Toxiderma

Το τοξικοδερμία (τοξικοδερμία) είναι μια γενική τοξικοαλλεργική ασθένεια με κυρίαρχες εκδηλώσεις στο δέρμα και τους βλεννογόνους, που προκύπτει ως αποτέλεσμα της αιματογενούς εξάπλωσης χημικών (φαρμακευτικών, λιγότερο συχνά πρωτεϊνικών αλλεργιογόνων) που έχουν εισέλθει στο σώμα με κατάποση ή παρεντερική χορήγηση, με εισπνοή ή με μαζική απορρόφηση μέσω του δέρματος και των βλεννογόνων.

Ο όρος «τοξικοδερμία» εισήχθη για πρώτη φορά από τον G Yadasson (18%), ο οποίος σημείωσε την κυρίως φαρμακευτική προέλευση αυτής της ασθένειας. Πολλοί συγγραφείς, τόσο εγχώριοι όσο και ξένοι, θεωρούν την φαρμακευτική τοξικοδερμία ως την πιο συχνή εκδήλωση φαρμακευτικής νόσου.

Αιτίες toxiderma

Οι κύριοι παράγοντες στην αιτιολογία της τοξικοδερμίας είναι:

• φάρμακα (αντιβιοτικά, σουλφοναμίδες, αναλγητικά, βαρβιτουρικά, βιταμίνες Β, νοβοκαΐνη, φουρακιλίνη, ριβανόλη, κ.λπ.)
• χημικές ουσίες (χρώμιο, νικέλιο, κοβάλτιο, μολυβδαίνιο, αρσενικό, υδράργυρος κ.λπ.)·
• τρόφιμα (συντηρητικά, εξωτικά φρούτα, αυγά, σοκολάτα, καφές, μανιτάρια, ψάρια, ξηροί καρποί κ.λπ.).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Παράγοντες κινδύνου

Οι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν: γενετική προδιάθεση, νευροενδοκρινικές διαταραχές, παθήσεις του πεπτικού συστήματος, δυσβακτηρίωση, ταχεία διάσπαση μικροβίων που προκαλούν μια συγκεκριμένη ενδοτοξική αντίδραση.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Παθογένεση

Οι παρενέργειες και οι επιπλοκές της φαρμακευτικής θεραπείας μπορούν να χωριστούν ανάλογα με την αιτιολογία σε τοξικο-μεταβολικές, αλλεργικές, λοιμώδεις, νευρογενείς και σε εκείνες που προκαλούνται από τη διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής.

Οι τοξικο-μεταβολικές επιπλοκές συνήθως σχετίζονται με τις χημικές και φαρμακολογικές ιδιότητες του φαρμάκου, την υπερδοσολογία του, τη διάρκεια χρήσης, τη συσσώρευση, τη συνέργεια. Οι τοξικές επιπλοκές συχνά έχουν έναν συγκεκριμένο χαρακτήρα, τυπικό για ένα συγκεκριμένο φάρμακο ή μια ομάδα φαρμάκων με παρόμοια χημική δομή (υδράργυρος, αρσενικό, αλογόνα).

Οι αλλεργικές αντιδράσεις σε χημικές (φαρμακευτικές) ή πρωτεϊνικές ουσίες συνήθως σχετίζονται με την ατομική υπερευαισθησία του ασθενούς. Η διείσδυση χημικών ή πρωτεϊνικών αλλεργιογόνων στο σώμα διεγείρει την άμυνά του με τη βοήθεια του ανοσοποιητικού συστήματος. Οι ανοσολογικές αντιδράσεις που εμφανίζονται με βλάβη στους ιστούς του δέρματος στην τοξικοδερμία, από τη φύση της πορείας και τον μηχανισμό ανάπτυξης, χωρίζονται σε αντιδράσεις υπερευαισθησίας άμεσου τύπου (ITH) και υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου (DTH) του κυτταροτοξικού τύπου ανοσολογικής αντίδρασης.

Η συγκέντρωση ειδικών αντισωμάτων που παράγονται από ανοσοεπαρκή κύτταρα (Β-λεμφοκύτταρα, πλασματοκύτταρα), η ποσότητα των σταθερών αντισωμάτων στις μεμβράνες των μαστοκυττάρων και μια ορισμένη αναλογία μεταξύ αντιγόνων και σταθερών αντισωμάτων είναι σημαντικά για την ενεργοποίηση αλλεργικών αντιδράσεων άμεσου τύπου. Αυτό επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα δερματικών δοκιμασιών με πενικιλίνη και στρεπτομυκίνη.

