Ηπατίτιδα Β: αιτίες

Ο ιός της ηπατίτιδας Β (HBV) ανήκει στην οικογένεια των ηπαδναϊών (ηπατοϊοί - ήπαρ, DNA - DNA, δηλαδή ιοί που περιέχουν DNA και προσβάλλουν το ήπαρ), στο γένος Orthohepadnavirus. Ο ιός της ηπατίτιδας Β ή σωματίδιο Dane έχει σφαιρικό σχήμα, διαμέτρου 40-48 nm (κατά μέσο όρο 42 nm). Η μεμβράνη αποτελείται από μια διπλοστιβάδα φωσφολιπιδίων πάχους 7 nm, στην οποία βυθίζονται σωματίδια επιφανειακού αντιγόνου, που αποτελείται από αρκετές εκατοντάδες πρωτεϊνικά μόρια, γλυκοπρωτεΐνες και λιποπρωτεΐνες. Μέσα στον HBV υπάρχει ένα νουκλεοκαψίδιο ή πυρήνας, ο οποίος έχει σχήμα εικοσάεδρου διαμέτρου 28 nm, που περιέχει το γονιδίωμα του HBV, την τελική πρωτεΐνη και το ένζυμο DNA πολυμεράση. Το γονιδίωμα του HBV αντιπροσωπεύεται από ένα μερικώς δίκλωνο μόριο DNA, το οποίο έχει σχήμα ανοιχτού δακτυλίου και περιέχει περίπου 3200 ζεύγη βάσεων νουκλεοτιδίων (3020-3200). Το DNA του HBV περιλαμβάνει τέσσερα γονίδια: το γονίδιο S, που κωδικοποιεί το επιφανειακό αντιγόνο του φακέλου - HBsAg. Γονίδιο C, που κωδικοποιεί το HBcAg. Γονίδιο P, που κωδικοποιεί πληροφορίες για το ένζυμο DNA πολυμεράση, το οποίο έχει τη λειτουργία της αντίστροφης μεταγραφάσης. Γονίδιο X, που φέρει πληροφορίες για την πρωτεΐνη Χ.

Το HBsAg συντίθεται στο κυτταρόπλασμα του ηπατοκυττάρου. Κατά την ιική αντιγραφή, σχηματίζεται σημαντική περίσσεια HBsAg και, ως εκ τούτου, τα σωματίδια HBsAg κυριαρχούν στον ορό αίματος του ασθενούς, αντί για τους πλήρεις ιούς - κατά μέσο όρο, υπάρχουν από 1000 έως 1.000.000 σφαιρικά σωματίδια HBsAg ανά ιικό σωματίδιο. Επιπλέον, ο ορός αίματος ασθενών με ιογενή ηπατίτιδα Β μπορεί να περιέχει ελαττωματικά ιοσωμάτια (έως και 50% της συνολικής δεξαμενής που κυκλοφορεί στο αίμα), το νουκλεοκαψίδιο του οποίου δεν περιέχει DNA HBV. Έχει διαπιστωθεί ότι υπάρχουν 4 κύριοι υποτύποι του HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. Στην Ουκρανία, καταγράφονται κυρίως οι υποτύποι ayw και adw. Με βάση την ανάλυση των αλληλουχιών νουκλεοτιδίων του γονιδίου S και Pre-S, τα απομονωμένα στελέχη του ιού που λαμβάνονται σε διαφορετικές περιοχές του κόσμου ομαδοποιούνται σε 8 κύριους γονότυπους, οι οποίοι ορίζονται με γράμματα του λατινικού αλφαβήτου: A, B, C, D, E, F, G και H. Ο γονότυπος D επικρατεί στην Ουκρανία, ενώ ο γονότυπος Α καταγράφεται λιγότερο συχνά. Δεν έχει τεκμηριωθεί πλήρης αντιστοιχία μεταξύ των γονότυπων HBV και των ορότυπων HBsAg. Η μελέτη των υποτύπων και των γονότυπων HBV είναι σημαντική για τη διαπίστωση της σχέσης μεταξύ μιας συγκεκριμένης παραλλαγής του ιού και της σοβαρότητας της οξείας και χρόνιας ηπατίτιδας, της ανάπτυξης της κεραυνοβόλου ιογενούς ηπατίτιδας Β, για τη δημιουργία εμβολίων και την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της αντιιικής θεραπείας.

