Πυρούχος έλλειψη κινάσης: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η ανεπάρκεια της δραστικότητας της πυροσταφυλικής κινάσης είναι η δεύτερη πιο συχνή αιτία κληρονομικής αιμολυτικής αναιμίας μετά την ανεπάρκεια της G-6-PD. Κληρονομικές σε ένα αυτοσωματικό υπολειπόμενο δηλωτικά χρόνια αιμολυτική (nesferotsitarnoy) αναιμία εμφανίζεται με συχνότητα 1:20 000 στον πληθυσμό που παρατηρείται σε όλες τις εθνικές ομάδες.

Παθογένεια ανεπάρκειας πυροσταφυλικής κινάσης

Λόγω της ανεπάρκειας σε πυροσταφυλικό ερυθροκυττάρων γλυκόλυση μπλοκ κινάσης παρουσιάζεται, η οποία οδηγεί σε ανεπαρκή παραγωγή της τριφωσφορικής αδενοσίνης (ΑΤΡ). Ως αποτέλεσμα της μείωσης του επιπέδου της ΑΤΡ στην ώριμη ερυθροκυττάρων είναι σπασμένο κατιόντα μεταφοράς - η απώλεια των ιόντων καλίου και καμία αύξηση σε συγκέντρωση ιόντων νατρίου στο ερυθροκυττάρων, μειώνοντας έτσι τη συγκέντρωση των μονοσθενών ιόντων και λαμβάνει χώρα κυτταρική αφυδάτωση.

Η πυροσταφυλική κινάση είναι ένα από τα κύρια ένζυμα της γλυκολυτικής οδού. Πυροσταφυλική κινάση καταλύει την μετατροπή του φωσφοενολοπυροσταφυλικού προς πυροσταφυλικό και έτσι εμπλέκεται στην γλυκολυτική αντίδραση σχηματισμού ΑΤΡ (τριφωσφορική αδενοσίνη). Αλλοστερικά ενεργοποιημένο ένζυμο φρουκτόζης-1,6-διφωσφορικού (O-1,6-DP) και αναστέλλεται από ΑΤΡ που παράγεται. Σε πυροσταφυλική κινάση ανεπάρκεια των ερυθρών αιμοσφαιρίων συσσωρεύονται 2,3-διφωσφογλυκερικό και άλλα προϊόντα της γλυκόλυσης. Η συγκέντρωση του ΑΤΡ, πυροσταφυλικού και γαλακτικού σε ερυθροκύτταρα μειώνεται. Παραδόξως, η συγκέντρωση της μονοφωσφορικής αδενοσίνης (ΑΜΡ) και ADP σε ερυθροκύτταρα είναι επίσης μειωμένη κυρίως λόγω της εξάρτησης του fosforibozilpirofosfat συνθάσης ΑΤΡ και άλλα ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση των νουκλεοτιδίων αδενίνης. ανεπάρκειας ΑΤΡ επηρεάζει επίσης τη σύνθεση του νικοτιναμιδίου δινουκλεοτιδίου αδενίνης (NAD). Δεδομένου ότι το επίπεδο της γλυκόλυσης περιορισμένης προσβασιμότητας (ποσό) NAD, NAD σύνθεση ανεπαρκής προωθεί περαιτέρω μείωση στο σχηματισμό της ΑΤΡ και αιμόλυσης εναύσματα. Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο.

Διάγνωση ανεπάρκειας πυροσταφυλικής κινάσης

Βασίζεται στον προσδιορισμό της δράσης της πυροσταφυλικής κινάσης στα ερυθροκύτταρα, κατά κανόνα, η δραστικότητα μειώνεται στο 5-20% του προτύπου. Για να επιβεβαιωθεί η κληρονομική φύση της ασθένειας, είναι απαραίτητο να εξεταστούν οι γονείς και οι συγγενείς των ασθενών.

Αιματολογικοί δείκτες

Στη γενική εξέταση αίματος, εντοπίζονται σημάδια αιμολυτικής μη φλεβοκυτταρικής αναιμίας:

• η συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης είναι 60-120 g / l.
• αιματοκρίτης - 17-37%.
• νορμοχρωμία;
• (σε παιδιά έως ένα έτος και με υψηλή δικτυοκυττάρωση, είναι δυνατή η μακροκύττωση).
• τα δικτυοερυθροκύτταρα 2,5-15%, μετά από σπληνεκτομή - μέχρι 70%.
• μορφολογικά χαρακτηριστικά:
  • πολυχρωμία των ερυθροκυττάρων.
  • ανισοκυττάρωση;
  • ποικυοκυττάρωση.
  • είναι δυνατή η παρουσία κανονιοβλαστών.

