Συγγενής βολβοειδής επιδερμόλυση (κληρονομική κυστίτιδα): αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η συγγενής πομφολυγώδης επιδερμόλυση (κληρονομική πέμφιγα) είναι μια μεγάλη ομάδα μη φλεγμονωδών δερματικών παθήσεων που χαρακτηρίζονται από την τάση του δέρματος και των βλεννογόνων να αναπτύσσουν φουσκάλες, κυρίως σε σημεία ελαφρού μηχανικού τραύματος (τριβή, πίεση, κατάποση στερεάς τροφής). Αυτή η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Hutchinson το 1875. Ο Hallopean το 1896 αναγνώρισε δύο μορφές της νόσου: την απλή και την δυστροφική. Σήμερα, διακρίνονται κλινικά τρεις μορφές της νόσου: η απλή πομφολυγώδης επιδερμόλυση (αυτοσωμική κυρίαρχη), η οριακή πομφολυγώδης επιδερμόλυση (υπολειπόμενη) και η δυστροφική πομφολυγώδης επιδερμόλυση (αυτοσωμική υπολειπόμενη).

Αιτίες και παθογένεση της συγγενούς πομφολυγώδους επιδερμόλυσης (κληρονομική πέμφιγα). Στην απλή πομφολυγώδη επιδερμόλυση, σχηματίζονται φουσκάλες στο επίπεδο των κερατινοκυττάρων της βασικής στιβάδας, καθώς η λύση των κερατινοκυττάρων συμβαίνει ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης κυτταρολυτικών ενζύμων υπό την επίδραση τραύματος. Έχει διαπιστωθεί μετάλλαξη των γονιδίων που κωδικοποιούν την έκφραση των κερατινών 5 (12 q 11-13) και 14 (17q 12-q21).

Σε οριακές μορφές της νόσου, σχηματίζονται φουσκάλες στη ζώνη lamina lucidum της βασικής μεμβράνης ως αποτέλεσμα υποπλασίας ή απουσίας ημιδεσμασωμάτων. Μια μετάλλαξη είναι πιθανή σε ένα από τα τρία γονίδια (LAMC 2, lq51; LAMB 3, lq32, LAMA 3, 18a 11, 2) που κωδικοποιούν συμπληρώματα της πρωτεΐνης των ινιδίων αγκύρωσης lalimin 5.

Στις δυστροφικές μορφές, σχηματίζονται φουσκάλες μεταξύ της βασικής μεμβράνης και του χορίου λόγω της απουσίας ή της κακής ανάπτυξης ινιδίων και, πιθανώς, λόγω λύσης της βασικής ουσίας και των ινών του χορίου. Σε αυτές τις μορφές, έχουν εντοπιστεί μεταλλάξεις στο γονίδιο για το κολλαγόνο τύπου VII (χρωμόσωμα 3 p 21).

Η παθογένεση της πομφολυγώδους επιδερμόλυσης βασίζεται σε συγγενή ανεπάρκεια συνέργειας ενζύμων και αναστολέων ιστών.

Συμπτώματα συγγενούς πομφολυγώδους επιδερμόλυσης (κληρονομική πέμφιγα). Η απλή ή καλοήθης πομφολυγώδης επιδερμόλυση ξεκινά κατά τη γέννηση ή τις πρώτες ημέρες της ζωής. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση φουσκαλών στα σημεία μηχανικού τραύματος - αγκώνες, γόνατα, χέρια, πόδια, κάτω μέρος της πλάτης. Αλλά εξανθήματα μπορούν επίσης να εμφανιστούν σε άλλες περιοχές του δέρματος. Οι φουσκάλες είναι διαφορετικών μεγεθών, διαφανείς, σπάνια - αιμορραγικού περιεχομένου. Οι διαβρώσεις που σχηματίζονται μετά το άνοιγμα των φουσκαλών επιθηλιώνονται γρήγορα, χωρίς να αφήνουν ίχνη. Οι βλεννογόνοι μεμβράνες επηρεάζονται πολύ σπάνια. Οι πλάκες των νυχιών συνήθως δεν εμπλέκονται στην παθολογική διαδικασία. Μερικοί δερματολόγοι διακρίνουν τους ερπητοειδή και τους καλοκαιρινούς (ενήλικες) τύπους απλής πομφολυγώδους επιδερμόλυσης. Με τον ερπητοειδή τύπο, οι φουσκάλες βρίσκονται σε ομάδες, μπορεί να παρατηρηθεί δυστροφία των νυχιών, παλαμοπελματιαία κερατοδερμία. Ο καλοκαιρινός τύπος εμφανίζεται σε ενήλικες, οι φουσκάλες εμφανίζονται το καλοκαίρι, κυρίως στα πόδια. Παρατηρείται κερατοδερμία των πελμάτων και υπεριδρωσία των παλαμών και των πελμάτων. Η γενική κατάσταση των ασθενών δεν επηρεάζεται.

