Σύνδρομο Treacher Collins

Οι ενδομήτριες διαταραχές στις διαδικασίες ανάπτυξης των οστών προκαλούν σοβαρές κρανιοπροσωπικές παραμορφώσεις και μία από τις ποικιλίες αυτής της παθολογίας είναι το σύνδρομο Treacher Collins (TCS) ή η γναθοπροσωπική δυσόστωση.

Κωδικός νόσου σύμφωνα με το ICD 10: κατηγορία XVII (συγγενείς ανωμαλίες, παραμορφώσεις και χρωμοσωμικές διαταραχές), Q75.4 - δυσόστωση της κάτω γνάθου και του προσώπου.

Επιδημιολογία

Η συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου Treacher Collins κυμαίνεται από μία περίπτωση ανά 25-50 χιλιάδες νεογνά και των δύο φύλων (αν και οι Βρετανοί γιατροί σημειώνουν ότι η παθολογία ανιχνεύεται σε ένα βρέφος από 10-15 χιλιάδες).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Αιτίες Σύνδρομο Treacher Collins

Αυτό το σύνδρομο πήρε το όνομά του από τον εξαιρετικό Βρετανό οφθαλμίατρο Edward Treacher Collins, ο οποίος περιέγραψε τα κύρια χαρακτηριστικά της παθολογίας πριν από περισσότερα από εκατό χρόνια. Ωστόσο, οι Ευρωπαίοι γιατροί ονομάζουν συχνότερα αυτόν τον τύπο ανωμαλίας των οστών του προσώπου και της γνάθου νόσο ή σύνδρομο Franceschetti - βασισμένοι στην εκτεταμένη έρευνα του Ελβετού οφθαλμίατρου Adolf Franceschetti, ο οποίος εισήγαγε τον όρο «γναθοπεριτονιακή δυσόστωση» στα μέσα του περασμένου αιώνα. Στους ιατρικούς κύκλους, χρησιμοποιείται επίσης το όνομα σύνδρομο Franceschetti-Collins.

Το σύνδρομο Treacher Collins προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο TCOF1 (στη θέση του χρωμοσώματος 5q31.3-33.3), το οποίο κωδικοποιεί μια πυρηνελική φωσφοπρωτεΐνη υπεύθυνη για τον σχηματισμό του κρανιοπροσωπικού μέρους του ανθρώπινου εμβρύου. Ως αποτέλεσμα της πρόωρης μείωσης της ποσότητας αυτής της πρωτεΐνης, διαταράσσεται η βιογένεση και οι λειτουργίες του rRNA. Σύμφωνα με γενετιστές από το ερευνητικό πρόγραμμα του Ανθρώπινου Γονιδιώματος, αυτές οι διεργασίες οδηγούν σε μείωση του πολλαπλασιασμού των εμβρυϊκών κυττάρων της νευρικής ακρολοφίας - μιας κορυφογραμμής κατά μήκος της νευρικής αύλακας, η οποία κλείνει σε έναν νευρικό σωλήνα κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη.

Ο σχηματισμός των ιστών του προσώπου συμβαίνει λόγω του μετασχηματισμού και της διαφοροποίησης των κυττάρων του άνω (κεφαλικού) τμήματος της νευρικής ακρολοφίας, τα οποία μεταναστεύουν κατά μήκος του νευρικού σωλήνα στην περιοχή του πρώτου και του δεύτερου βραγχιακού τόξου του εμβρύου. Και η ανεπάρκεια αυτών των κυττάρων προκαλεί κρανιοπροσωπικές παραμορφώσεις. Η κρίσιμη περίοδος για την εμφάνιση ανωμαλιών είναι από 18 έως 28 ημέρες μετά τη γονιμοποίηση. Με την ολοκλήρωση της μετανάστευσης των κυττάρων της νευρικής ακρολοφίας (στην τέταρτη εβδομάδα της κύησης), σχηματίζονται σχεδόν όλοι οι χαλαροί μεσεγχυματικοί ιστοί στην περιοχή του προσώπου, οι οποίοι αργότερα (από 5 έως 8 εβδομάδες) διαφοροποιούνται σε σκελετικούς και συνδετικούς ιστούς όλων των τμημάτων του προσώπου, του λαιμού, του λάρυγγα, του αυτιού (συμπεριλαμβανομένου του έσω ωτός) και των μελλοντικών δοντιών.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Παθογένεση