Η οσμωτική αντίσταση των ερυθροκυττάρων πριν από την επώαση δεν αλλάζει, αφού μειωθεί η επώαση, διορθωμένη με την προσθήκη του ΑΤΡ.

Η αυτό-αιμόλυση είναι σημαντικά αυξημένη, διορθωμένη με την προσθήκη ΑΤΡ, αλλά όχι με γλυκόζη.

Η δραστικότητα των πυροσταφυλική κινάση ερυθροκυττάρων μειώνεται σε 5-20% της κανονικής, η περιεκτικότητα του 2,3-διφωσφογλυκερικό και άλλα ενδιάμεσα μεταβολιτών στην γλυκόλυση αυξάνεται 2-3 φορές? λόγω της αύξησης της περιεκτικότητας 2,3-διφωσφογλυκερικού, η καμπύλη διάστασης οξυγόνου μετατοπίζεται προς τα δεξιά (η συγγένεια της αιμοσφαιρίνης για το οξυγόνο μειώνεται).

Μια δοκιμή διαλογής με βάση φθορισμό του NADH σε υπεριώδες φως: μια εξέταση αίματος προστίθεται φωσφοενολοπυροσταφυλικού, ΝΑϋΗ και γαλακτικής αφυδρογονάσης, εφαρμόζεται στο διηθητικό χαρτί και να εξετάσει σε υπεριώδες φως. Σε πυροσταφυλική πυροσταφυλική κινάση ανεπάρκεια δεν σχηματίζεται, και η NADH δεν χρησιμοποιείται, έτσι φθορισμού παραμένει για 45-60 λεπτά. Κανονικά, ο φθορισμός εξαφανίζεται μετά από 15 λεπτά.

Συμπτώματα ανεπάρκειας πυροσταφυλικής κινάσης

Η νόσος μπορεί να ανιχνευθεί σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά πιο συχνά εκδηλώνεται στα πρώτα χρόνια της ζωής ενός παιδιού. Η σοβαρότητα της πάθησης ποικίλλει, η αναιμία μπορεί να είναι σοβαρή και να μην προκαλείται από φαρμακευτική αγωγή. Ο ίκτερος συνήθως αναπτύσσεται από τη γέννηση. Η αιμόλυση εντοπίζεται ενδοκυτταρικά, εμφανίζεται ομοιόμορφα σε διάφορα όργανα που περιέχουν δικτυοενδοθηλιακά κύτταρα. Σε ασθενείς, εμφανίζεται ωχρότητα του δέρματος, ίκτερος, σπληνομεγαλία. Σχεδόν πάντα υπάρχει σπληνομεγαλία. Με την ηλικία αναπτύσσεται ασθένεια χολόλιθου, δευτερογενής υπερφόρτωση σιδήρου και μεταβολή στα οστά του σκελετού (λόγω συχνών μεταγγίσεων της μάζας των ερυθροκυττάρων). Οι απλαστικές κρίσεις προκαλούνται από μόλυνση από παρβοϊό Β19.

Θεραπεία ανεπάρκειας πυροσταφυλικής κινάσης

Το φολικό οξύ είναι 0,001 g / ημέρα ημερησίως.

Θεραπεία υποκατάστασης με μάζα ερυθροκυττάρων για να διατηρηθεί επίπεδο αιμοσφαιρίνης μεγαλύτερο από 70 g / l.

Σπληνεκτομή χρησιμοποιείται μόνο για τη βελτίωση της ανάγκης μεταγγίσεων αίματος πάνω από 200-220 ml / kg ανά έτος (με Ht 75% RBC) σπληνομεγαλία, που συνοδεύεται από πόνο στο αριστερό άνω τεταρτημόριο και / ή απειλούνται ρήξης σπληνός, καθώς και φαινόμενα υπερσπληνισμό. Πριν από την χειρουργική επέμβαση ο ασθενής θα πρέπει να εμβολιασθεί κατά του μηνιγγιτιδόκοκκου, πνευμονιόκοκκου και Haemophilus influenzae τύπου Β

Είναι ανεπιθύμητο να χρησιμοποιούνται σαλικυλικά, επειδή σε συνθήκες ανεπάρκειας πυροσταφυλικής κινάσης, τα σαλικυλικά προκαλούν διαταραχή της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης στα μιτοχόνδρια.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]