Νόσος Behcet σε ενήλικες

Η νόσος Behcet (συνώνυμα: μείζων άφθωση Touraine, σύνδρομο Behcet, τριπλό σύνδρομο) είναι μια πολυοργανική, φλεγμονώδης νόσος άγνωστης αιτιολογίας, η κλινική εικόνα της οποίας συνίσταται σε αφθώδη στοματίτιδα και αλλοιώσεις των γεννητικών οργάνων, των οφθαλμών και του δέρματος.

Η νόσος περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Τούρκο δερματολόγο Μπεχτσέτ το 1937. Είναι πιο συχνή στην Ιαπωνία (1:10.000), στις χώρες της Νοτιοανατολικής Ασίας και της Μέσης Ανατολής. Η νόσος Μπεχτσέτ επηρεάζει συχνότερα τους άνδρες και συχνότερα άτομα ηλικίας 20 έως 40 ετών.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Αιτίες και παθογένεση της νόσου του Behcet

Τα αίτια και η παθογένεση της νόσου του Behcet δεν είναι πλήρως κατανοητά. Υποτίθεται ότι η νόσος είναι ιογενούς προέλευσης. Η ανίχνευση αντισωμάτων στον ορό του αίματος και στον στοματικό βλεννογόνο υποδηλώνει τη συμμετοχή ανοσολογικών (αυτοάνοσων) μηχανισμών στην παθογένεση της δερματοπάθειας. Οικογενείς περιπτώσεις της νόσου, η παρουσία της νόσου του Behcet σε αρκετές γενιές σε μια οικογένεια υποδηλώνουν τη συμμετοχή γενετικών παραγόντων στην ανάπτυξη της νόσου. Υποτίθεται ότι η ιογενής φύση της νόσου, αποδεικνύεται ο ρόλος των μολυσματικών-αλλεργικών, ανοσολογικών (αυτοάνοσων) διαταραχών. Η σημασία των γενετικών παραγόντων δεν μπορεί να αποκλειστεί, κάτι που μπορεί να υποδεικνύεται από τις περιγραφές οικογενειακών περιπτώσεων της νόσου, συμπεριλαμβανομένων των διδύμων. Υπάρχει συσχέτιση με τα αντιγόνα ομάδας αίματος HLA-B5, HLA-B12, HLA-B27, HLA-BW51, HLA-DR-2, HLA-DR-7, HIA-Cw2. Μερικοί πιστεύουν ότι η αγγειίτιδα αποτελεί τη βάση της νόσου.

Παθομορφολογία της νόσου του Μπεχτσέτ

Οι αλλοιώσεις βασίζονται σε αλλεργική αγγειίτιδα που περιλαμβάνει τριχοειδή αγγεία, φλεβίδια και αρτηρίδια, τα τοιχώματα των οποίων είναι διηθημένα με λεμφοκύτταρα και πλασματοκύτταρα. Αυτό συνοδεύεται από πολλαπλασιασμό των ενλοθειοκυττάρων, εναπόθεση ινώδους στα τοιχώματα των αγγείων και στον περιβάλλοντα ιστό. Στην ενεργό φάση της διαδικασίας, ο αριθμός των βασεόφιλων των ιστών αυξάνεται στα ανώτερα μέρη του χορίου και στο υποεπιθηλιακό στρώμα των βλεννογόνων, εκκρίνοντας ισταμίνη, η οποία αυξάνει τη διαπερατότητα των ιστών. Στο δέρμα με βλάβη τύπου νεκρωτικής ψευδοθυλακίτιδας, εντοπίζονται επιφανειακές περιοχές νέκρωσης που καλύπτονται με κρούστα, διασταλμένα τριχοειδή αγγεία με πρησμένο ενδοθήλιο και υποεπιδερμικές αιμορραγίες. Αναπτύσσεται διήθηση λεμφοκυττάρων, πλασματοκυττάρων και βασεόφιλων ιστών γύρω από τους επιθηλιακούς θύλακες των τριχών. Σε αλλοιώσεις τύπου οζώδους ερυθήματος, εντοπίζονται βαθιές διηθήσεις και μικρές αιμορραγίες, που εντοπίζονται στο χόριο και τον υποδόριο ιστό. Στις περιοχές διήθησης, εντοπίζεται ομογενοποίηση και κατακερματισμός των ινών κολλαγόνου. Στα αφθώδη έλκη, εντοπίζονται λεμφοκύτταρα, μονοπύρηνα κύτταρα και ουδετερόφιλα κοκκιοκύτταρα, τα οποία έρχονται σε επαφή με τα επιθηλιακά κύτταρα κατά μήκος των άκρων των ελκών. Μερικές φορές γύρω από νεκρωτικές περιοχές εντοπίζονται επιθηλιοειδή ιστιοκυτταρικά διηθήματα με τη μορφή φυματιοειδών δομών.

