Λοιμώξεις από ερπητοϊούς

Οι λοιμώξεις από ερπητοϊό είναι μια ομάδα ευρέως διαδεδομένων ανθρωπογενών μολυσματικών ασθενειών που προκαλούνται από ιούς της οικογένειας Herpesviridae, οι οποίες χαρακτηρίζονται από χρόνια υποτροπιάζουσα πορεία και δια βίου επιμονή του παθογόνου στο σώμα.

Κωδικοί ICD-10

• B00. Λοίμωξη που προκαλείται από τον ιό του απλού έρπητα (ερπητική λοίμωξη).
• Β01. Ανεμοβλογιά (Varicella zoster).
• B02. Έρπης ζωστήρας (έρπης ζωστήρας).
• Β08.2. Αποσπασματικό εξάνθημα (έκτη νόσος).
• Β25. Νόσος από κυτταρομεγαλοϊό.
• Β27. Λοιμώδης μονοπυρήνωση.

Επιδημιολογία των λοιμώξεων από ερπητοϊό

Η πηγή των ιών του έρπητα είναι ασθενείς με οξείες μορφές ασθενειών (στοματίτιδα, έρπης των γεννητικών οργάνων, ανεμοβλογιά κ.λπ.) και υγιή άτομα που έχουν μολυνθεί με τον αντίστοιχο ιό, τα οποία τον απελευθερώνουν περιοδικά στο περιβάλλον με το σάλιο, τις ρινοφαρυγγικές εκκρίσεις και τις εκκρίσεις των βλεννογόνων των γεννητικών οργάνων. Έχει διαπιστωθεί ότι μέχρι την ηλικία των 18 ετών, περισσότερο από το 90% των κατοίκων της πόλης έχουν μολυνθεί με έναν ή περισσότερους από τους επτά κλινικά σημαντικούς ιούς έρπητα (HSV τύπους 1 και 2, ιός ανεμοβλογιάς-ζωστήρα, CMV, EBV, HHV-6 και -8). Στις περισσότερες περιπτώσεις, η πρωτοπαθής και η επαναλαμβανόμενη μόλυνση συμβαίνει με αερομεταφερόμενα σταγονίδια, άμεση επαφή ή μέσω ειδών οικιακής χρήσης και υγιεινής (κοινές πετσέτες, μαντήλια κ.λπ.). Έχουν επίσης αποδειχθεί στοματικές, γεννητικές, στοματογεννητικές, κάθετες, μεταγγιστικές και μεταμοσχευτικές οδοί μετάδοσης της λοίμωξης.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Τι προκαλεί λοιμώξεις από ιό έρπητα;

Οι ιοί έρπητα μπορούν να κυκλοφορούν στον οργανισμό με φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα χωρίς συμπτώματα, αλλά σε άτομα με κατεσταλμένη ανοσία μπορούν να προκαλέσουν σοβαρές ασθένειες με θανατηφόρο έκβαση. Οι ιοί έρπητα έχουν ογκογενετική δράση και παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη ορισμένων τύπων λεμφωμάτων, καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, σαρκώματος Kaposi κ.λπ.

Οι ιοί έρπητα ενώνονται σε μια μεγάλη οικογένεια Herpesviridae, η οποία περιλαμβάνει περισσότερους από 100 εκπροσώπους, εκ των οποίων 8 ιοί έρπητα είναι παθογόνοι για τον άνθρωπο - ανθρώπινοι ιοί έρπητα ( HHV). Οι ιοί έρπητα είναι μια φυλογενετικά αρχαία οικογένεια μεγάλων ιών DNA. χωρίζονται σε τρεις υποοικογένειες ανάλογα με τον τύπο των κυττάρων στα οποία εμφανίζεται η μολυσματική διαδικασία, τη φύση της αναπαραγωγής του ιού, τη δομή του γονιδιώματος, τα μοριακά βιολογικά και ανοσολογικά χαρακτηριστικά: α, β και γ.

