Κληρονομική και μεταβολική νεφροπάθεια στα παιδιά: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Οι συγγενείς δυσπλασίες των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος αντιπροσωπεύουν έως και το 30% του συνολικού αριθμού συγγενών ανωμαλιών στον πληθυσμό. Οι κληρονομικές νεφροπάθειες και η νεφρική δυσπλασία περιπλέκονται από χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ήδη από την παιδική ηλικία και αποτελούν περίπου το 10% όλων των περιπτώσεων τελικής χρόνιας ανεπάρκειας σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες. Είναι ουσιαστικά σημαντικό να προσδιοριστεί η "συγγενής συνιστώσα" σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση. Για τη θεραπεία της συγγενούς και επίκτητης νεφροπάθειας στα παιδιά υπάρχουν θεμελιωδώς διαφορετικές προσεγγίσεις. οι αποκτώμενες ασθένειες των νεφρών που έχουν αναπτυχθεί με βάση τα συγγενή αυτά έχουν ειδικά χαρακτηριστικά στη ροή, στην προσέγγιση της θεραπείας, στην πρόγνωση. τα θέματα πρόληψης για τη συγγενή νεφροπάθεια συχνά απαιτούν γενετική συμβουλευτική.

Από την άποψη των κλινικών εκδηλώσεων, όλες οι κληρονομικές και συγγενείς νεφροπάθειες μπορούν να χωριστούν σε 7 ομάδες:

1. Ανατομικές ανωμαλίες στη δομή του ουρογεννητικού συστήματος: ανωμαλίες στον αριθμό, τη θέση, το σχήμα των νεφρών, τις ανωμαλίες στη δομή του συστήματος λεκάνης και της λεκάνης. ανωμαλίες στην ανάπτυξη των ουρητήρων, της ουροδόχου κύστης και της ουρήθρας. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει ανωμαλίες του αίματος και των λεμφικών νεφρικών αγγείων.
2. Ανωμαλίες στο σχηματισμό του νεφρικού ιστού με ανεπάρκεια του παρεγχύματος ή υποπλασία των νεφρών - κανονική και ολιγονουρονική.
3. Ανωμαλίες της νεφρικής διαφοροποίησης ή δυσπλασίας:
   • μη κυστικές μορφές - απλή ολική δυσπλασία, απλή εστιακή δυσπλασία, τμηματική νεφρική δυσπλασία,
   • κυστική δυσπλασία - λοβιακό κυστική ή multilakunarnaya κύστη, συνολικά κυστική δυσπλασία, πολυκυστικούς νεφρού, μυελικό κυστική ασθένεια, ή nefronoftiz Fanconi φλοιώδους νεφρικής δυσπλασία?
   • συνολική πολυκυστική νεφρική νόσο δύο τύπων - αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστόρωση ή τύπου ενηλίκου και αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκύσωση ή πολυκύσωση παιδικού τύπου.
   • φλοιώδες πολυκυστικό νεφρό, ή νεφρό σπειραματοσκλήρυνσης.
   • μικροκυτταρικό φλοιό, συμπεριλαμβανομένης της συγγενούς οικογενής νέφρωσης και νέφρωσης φινλανδικού τύπου.
4. Η σωληναρία είναι πρωτογενής και δευτερογενής.

Πρωτογενής σωληναριοπάθειας, εκδηλώνεται μια κύρια βλάβη του εγγύς σωληναρίου, - νεφρική σωληναριακή οξέωση τύπου 2, glitsinuriya, νεφρική melituriya De σύνδρομο Toni-Debre-Fanconi, φωσφορικό διαβήτη, κυστινουρία. Πρωτογενής σωληναριοπάθειας επηρεάζουν κυρίως τις άπω σωληνάρια και αγωγούς συλλογής - είναι νεφρική σωληναριακή οξέωση τύπου 1, νεφρογενής άποιος διαβήτης, pseudohyperaldosteronism (σύνδρομο Liddle) και ψευδοϋποαλδοστερονοπά. Nefronoftiz Fanconi - επιλογή σωληναριοπάθειας ρέει με ζημιές σε ολόκληρο το σωληνωτό συσκευή.