Ένα παράδειγμα φαρμακευτικής αντίδρασης που αναπτύσσεται αποκλειστικά ή κυρίως άμεσου τύπου τις πρώτες ώρες μετά τη λήψη σουλφοναμιδικών φαρμάκων, παραγώγων πυραζολόνης (αμιδοπυρίνη, αναλγίνη) και βαρβιτουρικού οξέος (λουμινάλη, βαρβαμίλη) είναι η τοξικοδερμία τύπου κνίδωσης, το πολύμορφο εξιδρωματικό ερύθημα και το σταθερό ερύθημα.

Οι αλλεργικές αντιδράσεις καθυστερημένου τύπου προκαλούνται από κύτταρα, κυρίως Τ-λεμφοκύτταρα και μακροφάγα, καθώς και από λεμφοκίνες (παράγοντες μεταφοράς) και ορμόνες του θύμου αδένα.

Κατά την ανάπτυξη της DTH, η επαναλαμβανόμενη είσοδος ενός αντιγόνου (χημικής ουσίας, πρωτεΐνης) στο σώμα προκαλεί μετανάστευση ευαισθητοποιημένων λεμφοκυττάρων στην περιοχή όπου υπάρχει ένα αντιγόνο που έχει σταθεροποιηθεί από τις πρωτεΐνες του δέρματος. Ως αποτέλεσμα, αντιδρώντας με το σταθερό αντιγόνο, τα ευαισθητοποιημένα λεμφοκύτταρα εκκρίνουν κυτταρικούς μεσολαβητές λεμφοκίνες, οι οποίες έχουν φλεγμονώδεις και ρυθμιστικές ιδιότητες. Η ρυθμιστική λεμφοκίνη (παράγοντας μεταφοράς) ενεργοποιεί τις λειτουργίες των Τ- και Β-κυττάρων. Οι φλεγμονώδεις λεμφοκίνες περιλαμβάνουν κυτταροτοξίνες, με τη βοήθεια των οποίων τα ευαισθητοποιημένα λεμφοκύτταρα (ειδικοί Τ-τελεστές) συμμετέχουν άμεσα στην ανοσολογική λύση των κυττάρων, καθώς και έναν χυμικό φλεγμονώδη παράγοντα που αυξάνει τη διαπερατότητα των τριχοειδών τοιχωμάτων, γεγονός που διευκολύνει τη μετανάστευση των κυττάρων από την κυκλοφορία του αίματος στην περιοχή της αλλεργικής φλεγμονής. Τις περισσότερες φορές, μια τοξικοαλλεργική αντίδραση τύπου DTH εκδηλώνεται με κηλιδωτά-βλατιδώδη και κηλιδωτά-κυστιδιακά στοιχεία με κυριαρχία του αιμορραγικού συστατικού.

Η ανοσολογική απόκριση του οργανισμού στην κατάποση μιας χημικής ουσίας μπορεί να περιλαμβάνει βλάβη στους δερματικούς ιστούς μέσω της Τ-κυτταροτοξικής αντίδρασης, η οποία πραγματοποιείται από ευαισθητοποιημένα λεμφοκύτταρα (Τ-τελεστές) μαζί με μακροφάγα που λύουν τα κύτταρα. Η καταστροφή των κυττάρων συμβαίνει μέσω άμεσης επαφής με τα κύτταρα-επιτιθέμενους και της απελευθέρωσης κυτταροτοξινών από τα τελευταία - όξινες υδρολάσες. Η κυτταροτοξική επίδραση παρατηρείται ιδιαίτερα έντονα στην παθογένεση της πομφολυγώδους τοξικοδερμίας και του συνδρόμου Lyell, όπου το κύριο παθομορφολογικό σημάδι είναι η επιδερμόλυση.

Η βλάβη στα κύτταρα και τις μεσοκυττάριες δομές ως αποτέλεσμα των τοξικών επιδράσεων των φαρμάκων ή των αλλεργικών αντιδράσεων προσδίδει σε αυτά μια αυτοαντιγονική ιδιότητα, η οποία προκαλεί τον σχηματισμό αυτοαντισωμάτων. Υπό κατάλληλες συνθήκες, τα σύμπλοκα «αυτοαντιγόνο-αυτοαντίσωμα-ανοσολογικά σύμπλοκα» ενισχύουν τη διαδικασία βλάβης σε κύτταρα, όργανα, ιστούς και αγγεία.

Οι αυτοαλλεργικές αντιδράσεις παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση φαρμακευτικών αντιδράσεων όπως η αγγειίτιδα, ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος και οι αλλοιώσεις που μοιάζουν με έκζεμα.

