Το σύνδρομο Gilbert

Το σύνδρομο Gilbert είναι κληρονομική νόσος και μεταδίδεται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο. Αυτό το σύνδρομο ονομάζεται προς τιμή του Παρισιού θεραπευτή Augustine Gilbert. 

Στο σύνδρομο Gilbert, η δέσμευση της χολερυθρίνης στο γλυκουρονικό οξύ στο ήπαρ μειώνεται στο 30% του φυσιολογικού. Στη χολή, αυξάνεται η περιεκτικότητα κυρίως της μονογλυκουρονιδικής χολερυθρίνης και, σε μικρότερο βαθμό, της διγλουκουρονίδης. Το πειραματικό μοντέλο αυτής της νόσου είναι οι βολιβιανοί πιθήκους σκίουρου.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Αιτίες του συνδρόμου Gilbert

Η βάση του Συνδρόμου του Gilbert είναι ένα γενετικό ελάττωμα - η παρουσία στην περιοχή υποκινητή (Α (ΤΑ) ^ ΤΑΑ) του γονιδίου που κωδικοποιεί UDFGT 1 * 1 επιπλέον δινουκλεοτίδιο ΤΑ, η οποία οδηγεί προς το τμήμα σχηματισμού (Α (ΤΑ) ^ ΤΑΑ). Αυτό το ελάττωμα κληρονομείται από αυτοσωματικό υπολειπόμενο τύπο, επομένως για την ανάπτυξη της νόσου ο ασθενής πρέπει να είναι ομόζυγος για αυτό το αλληλόμορφο. Πιστεύεται ότι η αλληλουχία επιμήκυνση υποκινητή δίνει δέσμευσης παράγοντα μεταγραφής IID, η οποία μειώνει το σχηματισμό ενζύμου UDFGT 1. Ωστόσο μόνο μία μείωση της σύνθεσης ενζύμου ανεπαρκής για την ανάπτυξη του συνδρόμου του Gilbert? είναι επίσης απαραίτητο να υπάρχουν άλλοι παράγοντες, για παράδειγμα, λανθάνουσα αιμόλυση και διαταραχή της μεταφοράς χολερυθρίνης στο ήπαρ. Ως εκ τούτου, όταν το σύνδρομο Gilbert δείχνει επίσης μια ελαφρά bromsulfaleina παραβίαση διαχωρισμού (BS), και η τολβουταμίδη (ένα φάρμακο που δεν υφίστανται σύζευξη).

Στην καρδιά της παθογένειας της νόσου είναι η ανεπάρκεια στα ηπατοκύτταρα του ενζύμου γλυκουρονυλοτρανσφεράση, η οποία συζευγνύει χολερυθρίνη με γλυκουρονικό οξύ. Αυτό οδηγεί σε μείωση της δέσμευσης από το αίμα και σύζευξη της χολερυθρίνης και στην ανάπτυξη μη τυποποιημένης υπερχολερυθριναιμίας και εμφάνιση ίκτερου.

Μακροσκοπικά, το συκώτι δεν μεταβάλλεται στο σύνδρομο Gilbert. Ιστολογικές και ιστοχημικές μελέτες των βιοψιών ανιχνεύονται σε εναπόθεση ηπατοκύτταρα χρωστικής ροδίσει (παρόμοιο με λιποφουσκίνης), παχυσαρκία, γλυκογένεση πυρήνες, ενεργοποίηση των κυττάρων Kupffer, ηπατοκύτταρα Πρωτεΐνωση, ίνωση της πύλης πεδίων. Στα πρώτα στάδια από αυτά τα συμπτώματα της νόσου μπορεί να μην είναι εμφανής, αλλά συνήθως εμφανίζονται σε προχωρημένα στάδια της νόσου.

