υπερχολερυθριναιμία) είναι το σύνδρομο Dubin-Johnson, - χρόνια ιδιοπαθή ίκτερο. Η βάση αυτής της αυτοσωματικό υπολειπόμενο σύνδρομο είναι μια παραβίαση της ηπατικής έκκρισης της συζευγμένης (άμεση) χολερυθρίνη στη χολή (ελάττωμα σωληναρίων ΑΤΡ-εξαρτώμενη σύστημα μεταφορών). Η ασθένεια μπορεί να αναπτυχθεί σε παιδιά και ενήλικες. Στον ορό αίματος, η συγκέντρωση της ολικής και της άμεσης χολερυθρίνης έχει αυξηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα. Η δραστικότητα της αλκαλικής φωσφατάσης και η περιεκτικότητα των χολικών οξέων παραμένουν εντός των κανονικών ορίων. Στο σύνδρομο Dabin-Johnson, η έκκριση άλλων συζευγμένων ουσιών (οιστρογόνων και ουσιών-δεικτών) είναι επίσης μειωμένη. Αυτή είναι η βάση για τη διάγνωση αυτού του συνδρόμου με τη χρήση βαφής σουλφοβρωμοφθαλεΐνης (δοκιμή βρωμοσουλφαλεϊνης). έκκριση παραβίαση συζευγμένο sulfobromftaleina οδηγεί στο γεγονός ότι επιστρέφει στο πλάσμα του αίματος στο οποίο υπάρχει μια δευτερεύουσα αύξηση στη συγκέντρωση (μετά από 120 λεπτά από τη συγκέντρωση sulfobromftaleina δείγμα εκκίνησης στον ορό είναι υψηλότερη από 45 λεπτά).
• Το σύνδρομο του ρότρου είναι μια μορφή χρόνιας οικογενειακής υπερλιπιρορουμπαιμίας με αύξηση του μη συζευγμένου κλάσματος χολερυθρίνης. Στην καρδιά του συνδρόμου βρίσκεται μια συνδυασμένη διαταραχή των μηχανισμών της γλυκουρονιδίωσης και της μεταφοράς δεσμευμένης χολερυθρίνης μέσω της κυτταρικής μεμβράνης. Κατά τη διεξαγωγή της δοκιμής βρωμοσουλφαλεΐνης, σε αντίθεση με το σύνδρομο Dabin-Johnson, δεν υπάρχει δευτερογενής αύξηση της συγκέντρωσης της χρωστικής στο αίμα.

Όταν αποφρακτικό ίκτερο (συζευγμένη υπερχολερυθριναιμία) σπάει λόγω της απόφραξης της χολής απέκκρισης κοινών χολής πέτρα αγωγό ή όγκου, ως επιπλοκή της ηπατίτιδας σε πρωτογενή κίρρωση του ήπατος, όταν λαμβάνουν φάρμακα που προκαλούν χολόσταση. συσσώρευση πίεσης στη χολή τριχοειδή οδηγεί σε αυξημένη διαπερατότητα ή εξασθενεί την ακεραιότητα και την είσοδο της χολερυθρίνης τους στο αίμα. Λόγω του γεγονότος ότι η συγκέντρωση της χολερυθρίνης στο χολής είναι 100 φορές υψηλότερη από ό, τι στο αίμα, και συζευγμένο χολερυθρίνης στο αίμα αυξάνει απότομα την συγκέντρωση των άμεσων (συζευγμένη) χολερυθρίνη. Αρκετές αυξημένες έμμεσες χολερυθρίνη. Ο μηχανικός ίκτερος συνήθως οδηγεί σε αύξηση της χολερυθρίνης στο αίμα (μέχρι 800-1000 μmol / l). Το σκαμνί μειώνεται απότομα sterkobilinogena περιεχόμενο, συνολικά απόφραξη του χοληφόρου πόρου συνοδεύονται από πλήρη απουσία των χολικών χρωστικών στα κόπρανα. Εάν η συγκέντρωση του συζευγμένη (άμεση) χολερυθρίνη από το νεφρικό κατώφλιο (13-30 pmol / l), αυτό απεκκρίνεται στα ούρα.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]