Κατά την ανάπτυξη ορισμένων μορφών τοξικοδερμίας, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η βλαβερή και ευαισθητοποιητική δράση του μικροβιακού παράγοντα του δέρματος. Η επίδραση των παρασκευασμάτων βρωμίου και ιωδίου στο δέρμα, τα οποία αλλάζουν τη χημεία του σμήγματος, συμβάλλει στην ενεργοποίηση της σταφυλοκοκκικής λοίμωξης, η οποία περιλαμβάνεται στην παθογένεση τοξικοδερμίας όπως η βρωμοδερμία και η ιωδοδερμία.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Συμπτώματα toxiderma

Τα συμπτώματα της τοξικοδερμίας χαρακτηρίζονται συχνότερα από πολυμορφικά, λιγότερο συχνά από μονομορφικά φλεγμονώδη εξανθήματα που εμφανίζονται στο πλαίσιο μιας γενικής επιδείνωσης της υγείας.

Τα κηλιδωτά-παπουλικά εξανθήματα παρατηρούνται συχνότερα με την εισαγωγή αντιβιοτικών (πενικιλίνη, στρεπτομυκίνη, ολεγετρίνη, γκριζεοφουλβίνη, λαμιδίλη), αναλγητικών, βιταμινών Β, νοβοκαΐνης, ριβανόλης, φουρακιλίνης. Κηλίδες φλεγμονώδους φύσης, συχνά υπεραιμικές, που κυμαίνονται σε μέγεθος από το σημείο που εντοπίζεται έως το συρρέον ερύθημα, συνήθως εντοπίζονται σε ολόκληρο το δέρμα, συχνά εξαπλώνονται από πάνω προς τα κάτω ή επηρεάζουν κυρίως το δέρμα των πτυχών ή των περιοχών που υφίστανται επιπλέον σωματική καταπόνηση.

Το οζώδες εξάνθημα που σχετίζεται με τις κηλίδες είναι συνήθως διάσπαρτο, μερικές φορές τείνει να εστιάζεται και να συγχωνεύεται και συνήθως αντιπροσωπεύεται από λεμφικές βλατίδες στρογγυλού σχήματος, έντονου ροζ χρώματος. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, συνήθως την 4η-5η ημέρα, εμφανίζεται ξεφλούδισμα στην επιφάνεια των κηλίδων και των βλατίδων, συνήθως με τη μορφή λεπτών ημιδιαφανών ζυγαριών, που καλύπτουν ολόκληρη την επιφάνεια των στοιχείων του εξανθήματος.

Υπό την επίδραση αποτελεσματικής θεραπείας, το εξάνθημα υποχωρεί, αφήνοντας σε σπάνιες περιπτώσεις ασταθή χρώση αιμοσιδηρίνης.

Τα δερματικά εξανθήματα συχνά συνοδεύονται από κνησμό, πυρετό έως 38 °C, γενική αδιαθεσία, ρίγη, πονοκέφαλο. Στο αίμα παρατηρούνται μέτρια λευκοκυττάρωση και ηωσινοφιλία.

Σταθερό ερύθημα (σουλφανιλαμίδης)

Το 1894, ο Γάλλος δερματολόγος L. Brocq πρότεινε για πρώτη φορά τον όρο «σταθερό εξάνθημα». Σήμερα, το συνώνυμο «σταθερό ερύθημα» χρησιμοποιείται για να δηλώσει τα εξανθήματα με κηλίδες, κηλίδες ή φυσαλίδες που προκαλούνται από φάρμακα και επανεμφανίζονται στις ίδιες περιοχές και αφήνουν πίσω τους επίμονη μελάγχρωση.

Στη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών, η αιτία αυτού του τύπου τοξικοδερμίας είναι η χρήση σουλφοναμιδίων, λιγότερο συχνά άλλων φαρμάκων (βαρβιτουρικά, αναλγητικά, αντιπυρετικά).

Οι δερματικές αλλοιώσεις με σταθερό ερύθημα χαρακτηρίζονται από την εμφάνιση μεμονωμένων αλλοιώσεων στην αρχή και στη συνέχεια πολλαπλών αλλοιώσεων. Η πρωτοπαθής αλλοίωση εντοπίζεται συχνότερα στον βλεννογόνο του στόματος, στον κορμό, σε πτυχές, στο πίσω μέρος των χεριών, στα πόδια, στα γεννητικά όργανα.

Αρχικά, εμφανίζονται μία ή περισσότερες κηλίδες, μεγέθους 2-5 cm, καφέ-μπλε ή με λιλά απόχρωση, με την περιφερειακή ζώνη να είναι πιο φωτεινή από την κεντρική. Η κηλίδα έχει στρογγυλό σχήμα, οριοθετημένη από το υγιές δέρμα. Αργότερα, το κέντρο της κηλίδας βυθίζεται ελαφρώς, αποκτώντας μια γκριζωπή απόχρωση, ή από το κέντρο προς την περιφέρεια, το εξάνθημα αρχίζει να υποχωρεί και το χρώμα του γίνεται καφέ, τα στοιχεία αποκτούν σχήμα ημικυκλίων, αυλακιών και γιρλάντες. Μερικές φορές μπορεί να σχηματιστεί μια φουσκάλα στο κέντρο των κηλιδωμένων στοιχείων.