Οι δευτερογενείς σωληναριοπάθειες αναπτύσσονται με την κληρονομική παθολογία του μεταβολισμού. Σε αυτό το μεγάλο ομάδα περιλαμβάνει γαλακτοζαιμία, ηπατοφακοειδής εκφύλιση (νόσος του Wilson), οικογενή υπερασβεστουρία, διαταραχές του μεταβολισμού της πουρίνης, πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός, gipofosfaturiya, glycogenoses, διαβήτη, ξανθινουρία, σύνδρομο Lowe, οξαλουρία, tirozinoz, τη νόσο του Fabry, fruktozemiya, κοιλιοκάκη, κυστίνωση .

5. Κληρονομική νεφρίτιδα: σύνδρομο Alport, οικογενειακή χρόνια νεφρίτιδα χωρίς κώφωση, νεφρίτιδα με πολυνευροπάθεια, οικογενειακή καλοήθη αιματουρία.
6. Νεφρο- και ουροπάθεια στη δομή των χρωμοσωμικών και μονογονικών συνδρόμων.
7. Εμβρυϊκός όγκος νεφρού (όγκος Wilms).

Κοινά χαρακτηριστικά των συγγενών νεφροπαθειών:

1. Παθολογική μαιευτική ανωμαλία και παθολογική εγκυμοσύνη από το παιδί-proband. Το γεγονός είναι ότι οι φαινοτυπικές εκδηλώσεις του παθολογικού γονιδίου (ή των γονιδίων) εκδηλώνονται υπό την επίδραση εξωτερικών παραγόντων. Η διείσδυση παθολογικών γονιδίων αυξάνεται με αρνητικές εξωτερικές επιδράσεις.
2. Είναι χαρακτηριστικό να εντοπίζεται σε μικρή ηλικία (μέχρι 6-7 ετών).
3. Για τους περισσότερους τύπους συγγενούς παθολογίας, υπάρχει μια μακρά αντισταθμισμένη σκηνή, τόσο χαρακτηριστική ανίχνευση "τυχαίων".
4. Με μια σε βάθος εξέταση στο στάδιο της αντιστάθμισης, συχνά παρατηρείται μια πρόωρη μείωση των μερικών σωληνωτών λειτουργιών του νεφρώνα.
5. Τυπικά συμπτώματα της αστάθειας των κυτταρικών μεμβρανών: αυξανόμενες συγκεντρώσεις αιθανολαμίνη, φωσφατιδυλο αιθανολαμίνη και 2-aminoetilfosfonata αίματος, αύξηση της φωσφολιπάσες ούρα, κρυσταλλουρία. Μία σημαντική συχνότητα αυτών των διαταραχών μπορεί προφανώς να εκληφθεί ως εκδήλωση της δυσμεγαγόνοσης στο υποκυτταρικό επίπεδο.

Οι ενδείξεις για την εξέταση των παιδιών για κληρονομικές και μεταβολικές νεφροπάθειες έχουν ως εξής.

1. Ανακάλυψη της νεφρικής παθολογίας σε παιδιά νεαρής ηλικίας (μέχρι 3-4 ετών).
2. "Τυχαία" αποκαλυπτική παθολογία στα ούρα με εξετάσεις ρουτίνας.
3. Ανίχνευση της νεφροπάθειας σε μια οικογένεια όπου υπάρχουν ασθενείς με νεφρικές διαταραχές, με πρώιμες μορφές της υπέρτασης, χρόνιας παθήσεις του πεπτικού συστήματος, παχυσαρκία, διαταραχές της ακοής και όρασης.
4. Παρουσία συγγενών ανωμαλιών άλλων οργάνων και συστημάτων (σκελετός, καρδιά, αγγεία). Τα πιο εμφανή συμπτώματα για τη διάγνωση εκ γενετής χαρακτήρα νεφροπάθειας - είναι η παρουσία περισσότερων από 5 λεγόμενο «μικρό» disembriogeneza στίγμα, μια τάση προς υπόταση και ασβέστιο οξαλικό κρυσταλλουρίας. Εάν υπάρχουν δύο από αυτά τα τρία πιθανότητα ότι νεφροπάθεια είναι έμφυτη ή επίκτητες ασθένειες του ουροποιητικού συστήματος αναπτύσσεται στο φόντο συγγενούς ή κληρονομικής ελαττώματος, είναι 75%.