Διαφορετικοί τύποι έρπητα

Ονομα	Συντομογραφία	Συνώνυμο	Συμπτώματα
HSV τύπου 1 (Έρπης απλός τύπος 1)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (α-ερπητοϊός)	Ιός των λειχήνων με φουσκάλες	Στοματο-προσωπικές βλάβες, αφθώδης-ελκώδης στοματίτιδα, χειλικός έρπης, ερπητική δερματίτιδα, ερπητοειδές έκζεμα, κερατίτιδα, επιπεφυκίτιδα, εγκεφαλίτιδα
HSV τύπου 2 (Έρπης απλός τύπος 2)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (α-έρπης)	Ιός του έρπητα των γεννητικών οργάνων	Βλάβες του γεννητικού βλεννογόνου, μηνιγγίτιδα
Ιός ανεμοβλογιάς-ζωστήρα, Ιός ανθρώπινου έρπητα τύπου 3	HSV-3, HHV-3, ιός ανεμευλογιάς ζωστήρα, HZV, HHV-3 (α-έρπης)	Ιός έρπητα ζωστήρα, έρπης ζωστήρας	Ανεμοβλογιά, έρπητας ζωστήρας κατά μήκος των αισθητήριων νευρικών απολήξεων, προγεννητική και περιγεννητική λοίμωξη
EBV, ιός ανθρώπινου έρπητα τύπου 4 (ιός Epstein-Barr, ιός ανθρώπινου έρπητα τύπου 4)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-ερπητοϊός)	Ιός της λοιμώδους μονοπυρήνωσης	Λοιμώδης μονοπυρήνωση, λέμφωμα Burkitt, ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα, λεμφοεπιθηλίωμα σιελογόνων αδένων, ηπατίτιδα
CMV, ιός ανθρώπινου έρπητα τύπου 5	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-ιός έρπητα)	Ιός της κυτταρομεγαλίας	Προγεννητική και περιγεννητική λοίμωξη, τερατογόνος δράση, ανοσοανεπάρκεια, βλάβη στο ήπαρ, τα νεφρά, τους πνεύμονες, τα μάτια, τους λεμφαδένες, το ΚΝΣ. Τάση για γενίκευση της λοίμωξης
Ιός ανθρώπινου έρπητα τύπου 6	HHV-6, HHV-6 (β-ιός έρπητα)	Ανθρώπινος Β λεμφοτροπικός ιός	Αιφνίδιο εξάνθημα παιδιών, σύνδρομο τύπου μονοπυρήνωσης, σύνδρομο χρόνιας κόπωσης, εγκεφαλομυελίτιδα, συμπαράγοντας στην ανάπτυξη της λοίμωξης από HIV, καρκινώματα στόματος και τραχήλου της μήτρας
Ιός ανθρώπινου έρπητα τύπου 7	HHV-7, HHV-7 (β-ιός έρπητα)		Ξαφνικό εξάνθημα των παιδιών, σύνδρομο χρόνιας κόπωσης
Ιός έρπητα που σχετίζεται με το σάρκωμα Kaposi, Ιός έρπητα ανθρώπου τύπου 8	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-ερπητοϊός)		Σάρκωμα Kaposi, πρωτοπαθές διάσπαρτο λέμφωμα

Οι α-ιοί έρπητα, συμπεριλαμβανομένων των HHV-1, HHV-2 και του ιού ανεμοβλογιάς-ζωστήρα ,χαρακτηρίζονται από ταχεία ιική αντιγραφή και κυτταροπαθητικές επιδράσεις σε μολυσμένες κυτταροκαλλιέργειες. Η αναπαραγωγή των α-ιών έρπητα συμβαίνει σε διάφορους κυτταρικούς τύπους. Οι ιοί μπορούν να επιμένουν σε λανθάνουσα μορφή, κυρίως στα νευρικά γάγγλια.

Οι Β-ιοί έρπητα είναι ειδικοί για κάθε είδος, προσβάλλοντας διάφορους τύπους κυττάρων, τα οποία αυξάνονται σε μέγεθος (κυτταρομεγαλία). Μπορούν να προκαλέσουν ανοσοκατασταλτικές καταστάσεις. Η λοίμωξη μπορεί να λάβει γενικευμένη ή λανθάνουσα μορφή. Η επίμονη λοίμωξη εμφανίζεται εύκολα σε κυτταροκαλλιέργεια. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει τους CMV, HHV-6, HHV-7.

Οι Γ-ερπητοϊοί χαρακτηρίζονται από τροπισμό προς τα λεμφοειδή κύτταρα (Τ- και Β-λεμφοκύτταρα), στα οποία επιμένουν για μεγάλο χρονικό διάστημα και μπορούν να μετασχηματιστούν, προκαλώντας λεμφώματα, σαρκώματα. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει τον ιό EBV και τον HHV-8-έρπητα που σχετίζονται με το σάρκωμα Kaposi.