Το εξάνθημα συνοδεύεται από κνησμό και κάψιμο. Τα στοιχεία στο δέρμα υπάρχουν έως και 3 εβδομάδες. Στην εκτεταμένη μορφή σταθερού ερυθήματος, παρατηρείται αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, πόνος στους μύες και τις αρθρώσεις. Στην οξεία περίοδο της νόσου, παρατηρούνται λευκοκυττάρωση, ηωσινοφιλία και αυξημένη ΤΚΕ στο αίμα.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Τοξικοδερμία τύπου κνίδωσης

Η κνίδωση είναι μια συχνή αντίδραση σε διάφορα φάρμακα: πενικιλίνη, τετρακυκλίνη, ερυθρομυκίνη, αναλγητικά, τριχοπόλιο, νοβοκαΐνη, λιδάση, κ.λπ. Το εξάνθημα εμφανίζεται τις πρώτες ημέρες λήψης του φαρμάκου και χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση φουσκαλών στο δέρμα και έντονο κνησμό. Το μέγεθος των κνιδωτικών εξανθημάτων ποικίλλει από φακή έως παλάμη, τα όρια των στοιχείων είναι διαυγή, η υφή είναι πυκνή και ελαστική (ζυμώδης), το σχήμα είναι στρογγυλό ή παράξενο. Συχνά παρατηρείται κνιδωτικός δερμογραφισμός. Το χρώμα των στοιχείων κυμαίνεται από έντονο κόκκινο έως μαργαριταρένιο λευκό.

Κατά κανόνα, το κνιδωτικό εξάνθημα είναι άφθονο, καλύπτοντας ολόκληρο το δέρμα του προσώπου, του κορμού και των άκρων. Σε σοβαρές περιπτώσεις, η διαδικασία συνοδεύεται από πρήξιμο των βλεννογόνων του στόματος και του λάρυγγα, που μετατρέπεται σε οίδημα του Quincke.

Με τη γενίκευση της δερματικής απόφυσης, είναι πιθανή η γενική αδυναμία, η αδιαθεσία, ο πονοκέφαλος, η αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος στους 38-38,5 °C, η αρθραλγία και η μυαλγία. Παρατηρείται επίμονη αύξηση του αριθμού των ηωσινοφίλων στο αίμα.

Βρωμοδερμία και Ιωδοδερμία

Σχετικά σπάνια και δύσκολα στη διάγνωση είναι τα τοξικοδερμικά που εμφανίζονται ως αποτέλεσμα της λήψης βρωμιούχων και ιωδιούχων φαρμάκων - βρωμοδερμικά και ιωδοδερμικά.

Το βρωμοδερμικό χαρακτηρίζεται από διάφορους τύπους εξανθημάτων: ερυθηματώδες, κνιδωτικό, βλατιδώδες, φυσαλιδώδες, φυσαλιδώδες, φυσαλιδώδες, κονδυλώδες και ακμοειδές.

Η βρωμιούχος ακμή, η οποία είναι η πιο κοινή και τυπική μορφή βρωμοδερμίας, εμφανίζεται ως θυλακιώδεις φλύκταινες μεγέθους καρφίτσας έως φακής και άφθονες ροζ-μωβ οζώδεις αλλοιώσεις στο πρόσωπο, την πλάτη και τα άκρα. Μετά την επούλωση, μπορεί να παραμείνουν μικρές επιφανειακές ουλές καφέ-μωβ χρώματος.

Η οζώδης βρωμοδερμία (βλαστική) εμφανίζεται συχνότερα σε νεαρές γυναίκες. Το εξάνθημα μοιάζει με μερικές περιορισμένες οζώδεις και καρκινοειδείς πλάκες βιολετί-κόκκινου χρώματος, που υψώνονται πάνω από το δέρμα κατά 0,5-1,5 cm. Το μέγεθος των κόμβων είναι από ένα μπιζέλι έως ένα αυγό περιστεριού, καλύπτονται με αιματηρές-πυώδεις, αρκετά πυκνές κρούστες. Μετά την αφαίρεση των κρούστεων, εκτίθεται μια ελκώδης κονδυλώδης επιφάνεια, στην οποία μπορούν να αναπτυχθούν κονδυλώδεις-θηλώδεις αναπτύξεις. Όταν η βλάβη πιέζεται, απελευθερώνεται άφθονο πύον στην βλαστική επιφάνεια. Ολόκληρος ο "όγκος" μοιάζει με ένα μαλακό σφουγγάρι εμποτισμένο σε πύον. Οι ορατές βλεννώδεις μεμβράνες σπάνια επηρεάζονται. Η ασθένεια προχωρά ευνοϊκά, αφήνοντας πίσω ατροφικές ουλές και μελάγχρωση.

