Ταχεία φάρμακα για τη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας

Ναρκωτικά αναλγητικά (π.χ., ακεταμινοφαίνη) χρησιμοποιείται συχνά κατά τη δοκιμή έκπλυσης ΜΣΑΦ περίοδο. Ωστόσο, τα αποτελέσματα των συγκριτικών μελετών στα 80-90-ες του περασμένου αιώνα δείχνουν ότι η παρακεταμόλη μπορεί να είναι μια εναλλακτική λύση σε άλλα ΜΣΑΦ, αναλγητικής και αντι-φλεγμονώδη δράση η οποία αναμφίβολα ως συμπτωματική θεραπεία για την οστεοαρθρίτιδα σε ασθενείς με ήπια έως μετρίως σοβαρή πόνο .

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Παρακεταμόλη

Ο μηχανισμός δράσης της παρακεταμόλης συσχετίζεται με μείωση της δραστηριότητας οξειδωμένων μορφών κυκλοοξυγενάσης (COX) -1 και -2 στο ΚΝΣ και το νωτιαίο μυελό.

Το κύριο κλινικό σύμπτωμα της οστεοαρθρίτιδας είναι ο πόνος - ασθενώς συσχετισμένος με τις ιστολογικές μεταβολές της αρθρικής μεμβράνης και του αρθρικού χόνδρου. Επιπλέον, ο πόνος της οστεοαρθρίτιδας δεν μπορεί να προκληθεί μόνο από αρθρικό υμένα-πώς, αλλά επίσης και το τέντωμα του κοινού κάψουλα, τους συνδέσμους και νευρικές απολήξεις στο περιόστεο του PF, δοκιδωτού μικρορωγμών, ενδοοστική υπέρταση, μυϊκό σπασμό. Με βάση τα παραπάνω, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι με την οστεοαρθρίτιδα δεν υπάρχει πάντοτε η ανάγκη για αντιφλεγμονώδη δράση του συμπτωματικού παράγοντα.

Τα αποτελέσματα των συγκριτικών μελετών της αποτελεσματικότητας και ανεκτικότητας των ΜΣΑΦ σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα, στις περισσότερες περιπτώσεις δείχνουν μια μέτρια θετική τάση αρθρικό σύνδρομο. Για παράδειγμα, που κατατέθηκε VCH Tyson και Α Glynne (1980) πριν από τη θεραπεία με ibuprofen ή ασθενείς benoksaprofenom ανέφεραν αντιληπτή πόνου VAS 100 mm στο μέσο όρο 55 mm, και μετά από 4 εβδομάδες αγωγής -. Κατά 34 mm, δηλ. η δυναμική ήταν μόλις 21%. Άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι η θεραπεία με ΜΣΑΦ δυναμική του συνδρόμου αρθρικού κυμάνθηκε μεταξύ 10-20% και την ίδια διαφορά (t. Ε 10-20%) καταγράφηκε μεταξύ των αποτελεσμάτων στην ομάδα μελέτης και στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Τυπικά, οι ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα σε ένα σημείο 100 mm VAS πόνο αρχική τιμή στο επίπεδο της 40-60 mm, το οποίο στο φόντο των NSAIDs θεραπείας φυσικά μειώνεται σε 25-45 mm. Επομένως, δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι οι «απλές» αναλγητικές ουσίες σε πολλούς ασθενείς δεν είναι λιγότερο αποτελεσματικές από τα ΜΣΑΦ.

Η θεραπεία με παρακεταμόλη ασθενών με οστεοαρθρίτιδα γόνατος ποικίλης σοβαρότητας βρέθηκε να είναι αποτελεσματική στο 30% αυτών, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που έλαβαν πριν από τα ΜΣΑΦ.

JD Bradley et al (1991) συνέκριναν την αποτελεσματικότητα της παρακεταμόλης και της ιβουπροφαίνης σε μία διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς με γόνατο ΟΑ το δηλωτικό με ήπιες μεταβολές των αρθρώσεων στις ακτινογραφίες. Έχουμε βρει ότι η αποτελεσματικότητα της «αντι-φλεγμονώδης» δόση ιμπουπροφέν (2400 mg / ημέρα) δεν διέφερε από το «αναλγητική» δόση ιβουπροφαίνης (1200 mg / ημέρα), και η παρακεταμόλη σε μια δόση των 4000 mg / ημέρα. Επιπλέον, σε ασθενείς με κλινικά σημεία της υμενίτιδας (οίδημα, εξίδρωμα) δυναμική των μελετήθηκαν παραμέτρων υπό την επίδραση της «αντι-φλεγμονώδης» δόση του ibuprofen δεν ήταν διαφορετική από ότι κατά τη διάρκεια της θεραπείας με παρακεταμόλη. Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν J. Σφραγίδα et al (1989), η οποία συνέκρινε την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα της παρακεταμόλης και φλουρμπιπροφέν σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα.

