Ορολογικοί δείκτες του ιού της ηπατίτιδας Β

Το HBsAg είναι ένα εξωτερικό συστατικό του ιού της ηπατίτιδας Β, εμφανίζεται στο αίμα ασθενών με οξεία ηπατίτιδα κατά την προδρομική περίοδο της νόσου, επιμένει για περίπου 1-4 μήνες και εξαφανίζεται κατά την ανάρρωση. Ο προσδιορισμός του HBsAg στο αίμα είναι ένα σημάδι επιμονής του ιού της ηπατίτιδας Β. Αυτό παρατηρείται σε ασθενείς με χρόνιες ηπατικές παθήσεις. Μπορεί να υπάρχουν περιπτώσεις «υγιούς μεταφοράς» του HBsAg.

HBeAg - προσδιορίζεται στο αίμα ασθενών με θετικό HbsAg, ανιχνεύεται στα πρώιμα στάδια της οξείας ιογενούς ηπατίτιδας Β αμέσως μετά την εμφάνιση του HBsAg και εξαφανίζεται μέχρι να αναπτυχθεί η κλινική εικόνα.

Όταν η φλεγμονώδης διαδικασία στο ήπαρ γίνει χρόνια, το HBeAg παραμένει μαζί με το HBsAg στο αίμα για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Η παρουσία του HBeAg αντανακλά τη φάση αναπαραγωγής του ιού της ηπατίτιδας Β και συσχετίζεται με υψηλή δραστηριότητα της φλεγμονώδους διαδικασίας στο ήπαρ και τη μεταδοτικότητα του ασθενούς.

HBcAg - δεν ανιχνεύεται στο αίμα, βρίσκεται στους πυρήνες των ηπατοκυττάρων. Τα τελευταία χρόνια, χρησιμοποιώντας ανοσοηλεκτρονική μικροσκοπία, το HBcAg έχει επίσης ανιχνευθεί στο κυτταρόπλασμα των ηπατοκυττάρων των ασθενών.

Μετά τη μόλυνση με τον ιό της ηπατίτιδας Β, αντισώματα έναντι των αντιγόνων του ιού εμφανίζονται στο αίμα κατά τη διάρκεια της ανοσολογικής απόκρισης.

Τα πρώτα που εμφανίζονται είναι τα αντισώματα κατά της HbcAg - HBcAb (НbсАgАbо-dy), ήδη 2-4 εβδομάδες μετά την εμφάνιση του HBsAg. Τα περισσότερα από τα αντισώματα αυτή τη στιγμή αντιπροσωπεύονται από την κατηγορία IgM (HBcAblgM), τα οποία παραμένουν στον ορό αίματος των ασθενών για 6-9 μήνες. Η παρουσία του HBcAblgM υποδηλώνει οξεία ή χρόνια ηπατίτιδα με συνεχιζόμενη αντιγραφή του ιού της ηπατίτιδας Β. Λίγο αργότερα, εμφανίζονται στο αίμα HBcAb της κατηγορίας IgG, τα οποία μπορούν να προσδιοριστούν για πολλά χρόνια. Η ανίχνευση του HBcAblgG μπορεί να υποδηλώνει τόσο μια παρελθούσα και πλήρως θεραπευμένη οξεία ιογενή ηπατίτιδα Β, όσο και την επιμονή του ιού της ηπατίτιδας Β.

Τα αντισώματα έναντι του HBeAg - HBeAb - εμφανίζονται περίπου 2 εβδομάδες μετά την έναρξη της οξείας ιογενούς ηπατίτιδας Β και, καθώς η συγκέντρωση του HBeAg μειώνεται, παραμένουν στο αίμα για 1 έως 5 χρόνια ή περισσότερο. Η εμφάνιση του HBeAb υποδηλώνει την ανάρρωση του ασθενούς ή τη μετάβαση της οξείας ιογενούς ηπατίτιδας σε χρόνια, ενώ η αντιγραφή του ιού της ηπατίτιδας Β σταματά ή μειώνεται σημαντικά, συμβαίνει η ενσωμάτωση του γονιδιώματος του ιού της ηπατίτιδας Β στο γονιδίωμα των ηπατοκυττάρων, η οποία συνοδεύεται από μείωση της δραστηριότητας της φλεγμονώδους διαδικασίας.