Η ιωδοδερμία εκδηλώνεται συχνότερα με πομφολυγώδεις και κονδυλώδεις μορφές. Η κονδυλώδης μορφή μπορεί να περιπλεχθεί από εκβλαστήσεις. Στην πομφολυγώδη ιωδοδερμία, το εξάνθημα συνήθως ξεκινά με τεταμένες φουσκάλες διαμέτρου 1 έως 5 cm, γεμάτες με αιμορραγικό περιεχόμενο. Μετά το άνοιγμα των φουσκαλών, ο πυθμένας εκτίθεται, καλυμμένος με σημαντικές εκβλαστήσεις.

Το οζώδες ιωδοδερμικό ξεκινά με ένα οζίδιο, το οποίο στη συνέχεια μετατρέπεται σε φλύκταινα και σε όγκο-σαν σχηματισμό μεγέθους έως 5 cm. Η περιφερειακή άκρη της βλάβης είναι ελαφρώς υπερυψωμένη και αποτελείται από μικρές φυσαλίδες με υγρό ορώδες-πυώδες περιεχόμενο. Η συνοχή της βλάβης είναι ζυμώδης, όταν πιέζεται στην επιφάνεια, το πύον με ένα μείγμα αίματος απελευθερώνεται εύκολα. Τις περισσότερες φορές, το ιωδοδερμικό εντοπίζεται στο πρόσωπο, λιγότερο συχνά - στον κορμό και τα άκρα.

Κλινικά, υπάρχει μεγάλη ομοιότητα μεταξύ του κονδυλώδους ιωδοδερμίας και του βρωμοδερμίας, που σχετίζεται με τον ίδιο μηχανισμό εμφάνισης ως αποτέλεσμα της λήψης φαρμάκων που ανήκουν στην ίδια χημική ομάδα.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Σύνδρομο Lyell

Η πρώτη περιγραφή της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης έγινε από τον Άγγλο γιατρό A. Lyell το 1956 με βάση την κλινική παρατήρηση 4 ασθενών. Το 1967, δημοσίευσε τις παρατηρήσεις του για 128 περιπτώσεις αυτής της νόσου, έχοντας αναλύσει τα δικά του αποτελέσματα και τα δεδομένα άλλων Άγγλων γιατρών. Μέχρι σήμερα, αυτό το σύνδρομο έχει ονομαστεί διαφορετικά στη βιβλιογραφία: πολυμορφική νεκρωτική επιδερμόλυση: σύνδρομο «καμένου δέρματος», νεκρωτική επιδερμόλυση τύπου εγκαύματος, τοξικο-αλλεργική επιδερμική νεκρόλυση.

Ο A. Lyell χαρακτηρίζει το σύνδρομο ως πολυαιτιολογική ασθένεια, στην ανάπτυξη της οποίας, ανάλογα με την κύρια αιτία, διακρίνονται 4 αιτιολογικές ομάδες:

• Ομάδα 1 - αλλεργική αντίδραση σε μολυσματική, κυρίως σταφυλοκοκκική, διαδικασία, που παρατηρείται συχνότερα στην παιδική ηλικία.
• Ομάδα 2 - η πιο συχνή αλλεργική αντίδραση κατά τη διάρκεια της φαρμακευτικής αγωγής.
• 3η ομάδα - ιδιοπαθής με ασαφή αιτία ανάπτυξης.
• Ομάδα 4 - αναπτύσσεται συχνότερα ως αποτέλεσμα συνδυασμού μολυσματικής διαδικασίας με φαρμακευτική θεραπεία στο πλαίσιο αλλοιωμένης ανοσολογικής αντιδραστικότητας, με την άμεση συμμετοχή αλλεργικών μηχανισμών.

Σύμφωνα με τους περισσότερους συγγραφείς, το σύνδρομο Lyell αναπτύσσεται ως μια μη ειδική αντίδραση στις επιδράσεις φαρμάκων που λαμβάνονται για διάφορες ασθένειες. Τις περισσότερες φορές, αυτή η ασθένεια προκαλείται από την πρόσληψη σουλφοναμιδίων, αντιβιοτικών και αντιπυρετικών, παραγώγων του βαρβιτουρικού οξέος, από τους ασθενείς.

Πρέπει να σημειωθεί ότι η υψηλή συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου Lyell οφείλεται στην ταυτόχρονη χρήση σουλφοναμιδικών φαρμάκων παρατεταμένης αποδέσμευσης, αντιβιοτικών και αντιπυρετικών, μεταξύ των οποίων η ασπιρίνη, η αναλγην και η αμιδοπυρίνη χρησιμοποιούνται ιδιαίτερα συχνά.

