Σύνδρομο Lyell: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Το σύνδρομο Lyell (συνώνυμα: οξεία επιδερμική νεκρόλυση, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο καμένου δέρματος) είναι μια σοβαρή τοξικοαλλεργική ασθένεια που απειλεί τη ζωή του ασθενούς, που χαρακτηρίζεται από έντονη αποκόλληση και νέκρωση της επιδερμίδας με σχηματισμό εκτεταμένων φουσκαλών και διαβρώσεων στο δέρμα και τους βλεννογόνους, μια τοξικοαλλεργική ασθένεια, η κύρια αιτία της οποίας είναι η αυξημένη ευαισθησία στα φάρμακα (φυσαλιδώδης φαρμακευτική νόσος).

Πολλοί πιστεύουν ότι το σύνδρομο Stevens-Johnson και το σύνδρομο Lyell είναι σοβαρές μορφές πολύμορφου εξιδρωματικού ερυθήματος και οι κλινικές τους διαφορές εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της παθολογικής διαδικασίας.

[ 1 ], [ 2 ]

Τι προκαλεί το σύνδρομο Lyell;

Οι αιτίες του συνδρόμου Lyell είναι οι επιδράσεις των φαρμάκων. Μεταξύ αυτών, τα σουλφοναμίδια κατέχουν την πρώτη θέση, ακολουθούμενα από αντιβιοτικά, αντισπασμωδικά, αντιφλεγμονώδη και αντιφυματικά φάρμακα. Η περίοδος ανάπτυξης του συνδρόμου Lyell από τη στιγμή της έναρξης λήψης του φαρμάκου που το προκάλεσε ποικίλλει από μερικές ώρες έως 6-7 ημέρες. Οι κληρονομικοί παράγοντες παίζουν σημαντικό ρόλο. Έτσι, περίπου το 10% του ανθρώπινου πληθυσμού έχει γενετική προδιάθεση για αλλεργική ευαισθητοποίηση του οργανισμού. Έχει ανακαλυφθεί μια συσχέτιση του συνδρόμου Lyell με τα αντιγόνα HAH-A2, A29, B12, Dr7.

Η νόσος βασίζεται σε τοξικο-αλλεργικές αντιδράσεις, όπως στο πολύμορφο εξιδρωματικό ερύθημα και στο σύνδρομο Stevens-Jopson.

Ιστοπαθολογία του συνδρόμου Lyell

Παρατηρείται νέκρωση των επιφανειακών στρωμάτων της επιδερμίδας. Τα κύτταρα της στιβάδας Malpigh είναι οιδηματώδη, η διακυτταρική και επιδερμική σύνδεση διαταράσσεται (η επιδερμίδα διαχωρίζεται από το χόριο). Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται φουσκάλες στο δέρμα και τους βλεννογόνους, οι οποίες βρίσκονται εσωτερικά και υποεπιθηλιακά.

Παθομορφολογία του συνδρόμου Lyell

Στην περιοχή της κυψέλης, που βρίσκεται υποεπιδερμικά, εντοπίζονται νεκροβιοτικές αλλαγές στην επιδερμίδα τύπου νεκρόλυσης, που εκφράζονται στην πλήρη απώλεια της δομής των στρωμάτων της. Ως αποτέλεσμα της διαταραχής των μεσοκυττάριων επαφών και της υδρόπικης δυστροφίας μεμονωμένων επιδερμικών κυττάρων, εμφανίζονται φουσκωτά κύτταρα με πυκνωτικούς πυρήνες. Υπάρχουν πολλά ουδετερόφιλα κοκκιοκύτταρα μεταξύ των καταστροφικά αλλαγμένων κυττάρων. Στην κοιλότητα της κυψέλης - φουσκωτά κύτταρα, λεμφοκύτταρα, ουδετερόφιλοι κοκκιολινίτες. Στο χόριο - οίδημα και μικρές διηθήσεις λεμφοκυττάρων. Στην περιοχή των δερματικών ελαττωμάτων, τα ανώτερα στρώματα του χορίου είναι νεκρωτικά, αποκαλύπτονται θρομβωμένα αγγεία και εστιακά λεμφοκυτταρικά διηθήματα. Οι ίνες κολλαγόνου του ανώτερου τρίτου του χορίου είναι χαλαρές και σε βαθύτερα μέρη είναι κατακερματισμένες.