Τα αντισώματα έναντι του HBsAg - HBsAb - ανιχνεύονται 3-5 μήνες μετά την έναρξη της οξείας ηπατίτιδας Β. Μπορούν να ανιχνευθούν στο αίμα του ασθενούς για 5-10 χρόνια ή και περισσότερο. Η εμφάνιση αυτών των αντισωμάτων υποδηλώνει ανοσολογική επίλυση της λοίμωξης, αλλά δεν αποκλείεται η παρουσία του ιού της ηπατίτιδας Β στα ηπατοκύτταρα.

Μερικοί γιατροί πιστεύουν ότι μόνο αυτά τα αντισώματα έχουν προστατευτικές ιδιότητες και παρέχουν ανοσία στον ιό της ηπατίτιδας Β.

Ο ίδιος ο ιός της ηπατίτιδας Β δεν έχει άμεση κυτταροπαθητική δράση (δηλαδή ο ίδιος ο ιός δεν καταστρέφει τα ηπατοκύτταρα)· η ηπατική βλάβη εξηγείται από την έντονη ανοσολογική απόκριση του οργανισμού στην εισαγωγή του ιού στο ηπατοκύτταρο.

Στον κύκλο ζωής του ιού της ηπατίτιδας Β, διακρίνονται δύο φάσεις: η φάση της αντιγραφής και η φάση της ενσωμάτωσης.

Κατά τη φάση της αντιγραφής, ο ιός αναπαράγεται (πολλαπλασιάζεται). Ο ηπατοτροπισμός του ιού της ηπατίτιδας Β, η ικανότητά του να διεισδύει στο ηπατοκύτταρο, καθορίζεται από τις πρωτεΐνες της εξωτερικής μεμβράνης της περιοχής pre-S. Στις μεμβράνες των ηπατοκυττάρων υπάρχουν ζώνες πολυμερισμένης αλβουμίνης που αντιστοιχούν στους υποδοχείς pre-S 1.

Λόγω της αλληλεπίδρασης των pre-S πρωτεϊνών με τους υποδοχείς τους στην επιφάνεια του ηπατοκυττάρου, ο ιός προσκολλάται στο ηπατοκύτταρο. Στη φάση της αντιγραφής, το ιικό DNA διεισδύει στον πυρήνα του ηπατοκυττάρου και πάνω σε αυτόν, όπως σε μια μήτρα, με τη βοήθεια της DNA πολυμεράσης, συντίθεται το ιικό νουκλεοκαψίδιο, που περιέχει το ιικό DNA, αντιγόνα HBcAg, HBeAg, HBxAg. Τα αντιγόνα HBcAg και HBeAg είναι ο κύριος στόχος του ανοσοποιητικού συστήματος. Στη συνέχεια, το νουκλεοκαψίδιο μεταναστεύει από τον πυρήνα στο κυτταρόπλασμα, όπου οι πρωτεΐνες της εξωτερικής μεμβράνης (HBsAg) αντιγράφονται και έτσι συναρμολογείται το πλήρες ιικό σωματίδιο. Σε αυτή την περίπτωση, η περίσσεια HBsAg, που δεν χρησιμοποιείται για τη συναρμολόγηση του ιού, εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος μέσω του μεσοκυττάριου χώρου. Η πλήρης συναρμολόγηση (αντιγραφή) του ιού τελειώνει με την παρουσίαση του διαλυτού νουκλεοκαψιδικού αντιγόνου του - HBeAg στη μεμβράνη του ηπατοκυττάρου, όπου «αναγνωρίζεται» από τα ανοσοκύτταρα. Η έκκριση του HBeAg στο αίμα παίζει τεράστιο ρόλο στην προστασία του ιού από τις επιδράσεις του ανοσοποιητικού συστήματος. Έχει διαπιστωθεί ότι το κυκλοφορούν HBeAg καταστέλλει και τους δύο κρίκους της ανοσίας. Η κυτταρική ανοσία αναστέλλεται με τη μείωση της σύνθεσης της γ-ιντερφερόνης (παίζει βασικό ρόλο στη διαδικασία αναγνώρισης των αντιγόνων του ιού της ηπατίτιδας Β από τα Τ-λεμφοκύτταρα), η χυμική ανοσία - λόγω της καταστολής του σχηματισμού αντισωμάτων από τα Β-λεμφοκύτταρα. Έτσι, το HBeAg είναι ικανό να προκαλέσει μια κατάσταση ανοσοανοχής και αυτό επιβραδύνει την απομάκρυνσή του από τα μολυσμένα ηπατοκύτταρα.