Τα φάρμακα που λαμβάνονται για διάφορες ασθένειες (ARI, πνευμονία, επιδείνωση χρόνιας αμυγδαλίτιδας, ασθένειες του καρδιαγγειακού συστήματος, νεφρά κ.λπ.) μπορεί να έχουν αλλεργική επίδραση.

Στη μελέτη της παθογένεσης του συνδρόμου Lyell, ορισμένοι συγγραφείς δίνουν προτίμηση στην αλλεργική θεωρία. Απόδειξη αυτής της υπόθεσης είναι η παρουσία στο ιστορικό διαφόρων αλλεργικών ασθενειών (αλλεργική δερματίτιδα, γρίπη, αλλεργική ρινίτιδα, βρογχικό άσθμα, κνίδωση κ.λπ.) στη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών που εξέτασαν. Οι ασθενείς διαπιστώθηκε αυξημένη ινωδολυτική δράση και αύξηση του χρόνου πήξης του αίματος, γεγονός που επιβεβαιώνει τον πρωταγωνιστικό ρόλο των αγγειακών βλαβών στην ανάπτυξη του συνδρόμου Lyell. Ο ανοσοφθορισμός δεν αποκάλυψε αντιπυρηνικά και αντιμιτοχονδριακά αντισώματα στην επιδερμίδα και δεν διαπιστώθηκαν αλλαγές στην περιεκτικότητα των ανοσοσφαιρινών στο αίμα. Αυτά τα δεδομένα επέτρεψαν να επιβεβαιωθεί ότι το σύνδρομο Lyell δεν μπορεί να ερμηνευτεί ως φαινόμενο ανοσοανεπάρκειας - βασίζεται σε οξεία κυτταρική βλάβη που προκαλείται από την απελευθέρωση λυσοσωμικών δομών.

Η ανάπτυξη του συνδρόμου Lyell, ανεξάρτητα από τις αιτίες που προκάλεσαν αυτή την ασθένεια, ξεκινά ξαφνικά, συνοδευόμενη από αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος στους 38-40 ° C, απότομη επιδείνωση της υγείας, αδυναμία, συχνά πονοκέφαλο και αρθραλγία. Οι δερματικές εκδηλώσεις εμφανίζονται την 2η-3η ημέρα, συχνότερα με τη μορφή ερυθηματωδών κηλίδων με έντονο οίδημα, που θυμίζουν εξανθήματα με πολυμορφικό ερύθημα. Στη συνέχεια, γρήγορα, μέσα σε 24 ώρες, ενώνεται ένα αιμορραγικό συστατικό, το οποίο συνήθως εμφανίζεται στο κεντρικό τμήμα του στοιχείου, δίνοντας στο ερύθημα μαζί με την αυξανόμενη περιφέρεια ένα περίγραμμα τύπου "ίριδας". Σταδιακά, η κεντρική ζώνη των στοιχείων αποκτά ένα γκριζωπό-στάχτη χρώμα - εμφανίζεται απολέπιση της επιδερμίδας.

Σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς, το μόνο αξιόπιστο αντικειμενικό κριτήριο για τη διάγνωση του συνδρόμου Lyell είναι η επιδερμική νεκρόλυση. Η τελευταία επιβεβαιώνεται από τυπικά συμπτώματα: στις αλλοιώσεις και έξω από αυτές, σε περιοχές «υγιούς» δέρματος, η επιδερμίδα αποκολλάται αυθόρμητα και με την παραμικρή επαφή (το σύμπτωμα «υγρού λινού») απορρίπτεται με το σχηματισμό εκτεταμένων, εξαιρετικά επώδυνων διαβρωτικών επιφανειών που εκκρίνουν άφθονο ορώδες ή ορώδες-αιμορραγικό εξίδρωμα.

Καθώς η διαδικασία εξελίσσεται, συνεχίζουν να εμφανίζονται φουσκάλες γεμάτες με ορώδες περιεχόμενο, αυξάνοντας γρήγορα σε όγκο και μέγεθος με την παραμικρή πίεση στην επιφάνειά τους και ακόμη και όταν ο ασθενής αλλάζει θέση. Το σύμπτωμα του Nikolsky είναι έντονα θετικό (οριακά και σε εξωτερικά αμετάβλητες περιοχές). Πόνος σε ολόκληρο το δέρμα παρατηρείται κατά την αφή. Ταυτόχρονα με τις δερματικές εκδηλώσεις, στη διαδικασία μπορεί να εμπλέκονται το κόκκινο περίγραμμα των χειλιών, οι βλεννογόνοι των στοματικών και ρινικών κοιλοτήτων και τα γεννητικά όργανα. Συχνά επηρεάζονται οι βλεννογόνοι των ματιών, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε θολερότητα του κερατοειδούς και μειωμένη οπτική οξύτητα, ατονία των δακρυϊκών αγωγών και υπερέκκριση των δακρυϊκών αδένων.

