Λευχαιμίες

Οι λευχαιμίες είναι κακοήθεις όγκοι της λευκοκυττάρων με εμπλοκή του μυελού των οστών, των κυκλοφορούντων λευκοκυττάρων και οργάνων όπως ο σπλήνας και οι λεμφαδένες στην παθολογική διαδικασία.

[ 1 ], [ 2 ]

Αιτία και παθοφυσιολογία της λευχαιμίας

Η κακοήθης μεταμόρφωση συνήθως συμβαίνει στο επίπεδο των πολυδύναμων βλαστοκυττάρων, αν και μερικές φορές η μεταμόρφωση συμβαίνει σε δεσμευμένα βλαστοκύτταρα με πιο περιορισμένη ικανότητα διαφοροποίησης. Ο ανώμαλος πολλαπλασιασμός, η κλωνική επέκταση και η αναστολή της απόπτωσης (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος) οδηγούν στην αντικατάσταση των φυσιολογικών αιμοσφαιρίων από κακοήθη κύτταρα.

Ο κίνδυνος εμφάνισης των περισσότερων λευχαιμιών αυξάνεται από ιστορικό έκθεσης σε ιονίζουσα ακτινοβολία (π.χ., μετά τους ατομικούς βομβαρδισμούς του Ναγκασάκι και της Χιροσίμα), χημικές ουσίες (π.χ., βενζόλιο), θεραπεία με ορισμένα αντικαρκινικά φάρμακα, όπως προκαρβαζίνη, νιτροσουρίες (κυκλοφωσφαμίδη, μελφαλάνη) και επιποδοφυλλοτοξίνες (ετοποσίδη, τενιποσίδη), ιογενείς λοιμώξεις (π.χ., ανθρώπινος Τ-λεμφοτροπικός ιός τύπου 1 και 2, ιός Epstein-Barr), χρωμοσωμικές μετατοπίσεις και μια σειρά από ασθένειες, όπως καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας, χρόνιες μυελοϋπερπλαστικές διαταραχές και χρωμοσωμικές ασθένειες (π.χ., αναιμία Fanconi, σύνδρομο Bloom, αταξία-τελαγγειεκτασία, σύνδρομο Down, βρεφική φυλοσύνδετη αγαμμασφαιριναιμία).

Οι κλινικές εκδηλώσεις της λευχαιμίας προκαλούνται από την καταστολή των μηχανισμών σχηματισμού φυσιολογικών κυτταρικών στοιχείων και διήθησης οργάνων από λευχαιμικά κύτταρα. Τα λευχαιμικά κύτταρα παράγουν αναστολείς και αντικαθιστούν τα φυσιολογικά κυτταρικά στοιχεία στον μυελό των οστών, γεγονός που οδηγεί σε καταστολή της φυσιολογικής αιμοποίησης με την ανάπτυξη αναιμίας, θρομβοπενίας και κοκκιοκυτταροπενίας. Η διήθηση των οργάνων οδηγεί σε διόγκωση του ήπατος, του σπλήνα, των λεμφαδένων και μερικές φορές επηρεάζονται τα νεφρά και οι γονάδες. Η διήθηση των μηνίγγων οδηγεί σε κλινικές εκδηλώσεις που προκαλούνται από αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση (για παράδειγμα, παράλυση των κρανιακών νεύρων).

Ταξινόμηση της λευχαιμίας

Αρχικά, οι όροι οξεία και χρόνια λευχαιμία αναφέρονταν στο προσδόκιμο ζωής των ασθενών, αλλά οι λευχαιμίες πλέον ταξινομούνται με βάση τον βαθμό ωριμότητας των κυττάρων. Οι οξείες λευχαιμίες αποτελούνται κυρίως από ανώριμα, ελάχιστα διαφοροποιημένα κύτταρα (συνήθως βλαστικές μορφές). Οι χρόνιες λευχαιμίες χαρακτηρίζονται από πιο ώριμα κύτταρα. Οι οξείες λευχαιμίες διαιρούνται σε λεμφοβλαστικές (ΟΛΛ) και μυελοβλαστικές (ΟΜΛ) τύπους, οι οποίες διαιρούνται σε υποτύπους σύμφωνα με την Γαλλο-Αμερικανο-Βρετανική (FAB) ταξινόμηση. Οι χρόνιες λευχαιμίες διαιρούνται σε λεμφοκυτταρικές (ΧΛΛ) και μυελοκυτταρικές (ΧΜΛ).

Τα μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα περιλαμβάνουν καταστάσεις με προοδευτική μυελική ανεπάρκεια, αλλά με ανεπαρκές ποσοστό βλαστικών κυττάρων (<30%) για να τεθεί σαφώς η διάγνωση της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας. Το 40 έως 60% των περιπτώσεων μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου εξελίσσεται σε οξεία μυελογενή λευχαιμία.

Μια λευχαιμοειδής αντίδραση είναι μια έντονη κοκκιοκυτταρική λευκοκυττάρωση (δηλαδή, αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων >30.000/μL) που παράγεται από τον φυσιολογικό μυελό των οστών σε απόκριση σε συστηματική λοίμωξη ή καρκίνο. Αν και δεν είναι νεοπλασματική διαταραχή, μια λευχαιμοειδής αντίδραση με πολύ υψηλή λευκοκυττάρωση μπορεί να απαιτεί διαφορική διάγνωση από χρόνια μυελογενή λευχαιμία.

Γαλλοαμερικανο-βρετανική ταξινόμηση της οξείας λευχαιμίας (ταξινόμηση FAB)

Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία

L1	Μονομορφικοί λεμφοβλάστες με στρογγυλούς πυρήνες και μικρό όγκο κυτταροπλάσματος
L2	Πολυμορφικοί λεμφοβλάστες με πυρήνες διαφόρων σχημάτων και μεγαλύτερο όγκο κυτταροπλάσματος από ό,τι στο L1
L3	Λεμφοβλάστες με μικρά σωματίδια χρωματίνης στον πυρήνα και μπλε ή σκούρο μπλε κυτταρόπλασμα με κενοτοπιοποίηση

Οξεία μυελογενής λευχαιμία

Μ1	Αδιαφοροποίητη μυελογενής λευχαιμία· απουσία κοκκίων στο κυτταρόπλασμα
Μ2	Μυελοβλαστική λευχαιμία με κυτταρική διαφοροποίηση· μπορεί να καταγραφεί περιορισμένη κοκκίωση τόσο σε μεμονωμένα κύτταρα όσο και σε μεγάλο αριθμό από αυτά
Μιζούρι	Προμυελοκυτταρική λευχαιμία. Τα κοκκία είναι τυπικά των προμυελοκυττάρων.
Μ4	Μυελομονοβλαστική λευχαιμία· μικτή μυελοβλαστική και μονοκυτταροειδής μορφολογία
Μ5	Μονοβλαστική λευχαιμία, μονοβλαστική μορφολογία
ΜΒ	Ερυθρολευχαιμία· μορφολογία κυρίως ανώριμων ερυθροβλαστών, μερικές φορές μεγαλοβλαστών
Μ7	Μεγακαρυοβλαστική λευχαιμία· κύτταρα με αποφύσεις, μπορεί να παρατηρηθούν εκβλαστήσεις

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]