Το σύνδρομο Gilbert παρατηρείται στο 1-5% του πληθυσμού, 10 φορές πιο συχνά στους άνδρες απ 'ό, τι στις γυναίκες. Η νόσος βρίσκεται συνήθως σε εφήβους και νεαρούς ενήλικες (συχνότερα σε 11-30 έτη). Το προσδόκιμο ζωής στο σύνδρομο Gilbert δεν είναι χαμηλότερο από ό, τι στους υγιείς ανθρώπους, επομένως, δεν απαιτείται θεραπεία και ο ασθενής χρειάζεται μόνο να ηρεμήσει. Η υπερλιπιρολεναιμία επιμένει για τη ζωή, αλλά δεν αυξάνεται η θνησιμότητα.

Σε πολλούς ασθενείς, το σύνδρομο Gilbert ανιχνεύεται αρχικά μετά από οξεία ιογενή ηπατίτιδα (μορφή μετά τον ηπατίτιδα της νόσου).

[7], [8], [9], [10], [11]

Συμπτώματα του συνδρόμου Gilbert

Η γενική κατάσταση των ασθενών είναι συνήθως ικανοποιητική. Η κύρια καταγγελία - η εμφάνιση του ίκτερου, το χαμηλό πόνο στην ένταση και αίσθημα βάρους στο δεξιό άνω τεταρτημόριο, δυσπεψία (ναυτία, πικρή γεύση στο στόμα, απώλεια της όρεξης, ρέψιμο), μετεωρισμό, συχνά παραβίαση των κοπράνων (δυσκοιλιότητα ή διάρροια), τα συμπτώματα ασθενικές-βλαστική (καταθλιπτική διάθεση, κόπωση, κακός ύπνος, ζάλη). Οι καταγγελίες αυτές, καθώς και ίκτερος προκαλείται από αγχωτικές καταστάσεις (συναισθηματική πίεση, έντονη άσκηση), επεισόδια μόλυνσης στο ρινοφάρυγγα ή των χοληφόρων οδών.

Ο ίκτερος είναι το κύριο σύμπτωμα του συνδρόμου Gilbert και έχει τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

• Μπορεί να είναι διαλείπουσα (εμφανίζεται περιοδικά μετά την έκθεση σε παράγοντες που προκαλούν - ψυχικό τραύμα, σωματική δραστηριότητα, προκατάληψη στη διατροφή, πρόσληψη αλκοόλ, φάρμακα κ.λπ.) ή χρόνιες;
• η σοβαρότητα των ίκτερος διαφορετικό: σε πολλούς ασθενείς δείχνει μόνο ikterichnost σκληρό χιτώνα, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να είναι αρκετά έντονη διάχυτη ματ ικτερική χρώση του δέρματος και των βλεννογόνων μεμβρανών ορατή, ή μόνο μερική χρωματισμό του παλάμες, τα πόδια, τις μασχάλες?
• σε μερικές περιπτώσεις ξανθελάσματα των βλεφάρων, χρώση του προσώπου, παρατηρούνται σκασμένες κηλίδες χρωστικής στο δέρμα.
• σε ορισμένες περιπτώσεις, ο ίκτερος μπορεί να απουσιάζει, αν και το επίπεδο χολερυθρίνης στο αίμα αυξάνεται.

Η αύξηση του ήπατος παρατηρείται στο 25% των ασθενών, ενώ το ήπαρ προεξέχει από κάτω από το τοξοειδές τόξο κατά 1-4 cm, η συνοχή του είναι συνηθισμένη, η ψηλάφηση είναι ανώδυνη.

Η μεγέθυνση της σπλήνας μπορεί να είναι στο 10% των ασθενών.