Από τα δερματικά εξαρτήματα, τα νύχια επηρεάζονται ιδιαίτερα συχνά και τα μαλλιά λιγότερο συχνά. Σε σοβαρές περιπτώσεις συνδρόμου Lyell, μπορεί να παρατηρηθεί απόρριψη των πλακών των νυχιών.

Εκτεταμένες διαβρωτικές επιφάνειες στο δέρμα και τους βλεννογόνους εκκρίνουν άφθονο ορώδες ή ορώδες-αιμορραγικό εξίδρωμα, το οποίο σε ορισμένες περιοχές στεγνώνει με σχηματισμό κρούστας. Σε περίπτωση δευτερογενούς μόλυνσης, η φύση της έκκρισης γίνεται πυώδης, εμφανίζεται μια συγκεκριμένη μυρωδιά "σάπιας πρωτεΐνης". Η αναγκαστική θέση του ασθενούς λόγω του έντονου πόνου στο δέρμα και των διαβρωτικών επιφανειών συχνά οδηγεί στην εμφάνιση ελκών κυρίως σε σημεία πίεσης - στην περιοχή των ωμοπλάτων, των αρθρώσεων των αγκώνων, του ιερού οστού και των φτερνών. Ένα χαρακτηριστικό αυτών των ελκών είναι η αργή επούλωση.

Η βλάβη στον στοματικό βλεννογόνο συνοδεύεται από σιελόρροια, λόγω του έντονου πόνου, η κατάποση και η σίτιση είναι δύσκολες. Η διάβρωση του βλεννογόνου της ουρήθρας οδηγεί σε προβλήματα ούρησης.

Σε ασθενείς με σύνδρομο Lyell, είναι πιθανή η βλάβη στα εσωτερικά όργανα (υποστατική πνευμονία, τοξικοαλλεργική μυοκαρδίτιδα, αφυδάτωση, αιμορραγική σπειραματονεφρίτιδα, ανουρία, ενεργοποίηση εστιακών εστιών λοίμωξης) στο πλαίσιο μιας απότομης μείωσης της άμυνας του σώματος.

Στάδια

Ανάλογα με τη σοβαρότητα της πορείας, διακρίνονται η ήπια, μέτρια και σοβαρή τοξικοδερμία. Οι ήπιες αλλοιώσεις (βαθμού Ι) περιλαμβάνουν κνησμό του δέρματος, μέτρια κνίδωση, σταθερό ερύθημα με μεμονωμένες εστίες, κηλιδοβλατιδώδη μορφή εξιδρωματικού ερυθήματος, περιορισμένες μορφές που αντιπροσωπεύονται από βλατιδώδη εξανθήματα τύπου λειχήνα. Η γενική κατάσταση του ασθενούς δεν αλλάζει ή αλλάζει ασήμαντα. Μπορεί να παρατηρηθεί ηωσινοφιλία στο αίμα.

Η μέτρια τοξικοδερμία (βαθμός II) περιλαμβάνει κνίδωση με μεγάλο αριθμό φουσκαλών, στοίβα του Quincke, εκτεταμένα εξανθήματα ερυθηματώδους-κηλιδώδους, ερυθηματώδους, βλατιδώδους και πομφολυγώδους φύσης, αιμορραγική αγγειίτιδα απλής, ρευματοειδούς ή κοιλιακής πορφύρας. Σε αυτό το στάδιο της νόσου, παρατηρείται αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, αλλαγές στο αίμα και μερικές φορές βλάβη στα εσωτερικά όργανα.

Οι σοβαρές αλλοιώσεις (βαθμού III) περιλαμβάνουν το σύνδρομο Lyell, το σύνδρομο Stevens-Johnson, την ερυθροδερμία, την οζώδη νεκρωτική αγγειίτιδα, το ιωδοδερμία, το βρωμοδερμία και άλλα φαρμακευτικά αλλεργικά εξανθήματα σε συνδυασμό με αναφυλακτικό σοκ, σύμπλεγμα συμπτωμάτων ορονοσίας, συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και οζώδη περιαρτηρίτιδα.