Όλοι οι ιοί έρπητα είναι παρόμοιοι σε μορφολογικά χαρακτηριστικά, μέγεθος, τύπο νουκλεϊκού οξέος (δίκλωνο DNA), εικοσαδελταεδρικό καψίδιο (η συναρμολόγησή του γίνεται στον πυρήνα του μολυσμένου κυττάρου), μεμβράνη, τύπο αναπαραγωγής και την ικανότητα πρόκλησης χρόνιας και λανθάνουσας λοίμωξης στους ανθρώπους.

Τα ιοσωμάτια του ιού του έρπητα είναι εξαιρετικά θερμοευαίσθητα - απενεργοποιούνται σε θερμοκρασία 50-52 °C για 30 λεπτά, σε θερμοκρασία 37,5 °C - για 20 ώρες και είναι σταθερά σε θερμοκρασία -70 °C. Ανέχονται καλά τη λυοφιλοποίηση και διατηρούνται στους ιστούς για μεγάλο χρονικό διάστημα σε διάλυμα γλυκερόλης 50%. Σε μεταλλικές επιφάνειες (νομίσματα, λαβές θυρών, βρύσες νερού), οι ιοί του έρπητα επιβιώνουν για 2 ώρες, σε πλαστικό και ξύλο - έως 3 ώρες, σε υγρό ιατρικό βαμβάκι και γάζα - καθ' όλη τη διάρκεια της ξήρανσής τους σε θερμοκρασία δωματίου (έως 6 ώρες). Οι μοναδικές βιολογικές ιδιότητες όλων των ανθρώπινων ιών του έρπητα είναι ο τροπισμός των ιστών, η ικανότητα να επιμένουν και να παραμένουν λανθάνοντες στο σώμα ενός μολυσμένου ατόμου. Η επιμονή είναι η ικανότητα των ιών του έρπητα να αναπαράγονται συνεχώς ή κυκλικά (να αναπαράγονται) σε μολυσμένα κύτταρα τροπικών ιστών, γεγονός που δημιουργεί μια συνεχή απειλή ανάπτυξης μολυσματικής διαδικασίας. Η λανθάνουσα κατάσταση των ιών του έρπητα είναι η δια βίου διατήρηση των ιών σε μορφολογικά και ανοσοχημικά τροποποιημένη μορφή στα νευρικά κύτταρα των περιφερειακών (σε σχέση με την περιοχή εισαγωγής του ιού του έρπητα) γαγγλίων των αισθητήριων νεύρων. Τα στελέχη του ιού του έρπητα έχουν διαφορετικές ικανότητες για επιμονή και λανθάνουσα κατάσταση και ευαισθησία στα αντιερπητικά φάρμακα λόγω των ιδιαιτεροτήτων των ενζυμικών τους συστημάτων. Κάθε ιός έρπητα έχει τον δικό του ρυθμό επιμονής και λανθάνουσας κατάστασης. Μεταξύ αυτών που μελετήθηκαν, ο HSV είναι ο πιο δραστικός από αυτή την άποψη, ενώ ο EBV είναι ο λιγότερο δραστικός.

Παθογένεια των λοιμώξεων από ερπητοϊό

Η ανθρώπινη μόλυνση με τους προαναφερθέντες ιούς έρπητα συνοδεύεται από κλινικά συμπτώματα της αντίστοιχης οξείας λοίμωξης, κατά μέσο όρο, σε όχι περισσότερο από 50% των ανθρώπων, κυρίως σε παιδιά: αιφνίδιο εξάνθημα (HHV-6), αφθώδης στοματίτιδα (HSV τύπου 1 ή 2), ανεμοβλογιά ( ιός ανεμοβλογιάς-ζωστήρα), λοιμώδης μονοπυρήνωση (EBV). σύνδρομο τύπου μονοπυρήνωσης (CMV). Σε άλλους ασθενείς, η λοίμωξη είναι ασυμπτωματική, κάτι που είναι ιδιαίτερα χαρακτηριστικό για εφήβους και ενήλικες. Εκτός από τις βιολογικές ιδιότητες του στελέχους του ιού του έρπητα, η πορεία των οξέων και υποτροπιαζόντων ασθενειών του ιού του έρπητα επηρεάζεται από ατομικά (ηλικία, φύλο, φυλογενετικά και οντογενετικά) χαρακτηριστικά της ανοσολογικής απόκρισης ενός μολυσμένου ατόμου σε πολλά αντιγόνα του ιού.