Η ιστογένεση της νόσου του Behcet δεν έχει μελετηθεί. Ο κύριος ρόλος στην παθογένεση της νόσου ανήκει στην εξαρτώμενη από αντισώματα αντίδραση στο επιθήλιο του στοματικού βλεννογόνου. Οι T. Kapeko et al. (1985) βρήκαν εναποθέσεις IgM σε αλλοιώσεις, τόσο αφθώδεις όσο και μοιάζουσες με οζώδες ερύθημα, καθώς και φθορισμό με ορό έναντι στρεπτοκοκκικού αντιγόνου στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων και στα κύτταρα του φλεγμονώδους διηθήματος. Ορισμένες μελέτες υποδεικνύουν ιογενή αιτιολογία της νόσου, ιδιαίτερα μια συσχέτιση με τον ιό του απλού έρπητα. Ο άμεσος ανοσοφθορισμός αποκαλύπτει εναποθέσεις IgM και του συστατικού C3 του συμπληρώματος, που βρίσκονται διάχυτα μεταξύ των κυττάρων διήθησης και στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων των βαθιών αλλοιώσεων. Εναποθέσεις IgG και IgA βρίσκονται μόνο στην επιφάνεια των αφθωδών ελκών. Ανοσοσύμπλεγμα υπάρχει στον ορό αίματος των ασθενών. Οι επιστήμονες έχουν βρει εναποθέσεις IgM, IgG και IgA στα αγγειακά τοιχώματα, που σχετίζονται με τα συστατικά C3 και C9 του συμπληρώματος, υποδεικνύοντας έναν μηχανισμό ανοσοσυμπλόκου για την ανάπτυξη αυτής της νόσου. Μια αντίδραση με χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων αποκάλυψε ένα ελάττωμα στα Τ-λεμφοκύτταρα. Στα πρώιμα στάδια της νόσου, παρατηρήθηκε μείωση στον αριθμό των OKT4+- και αύξηση των OKTX+ κυττάρων στο περιφερικό αίμα. Ταυτόχρονα, ορισμένοι ασθενείς εμφάνισαν ενεργοποίηση της σύνδεσης της ανοσίας των Β-κυττάρων: υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ανίχνευση αντικαρδιολιπινικών αντισωμάτων στον ορό αίματος των ασθενών.

Συμπτώματα της νόσου του Μπεχτσέτ

Η πιο συνηθισμένη χαρακτηριστική τριάδα συμπτωμάτων είναι η αφθώδης στοματίτιδα, οι διαβρωτικές και ελκώδεις αλλοιώσεις της πρωκτογεννητικής περιοχής και οι οφθαλμικές αλλοιώσεις. Οι δερματικές αλλοιώσεις είναι πολυμορφικές: ερύθημα τύπου οζώδους, πυογόνο, οζώδη στοιχεία, ακμοειδές, αιμορραγικά εξανθήματα που αναπτύσσονται σε φόντο πυρετού και γενικής αδιαθεσίας. Λιγότερο συχνές είναι η θρομβοφλεβίτιδα, η μηνιγγοεγκεφαλίτιδα, η βλάβη στο καρδιαγγειακό σύστημα και άλλα σπλαχνικά όργανα. Η νόσος αναπτύσσεται οξέως, εμφανίζεται σε κρίσεις και η συχνότητα των εξάρσεων μειώνεται με την πάροδο του χρόνου. Η πρόγνωση εξαρτάται από τον βαθμό βλάβης στα εσωτερικά όργανα.

