Σύνδρομο Cesari

Το σύνδρομο Sezary είναι μια ερυθροδερμική μορφή κακοήθους λεμφώματος Τ-κυττάρων του δέρματος με αυξημένο αριθμό μεγάλων άτυπων λεμφοκυττάρων με εγκεφαλικούς πυρήνες στο περιφερικό αίμα. Περιγράφηκε από τους A. Sezary και J. Bouvrain το 1938. Το σύνδρομο Sezary μπορεί να εμφανιστεί οξέως (πρωτοπαθής) ή, λιγότερο συχνά, σε ασθενείς με σπογγοειδή μυκητίαση (δευτεροπαθής). Τα τελευταία χρόνια, έχει επίσης εντοπιστεί de novo ερυθροδερμικό κακόηθες λέμφωμα Τ-κυττάρων του δέρματος χωρίς προηγούμενη σπογγοειδή μυκητίαση ή συγκεκριμένες αιματολογικές αλλαγές χαρακτηριστικές του συνδρόμου Sezary.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Παθογένεση

Στο άνω μέρος του χορίου υπάρχει ένα πυκνό διήθημα που αποτελείται από άτυπα λεμφοκύτταρα, ιστιοκύτταρα, ινοβλάστες, ουδετερόφιλα και ηωσινοφιλικά κοκκιοκύτταρα. Μπορεί επίσης να παρατηρηθούν μικροαποστήματα Potrier που περιέχουν άτυπα λεμφοκυτταρικά και ιστιοκυταρικά στοιχεία. Η ηλεκτρονική μικροσκοπία αποκάλυψε σημαντικό αριθμό κυττάρων Sezary στο διήθημα. Πρόκειται για κύτταρα με διάμετρο 7 μm ή περισσότερο, με ακανόνιστου σχήματος πυρήνες που έχουν βαθιές εγκολπώσεις της πυρηνικής μεμβράνης, κοντά στις οποίες υπάρχει συμπιεσμένη χρωματίνη, η οποία τους δίνει μια εγκεφαλική εμφάνιση. Ο πυρήνας περιβάλλεται από μια στενή ζώνη κυτταροπλάσματος με μιτοχόνδρια, κεντριόλια και το σύμπλεγμα Golgi. Η ιστοχημική εξέταση αποκάλυψε χονδροειδή PAS-θετικά κοκκία και υψηλή δραστικότητα βήτα-γλυκουρονιδάσης στο κυτταρόπλασμα. Η ανοσοκυτταρολογική εξέταση έδειξε ότι τα κύτταρα Sezary στις περισσότερες περιπτώσεις έχουν δείκτες Τ-λεμφοκυττάρων, ενώ οι επιφανειακές ανοσοσφαιρίνες και το θραύσμα Fc απουσιάζουν.

Στους λεμφαδένες στο σύνδρομο Sezary, οι αλλαγές είναι παρόμοιες με εκείνες στη σπογγοειδή μυκητίαση. Οι αλλαγές στο αίμα μπορούν να ανιχνευθούν σε κλινικά πρώιμα στάδια χρησιμοποιώντας ανοσοφαινοτυπία ροής λεμφοκυττάρων περιφερικού αίματος ή με γενετική μέθοδο που χρησιμοποιεί PCR. Η προγνωστική σημασία τέτοιων πρώιμων αλλαγών στο αίμα είναι ασαφής. Για τη σταδιοποίηση, τα ελάχιστα κριτήρια για τις αλλαγές στο αίμα σε ερυθροδερμικές μορφές δερματικών λεμφωμάτων Τ-κυττάρων είναι η παρουσία περισσότερο από 5% άτυπων λεμφοκυττάρων ή κυττάρων Sezary στον πληθυσμό των λεμφοκυττάρων και πρόσθετες ενδείξεις κυκλοφορούντος παθολογικού πληθυσμού χρησιμοποιώντας PCR ή άλλες επαρκείς μεθόδους.