Η παθογένεση του συνδρόμου Treacher Collins είναι συχνά οικογενής και η ανωμαλία κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο, αν και υπάρχουν περιπτώσεις αυτοσωμικής υπολειπόμενης μετάδοσης του ελαττώματος (με μεταλλάξεις σε άλλα γονίδια, ιδίως στα POLR1C και POLR1D). Το πιο απρόβλεπτο πράγμα σχετικά με τη γναθοπροσωπική δυσόστωση είναι ότι η μετάλλαξη κληρονομείται από τα παιδιά μόνο στο 40-48% των περιπτώσεων. Δηλαδή, στο 52-60% των ασθενών, οι αιτίες του συνδρόμου Treacher Collins δεν σχετίζονται με την παρουσία κάποιας ανωμαλίας στην οικογένεια και πιστεύεται ότι η παθολογία εμφανίζεται ως αποτέλεσμα σποραδικών γονιδιακών μεταλλάξεων de novo. Πιθανότατα, οι νέες μεταλλάξεις είναι οι συνέπειες τερατογόνων επιδράσεων στο έμβρυο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Μεταξύ των τερατογόνων αιτιών αυτού του συνδρόμου, οι ειδικοί αναφέρουν μεγάλες δόσεις αιθανόλης (αιθυλικής αλκοόλης), ακτινοβολία, καπνό τσιγάρου, κυτταρομεγαϊό και τοξόπλασμα, καθώς και ζιζανιοκτόνα με βάση το γλυφοσάτη (Roundal, Glyfor, Tornado, κ.λπ.). Και ο κατάλογος των ιατρογενών παραγόντων περιλαμβάνει φάρμακα για την ακμή και τη σμηγματόρροια με 13-cis-ρετινοϊκό οξύ (Isotretinoin, Accutane), το αντισπασμωδικό φάρμακο Phenytoin (Dilantin, Epanutin), ψυχοτρόπα φάρμακα Diazepam, Valium, Relanium, Seduxen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Συμπτώματα Σύνδρομο Treacher Collins

Ως επί το πλείστον, τα κλινικά σημάδια της κάτω γναθικής δυσόστωσης και ο βαθμός έκφρασής τους εξαρτώνται από τα χαρακτηριστικά της εκδήλωσης γονιδιακών μεταλλάξεων. Και τα πρώτα σημάδια αυτής της ανωμαλίας στις περισσότερες περιπτώσεις είναι ορατά σε ένα παιδί αμέσως μετά τη γέννηση: το πρόσωπο με σύνδρομο Treacher Collins έχει μια χαρακτηριστική εμφάνιση. Επιπλέον, οι μορφολογικές ανωμαλίες είναι συνήθως αμφοτερόπλευρες και συμμετρικές.

Τα πιο εμφανή συμπτώματα του συνδρόμου Treacher Collins είναι:

• υποανάπτυξη (υποπλασία) των οστών του προσώπου του κρανίου: ζυγωματικές, ζυγωματικές αποφύσεις του μετωπιαίου οστού, πλευρικές πτερυγοειδείς πλάκες, παραρινικοί κόλποι, κάτω γνάθος και προεξοχές των οστικών επιφύσεων (κονδύλοι).
• υποανάπτυξη των οστών της κάτω γνάθου (μικρογναθία) και γωνία της κάτω γνάθου που είναι πιο αμβλεία από το συνηθισμένο.
• η μύτη έχει φυσιολογικό μέγεθος, αλλά φαίνεται μεγάλη λόγω υποπλασίας των υπερκροσσωτών τόξων και υποανάπτυξης ή απουσίας των ζυγωματικών τόξων στην κροταφική περιοχή.
• οι σχισμές των ματιών είναι προς τα κάτω, δηλαδή το σχήμα των ματιών είναι ανώμαλο, με τις εξωτερικές γωνίες να γέρνουν προς τα κάτω.
• ελαττώματα των κάτω βλεφάρων (κολόμωμα) και μερική απουσία βλεφαρίδων σε αυτά.
• ακανόνιστου σχήματος ωτία με ευρύ φάσμα αποκλίσεων, συμπεριλαμβανομένης της θέσης τους στη γωνία της κάτω γνάθου, της απουσίας λοβών, των τυφλών συριγγίων μεταξύ του τράγου του αυτιού και της γωνίας του στόματος κ.λπ.
• στένωση ή κλείσιμο (ατρησία) του έξω ακουστικού πόρου και ανωμαλίες των οσταρίων του μέσου ωτός.
• απουσία ή υποπλασία των παρωτιδικών σιελογόνων αδένων.
• υποπλασία του φάρυγγα (στένωση του φάρυγγα και των αεραγωγών).
• μη σύντηξη της σκληρής υπερώας (λυκόστομα), καθώς και απουσία, βράχυνση ή ακινησία της μαλθακής υπερώας.