JH Williams et al (1993) διεξήγαγε μια διετή, διπλά-τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που συνέκρινε παρακεταμόλη σε μια δόση από 0,65 g 4 φορές την ημέρα και η ναπροξένη 375 mg 2 φορές την ημέρα. Από τους 178 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν, μόνο 62 ολοκλήρωσαν τη μελέτη, και στην ομάδα που υποβλήθηκε σε επεξεργασία με αριθμό παρακεταμόλη των αναχωρήσεων ελαφρώς μεγαλύτερη από ότι στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν ναπροξένη. Ένα υψηλό ποσοστό συνειδητής συναίνεσης για συμμετοχή στη μελέτη είναι πιθανό να οφείλεται σε υποβέλτιστες δόσεις και των δύο φαρμάκων που μελετήθηκαν. Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα, η παρακεταμόλη και η ναπροξένη δεν διέφεραν.

Συγκριτική μελέτη της αποτελεσματικότητας της παρακεταμόλης σε δόση 3 g / ημέρα, καθώς επίσης και συνδυασμοί παρακεταμόλης σε δόση 3 g / ημέρα και η κωδεΐνη - 180 mg / ημέρα διακόπηκε παρά σημειώνονται πιο έντονη αναλγητική δράση. Η αιτία πρόωρου τερματισμού της μελέτης ήταν η υψηλή συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών σε ασθενείς που έλαβαν παρακεταμόλη / κωδεΐνη.

Σύμφωνα με τον Π Seidemann et al (1993), η αναλγητική επίδραση ήταν πιο έντονη όταν προστίθενται στο παρακεταμόλη (4 g / ημέρα) του naproxen σε δόση 0,5 ή 1 g / ημέρα, και αυτός ο συνδυασμός είναι εξίσου αποτελεσματικό ως μονοθεραπεία σε δόση ναπροξένης 1 , 5 g / ημέρα. Παρόλα αυτά. πρέπει να επιβεβαιωθούν τα δεδομένα αυτά, προτείνουν τη σκοπιμότητα του συνδυασμού της παρακεταμόλης στην θεραπευτική δόση του naproxen με μια χαμηλή δόση.

Σύμφωνα με KD Brandt (2000), 40-50% των ασθενών με οστεοαρθρίτιδα του αποτελεσματικού ελέγχου του πόνου στις αρθρώσεις μπορεί να διεξαχθεί με τη βοήθεια της παρακεταμόλης, όμως, να προβλέψει την αναλγητική δράση των απλών αναλγητικών για ένα συγκεκριμένο ασθενή δεν είναι δυνατή.

Το κύριο πλεονέκτημα της παρακεταμόλης σε σύγκριση με άλλα NSAIDs είναι η μικρότερη τοξικότητα σε σχέση με την πεπτική οδό. Ωστόσο, η υπερβολική δόση του φαρμάκου (άνω των 10 g / ημέρα) σχετίζεται με ηπατοτοξικότητα. Σε μια πληθυσμιακή μελέτη στη Σουηδία, διαπιστώθηκε ότι ο ρυθμός νοσηλείας που σχετίζεται με την ηπατοτοξικότητα της παρακεταμόλης ήταν 2 ανά 100.000 πληθυσμούς ετησίως. Σε ασθενείς με ηπατική νόσο, το φαινόμενο της ηπατοτοξικότητας παρατηρείται με τη χρήση παρακεταμόλης σε συνήθεις θεραπευτικές δόσεις (μέχρι 4 g / ημέρα). Τα αποτελέσματα των κλινικών παρατηρήσεων δείχνουν ότι σε ασθενείς με χρόνια αλκοολισμό εμφανίζεται ηπατοτοξικότητα όταν η παρακεταμόλη θεραπευθεί με δόση <10 g / ημέρα. Για να αποφύγετε παρενέργειες, είναι απαραίτητο να συνταγογραφήσετε παρακεταμόλη στην ελάχιστη δόση, η οποία επιτρέπει την επίτευξη θεραπευτικού αποτελέσματος, και επίσης να μην το συστήνετε σε άτομα που είναι άρρωστα με αλκοολισμό.