Η συντριπτική πλειονότητα αυτών των παραλλαγών των συγγενών νεφροπαθειών είναι σπάνιες, υπάρχουν μερικές ή δεκάδες περιγραφές αξιόπιστα τεκμηριωμένων περιπτώσεων. Μια λεπτομερής περιγραφή μεμονωμένων τύπων κληρονομικών νεφροπαθειών μπορεί να βρεθεί στην εξειδικευμένη βιβλιογραφία.

Ένα από τα κλινικά σχετικών ειδών σωληναριοπάθειας είναι μια ομάδα του ελαττώματος μεταφοράς στην επαναπορρόφηση διττανθρακικού, υδρογόνο απέκκριση ιόντων ή και τα δύο από αυτούς τους παράγοντες ορίζονται ως νεφρική σωληναριακή οξέωση (ΡΤΑ). Η επικράτηση τέτοιων ελαττωμάτων δεν είναι γνωστή, αλλά, προφανώς, πολύ μεγαλύτερη από την ανίχνευσή τους. Κλινική παραλλαγές των διαταραχών οξέος-ρύθμιση της νεφρικής λειτουργίας σε παιδιά - στις περισσότερες περιπτώσεις, ένα ελάττωμα γέννηση (κληρονομική ή σποραδική). Η νεφρική σωληναριακή οξέωση σε παιδιά κατά τους πρώτους μήνες της ζωής μπορεί να είναι μια εκδήλωση της λειτουργικής ανωριμότητα των νεφρών. Bone παραμόρφωση που προκύπτει λόγω αντισταθμιστικές απόπλυση ασβεστίου από τα οστά σε απόκριση σε χρόνια μεταβολική οξέωση, συνήθως θεωρείται ως μια εκδήλωση της ραχίτιδας βιταμίνης D με ανεπάρκεια και δεν αναγνωρίζονται. Συνήθως μεταξύ των ηλικιών 12-14 μήνες υπάρχει ωρίμανση συστήματα ένζυμο που είναι υπεύθυνο για kislotoreguliruyuschuyu νεφρική λειτουργία και η μορφή της βρεφικής τροφής της νεφρική σωληναριακή οξέωση αυθόρμητα θεραπευτεί. Με πολλές ασθένειες και δηλητηριάσεις, είναι δυνατή η ανάπτυξη δευτερογενών μορφών νεφρικής σωληνωτής οξέωσης. Νεφρική σωληναριακή οξέωση - α υπερχλωραιμική μεταβολική οξέωση με φυσιολογικές τιμές του νεφρική σωληναριακή οξέωση (ανεπάρκεια του πλάσματος ανιόν). Ο τύπος της νεφρικής σωληναριακής οξέωσης βασίζεται στην έννοια της ηλεκτροναυτικότητας του πλάσματος. Είναι προέρχεται από ένα απλοποιημένο διάγραμμα Gamble και δίνει μια ένδειξη της συγκέντρωσης του υπολειμματικού, που είναι μη ανιχνεύσιμη σε ανιόντα πλάσματος. Περιλαμβάνουν θειικά, φωσφορικά, γαλακτικά, ανιόντα οργανικών οξέων. Οι φυσιολογικές τιμές της νεφρικής σωληναριακής οξέωσης κυμαίνονται από 12,0 ± 4,0 mmol / l. Η νεφρική σωληναριακή οξέωση σε παιδιά υποδηλώνουν ότι η μεταβολική οξέωση συνοδεύεται chloruremia και φυσιολογικές τιμές των νεφρική σωληναριακή οξέωση. Μεταβολική οξέωση με αυξημένα επίπεδα νεφρική σωληναριακή οξέωση συνδέονται με την υπερβολική ή ανεπαρκή σχηματισμό απέκκριση των ανιόντων και όχι με το σωληνοειδές οξίνιση ελάττωμα. Αυτή η επιλογή βρίσκεται σε σακχαρώδη διαβήτη κετοξέωση, νηστεία, σε ουραιμία, με τοξικότητα μεθανόλη, τολουόλιο, αιθυλενογλυκόλη, στην ανάπτυξη των laktatatsidoticheskogo κατάσταση υποξίας και σοκ.

