Ορολογικοί δείκτες του ιού της ηπατίτιδας Β

Το HBsAg - ένα εξωτερικό συστατικό του ιού της ηπατίτιδας Β, εμφανίζεται στο αίμα των ασθενών με οξεία ηπατίτιδα στην προδρομική περίοδο της νόσου, παραμένει για περίπου 1-4 μήνες, εξαφανίζεται μετά την ανάρρωση. Ο προσδιορισμός του HBsAg στο αίμα είναι ένα σημάδι της επιμονής του ιού της ηπατίτιδας Β. Αυτό παρατηρείται στην χρήση των ασθενών με χρόνιες ηπατικές παθήσεις. Μπορεί να υπάρχουν περιπτώσεις "υγιούς φορέα" HBsAg.

HBeAg - ανιχνευθούν στο αίμα των ασθενών με θετικά HbsAg, ανιχνεύεται στα πρώιμα στάδια της οξείας ιογενούς ηπατίτιδας Β αμέσως μετά την εμφάνιση των HBsAg και εξαφανίζεται με την περίοδο του αναπτυγμένου κλινική εικόνα.

Όταν η φλεγμονώδης διαδικασία χρονολογείται στο ήπαρ, το HBeAg διατηρείται μαζί με HBsAg στο αίμα για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Η παρουσία του HBeAg αντανακλά τη φάση της αντιγραφής του ιού της ηπατίτιδας Β και συσχετίζεται με την υψηλή δραστικότητα της φλεγμονώδους διαδικασίας στο ήπαρ και τη μεταδοτικότητα του ασθενούς.

Το HBcAg - δεν βρίσκεται στο αίμα, βρίσκεται στους πυρήνες των ηπατοκυττάρων. Τα τελευταία χρόνια, με χρήση ανοσοηλεκτρονικής μικροσκοπίας, έχει επίσης ανιχνευθεί HBcAg στο κυτταρόπλασμα των ηπατοκυττάρων σε ασθενείς.

Μετά τη μόλυνση με τον ιό της ηπατίτιδας Β κατά τη διάρκεια της ανοσολογικής αντίδρασης, εμφανίζονται αντισώματα στα αντιγόνα του ιού στο αίμα.

Τα πρώτα αντισώματα στην HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) εμφανίζονται, 2-4 εβδομάδες μετά την εμφάνιση του HBsAg. Τα περισσότερα από τα αντισώματα αυτή τη στιγμή αντιπροσωπεύονται από την κατηγορία IgM (HBcAblgM), η οποία παραμένει στον ορό ασθενών 6-9 μήνες. Η παρουσία HBcAblgM ενδείξεις οξείας ή χρόνιας ηπατίτιδας με συνεχή ιική αντιγραφή της ηπατίτιδας Β Λίγο αργότερα στο αίμα φαίνεται NVsAb IgG κατηγορίας, η οποία μπορεί να οριστεί για πολλά χρόνια. Η ανίχνευση του HBcAblgG μπορεί να υποδεικνύει τόσο τη μεταφερόμενη όσο και πλήρως αναλυθείσα οξεία ιογενή ηπατίτιδα Β και την επιμονή του ιού της ηπατίτιδας Β.

Αντισώματα σε HbeAg - NVeAb - εμφανίζονται μετά από περίπου 2 εβδομάδες από την έναρξη της οξείας ιογενούς ηπατίτιδας Β και με μειούμενες συγκεντρώσεις των HBeAg στο αίμα παραμένουν από 1 έως 5 χρόνια ή περισσότερο. Περιστατικό NVeAb υποδεικνύει ανάκτησης ασθενή ή μετάβαση οξεία ιογενή ηπατίτιδα έως χρόνια, όπου αντιγραφή του ιού της ηπατίτιδας Β παύει ή μειώνεται σημαντικά, υπάρχει μια ενσωμάτωση του γονιδιώματος του γονιδιώματος του ιού της ηπατίτιδας Β στον ηπατοκυττάρων, η οποία συνοδεύεται από μειωμένη δραστηριότητα της φλεγμονώδους διεργασίας.