Παρακεταμόλη δεν αναστέλλει τη σύνθεση της προσταγλανδίνης στο νεφρικό επιθήλιο, αλλά πάντως στο πείραμα απέδειξε τροπισμό του για νεφρό θηλές με υπερβολική συσσώρευση των μεταβολιτών στο papilla ιστό, τι έχει προκαλέσει την ανάπτυξη των χαρακτηριστικών νέκρωσης παρακεταμόλης θηλώδες. Η βιβλιογραφία προτείνει την ανάπτυξη της υπερδοσολογίας παρενέργειες των νεφρών παρακεταμόλης. TG Murray et al (1983) βρήκε καμία συσχέτιση μεταξύ της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας (CRF) και αναλγητικά. TV Perneger et al (1994) ανέφεραν τα αποτελέσματα των μελετών κίνδυνο χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας κατά τη λήψη του πόνου φαρμακευτική αγωγή ομάδα OTC. Σύμφωνα με τα στοιχεία τους, η σωρευτική δόση παρακεταμόλης σε 1000 δισκία διπλασιάζει τον κίνδυνο ανάπτυξης χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας. Την ίδια στιγμή, οι συγγραφείς της μελέτης λένε ότι τα αποτελέσματα αυτά δείχνουν έλλειψη επικοινωνίας μεταξύ της πρόσληψης της ασπιρίνης και την ανάπτυξη της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας. Τα δεδομένα του Τ. V. Perneger και των συν-συγγραφέων είναι αμφισβητήσιμα και απαιτούν επιβεβαίωση. Το Εθνικό Ίδρυμα Νεφρών συστήνει την παρακεταμόλη ως αναλγητικό φάρμακο επιλογής σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Ταυτόχρονα, τα αποτελέσματα της μελέτης της SM. Fored και συν-συγγραφείς (2001) των υλικών του Σουηδικού Μητρώου Πληθυσμού για την περίοδο 1996-1998. έδειξε ότι η τακτική χρήση παρακεταμόλης, ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή και των δύο φαρμάκων αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας. Οι συγγραφείς υπογραμμίζουν ότι οι προηγούμενες νεφροπάθειες ή η συστηματική παθολογία είναι παράγοντες που προδιαθέτουν. 926 ασθενείς με την πρώτη διαπιστωμένη διάγνωση νεφρικής ανεπάρκειας και 998 μάρτυρες εξετάστηκαν, εκ των οποίων τα 918 και 980 αντίστοιχα είχαν την απαραίτητη τεκμηρίωση. Μεταξύ των ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια ακετυλοσαλικυλικό οξύ και παρακεταμόλη έλαβαν τακτικά 37 και 25% αντίστοιχα, ενώ η ομάδα ελέγχου - 19 και 12%. Ο σχετικός κίνδυνος ανάπτυξης νεφρικής ανεπάρκειας αυξήθηκε με αύξηση της διάρκειας χρήσης και κλιμάκωση δόσης παρασκευάσματα, η οποία ήταν πιο συνεπής στη λήψη παρακεταμόλης από ακετυλοσαλικυλικό οξύ, αλλά οι συγγραφείς δεν μπορούσε να αποκλείσει το ρόλο των παραγόντων που προδιαθέτουν.

Η παρακεταμόλη δεν επηρεάζει τη λειτουργία των αιμοπεταλίων, γι 'αυτό μπορεί να συνιστάται ως φάρμακο επιλογής για ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα που παίρνουν αντιπηκτικά.

Η παρακεταμόλη μπορεί να παρατείνει τον χρόνο ημιζωής της βαρφαρίνης κυρίως σε ασθενείς που τη λαμβάνουν σε δόση μεγαλύτερη από 10 mg / ημέρα. Συνεπώς, οι ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη με παρακεταμόλη πρέπει να παρακολουθούν προσεκτικά τον χρόνο προθρομβίνης.

Τα ναρκωτικά αναλγητικά δεν συνιστώνται σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα. Λόγω του υψηλού κινδύνου των παρενεργειών (ναυτία, έμετος, δυσκοιλιότητα, κατακράτηση ούρων, σύγχυση, υπνηλία, ψυχική και σωματική εξάρτηση, και άλλοι.) Στην οστεοαρθρίτιδα των παραγώγων οπίου χρησιμοποιούνται μόνο σε ειδικές κλινικές καταστάσεις.