Σύμφωνα με κλινικά και παθοφυσιολογικά χαρακτηριστικά, υπάρχουν 3 τύποι νεφρικής σωληνοειδούς οξέωσης:

• Πληκτρολογώ - απομακρυσμένη.
• Τύπος ΙΙ - εγγύς?
• ΙΙΙ είναι συνδυασμός τύπου Ι και ΙΙ ή τύπου Ι και δεν διατίθεται επί του παρόντος σε ξεχωριστή μορφή.
• Ο τύπος IV - υπερκαλιαιμική - είναι σπάνιος και σχεδόν αποκλειστικά σε ενήλικες.

Ο απλούστερος διαχωρισμός προσανατολισμού της νεφρικής σωληνοειδούς οξέωσης σε εγγύς και απομακρυσμένες παραλλαγές μπορεί να πραγματοποιηθεί όταν εκτιμάται η απέκκριση ιόντων αμμωνίου. Το εγγύς επιλογή συνοδεύεται από κανονικά ή αυξημένα επίπεδα της ημερήσιας απέκκρισης του ΝΗ ₄, απομακρυσμένο - παρακμή της. Το εγγύς νεφρική σωληναριακή οξέωση (τύπου II) - παραβίαση διττανθρακικού επαναπορρόφηση στο εγγύτατο σωληνάριο και μειώνοντας τη νεφρική απέκκριση κατωφλίου για όξινα ανθρακικά. Απομονωμένες μορφές πρωτογενούς κεντρικής νεφρικής σωληναριακής οξέωσης είναι σπάνιες. Οι κλινικές περιγραφές της εγγύς νεφρικής σωληνοειδούς οξέωσης στη βιβλιογραφία είναι πολύ διαφορετικές. Προφανώς, η νεφρική σωληναριακή οξέωση τύπου II συνδυάζεται συντριπτικά με άλλα εγγύς σωληνοειδή ελαττώματα. Το πιο αισθητό σύμπτωμα είναι η υστέρηση στην ανάπτυξη. Οι ασθενείς δεν έχουν νεφροκαλόκωση και ουρο-τυάση. Παραμορφώσεις Rickhitiform σημειώνονται σπάνια. Η μυϊκή αδυναμία και η παθολογία των ματιών και των οφθαλμικών μυών είναι δυνατές.

Η αποστειρωμένη νεφρική σωληναριακή οξέωση (τύπος Ι) είναι η πιο κοινή μορφή νεφρικής σωληνοειδούς οξέωσης. Το ελάττωμα είναι η διαταραχή της περιφερικής οξίνισης, η ανικανότητα των νεφρών να μειώνουν το pH των ούρων κάτω από 5,5 όταν φορτώνονται με χλωριούχο αμμώνιο. Το Cytochemical διακρίνει 4 παραλλαγές παραβιάσεων.