Η δυστροφική πομφολυγώδης επιδερμόλυση υπάρχει από τη γέννηση ή ξεκινά στην παιδική ηλικία, η νόσος διαρκεί πολλά χρόνια. Η δυστροφική μορφή είναι πιο συχνή από την απλή, εμφανίζεται ως πομφολυγώδης επιδερμόλυση Cockayne-Touraine, λευκή παπουλοειδής παραλλαγή του Pasini, κ.λπ. Φουσκάλες εμφανίζονται στα άκρα, τον κορμό, αλλά πιο συχνά σε σημεία που υπόκεινται σε πίεση, στους βλεννογόνους, κυρίως στην στοματική κοιλότητα. Αυτή η μορφή χαρακτηρίζεται από επούλωση των φουσκαλών με σχηματισμό ουλών, υπερμελαγχρωστικών ατροφικών περιοχών, επιδερμικών κύστεων που μοιάζουν με μίλιο. Το σύμπτωμα Nikolsky είναι θετικό, αλλά είναι δύσκολο να εντοπιστεί. Μερικές φορές παρατηρείται ελκώδης τερηδόνα, βλάστηση, υπερκερατώσεις με μυρμηγκιές. Έχει περιγραφεί η ανάπτυξη μεταλλάξεων. Οι βλεννογόνοι του στόματος, του λάρυγγα, του οισοφάγου εμπλέκονται συχνά στη διαδικασία, η οποία οδηγεί σε δυσφαγία, βραχνάδα. Η λευκοπλακία μπορεί να παραμείνει στο σημείο των επουλωμένων φουσκαλών. Παρατηρούνται ονυχοδυστροφία έως απονυχία, δυστροφία των δοντιών και των μαλλιών και καθυστερημένη σωματική ανάπτυξη.

Μεταξύ των οριακών μορφών της πομφολυγώδους επιδερμόλυσης, η θανατηφόρα συγγενής πομφολυγώδης επιδερμόλυση (epidermolysis bullosa hereditaria letalis Herlitz) είναι η πιο σοβαρή μορφή, που χαρακτηρίζεται από συγγενή τάση σχηματισμού φουσκαλών. Φουσκάλες με ορώδες ή αιμορραγικό περιεχόμενο εμφανίζονται τις πρώτες ημέρες της ζωής. Σχηματίζονται εκτεταμένες διαβρώσεις και μερικές φορές βαθύτερα δερματικά ελαττώματα. Μετά την επούλωση της διάβρωσης, παραμένουν ατροφία ή ουλές. Υπο- ή υπερμελαγχρωστικές κηλίδες και κεχρώδεις κύστεις. Με το σχηματισμό φουσκαλών στους βλεννογόνους της στοματικής κοιλότητας, του φάρυγγα, του λάρυγγα, παρατηρείται πόνος, δυσκολία στην κατάποση, βραχνή φωνή. Η επούλωση της ουλής οδηγεί στην ανάπτυξη μικροστομίας, περιορισμένης κινητικότητας της γλώσσας, στενώσεων και απόφραξης του οισοφάγου. Το σύμπτωμα του Nikolsky είναι συνήθως θετικό. Η υποτροπή της νόσου με σχηματισμό φουσκαλών στο δέρμα των χεριών, των ποδιών, στην περιοχή του γονάτου, του αγκώνα, των αρθρώσεων του καρπού οδηγεί στο σχηματισμό συσπάσεων, σύντηξης των δακτύλων. Οι πλάκες των νυχιών μπορούν να παχύνονται, να λεπτύνονται, να υπόκεινται σε ονυχόλυση ή να απορρίπτονται. Παρατηρούνται τερηδόνα, καθυστερημένη σωματική ανάπτυξη, αναιμία κ.λπ.