Τα αντισώματα έναντι του HBsAg - HBsAb - ανιχνεύονται 3-5 μήνες μετά την έναρξη της οξείας ηπατίτιδας Β. Μπορούν να ανιχνευθούν στο αίμα του ασθενούς για 5-10 χρόνια ή περισσότερο. Η εμφάνιση αυτών των αντισωμάτων υποδηλώνει ανοσοκαταστολή της μόλυνσης, αλλά δεν αποκλείεται η παρουσία ιού ηπατίτιδας Β σε ηπατοκύτταρα.

Μερικοί γιατροί πιστεύουν ότι μόνο αυτά τα αντισώματα έχουν προστατευτικές ιδιότητες, παρέχουν ανοσία στον ιό της ηπατίτιδας Β.

Άμεσο κυτταροπαθητικό αποτέλεσμα του ίδιου του ιού δεν έχει καμία ηπατίτιδας Β (δηλ, η ίδια ηπατοκύτταρα δεν καταστρέφει τον ιό), ηπατική βλάβη το απέδιδε προφέρεται ανοσοαπόκριση του οργανισμού για την εισαγωγή του ιού εντός του ηπατοκυττάρου.

Στη ζωή του ιού της ηπατίτιδας Β διακρίνονται δύο φάσεις: η φάση αναπαραγωγής και η φάση ενσωμάτωσης.

Κατά τη διάρκεια της φάσης αναπαραγωγής, λαμβάνει χώρα αναπαραγωγή (πολλαπλασιασμός) του ιού. Η ηπατοτροπικότητα του ιού της ηπατίτιδας Β, η ικανότητά του να διεισδύει στο ηπατοκύτταρο καθορίζεται από τις πρωτεΐνες του εξωτερικού κελύφους της περιοχής προ-S. Στις μεμβράνες των ηπατοκυττάρων υπάρχουν ζώνες πολυμερισμένης αλβουμίνης που αντιστοιχούν στους υποδοχείς pre-S1.

Λόγω της αλληλεπίδρασης του υποδοχέα προ-S πρωτεΐνης για να τους πάνω στην επιφάνεια του ιού επισυνάπτεται στα ηπατοκύτταρα ηπατοκυττάρων. Η φάση αντιγραφής του DNA του ιού διεισδύει στον πυρήνα ηπατοκυττάρων και σε αυτό, ως μήτρα, χρησιμοποιώντας DNA-πολυμεράση, συντίθενται πυρηνοκαψιδίου ιού που περιέχει το DNA του ιού, αντιγόνα HBcAg, HBeAg, HBxAg. Τα αντιγόνα HBcAg και HBeAg είναι ο κύριος στόχος του ανοσοποιητικού συστήματος. Στη συνέχεια πυρηνοκαψιδίου μεταναστεύει από τον πυρήνα στο κυτταρόπλασμα, όπου οι πρωτεΐνες αναπαραχθούν εξωτερικό κέλυφος (HBsAg) και ως εκ τούτου λαμβάνει χώρα πλήρες σύνολο βιριόντος. Σε αυτήν την περίπτωση, μια περίσσεια HBsAg, δεν χρησιμοποιείται για τη συναρμολόγηση του ιού, μέσω του εξωκυτταρικού χώρου εντός του ρεύματος του αίματος. Πλήρες συγκρότημα (αναδιπλασιασμού) του ιού τελειώνει παρουσίαση του διαλυτού νουκλεοκαψιδίου αντιγόνου - HBeAg στην μεμβράνη ηπατοκυττάρου, όπου είναι «αναγνώριση» των ανοσοκυττάρων. Στην υπεράσπιση του ιού από το ανοσοποιητικό σύστημα επιρροή παίζει σημαντικό ρόλο στην έκκριση της HBeAg στο αίμα. Έχει διαπιστωθεί ότι η κυκλοφορούσα HBeAg καταστέλλει αμφότερους τους συνδέσμους ανοσίας. Κυτταρική ανοσία αναστέλλεται με μείωση της σύνθεσης της γ-ιντερφερόνης (παίζει έναν κρίσιμο ρόλο στην αναγνώριση των αντιγόνων του HBV Τ-λεμφοκύτταρα), χυμική - καταστέλλοντας το σχηματισμό αντισωμάτων από τα Β-λεμφοκύτταρα. Έτσι HBeAg ικανή να επάγει κατάσταση ανοσοανοχής και αυτό επιβραδύνει την απομάκρυνσή του από μολυσμένα ηπατοκύτταρα.