1. Κλασική ή εκκριτική απουσία του ενζύμου Η-ΑΤΡάσης στα κύτταρα παρεμβολής Α των σωλήνων συλλογής. Το ένζυμο είναι υπεύθυνο για την έκκριση του πρωτονίου.
2. Βαθμίδωση με ανεπάρκεια εμφανής ανικανότητα να δημιουργήσει μια κλίση συγκέντρωσης μεταξύ αυλική μεμβράνη Η και ενδοκυτταρικό περιβάλλον λόγω της αυξημένης κατ'αντιρροή ήδη εκκρίνεται πρωτονίων. Νεφροί διατηρεί την ικανότητα να αυξάνει τη μερική πίεση του CO ₂ των ούρων στη μέγιστη αλκαλοποίησης και οξίνιση κανονικά ούρα της σε απόκριση σε ένα furasemid φορτίο. Αυτή η υλοποίηση είναι μερικές φορές θεωρείται ως δευτερεύον ελάττωμα λόγω ενδοκυτταρική οξέωση εγγύς σωληνάριο επιθηλίου, προκαλώντας την αρχικώς αυξημένη απέκκριση αμμωνίου, οδηγώντας σε βλάψει και το περιφερικό sturkture παραλλαγή βαθμίδωση με ανεπάρκεια Ανάπτυξη νεφρική σωληναριακή οξέωση. Έτσι, η εγγύς και μακρινή νεφρική σωληναριακή οξέωση μπορεί να θεωρηθεί ως ένα πρώιμο και τελευταίο στάδιο μιας μόνο διαδικασίας.
3. Η εξαρτώμενη από την αναλογία παραλλαγή εκδηλώνεται στην αδυναμία διατήρησης της διαπεπιθηλιακής διαφοράς δυναμικού. Αυτή η παραλλαγή εκδηλώνεται με μια σταθερή αλλά ασήμαντη μεταβολική οξέωση. μετά τη φόρτωση με όξινο ανθρακικό άλας, η κλίση _της μερικής πίεσης _του CO ₂ αίματος-ουρίας _είναι πολύ μικρή.
4. Παραλλαγή εξαρτώμενη από τάση, στην οποία υπάρχει υπερκαλιαιμία λόγω παραβίασης της έκκρισης καλίου. Για τη διάγνωση αυτής της παραλλαγής, οι ενήλικες φορτώνονται με αμιλορίδιο για αναστολή και βουμεταμίνη - για να διεγείρουν την εξαρτώμενη από την τάση έκκριση ιόντων καλίου και υδρογόνου.

Τα πιο συνηθισμένα κλινικά συμπτώματα της νεφρικής σωληνωτής οξέωσης I typa: σημαντική υστέρηση στην ανάπτυξη. η παραμόρφωση του σκελετού εξελίσσεται δραματικά στην προ-εφηβική περίοδο. τυπικό της πολυουρίας. υποκαλιαιμία με περιοδικά αυξανόμενη μυϊκή αδυναμία. σταθερή υπερασβεστιουρία, νεφρασβέστωση και νεφρολιθίαση οδηγούν στην ανάπτυξη της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας. Μορφολογικά νεαρούς ενήλικες ορίζεται Χρόνιες Διαμεσοσωληναριακές-διάμεση νεφρίτιδα με την έκβαση της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Πιθανή αισθητηριακή απώλεια ακοής. Σε όλες τις περιπτώσεις νεφρικής σωληναριακής οξέωσης, το πρόγραμμα εξέτασης περιλαμβάνει αναγκαστικά ένα ακουόγραμμα. Πιστεύεται ότι τα παιδιά των άπω νεφρική σωληναριακή τύπου οξέωση - σχεδόν πάντα ο πρωταρχικός ελάττωμα, γενετική βάση. Υπάρχουν και οικογενειακές και σποραδικές περιπτώσεις. Υποτίθεται ότι η μεταφορά ελάττωμα εμφανίζεται με αυτοσωματικό κυρίαρχο τρόπο, αλλά έχουν αναπτυχθεί κλινική λαμβάνει χώρα μόνο σε ομοζυγώτες. Θεραπεία της νεφρικής σωληναριακής οξέωσης περιορίζεται βεντούζα χρόνια οξέωση κιτρικό σκοπό και μίγματα των αλκαλίων πόσιμου και προσεκτική αντιστοίχηση της βιταμίνης D σε ένα άτομο δοσολογίας για την καταστολή του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού.

[1], [2], [3]