Οι σοβαρές μορφές τοξικοδερμίας συνήθως συνοδεύονται από βλάβη στα εσωτερικά όργανα και μπορούν να οδηγήσουν σε θάνατο του ασθενούς, ειδικά με καθυστερημένη διάγνωση και ανεπαρκή θεραπεία. Τα πιο συνηθισμένα είναι τα κηλιδοβλατιδώδη, κηλιδοκνιδωτικά εξανθήματα, λιγότερο συχνά οι φυσαλιδώδεις, κυστιδικές και φλυκταινώδεις μορφές τοξικοδερμίας.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Διαγνωστικά toxiderma

Στο αίμα των ασθενών, παρατηρείται αρχικά μέτρια, στη συνέχεια σημαντικά αυξημένη λευκοκυττάρωση (8,0-10,0-10 ⁹ /l), μετατόπιση των ουδετερόφιλων προς τα αριστερά, αύξηση του αριθμού των ουδετεροφίλων ζώνης στο 40-50%. Σε ιδιαίτερα σοβαρές μορφές αυτής της νόσου, μπορεί να αναπτυχθεί ακοκκιοκυτταραιμία ή πανκυτταροπενία. Οι βιοχημικές αλλαγές στο αίμα εκφράζονται με μείωση της περιεκτικότητας σε κάλιο και ασβέστιο, υποπρωτεϊναιμία. Μέτρια αιματουρία, πυουρία προσδιορίζονται στα ούρα, εμφανίζονται υαλώδεις, κηρώδεις και κοκκιώδεις κύλινδροι - αποτέλεσμα βλάβης στο νεφρικό σωληναριακό σύστημα.

[ 28 ], [ 29 ]

Θεραπεία toxiderma

Η αστραπιαία εξέλιξη της νόσου, που οδηγεί σε ολική βλάβη του δέρματος, η απότομη επιδείνωση της γενικής κατάστασης απαιτεί άμεσα επείγοντα θεραπευτικά μέτρα. Η βάση της εξειδικευμένης και συνδυασμένης θεραπείας είναι οι κορτικοστεροειδείς ορμόνες (πρεδνιζολόνη, δεξαμεθαζόνη, τριαμκινολόνη), οι οποίες συνταγογραφούνται τις πρώτες ημέρες της νόσου σε δόση 250 έως 300 mg, ανάλογα με τη σοβαρότητα της διαδικασίας και την έκταση της βλάβης. Οι προσπάθειες θεραπείας των ασθενών χωρίς τη χρήση κορτικοστεροειδών ή με τη χρήση μικρών αμπέλων συνήθως κατέληγαν σε θάνατο.

Πρόσφατα, στην περίπτωση του συνδρόμου Lyell, μαζί με τη συνήθη υποευαισθητοποιητική θεραπεία (αντιισταμινικά, παρασκευάσματα ασβεστίου, ασκορβικό οξύ), έχει χρησιμοποιηθεί αιμοδεσία.

Η μαζική θεραπεία με κορτικοστεροειδή ορμόνες, οι εκτεταμένες επιφάνειες τραυμάτων που αποτελούν την «πύλη εισόδου» για πυώδη λοίμωξη, η ανάπτυξη υποστατικής πνευμονίας και η ενεργοποίηση εστιακών εστιών λοίμωξης επιβάλλουν την ένταξη κεφαλοσπορινικών αντιβιοτικών στη θεραπεία σε ημερήσια δόση 4-6 g.

Η εξωτερική θεραπεία και η προσεκτική φροντίδα του δέρματος και των βλεννογόνων παίζουν τεράστιο ρόλο στη θεραπεία ασθενών με σύνδρομο Lyell. Η χρήση κερατοπλαστικών γαλακτωμάτων, αλοιφών με την προσθήκη αντιμικροβιακών παραγόντων σε συνδυασμό με έλαιο ιπποφαούς, ισχία τριαντάφυλλου, οξική ρετινόλη, καθημερινοί επίδεσμοι, θεραπεία διαβρωτικών και ελκωτικών επιφανειών με διαλύματα χρωστικών ανιλίνης χρησιμεύουν ως αποτελεσματικό μέσο αποκατάστασης του κατεστραμμένου δέρματος και των βλεννογόνων.

Όσον αφορά την πρόγνωση, η έγκαιρη νοσηλεία του ασθενούς και η έγκαιρη διάγνωση της νόσου έχουν μεγάλη σημασία στο σύνδρομο Lyell.

Έτσι, στη θεραπεία οποιασδήποτε μορφής τοξικοδερμίας, οι κυριότερες είναι:

• διακοπή του φαρμάκου που προκάλεσε το σύνδρομο Lyell.
• χρήση κλύσματος καθαρισμού, διουρητικών.
• θεραπεία υποευαισθητοποίησης - παρασκευάσματα ασβεστίου, αντιισταμινικά (suprastin, tavegil, diazolin, κ.λπ.):
• θεραπεία αποτοξίνωσης (αιμοδοσία, σορβιτόλη, κ.λπ.):
• χορήγηση κορτικοστεροειδών ορμονών σε σοβαρές περιπτώσεις.