Σε κλινικά αμετάβλητο δέρμα με σύνδρομο Lyell, παρατηρείται διαχωρισμός μικρών περιοχών της κεράτινης στιβάδας και, κατά τόπους, ολόκληρης της επιδερμίδας. Τα κύτταρα της βασικής στιβάδας είναι ως επί το πλείστον πυκνωτικά, μερικά από αυτά είναι κενοτοπιώδη, οι χώροι μεταξύ τους είναι διευρυμένοι, μερικές φορές γεμάτοι με ομοιογενείς μάζες. Ινωδοειδές οίδημα εκφράζεται σε ορισμένες δερματικές θηλές. Το αγγειακό ενδοθήλιο είναι πρησμένο και γύρω από ορισμένες από αυτές παρατηρούνται μικρές λεμφοκυτταρικές διηθήσεις.

Συμπτώματα του συνδρόμου Lyell

Σύμφωνα με ερευνητικά δεδομένα, μόνο το 1/3 των ασθενών με αυτή την ασθένεια δεν έλαβαν φάρμακα και οι περισσότεροι από αυτούς έλαβαν περισσότερες από μία ονομασίες. Τις περισσότερες φορές, πρόκειται για σουλφοναμίδες, ιδιαίτερα σουλφαμεθοξαζόνη και τριμεθοπρίμη, αντισπασμωδικά, κυρίως παράγωγα φαινυλοβουταζόνης. Η σταφυλοκοκκική λοίμωξη θεωρείται επίσης σημαντική στην ανάπτυξη της διαδικασίας. Οι AA Kalamkaryan και VA Samsonov (1980) θεωρούν το σύνδρομο Lyell ως συνώνυμο του πομφολυγώδους πολύμορφου εξιδρωματικού ερυθήματος και του συνδρόμου Stevenson-Johnson. Πιθανώς, αυτή η ταυτοποίηση μπορεί να γίνει μόνο σε σχέση με τη δευτερογενή μορφή του εξιδρωματικού πολύμορφου ερυθήματος που προκαλείται από φάρμακα. Ο OK Steigleder (1975) αναγνωρίζει τρεις παραλλαγές του συνδρόμου Lyell: επιδερμική νεκρόλυση που προκαλείται από σταφυλοκοκκική λοίμωξη, πανομοιότυπη με την απολεπιστική δερματίτιδα Ritter του νεογέννητου, και σε ενήλικες - σύνδρομο Rittersheim-Lyell. επιδερμική νεκρόλυση που προκαλείται από φάρμακα. η πιο σοβαρή ιδιοπαθής παραλλαγή ασαφούς αιτιολογίας. Κλινικά, η νόσος χαρακτηρίζεται από μια γενική σοβαρή κατάσταση των ασθενών, υψηλή θερμοκρασία, πολλαπλά ερυθηματώδη-οιδηματώδη και πομφολυγώδη εξανθήματα που μοιάζουν με αυτά της πέμφιγας, με έκκεντρη ανάπτυξη, που ανοίγουν γρήγορα με το σχηματισμό εκτεταμένων επώδυνων διαβρώσεων παρόμοιων με δερματικές αλλοιώσεις σε εγκαύματα. Το σύμπτωμα του Nikolsky είναι θετικό. Επηρεάζονται οι βλεννογόνοι, ο επιπεφυκότας, τα γεννητικά όργανα. Παρατηρείται συχνότερα στις γυναίκες, εμφανίζεται συχνά σε παιδιά.