Ιστογένεση

Το σύνδρομο Sézary και η σπογγοειδής μυκητίαση έχουν πολλές κοινές μορφολογικές, παθογενετικές και ανοσολογικές ιδιότητες. Οι περισσότεροι συγγραφείς θεωρούν το σύνδρομο Sézary ως μια λευχαιμική παραλλαγή της σπογγοειδούς μυκητίασης, βασιζόμενοι στο γεγονός ότι τα κύτταρα Sézary δεν βρίσκονται μόνο σε καρκινικές αποφύσεις. Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι υπάρχουν ποικιλίες αυτών των κυττάρων: αντιδραστικά με χαρακτηριστικές ιδιότητες των Τ-λεμφοκυττάρων και κακοήθη, που δεν σχηματίζουν F-ροζέτες. Η έρευνα των S. Broder et al. (1976) έδειξε ότι τα κύτταρα Sézary είναι κακοήθη Τ-βοηθητικά κύτταρα.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Συμπτώματα Σύνδρομο Cesari

Το σύνδρομο Sezary χαρακτηρίζεται από γενικευμένη ερυθροδερμία με έντονο κνησμό, διόγκωση των περιφερικών λεμφαδένων και την παρουσία κυττάρων Sezary στο αίμα και το δέρμα πολλαπλασιάζεται. Οι ηλικιωμένοι άνδρες επηρεάζονται συχνότερα. Κλινικά, η διαδικασία ξεκινά με την εμφάνιση ερυθηματωδών και διηθητικών πλακωδών εξανθημάτων που μοιάζουν με δερματίτιδα εξ επαφής ή φαρμακευτικό εξάνθημα. Σταδιακά, τα στοιχεία συγχωνεύονται και η διαδικασία γενικεύεται με τη μορφή ερυθροδερμίας. Ολόκληρο το δέρμα έχει πλούσιο μπλε-κόκκινο χρώμα, οιδηματώδες, καλυμμένο με μεσαίες και μεγάλες πλάκες. Παρατηρούνται δυστροφικές αλλαγές στα μαλλιά και τα νύχια. Μερικοί ασθενείς έχουν πλακώδη-οζώδη στοιχεία που δεν διαφέρουν από αυτά της μυκητιασικής σπογγοειδούς νόσου. Μια λευχαιμοειδής αντίδραση του αίματος με αύξηση του αριθμού των λεμφοκυτταροειδών κυττάρων και των κυττάρων Sezary με χαρακτηριστικά Τ-κυττάρων προστίθεται στην τυπική κλινική εικόνα.

[ 10 ], [ 11 ]

Διαφορική διάγνωση

Για τη διαφοροποίηση του συνδρόμου Sézary από άλλα δερματικά λεμφώματα Τ-κυττάρων με ερυθροδερμικές εκδηλώσεις, τα οποία μπορεί να έχουν ευνοϊκότερη πρόγνωση από το σύνδρομο Sézary, απαιτούνται πρόσθετα κριτήρια για να αποδειχθεί η αύξηση του πληθυσμού των μη φυσιολογικών Τ κυττάρων στο περιφερικό αίμα. Προς το παρόν, σύμφωνα με την απόφαση συναίνεσης του Συνεδρίου της Διεθνούς Εταιρείας για τη Μελέτη του Δερματικού Λεμφώματος σχετικά με τους Ορισμούς και την Ορολογία των Ερυθροδερμικών Μορφών Δερματικών Λεμφωμάτων Τ-κυττάρων (1998), έχουν υιοθετηθεί τα ακόλουθα διαγνωστικά κριτήρια για το σύνδρομο Sézary:

1. Αριθμός κυττάρων Sezary μεγαλύτερος από 1000/ ^mm3 ή
2. CD4/CD8 μεγαλύτερο από 10, το οποίο οφείλεται σε αύξηση των κυττάρων CD4+ ή σε αύξηση των πληθυσμών κυττάρων CD4+ CD7- ή Vb+ που αποτελούν τουλάχιστον το 40% του συνολικού αποθέματος λεμφοκυττάρων με ανοσοφαινοτυπική ανάλυση ροής, ή
3. Επιβεβαίωση Southern blot για την παρουσία ενός κλώνου Τ-κυττάρων, ή
4. επιβεβαίωση χρωμοσωμικών ανωμαλιών κλωνικών Τ κυττάρων με τη μορφή του ίδιου παθολογικού καρυότυπου σε 3 ή περισσότερα κύτταρα.