Η νόσος εμφανίζεται είτε κατά τον τοκετό είτε στην πρώιμη παιδική ηλικία με φυσαλιδώδη εξανθήματα, διαβρώσεις στα άπω μέρη των άκρων. Χαρακτηριστική είναι η παρουσία μωβ βλατίδων και οζιδίων, που βρίσκονται γραμμικά κυρίως στις κνήμες, τα αντιβράχια και μερικές φορές στον κορμό. Στους ενήλικες, οι αλλοιώσεις αντιπροσωπεύονται από λειχηνοποιημένες πλάκες.

Η πρόγνωση εξαρτάται από τη μορφή της δερματοπάθειας. Στην απλή πομφολυγώδη επιδερμόλυση, παρατηρείται ευνοϊκή έκβαση, και σε δυστροφικές και οριακές μορφές - δυσμενής έκβαση, έως και θανατηφόρα έκβαση. Σε δυστροφικές και οριακές μορφές, οι ασθενείς πεθαίνουν από διάφορες ασθένειες (σηπτικές διεργασίες, πνευμονία, φυματίωση, καρκίνωμα, νεφρίτιδα, καχεξία, αμυλοείδωση, κ.λπ.). Ο καρκίνος του δέρματος μπορεί να αναπτυχθεί στην επιφάνεια μακροχρόνιων βλαβών.

Ιστοπαθολογία. Στην απλή επιδερμόλυση, εντοπίζονται ενδοεπιδερμικές φουσκάλες, αλλά το ελαστικό δεν έχει υποστεί βλάβη. Σε δυστροφικές και οριακές μορφές επιδερμόλυσης, οι φουσκάλες εντοπίζονται υποεπιδερμικά, το ελαστικό καταστρέφεται. Στο χόριο, μπορούν να παρατηρηθούν μεμονωμένα ηωσινόφιλα, ινώδεις αλλοιώσεις και κεχρώδεις κύστεις, δέσμες ινών συνδετικού ιστού, στην περιοχή των οποίων εξαφανίζονται οι ελαστικές ίνες.

Θα πρέπει να γίνεται διαφορική διάγνωση με φυσαλιδώδεις νόσους που παρατηρούνται κατά τη νεογνική περίοδο: νεογνική πέμφιγα, συφιλιτική πέμφιγα, υδροδαμαλίτιδα, με πρώιμη φάση ακράτειας χρωστικής, δερματική γουρφυρία, τοξικό εξάνθημα.

Θεραπεία συγγενούς πομφολυγώδους επιδερμόλυσης (κληρονομική πέμφιγα). Είναι απαραίτητο να αποφεύγονται οι τραυματισμοί και η υπερθέρμανση, καθώς μπορούν να έχουν προκλητική επίδραση. Συνιστάται γενική ενισχυτική θεραπεία (βιταμίνες, σκευάσματα σιδήρου, ασβέστιο, απιλάκ, χλωριούχο καρνιτίνη, αναβολικές ορμόνες, σολκοσερίλη κ.λπ.), συνιστάται μια δίαιτα πλούσια σε πρωτεΐνες.

Στην δυστροφική παραλλαγή, υψηλές δόσεις γλυκοκορτικοστεροειδών συνταγογραφούνται από το στόμα σε συνδυασμό με αντιβιοτικά και εξωτερικούς αντιβακτηριακούς παράγοντες. Ενδείκνυνται η φαινυτοΐνη ή η διφαινίνη, οι οποίες έχουν ανασταλτική δράση στην κολλαγονίωση, το aevit, το οξείδιο του ψευδαργύρου, η παλμιτική ρετινόλη ή η νεοτιγκαζόνη (0,3-0,5 mg/kg). Εξωτερικά χρησιμοποιούνται απολυμαντικά, αντιβακτηριακά, κορτικοστεροειδή κ.λπ.