Η κλινική εκδήλωση της νόσου του Behcet περιλαμβάνει στοματογεννητικά έλκη, δερματικές βλάβες, πρόσθια ή οπίσθια ραγοειδίτιδα, αρθραλγία, νευρολογικές βλάβες και αγγειακή θρόμβωση. Τα κύρια συμπτώματα κατανέμονται με την ακόλουθη συχνότητα: αφθώδης στοματίτιδα (στο 90-100% των ασθενών), γεννητικά έλκη (στο 80-90% των ασθενών), οφθαλμικά συμπτώματα (στο 60-185% των ασθενών). Επόμενες σε συχνότητα είναι η θρομβοφλεβίτιδα, η αρθρίτιδα, τα δερματικά εξανθήματα, η βλάβη στο νευρικό σύστημα κ.λπ. Οι βλάβες του στοματικού βλεννογόνου χαρακτηρίζονται από τον σχηματισμό αφθωδών διαβρώσεων που μοιάζουν με άφθες και ελκών διαφόρων σχημάτων. Εμφανίζονται στη γλώσσα, τη μαλακή και σκληρή υπερώα, τις υπερώιες καμάρες, τις αμυγδαλές, τα μάγουλα, τα ούλα και τα χείλη και συνοδεύονται από έντονο πόνο. Συνήθως, το εξάνθημα ξεκινά με περιορισμένη επώδυνη πάχυνση της βλεννογόνου μεμβράνης, πάνω στην οποία σχηματίζεται ένα επιφανειακό έλκος καλυμμένο με ινώδη πλάκα και στη συνέχεια ένα έλκος σε σχήμα κρατήρα με ελαφρά υπεραιμία γύρω του. Το έλκος μπορεί να αυξηθεί σε μέγεθος έως και 2-3 cm σε διάμετρο. Μερικές φορές η ασθένεια ξεκινά ως επιφανειακή άφθη, αλλά μετά από 5-10 ημέρες εμφανίζεται μια διήθηση στη βάση μιας τέτοιας άφθης και η ίδια η άφθη μετατρέπεται σε βαθύ έλκος. Μετά την επούλωση, παραμένουν μαλακές, επιφανειακές, λείες ουλές. Μπορεί να υπάρχουν 3-5 αλλοιώσεις ταυτόχρονα. Τέτοιες αφθώδεις αλλοιώσεις εμφανίζονται στον βλεννογόνο της μύτης, του λάρυγγα, του οισοφάγου, του γαστρεντερικού σωλήνα. Οι αλλοιώσεις στα γεννητικά όργανα αποτελούνται από μικρές φουσκάλες, επιφανειακές διαβρώσεις και έλκη. Στα ανδρικά γεννητικά όργανα, τα έλκη εντοπίζονται στο όσχεο, στη ρίζα του πέους και στους εσωτερικούς μηρούς. Τα περιγράμματα των ελκών είναι ακανόνιστα, ο πυθμένας είναι ανομοιόμορφος, καλυμμένος με ορώδη-πυώδη επίστρωση και ο πόνος είναι έντονος. Στις γυναίκες, επώδυνα έλκη, μεγέθους μπιζελιού ή νομίσματος 10 καπίκια, εντοπίζονται στα μεγάλα και μικρά χείλη σε μεγάλους αριθμούς.

Η οφθαλμική βλάβη ξεκινά με περικογχικό πόνο και φωτοφοβία. Το κύριο σύμπτωμα είναι η βλάβη στα αγγεία του αμφιβληστροειδούς, η οποία καταλήγει σε τύφλωση. Κατά την έναρξη της νόσου, παρατηρείται επιπεφυκίτιδα και αργότερα - υπόπυο. Επιπλέον, παρατηρείται ιριδοκυκλίτιδα. Χωρίς θεραπεία, παρατηρείται ατροφία του οπτικού νεύρου, γλαύκωμα ή καταρράκτης, που οδηγούν σε τύφλωση. Στη νόσο του Behcet, επηρεάζονται και τα δύο μάτια. Εξανθήματα με τη μορφή οζώδους και πολύμορφου εξιδρωματικού ερυθήματος, οζιδίων, φλύκταινες και αιμορραγικών στοιχείων κ.λπ. εμφανίζονται στο δέρμα του κορμού και των άκρων. Η επιφανειακή υποτροπιάζουσα θρομβοφλεβίτιδα εμφανίζεται στο 15-25% των ασθενών με νόσο του Behcet και καρδιαγγειακές επιπλοκές εμφανίζονται στο 46%. Από αυτή την άποψη, πιστεύεται ότι η νόσος του Behcet είναι μια συστηματική νόσος που βασίζεται στην αγγειίτιδα.

Συνήθως η νόσος συνοδεύεται από σοβαρή γενική κατάσταση του ασθενούς, πυρετό, έντονο πονοκέφαλο, γενική αδυναμία, βλάβη στις αρθρώσεις, μηνιγγοεγκεφαλίτιδα, παράλυση κρανιακών νεύρων κ.λπ. Περιοδικά υπάρχει βελτίωση και ακόμη και αυθόρμητη ύφεση, η οποία ακολουθείται από υποτροπή.

Διαφορική διάγνωση

Η νόσος Behcet θα πρέπει να διακρίνεται από την αφθώδη στοματίτιδα, το οξύ έλκος Chapin-Lipschutz, την αφθώδη-ελκώδη φαρυγγίτιδα, το οφθαλμογεννητοουρητηρικό σύνδρομο Reiter και το πομφολυγώδες πολύμορφο εξιδρωματικό ερύθημα.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Θεραπεία της νόσου του Μπεχτσέτ

Ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου, τα κορτικοστεροειδή, τα κυτταροστατικά, τα αντιβιοτικά συνιστώνται ξεχωριστά ή σε συνδυασμό. Ένα έντονο αποτέλεσμα παρατηρείται από τη λήψη κολχικίνης (0,5 mg 2 φορές την ημέρα για 4-6 εβδομάδες), κυκλοφωσφαμίδης, δαψόνης. Απολυμαντικά διαλύματα και κορτικοστεροειδή αλοιφές χρησιμοποιούνται εξωτερικά.