Επί του παρόντος, έχει διαπιστωθεί η ικανότητα του ιού της ηπατίτιδας Β σε μεταλλάξεις. Μεταλλάξεις με διαφορετικές συχνότητες μπορούν να εμφανιστούν σε όλα σχεδόν τα γονίδια του ιού της ηπατίτιδας Β, αλλά πιο συχνά στην περιοχή του γονιδίου που κωδικοποιεί τη σύνθεση του HBeAg. Ως αποτέλεσμα της μετάλλαξης, ο ιός χάνει την ικανότητα να συνθέτει το HBeAg και αυτό επιτρέπει στον ιό να απαλλαγεί από το ανοσοποιητικό σύστημα και να αποφεύγει την εξάλειψη. Έτσι, μπορεί να θεωρηθεί ότι η μετάλλαξη του ιού μπορεί να θεωρηθεί ως μέθοδος προστασίας από το ανοσοποιητικό σύστημα και την επιβίωση (διατήρηση) του ιού στο ανθρώπινο σώμα. Ο Bonino (1994) αναγνωρίζει έναν μεταλλαγμένο ιό ηπατίτιδας Β ως "HBVminus HBeAg". Συχνά ανιχνεύεται στις πιο σοβαρές ασθένειες του ήπατος που προκαλούνται από τον ιό της ηπατίτιδας Β, ιδιαίτερα με HbeAg-αρνητική παραλλαγή της χρόνιας ηπατίτιδας, η οποία έχει τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

• η απουσία HBeAg στο αίμα παρουσία σημάτων αναδιπλασιασμού HBV.
• ανίχνευση του DNA HBV στον ορό του αίματος και του HBcAg στα ηπατοκύτταρα,
• την παρουσία τόσο κυτοπλασμικών όσο και πυρηνικών αντιγόνων νουκλεοκαψιδών HBV σε μολυσμένα ηπατοκύτταρα,
• πιο σοβαρή κλινική πορεία της νόσου.
• λιγότερο έντονη απόκριση στη θεραπεία με ιντερφερόνη σε σύγκριση με την θετική για HBeAg παραλλαγή της χρόνιας ηπατίτιδας Β.

Ως εκ τούτου, όπως ο ιός «ΗΒν μείον HBeAg» περισσότερα παθογόνα από μη μεταλλαγμένη τύπο HBV, πιθανώς αυτό οφείλεται στην υψηλότερη ή κυτταροπαθογόνο απόδοση άνω κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα.

Επί του παρόντος, περισσότερο από δικαιολογημένη άποψη σύμφωνα με την οποία «HBV μείον HBeAg» βρίσκονται συνήθως υπό την απουσία ανεκτικότητας στον ιό, αλλά μη-μεταλλαγμένο πληθυσμό ( «άγρια») του ιού κυριαρχείται από την παρουσία της ανοχής σε αυτό. Αγνώριστος μεταλλαγμένου HBV προσδιορίζει κατωτερότητα της ανοσολογικής απόκρισης που αλλάζει την πορεία και την έκβαση της ηπατίτιδας Β

Οι δείκτες της φάσης αντιγραφής του ιού της ηπατίτιδας Β είναι:

• ανίχνευση HBeAg στο αίμα, HBcAblgM (συντελεστής HBcAbG / HBcAbM <1.2), το ιικό DNA σε μία συγκέντρωση> 200 ng / l (όπως προσδιορίζεται με την αντίδραση αλύσου πολυμεράσης), και αντιγόνα DNA πολυμεράση της pre-S (albuminchuvstvitelnosti χαρακτηρίζουν τη λειτουργική δραστικότητα του υποδοχέα)?
• ανίχνευση ηπατοκυττάρων HBeAg και HBV-DNA.