Τέτοιες ανατομικές ανωμαλίες σε όλες τις περιπτώσεις έχουν επιπλοκές. Πρόκειται για λειτουργικές διαταραχές ακοής με τη μορφή απώλειας ακοής αγωγιμότητας ή πλήρους κώφωσης· οπτική βλάβη λόγω ακατάλληλου σχηματισμού των βολβών των ματιών· ελαττώματα του ουρανίσκου προκαλούν δυσκολίες στη σίτιση και την κατάποση. Υπάρχουν διαταραχές οδοντικής απόφραξης (κακοήθεια σύγκλεισης) που σχετίζονται με ελαττώματα της γνάθου, τα οποία, με τη σειρά τους, προκαλούν προβλήματα στη μάσηση και την άρθρωση. Οι παθολογίες της μαλακής υπερώας εξηγούν τη ρινική φωνή.

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι συνέπειες των γναθοπροσωπικών ανωμαλιών στο σύνδρομο Treacher Collins είναι ότι κατά τη γέννηση οι πνευματικές ικανότητες του παιδιού είναι φυσιολογικές, αλλά λόγω ακοής και άλλων διαταραχών παρατηρείται δευτερογενής νοητική υστέρηση.

Επιπλέον, τα παιδιά με τέτοια ελαττώματα αισθάνονται έντονα την κατωτερότητά τους και υποφέρουν, γεγονός που επηρεάζει αρνητικά το νευρικό τους σύστημα και την ψυχή τους.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Διαγνωστικά Σύνδρομο Treacher Collins

Η μεταγεννητική διάγνωση του συνδρόμου Treacher Collins βασίζεται ουσιαστικά σε κλινικά σημεία. Η κρανιοπροσωπική δυσόστωση αναγνωρίζεται εύκολα όταν το σύνδρομο είναι πλήρως εκφραστικό, αλλά όταν υπάρχουν ελάχιστα εκφρασμένα συμπτώματα παθολογίας, μπορεί να προκύψουν προβλήματα στη σωστή διάγνωση.

Σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στην αξιολόγηση όλων των λειτουργιών που σχετίζονται με ανωμαλίες, ιδίως εκείνων που επηρεάζουν την αναπνοή (λόγω του κινδύνου υπνικής άπνοιας). Θα πρέπει επίσης να αξιολογείται και να παρακολουθείται η αποτελεσματικότητα της σίτισης και ο κορεσμός οξυγόνου της αιμοσφαιρίνης.

Αργότερα, την 5η-6η ημέρα μετά τη γέννηση, η έκταση της ακουστικής βλάβης θα πρέπει να προσδιοριστεί με ακοολογικό έλεγχο, ο οποίος θα πρέπει να διενεργείται στο μαιευτήριο.

Συνιστάται εξέταση, κατά την οποία πραγματοποιείται ορχηστρική διάγνωση με ακτινοσκόπηση κρανιοπροσωπικής δυσμορφολογίας, παντομογραφία (πανοραμική ακτινογραφία των οστικών δομών του κρανίου του προσώπου), πλήρης κρανιακή υπολογιστική τομογραφία σε διάφορες προβολές, αξονική τομογραφία ή μαγνητική τομογραφία του εγκεφάλου για τον προσδιορισμό της κατάστασης του εσωτερικού ακουστικού πόρου.