Η ικανότητα μεταλλάξεως του ιού της ηπατίτιδας Β έχει πλέον τεκμηριωθεί. Μεταλλάξεις ποικίλης συχνότητας μπορούν να εμφανιστούν σχεδόν σε όλα τα γονίδια του ιού της ηπατίτιδας Β, αλλά πιο συχνά στην περιοχή του γονιδίου που κωδικοποιεί τη σύνθεση του HBeAg. Ως αποτέλεσμα της μετάλλαξης, ο ιός χάνει την ικανότητα σύνθεσης HBeAg, και αυτό επιτρέπει στον ιό να ξεφύγει από την επιτήρηση του ανοσοποιητικού συστήματος και να αποφύγει την εξάλειψη. Έτσι, μπορεί να θεωρηθεί ότι η μετάλλαξη του ιού μπορεί να θεωρηθεί ως ένας τρόπος προστασίας από το ανοσοποιητικό σύστημα και επιβίωσης (διατήρησης) του ιού στο ανθρώπινο σώμα. Η Bonino (1994) ορίζει τον μεταλλαγμένο ιό της ηπατίτιδας Β ως "HBV μείον HBeAg". Συχνά ανιχνεύεται στις πιο σοβαρές ηπατικές παθήσεις που προκαλούνται από τον ιό της ηπατίτιδας Β, ιδίως στην HbeAg-αρνητική παραλλαγή της χρόνιας ηπατίτιδας, η οποία έχει τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

• απουσία HBeAg στο αίμα παρουσία δεικτών αντιγραφής του HBV·
• ανίχνευση DNA HBV στον ορό και HBcAg στα ηπατοκύτταρα.
• η παρουσία τόσο κυτταροπλασματικών όσο και πυρηνικών αντιγόνων πυρηνοκαψιδίου HBV σε μολυσμένα ηπατοκύτταρα·
• πιο σοβαρή κλινική πορεία της νόσου.
• λιγότερο έντονη ανταπόκριση στη θεραπεία με ιντερφερόνη σε σύγκριση με HBeAg-θετική χρόνια ηπατίτιδα Β.

Επομένως, ο ιός τύπου HBV χωρίς HBeAg είναι πιο παθογόνος από τον HBV άγριου τύπου, πιθανώς λόγω υψηλότερης κυτταροπαθογένειας ή μεγαλύτερης αποτελεσματικότητας των κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων.

Επί του παρόντος, η άποψη ότι ο «HBV μείον HBeAg» ανιχνεύεται συνήθως απουσία ανοχής στον ιό είναι πιο τεκμηριωμένη, ενώ οι πληθυσμοί του μη μεταλλαγμένου («άγριου») ιού υπερισχύουν παρουσία ανοχής σε αυτόν. Η μη αναγνώριση του μεταλλαγμένου HBV προκαλεί την ανεπάρκεια της ανοσολογικής απόκρισης, η οποία αλλάζει την πορεία και την έκβαση της ιογενούς ηπατίτιδας Β.

Οι δείκτες της φάσης αντιγραφής του ιού της ηπατίτιδας Β είναι:

• ανίχνευση HBeAg, HBcAblgM (λόγος HBcAbG/HBcAbM < 1,2), ιικού DNA σε συγκέντρωση > 200 ng/l (προσδιοριζόμενη με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης), DNA πολυμεράσης και pre-S αντιγόνων (που χαρακτηρίζουν τη λειτουργική δραστικότητα των υποδοχέων ευαισθησίας στην αλβουμίνη) στο αίμα·
• ανίχνευση HBeAg και HBV DNA σε ηπατοκύτταρα.