Το σύνδρομο Lyell αναπτύσσεται αρκετές ώρες ή ημέρες μετά την πρώτη λήψη ενός φαρμάκου. Αλλά δεν είναι σε όλες τις περιπτώσεις δυνατό να παρατηρηθεί σύνδεση μεταξύ της νόσου και της προηγούμενης λήψης φαρμάκου. Στην κλινική εικόνα του συνδρόμου Lyell, όπως και στο σύνδρομο Stevens-Jopson, υπάρχει βλάβη στο δέρμα και τους βλεννογόνους στο φόντο μιας σοβαρής γενικής κατάστασης. Η πιο συνηθισμένη είναι η βλάβη στους βλεννογόνους του στόματος, της μύτης με τη μορφή υπεραιμίας, οιδήματος με επακόλουθη ανάπτυξη μεγάλων φουσκαλών, οι οποίες, ανοίγοντας γρήγορα, σχηματίζουν εξαιρετικά επώδυνες εκτεταμένες διαβρώσεις και έλκη με υπολείμματα των καλύμματα των φουσκαλών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η φλεγμονώδης διαδικασία εξαπλώνεται στον βλεννογόνο του φάρυγγα, του γαστρεντερικού σωλήνα, του λάρυγγα, της τραχείας και των βρόγχων, προκαλώντας σοβαρές κρίσεις δύσπνοιας. Παρατηρείται συμφορητική-κυανωτική υπεραιμία και οίδημα του δέρματος, του επιπεφυκότα των βλεφάρων με σχηματισμό φουσκαλών και διαβρώσεων που καλύπτονται με ορώδεις-αιματηρές κρούστες. Τα χείλη είναι πρησμένα και καλυμμένα με αιμορραγικές κρούστες. Λόγω του έντονου πόνου, είναι δύσκολο να ληφθεί ακόμη και υγρή τροφή. Ένα εξάνθημα που αποτελείται από ερυθηματώδεις-οιδηματώδεις κηλίδες ή στοιχεία μωβ-κόκκινου χρώματος, τα οποία συγχωνεύονται για να σχηματίσουν μεγάλες πλάκες, εμφανίζεται ξαφνικά στο δέρμα του κορμού, στις εκτεινόμενες επιφάνειες των άνω και κάτω άκρων, καθώς και στο πρόσωπο και στην περιοχή των γεννητικών οργάνων. Τα στοιχεία είναι τυπικά του πολύμορφου εξιδρωματικού ερυθήματος και του συνδρόμου Stevens-Johnson. Σχηματίζονται γρήγορα επίπεδες, πλαδαρές φουσκάλες με κυματιστά περιγράμματα, μέχρι το μέγεθος της παλάμης ενός ενήλικα ή περισσότερο, γεμάτες με ορώδες και ορώδες-αιματηρό υγρό. Υπό την επίδραση μικρών τραυματισμών, οι φουσκάλες ανοίγουν και σχηματίζονται εκτεταμένες, υγρές, έντονα επώδυνες διαβρωτικές επιφάνειες με επιδερμικά θραύσματα κατά μήκος της περιφέρειας. Το σύμπτωμα του Nikolsky είναι έντονα θετικό: με την παραμικρή επαφή η επιδερμίδα διαχωρίζεται εύκολα σε μια μεγάλη περιοχή ("σύμπτωμα φύλλου"). Εκτεταμένες διαβρωμένες αλλοιώσεις στην πλάτη, την κοιλιά, τους γλουτούς, τους μηρούς μοιάζουν με το δέρμα σε έγκαυμα δευτέρου βαθμού. Στις παλάμες διαχωρίζεται σε μεγάλες πλάκες σαν γάντι. Η γενική κατάσταση των ασθενών είναι εξαιρετικά σοβαρή: υψηλή θερμοκρασία, κατάπτωση, συμπτώματα αφυδάτωσης συχνά συνοδεύονται από δυστροφικές αλλαγές στα εσωτερικά όργανα. Σε πολλές περιπτώσεις, ανιχνεύεται μέτρια λευκοκυττάρωση με μετατόπιση προς τα αριστερά. Στο 40% των περιπτώσεων, οι ασθενείς πεθαίνουν γρήγορα.

Διάγνωση του συνδρόμου Lyell

Όπως υποδεικνύεται, η ανάπτυξη της νόσου σχετίζεται συχνότερα με τη χρήση φαρμάκων που μπορεί να έχουν επιδερμοτροπισμό. Έχει διαπιστωθεί συσχέτιση της νόσου με ορισμένα αντιγόνα συμβατότητας ιστών, όπως τα HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12, HLA-DR7. Ο ανοσολογικός μηχανισμός στην οξεία τοξική επιδερμόλυση είναι ασαφής. Υπάρχουν ενδείξεις για πιθανό ρόλο ανοσοσυμπλεγμάτων στην παθογένεσή της.

Θα πρέπει να γίνεται διαφορική διάγνωση με πέμφιγα, απολεπιστική δερματίτιδα νεογνών.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Θεραπεία του συνδρόμου Lyell

Είναι απαραίτητο να χορηγούνται έγκαιρα μεγάλες ημερήσιες δόσεις κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg βάρους του ασθενούς), αντιβιοτικών και βιταμινών. Τα μέτρα αποτοξίνωσης περιλαμβάνουν τη χορήγηση πλάσματος, υποκατάστατων αίματος, υγρών, ηλεκτρολυτών, αποστειρωμένων ιματιστικών. Οι ασθενείς με σύνδρομο Lyell συχνά χρειάζονται αναζωογόνηση.

Ποια είναι η πρόγνωση για το σύνδρομο Lyell;

Το σύνδρομο Lyell έχει κακή πρόγνωση. Θανατηφόρες εκβάσεις εμφανίζονται σε περίπου 25% των ασθενών.