Σε 7-12% των ασθενών με χρόνια αντιγραφή ιογενή ηπατίτιδα Β δυνατόν αυθόρμητη μεταβατική φάση σε μη αναπαραγόμενου φάση (έτσι εξαφανίζεται από το αίμα και εμφανίζονται NVeAb HBeAg). Είναι η φάση της αντιγραφής που καθορίζει τη σοβαρότητα της ηπατικής βλάβης και τη μεταδοτική φύση του ασθενούς.

Έχει διαπιστωθεί ότι η αντιγραφή του ιού της ηπατίτιδας Β συμβαίνει όχι μόνο στο ήπαρ - στα αιματοποιητικά προγονικά κύτταρα (στον μυελό των οστών). ενδοθήλιο · μονοκύτταρα, μακροφάγα των λεμφαδένων και του σπλήνα, ενδοθήλιο των νεφρικών αγγείων. αδενικό επιθήλιο και ινοβλάστες του στρώματος του στομάχου και των εντέρων. σε στρωματικές ινοβλάστες όρχεων. νευροκυττάρων και στρωματικών ινοβλαστών περιφερειακών, νευρικών γαγγλίων. ινοβλάστες του χόρτου. Το 1995-1996, καταδείχθηκε η αναπαραγωγή του ιού της ηπατίτιδας Β στους ιστούς της καρδιάς, των πνευμόνων, του εγκεφάλου, των γονάδων, των επινεφριδίων, του θυρεοειδούς και του παγκρέατος.

Η εξωηπατική αντιγραφή του ιού της ηπατίτιδας Β μπορεί να είναι η αιτία για την ανάπτυξη μιας ποικιλίας εξωηπατικών (συστηματικών) εκδηλώσεων της νόσου - μια χρόνια γενικευμένη λοίμωξη.

Στη φάση ολοκλήρωσης λαμβάνει ολοκλήρωσης θέση (ενσωμάτωση) ένα θραύσμα του ιού της ηπατίτιδας Β που φέρει το γονίδιο του HBsAg, εντός του γονιδιώματος (DNA), που ακολουθείται από σχηματισμό ηπατοκυτταρικών κυρίως HBsAg. Ταυτόχρονα παύει η αντιγραφή του ιού, αλλά η γενετική συσκευή του ηπατοκυττάρου συνεχίζει να συνθέτει HBsAg σε μεγάλους αριθμούς.

Το ιογενές DNA μπορεί να ενσωματωθεί όχι μόνο στα ηπατοκύτταρα, αλλά και στα κύτταρα του παγκρέατος, των σιελογόνων αδένων, των λευκοκυττάρων, των σπερματοζωαρίων, των νεφρικών κυττάρων.

Η φάση ενσωμάτωσης συνοδεύεται από τον σχηματισμό κλινικής και μορφολογικής ύφεσης. Στη φάση αυτή, στις περισσότερες περιπτώσεις, σχηματίζεται μια κατάσταση ανοσολογικής ανοχής στον ιό, η οποία οδηγεί σε μείωση της δραστικότητας της μεθόδου και του φορέα του HBsAg. Η ενσωμάτωση καθιστά τον ιό απρόσιτο για τον έλεγχο του ανοσοποιητικού συστήματος.

Ορολογικοί δείκτες της φάσης ενσωμάτωσης:

• παρουσία μόνο στο αίμα HBsAg ή σε συνδυασμό με HBcAblgG.
• απουσία ιικής ϋΝΑ πολυμεράσης και ϋΝΑ ιού στο αίμα.
• ορομετατροπή του HBeAg σε HBeAb (δηλαδή εξαφάνιση του HBeAg από το αίμα και εμφάνιση του HBeAb).

Τα τελευταία χρόνια, έχει διαπιστωθεί ότι στην περίπτωση της ηπατίτιδας Β, η ενσωμάτωση του γονιδιώματος του ιού με το γονιδίωμα των ηπατοκυττάρων δεν είναι υποχρεωτική αλλά προαιρετική. Η συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών με οξεία ηπατίτιδα Β δεν αναπτύσσεται. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η χρόνια αλλοίωση της HBV μπορεί να συμβεί χωρίς ενσωμάτωση στο γονιδίωμα των μολυσμένων ηπατοκυττάρων. Σε αυτούς τους ασθενείς καταγράφεται συνεχής ενεργός αναδιπλασιασμός του HBV.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]