Διάγνωση του συνδρόμου Gilbert

1. Γενική εξέταση αίματος: συνήθως χωρίς σημαντικές αλλαγές. Σε 1/3 των ασθενών, η αιμοσφαιρίνη μπορεί να αυξηθεί περισσότερο από 160 g / l και ο αριθμός των ερυθροκυττάρων, ενώ παρατηρείται επίσης μείωση της ESR.
2. Η γενική ανάλυση των ούρων: χωρίς παθολογία, το χρώμα των ούρων δεν έχει αλλάξει, τα δείγματα για τη χολερυθρίνη και την ουροβιλίνη είναι αρνητικά. Σε ορισμένους ασθενείς, κατά την περίοδο επιδείνωσης της νόσου, είναι δυνατή η μέτρια ουβουλινουρία και ελαφρά σκουρόχρωμα ούρων.
3. Λειτουργικές εξετάσεις του ήπατος: η περιεκτικότητα της χολερυθρίνης στο αίμα αυξάνεται λόγω του μη συζευγμένου (έμμεσου) κλάσματος. Το επίπεδο χολερυθρίνης στο αίμα συνήθως δεν υπερβαίνει τα 85-100 μmol / l ακόμη και κατά τη διάρκεια περιόδων παροξυσμού. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μαζί με την αύξηση της περιεκτικότητας της μη συζευγμένης χολερυθρίνης παρατηρείται ελαφρά αύξηση του επιπέδου συζευγμένης (άμεσης) χολερυθρίνης. Αυτή η μορφή του συνδρόμου Gilbert ονομάζεται εναλλασσόμενη και προκαλείται όχι μόνο από τη μείωση της δραστηριότητας της γλυκουρονυλοτρανσφεράσης, αλλά και από την παραβίαση της απέκκρισης της χολερυθρίνης.

Η περιεκτικότητα της ολικής πρωτεΐνης και πρωτεϊνικά κλάσματα, αλκαλική φωσφατάση, τρανσαμινάσες, χοληστερόλη, ουρία, δείκτες θυμόλη και μετουσιώσουν τα δείγματα είναι συνήθως φυσιολογικά. Σε ορισμένους ασθενείς στην περίοδο παροξύνωσης είναι δυνατή μια ελαφρά παροδική αύξηση της δραστικότητας της αμινοτρανσφεράσης, μια ελαφρά υποαλβουμιναιμία. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι παρατηρούνται συνήθως αλλαγές στα λειτουργικά δείγματα ήπατος με παρατεταμένη πορεία της νόσου και ανάπτυξη χρόνιας επίμονης (πύλης) ηπατίτιδας.

4. Η διάρκεια ζωής των ερυθροκυττάρων είναι φυσιολογική.
5. Η ραδιοϊσοτόπια ηπατογραφία με τη χρήση ροζ της Βεγγάλης, ετικέτα ¹³¹ I, αποκαλύπτει την εξασθενημένη απορρόφηση και τις εκκριτικές λειτουργίες του ήπατος.

Ειδικές διαγνωστικές δοκιμασίες με σύνδρομο Gilbert περιλαμβάνουν δείγματος με ασιτία (αυξάνουν τα επίπεδα χολερυθρίνης στον ορό κατά τη διάρκεια της ασιτίας) δοκιμής με πεντοβαρβιτάλη (φαινοβαρβιτάλη υποδοχή επαγωγής συζευγμένο ηπατικών ενζύμων προκαλεί μια μείωση στο επίπεδο χολερυθρίνης), το δείγμα με νικοτινικό οξύ (ενδοφλέβια χορήγηση του νικοτινικού οξέος, η οποία είναι μειώνει η οσμωτική αντίσταση των ερυθροκυττάρων προκαλεί μια αύξηση του επιπέδου χολερυθρίνης).

Η χρωματογραφία λεπτής στοιβάδας αποκαλύπτει σημαντικά υψηλότερη αναλογία (σε σύγκριση με τον κανόνα) μη συζευγμένης χολερυθρίνης σε χρόνια αιμόλυση ή χρόνια ηπατίτιδα, η οποία έχει διαγνωστική σημασία. Με ηπατική βιοψία, αποκαλύπτεται μείωση της περιεκτικότητας των συζευγνυόμενων ενζύμων. Ωστόσο, το σύνδρομο Gilbert συνήθως μπορεί να διαγνωστεί χωρίς να καταφύγει σε αυτές τις ειδικές μεθόδους έρευνας.