Στο 7-12% των ασθενών με χρόνια ιογενή ηπατίτιδα Β, είναι δυνατή μια αυθόρμητη μετάβαση της φάσης αντιγραφής στη φάση μη αντιγραφής (σε αυτήν την περίπτωση, το HBeAg εξαφανίζεται από το αίμα και εμφανίζεται το HBeAb). Η φάση αντιγραφής είναι αυτή που καθορίζει τη σοβαρότητα της ηπατικής βλάβης και τη μεταδοτικότητα του ασθενούς.

Έχει διαπιστωθεί ότι ο πολλαπλασιασμός του ιού της ηπατίτιδας Β συμβαίνει όχι μόνο στο ήπαρ, αλλά και στα αιμοποιητικά προγονικά κύτταρα (στον μυελό των οστών), στο ενδοθήλιο, στα μονοκύτταρα, στα μακροφάγα των λεμφαδένων και του σπλήνα, στο ενδοθήλιο των νεφρικών αγγείων, στο αδενικό επιθήλιο και στους ινοβλάστες του στρώματος του στομάχου και του εντέρου, στους στρωματικούς ινοβλάστες των όρχεων, στα νευροκύτταρα και στους στρωματικούς ινοβλάστες των περιφερικών νευρικών γαγγλίων, στους ινοβλάστες του χορίου. Το 1995-1996, ο πολλαπλασιασμός του ιού της ηπατίτιδας Β παρατηρήθηκε στους ιστούς της καρδιάς, των πνευμόνων, του εγκεφάλου, των σεξουαλικών αδένων, των επινεφριδίων, του θυρεοειδούς και του παγκρέατος.

Η εξωηπατική αναπαραγωγή του ιού της ηπατίτιδας Β μπορεί να είναι η αιτία της ανάπτυξης διαφόρων εξωηπατικών (συστηματικών) εκδηλώσεων της νόσου - χρόνιας γενικευμένης λοίμωξης.

Κατά τη φάση ενσωμάτωσης, το θραύσμα του ιού της ηπατίτιδας Β που φέρει το γονίδιο HBsAg ενσωματώνεται (ενσωματώνεται) στο γονιδίωμα (DNA) του ηπατοκυττάρου, με επακόλουθο τον σχηματισμό κυρίως του HBsAg. Σε αυτήν την περίπτωση, η αντιγραφή του ιού σταματά, αλλά η γενετική συσκευή του ηπατοκυττάρου συνεχίζει να συνθέτει HBsAg σε μεγάλες ποσότητες.

Το ιικό DNA μπορεί να ενσωματωθεί όχι μόνο στα ηπατοκύτταρα, αλλά και στα κύτταρα του παγκρέατος, των σιελογόνων αδένων, των λευκοκυττάρων, των σπερματοζωαρίων και των νεφρικών κυττάρων.

Η φάση ενσωμάτωσης συνοδεύεται από την εγκαθίδρυση κλινικής και μορφολογικής ύφεσης. Σε αυτή τη φάση, στις περισσότερες περιπτώσεις, σχηματίζεται μια κατάσταση ανοσολογικής ανοχής στον ιό, η οποία οδηγεί στην καταστολή της διεργασιακής δραστηριότητας και στη μεταφορά του HBsAg. Η ενσωμάτωση καθιστά τον ιό απρόσιτο για ανοσολογικό έλεγχο.

Ορολογικοί δείκτες της φάσης ενσωμάτωσης:

• παρουσία στο αίμα μόνο HBsAg ή σε συνδυασμό με HBcAblgG·
• απουσία ιογενούς DNA πολυμεράσης και DNA ιού στο αίμα.
• ορομετατροπή του HBeAg σε HBeAb (δηλαδή εξαφάνιση του HBeAg από το αίμα και εμφάνιση του HBeAb).

Τα τελευταία χρόνια, έχει διαπιστωθεί ότι στην ηπατίτιδα Β, η ενσωμάτωση του γονιδιώματος του ιού με το γονιδίωμα των ηπατοκυττάρων δεν είναι υποχρεωτική, αλλά προαιρετική. Στη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών με οξεία ηπατίτιδα Β, δεν αναπτύσσεται. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η χρόνια λοίμωξη από HBV μπορεί να εμφανιστεί χωρίς ενσωμάτωση με το γονιδίωμα των μολυσμένων ηπατοκυττάρων. Σε αυτούς τους ασθενείς, καταγράφεται συνεχής ενεργός πολλαπλασιασμός του HBV.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]