Όταν η ανοσολογική αντιδραστικότητα του οργανισμού μειώνεται, οι ερπητοϊοί δρουν ως ευκαιριακές λοιμώξεις, οδηγώντας σε μια πιο σοβαρή πορεία της υποκείμενης νόσου με ασυνήθιστες κλινικές εκδηλώσεις. Οι ασθένειες που προκαλούνται από HSV, CMV, EBV θεωρούνται ενδεικτικές του AIDS λόγω της συχνής ανίχνευσής τους σε αυτή την παθολογία.

Ο ρόλος ορισμένων ιών έρπητα (HHV-8, CMV, EBV, κ.λπ.) στην ανάπτυξη ενός αριθμού κακοήθων νεοπλασμάτων έχει αποδειχθεί: ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα, λέμφωμα Burkitt, λέμφωμα Β-κυττάρων, καρκίνος του μαστού, αδενοκαρκίνωμα εντέρου και προστάτη, καρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας, σάρκωμα Kaposi, νευροβλάστωμα, κ.λπ.

Η μεγαλύτερη απειλή για την υγεία αποτελεί ο ερπητικός νευρολοιμώξεις (η θνησιμότητα φτάνει το 20% και η συχνότητα εμφάνισης αναπηρίας είναι 50%), ο οφθαλμικός έρπης (σε σχεδόν τους μισούς ασθενείς οδηγεί στην ανάπτυξη καταρράκτη ή γλαυκώματος) και ο έρπης των γεννητικών οργάνων.

Όλες οι γνωστές λοιμώξεις από ερπητοϊό μπορούν να υποτροπιάσουν, αλλά το όριο και οι λόγοι για τη μετατροπή της οξείας μορφής σε υποτροπιάζουσα μορφή είναι διαφορετικοί για κάθε τύπο ερπητοϊού. Για παράδειγμα, η υποτροπή των λοιμώξεων που προκαλούνται από τον HSV εμφανίζεται συχνά σε φόντο στρες, μη ειδικών ενδοκρινικών διαταραχών, αλλαγών στη γεωγραφική περιοχή διαμονής, υπερηλιακής έκθεσης κ.λπ. Σε ηλικιωμένους που είχαν ανεμοβλογιά στην παιδική ηλικία, μια υποτροπή της λοίμωξης που προκαλείται από τον ιό της ανεμοβλογιάς ζωστήρα (ιός Varicella zoster) εμφανίζεται με τη μορφή έρπητα ζωστήρα. Οι υποκλινικές υποτροπές του CMV παρατηρούνται συχνότερα σε έγκυες γυναίκες και ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Ταυτόχρονα, οι λοιμώξεις που προκαλούνται από τον ιό EBV επανεμφανίζονται εξαιρετικά σπάνια και μόνο σε ασθενείς με συγγενή ή επίκτητη ανοσοανεπάρκεια.

Η κλωνοποίηση των ιών έρπητα συμβαίνει σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα: αυθόρμητη τυχαία προσρόφηση του αρχικού "μητρικού" ιού στην επιφάνεια του κυττάρου-στόχου, "ξεγύμνωση του ιού" - διάσπαση της μεμβράνης και του καψιδίου, διείσδυση ιικού DNA στον πυρήνα του κυττάρου-στόχου, σχηματισμός και ωρίμανση "θυγατρικών" ιών με εκβλάστηση στην πυρηνική μεμβράνη. Όλοι αυτοί οι μετασχηματισμοί συμβαίνουν υπό τον έλεγχο ενζυμικών συστημάτων ιικής προέλευσης. Κατά τη διαδικασία ωρίμανσης των "θυγατρικών" ιών, οι μεμβράνες, τα καψίδια και το DNA τους σχηματίζονται από αμινοξέα, πρωτεΐνες, λιποπρωτεΐνες και νουκλεοσίδια που υπάρχουν μέσα στο μολυσμένο κύτταρο. Αυτά τα μόρια εισέρχονται στο μολυσμένο κύτταρο από τους ενδιάμεσους χώρους καθώς εξαντλούνται τα ενδοκυτταρικά αποθέματα. Η πρώτη γενιά "θυγατρικών" ιών έρπητα αρχίζει να εισέρχεται στο περιβάλλον (μεσοκυτταρικοί χώροι, αίμα, λέμφος και άλλα βιολογικά περιβάλλοντα) μετά από περίπου 18 ώρες. Οι ιοί έρπητα παραμένουν σε ελεύθερη κατάσταση για πολύ σύντομο χρονικό διάστημα (από 1 έως 4 ώρες) - αυτή είναι η τυπική διάρκεια της περιόδου οξείας δηλητηρίασης σε λοιμώξεις από ιό έρπητα. Η διάρκεια ζωής κάθε γενιάς σχηματιζόμενων και προσροφημένων ιών έρπητα είναι κατά μέσο όρο 3 ημέρες.