Η πορεία του συνδρόμου Gilbert είναι συνήθως κυματιστή με περιόδους έξαρσης και ύφεσης. Κατά τη διάρκεια μιας παροξυσμού εμφανίζεται ή επιδεινώνεται ίκτερος, υποκειμενικές εκδηλώσεις της νόσου και μη συζευγμένη υπερχολερυθριναιμία. Το σύνδρομο Gilbert διαρκεί για πολλά χρόνια, περίπου 5 χρόνια μετά την εμφάνιση της νόσου, μπορεί να σχηματιστεί χρόνια επίμονη (πύλη) ηπατίτιδα. Σε μερικούς ασθενείς, είναι δυνατό να ενταχθεί η φλεγμονώδης διαδικασία στη χολική οδό.

[12], [13], [14]

Διαγνωστικά κριτήρια για το σύνδρομο Gilbert

1. Η χρόνια ή διαλείπουσα, ήπια σοβαρή ίκτερος, που εκδηλώνεται με την αύξηση ή μετά την ψυχο-συναισθηματική πίεση, τη φυσική δραστηριότητα, η κατανάλωση αλκοόλ, τα διαιτητικά λάθη.
2. Μεμονωμένη ή κυρίαρχη αύξηση του περιεχομένου της μη συζευγμένης (έμμεσης) χολερυθρίνης στο αίμα.
3. Αύξηση του επιπέδου της μη συζευγμένης χολερυθρίνης στο αίμα από συγγενείς του ασθενούς.
4. Η κανονική διάρκεια ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων, καμία ένδειξη αιμολυτική αναιμία (στο περιφερικό αίμα Παπανικολάου κανένα μικροκύτταρα, microspherocytes? Δοκιμής αρνητικό Coombs' - δεν υπάρχουν αντισώματα στα ερυθρά κύτταρα του αίματος).
5. Τα θετικά αποτελέσματα του δείγματος με νηστεία - ο περιορισμός της συνολικής ημερήσιας θερμικής αξίας 400 kcal οδηγεί σε αύξηση της μη συζευγμένης χολερυθρίνης στον ορό αίματος κατά τη διάρκεια της ημέρας κατά 2 φορές ή περισσότερο. Με αιμολυτική αναιμία και άλλες ασθένειες του ήπατος, η βραχυχρόνια μερική νηστεία δεν οδηγεί σε αύξηση της υπερλιπιδαιμίας.
6. Κανονικοποίηση του επιπέδου της χολερυθρίνης στο αίμα υπό την επίδραση της θεραπείας με φαινοβαρβιτάλη (120-180 mg ανά ημέρα για 2-4 εβδομάδες), η οποία αυξάνει τη δραστικότητα της γλυκουρονυλοτρανσφεράσης στα ηπατοκύτταρα. 
7. Σε δείγματα ηπατικής βιοψίας, η δραστικότητα της γλυκουρονυλοτρανσφεράσης έχει μειωθεί.

Το επίπεδο χολερυθρίνης στον ορό μπορεί να μειωθεί με το φαινοβαρβιτάλη, αλλά επειδή ο ίκτερος συνήθως εκφράζεται ελαφρά, το καλλυντικό αποτέλεσμα μιας τέτοιας θεραπείας παρατηρείται μόνο σε λίγους ασθενείς. Είναι απαραίτητο να προειδοποιήσετε τους ασθενείς ότι ο ίκτερος μπορεί να εμφανιστεί μετά από παρεγχυματικές λοιμώξεις, επαναλαμβανόμενο εμετό και μη ληφθείσα λήψη τροφής. Για την ασφάλιση ζωής τέτοιων ασθενών είναι σημαντικό να γνωρίζουμε ότι ανήκουν στην ομάδα συνήθους κινδύνου.

[15], [16], [17], [18]

Θεραπεία του συνδρόμου Gilbert

Η αιθοτροπική θεραπεία του συνδρόμου Gilbert απουσιάζει. Όταν η ασθένεια επιδεινώνεται, συνιστάται να έχετε ένα κρεβάτι ή μισό κρεβάτι καθεστώς, άφθονο ποτό, δίαιτα υψηλής θερμιδικής αξίας και περιορισμό τροφίμων που περιέχουν συντηρητικά.