Tramadol

Η τραμαδόλη είναι ένα σχετικά νέο αναλγητικό, είναι ένα συνθετικό οπιοειδές, έχει δύο μηχανισμούς δράσης:

• αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς ο-οπιοειδών,
• καταπιέζει την κατάσχεση νορεπινεφρίνης και σεροτονίνης.

Ως αναλγητικό, τραμαδόλης 100 mg κωδεΐνης αποτελεσματική σε μία δόση των 60 mg και να συγκριθούν με τους συνδυασμούς κωδεΐνη ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή παρακεταμόλη. Σε μια συγκριτική μελέτη δύο εβδομάδων της εφαρμογής της τραμαδόλης (300 mg / ημέρα), και δεξτροπροποξυφαίνη (300 mg / ημέρα) σε 264 ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα σημειώνονται μείωση στην σοβαρότητα του πόνου στις προσβεβλημένες αρθρώσεις σε 70% των ασθενών στη θεραπεία της τραμαδόλης και 50% - δεξτροπροποξυφαίνη. Ωστόσο, η πρώτη προκαλείται από ένα μεγάλο αριθμό παρενεργειών (κυρίως ναυτία / έμετος, ζάλη). Σύμφωνα με μια τυχαιοποιημένη διπλή-τυφλή συγκριτική μελέτη της αποτελεσματικότητας της τραμαδόλης (300 mg / ημέρα) και η δικλοφενάκη (150 mg / ημέρα) σε 60 ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα, vkontse 1-yi 4η εβδομάδα της μείωσης θεραπείας στον πόνο στις προσβεβλημένες αρθρώσεις ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες? Αυτή η μελέτη ανέφερε επίσης ένα μεγαλύτερο αριθμό των παρενεργειών στην αγωγή τραμαδόλη (23 περιπτώσεις), σε σύγκριση με δικλοφενάκη (2 περιπτώσεις). SF Roth (1995) δημοσίευσε τα αποτελέσματα μιας ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη των τραμαδόλη σε 50 ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα που έχουν διατηρήσει το σύνδρομο πόνου στο φόντο των ΜΣΑΦ. επεξεργασία τραμαδόλη ήταν πιο αποτελεσματικό από το εικονικό φάρμακο, αλλά συνοδεύτηκε από ένα μεγάλο αριθμό των ανεπιθύμητων ενεργειών, κυρίως την εμφάνιση ναυτία, δυσκοιλιότητα, υπνηλία.

Όταν χορηγείται tramadol σε συνιστώμενες δόσεις, οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (αναπνευστική καταστολή) δεν είναι σταθερές. Για να μειωθεί ο κίνδυνος της δυσπεψίας, είναι σκόπιμο να τιτλοδοτήσει τη δόση της τραμαδόλης με τον στόχο για 4-5 ημέρες, αρχής γενομένης από 50 mg / ημέρα, D. Choquette et al (1999) προτείνουμε να συνταγογραφήσει τραμαδόλης για ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα μόνο στην περίπτωση αποτυχίας ή δυσανεξία σε ΜΣΑΦ και η παρακεταμόλη.

Κωδεΐνη και δεξτροπροποξυφαίνη

Η κωδεΐνη και δεξτροπροποξυφαίνη - εκπροσώπους συνθετικά οπιοειδή τα οποία χρησιμοποιούνται συχνά στη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας σε συνδυασμό με το NSAID ή / και ακεταμινοφένη, παρά την ικανότητα να παράγουν εξάρτηση σε μια συγκριτική μελέτη, ο συνδυασμός της παρακεταμόλης σε μία δόση των 2 g / ημέρα ή δεξτροπροποξυφαίνη δόση των 180 mg / ημέρα σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα ήταν πιο αποτελεσματικό από παρακεταμόλη (3 g / d) και η κωδεΐνη (180 mg / ημέρα). Μια άλλη μελέτη διαπίστωσε ότι η παρακεταμόλη δεξτροπροποξυφαίνη και καλύτερα ανεκτή από τους ασθενείς, chemdigidrokodein. Ωστόσο, σύμφωνα RI Σορ et al (1992), ο κίνδυνος καταγμάτων του μηριαίου οστού σε ηλικιωμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία κωδεΐνη, ή δεξτροπροποξυφαίνη, ήταν 1,6 (95% διαστήματα εμπιστοσύνης (CI) = 1,4-1,9) και ο συνδυασμός των κωδεΐνη, ή δεξτροπροποξυφαίνη με ψυχοτρόπα φάρμακα (ηρεμιστικά, αντικαταθλιπτικά και άλλοι.) αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων έως 2,6 (95% D Ι = 2,0-3,4).

[8], [9], [10]