Η πιο πρώιμη – προγεννητική – διάγνωση γναθοπροσωπικών ανωμαλιών παρουσία συνδρόμου Treacher Collins στο οικογενειακό ιστορικό είναι δυνατή με βιοψία χοριακής λάχνης στις 10-11 εβδομάδες κύησης (η διαδικασία απειλεί με αποβολή και μόλυνση της μήτρας).

Λαμβάνονται επίσης εξετάσεις αίματος από μέλη της οικογένειας. Στις 16-17 εβδομάδες κύησης, αναλύεται το αμνιακό υγρό (διακοιλιακή αμνιοπαρακέντηση). Στις 18-20 εβδομάδες κύησης, πραγματοποιείται εμβρυοσκόπηση και λαμβάνεται αίμα από τα εμβρυϊκά αγγεία του πλακούντα.

Αλλά πιο συχνά, ο υπέρηχος χρησιμοποιείται στην προγεννητική διάγνωση αυτού του συνδρόμου στο έμβρυο (στις 20-24 εβδομάδες κύησης).

[ 18 ], [ 19 ]

Διαφορική διάγνωση

Αυτές οι ίδιες μέθοδοι χρησιμοποιούνται από ειδικούς όταν χρειάζονται διαφορική διάγνωση για την αναγνώριση του ήπιου συνδρόμου Treacher Collins και τη διάκρισή του από άλλες συγγενείς ανωμαλίες των κρανιοπροσωπικών οστών, και συγκεκριμένα: σύνδρομα Apert, Crouzon, Nager, Peters-Hewels, Hellermann-Steph, καθώς και ημιπροσωπική μικροσωμία (σύνδρομο Goldenhar), υπερτελορισμό, πρόωρη σύντηξη των κρανιακών ραφών (κρανιοσυνοστέωση) ή διαταραχή της σύντηξης των οστών του προσώπου (κρανιοσυνοστέωση).

[ 20 ], [ 21 ]

Θεραπεία Σύνδρομο Treacher Collins

Όπως σε όλες τις περιπτώσεις γενετικά καθορισμένων συγγενών ανωμαλιών, η θεραπεία των σοβαρών μορφών του συνδρόμου Treacher Collins είναι αποκλειστικά παρηγορητική, καθώς απλώς δεν υπάρχουν θεραπευτικές μέθοδοι για τέτοιες παθολογίες. Το φάσμα και ο βαθμός των παραμορφώσεων σε αυτό το σύνδρομο είναι εκτεταμένα και, ως εκ τούτου, η φύση και η ένταση της ιατρικής παρέμβασης έχουν επίσης πολλές επιλογές.

Τα ακουστικά βαρηκοΐας χρησιμοποιούνται για τη διόρθωση και βελτίωση της ακοής, ενώ οι συνεδρίες λογοθεραπείας χρησιμοποιούνται για τη βελτίωση της ομιλίας.

Χειρουργικές επεμβάσεις απαιτούνται σε νεαρή ηλικία σε σοβαρές περιπτώσεις στένωσης των αεραγωγών (πραγματοποιείται τραχειοστομία) και του λάρυγγα (πραγματοποιείται γαστροστομία για σίτιση). Μπορεί επίσης να απαιτηθεί χειρουργική διόρθωση της υπερώας.

Οι επεμβάσεις επιμήκυνσης της κάτω γνάθου πραγματοποιούνται στην ηλικία των 2-3 ετών ή και αργότερα. Η αποκατάσταση μαλακών ιστών περιλαμβάνει τη διόρθωση του κολοβώματος του κάτω βλεφάρου και την πλαστική χειρουργική του ωτός.

Πρόληψη

Η πρόληψη του συνδρόμου Treacher Collins περιλαμβάνει την παρακολούθηση γενετικής συμβουλευτικής από τους μελλοντικούς γονείς και, εάν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό του συνδρόμου, τίθεται το ζήτημα της πιθανότητας εγκυμοσύνης – προκειμένου να αποφευχθεί η γέννηση ενός παιδιού με κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Πρόβλεψη

Ποια είναι η πρόγνωση για αυτή την παθολογία; Εξαρτάται από τον βαθμό παραμόρφωσης και την ένταση των συμπτωμάτων. Το σύνδρομο Treacher Collins είναι μια δια βίου διάγνωση.

[ 25 ]