Συμπτώματα λοιμώξεων από ιό έρπητα

Για πρακτικούς σκοπούς, οι λοιμώξεις από ερπητοϊό ταξινομούνται λαμβάνοντας υπόψη τον εντοπισμό της διαδικασίας, την υποτροπή και την αιτιολογία.

Οξείες και υποτροπιάζουσες ερπητοϊικές ασθένειες στους ανθρώπους

Τύπος ιού έρπητα	Πρωτογενείς ασθένειες	Υποτροπιάζουσες ασθένειες
HSV τύπου 1	Ουλίτιδα. κερατοεπιπεφυκίτιδα	Στοματικός έρπης, κερατοεπιπεφυκίτιδα, εγκεφαλίτιδα
HSV τύπου 2	Έρπης γεννητικών οργάνων, νεογνικός έρπης, διάχυτος έρπης	Έρπης των γεννητικών οργάνων
Ιός ανεμοβλογιάς- ζωστήρα	Ανεμοβλογιά	Έρπης ζωστήρας, διάχυτη ανεμοβλογιά σε ανοσοανεπάρκεια
EBV	Λοιμώδης μονοπυρήνωση, πολλαπλασιασμός Β-κυττάρων	Λοιμώδης μονοπυρήνωση, λέμφωμα Burkitt, ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα
CMV	Συγγενείς ανωμαλίες, κυτταρομεγαλοϊός σε ανοσοανεπάρκεια	Κυτταρομεγαλοϊός σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση οργάνων, αμφιβληστροειδίτιδα, κολίτιδα ή νευροφλεγμονή σε ασθενείς με AIDS
Ιός του ανθρώπινου έρπητα 6	Νεογνικό ερύθημα	Συστηματικές ασθένειες μετά από μεταμόσχευση
Ιός του ανθρώπινου έρπητα 7	Νεογνικό ερύθημα	Αγνωστος
Ιός ανθρώπινου έρπητα 8	Σάρκωμα Καπόζι	Αγνωστος

Διάγνωση λοιμώξεων από ιό έρπητα

Η διάγνωση των λοιμώξεων από ερπητοϊό βασίζεται στη χρήση μεθόδων ELISA, μεθόδων ανοσοφθορισμού αντισωμάτων, IB, PCR και ηλεκτρονικής μικροσκοπίας.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Θεραπεία λοιμώξεων από ιό έρπητα

Η θεραπεία των λοιμώξεων από ερπητοϊό παραμένει ένα σύνθετο έργο. Μια μακροχρόνια χρόνια διαδικασία οδηγεί σε αρνητική ανοσολογική αναδιάρθρωση του σώματος: ανάπτυξη δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας, καταστολή των αντιδράσεων κυτταρικής ανοσίας, μείωση της μη ειδικής προστασίας του σώματος, που εκφράζεται σε μείωση της ικανότητας των λευκοκυττάρων να παράγουν α- και γ-ιντερφερόνη, υποανοσοσφαιριναιμία, ευαισθητοποίηση σε ιικά αντιγόνα. Λαμβάνοντας υπόψη την αιτιολογία, την παθογένεση, τα συμπτώματα των λοιμώξεων από ερπητοϊό, έχουν προταθεί πολλά φάρμακα αιτιοτροπικής και ανοσοδιορθωτικής δράσης για τη θεραπεία ερπητικών ασθενειών, τα οποία χωρίζονται σε τρεις ομάδες με τον μηχανισμό δράσης.