Η πιθανότητα εμφάνισης σοβαρής ηπατίτιδας στο πλαίσιο της οξείας ηπατίτιδας Β και του σχηματισμού ηπατοκυτταρικού καρκινώματος σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β είναι υψηλότερη μεταξύ εκείνων που έχουν μολυνθεί με γονότυπο C σε σύγκριση με τον γονότυπο Β. Ο γονότυπος Β είναι πιο πιθανό να υποστεί ορομετατροπή HBe/αντι-HBe σε νεαρή ηλικία σε σύγκριση με τον γονότυπο C. Οι ασθενείς με γονότυπους Α και Β έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα να ανταποκριθούν στη θεραπεία με ιντερφερόνη σε σύγκριση με τους ασθενείς που έχουν μολυνθεί με γονότυπους Α και Β.

Το γονίδιο S του HBV είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση του HB-Ag, το οποίο προκαλεί την παραγωγή εξουδετερωτικών αντισωμάτων, επομένως το γονίδιο S χρησιμοποιείται για την παραγωγή γενετικά τροποποιημένων εμβολίων.

Το γονίδιο C (γονίδιο πυρήνα) κωδικοποιεί την πρωτεΐνη νουκλεοκαψιδίου (HBcAg), η οποία έχει την ικανότητα να αυτοσυναρμολογείται σε σωματίδια πυρήνα, στα οποία συσκευάζεται το DNA του HBV μετά την ολοκλήρωση του κύκλου αντιγραφής. Το γονίδιο πυρήνα περιέχει μια προ-πυρήνα ζώνη που κωδικοποιεί ένα προ-πυρήνα πολυπεπτίδιο που τροποποιείται σε διαλυτή μορφή και εκκρίνεται στο ενδοπλασματικό δίκτυο και στη συνέχεια στο αίμα ως πρωτεΐνη HBeAg (αντιγόνο HBV e). Το HBeAg είναι ένας από τους κύριους επίτοπους που προκαλεί τον σχηματισμό μιας ομάδας ειδικών κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων, τα οποία μεταναστεύουν στο ήπαρ και είναι υπεύθυνα για την εξάλειψη του ιού. Έχει διαπιστωθεί ότι οι μεταλλάξεις στην προ-πυρήνα ζώνη οδηγούν σε μείωση ή πλήρη διακοπή της παραγωγής HBeAg. Στην ανάπτυξη χρόνιας ηπατίτιδας Β, η επιλογή HBeAg-αρνητικών στελεχών HBV, λόγω της αποφυγής του ανοσοποιητικού ελέγχου του οργανισμού, οδηγεί στη μετάβαση της χρόνιας HBeAg-θετικής ιογενούς ηπατίτιδας Β στο στάδιο της HBeAg-αρνητικής χρόνιας ηπατίτιδας Β. Οι ασθενείς με HBeAg-αρνητική χρόνια ηπατίτιδα Β μπορεί να έχουν διαφορετικό βιοχημικό προφίλ της νόσου (κυματική φύση του επιπέδου ALT), έχουν χαμηλότερη περιεκτικότητα σε HBV DNA στο αίμα και ανταποκρίνονται χειρότερα στη θεραπεία με αντιιικά φάρμακα.

Το γονίδιο P κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη με ενζυμική δράση, την HBV DNA πολυμεράση. Αυτό το ένζυμο λειτουργεί επίσης ως αντίστροφη μεταγραφάση. Η κλινική σημασία των μεταλλάξεων στο γονίδιο HBV DNA P σχετίζεται κυρίως με την αντοχή στη θεραπεία με νουκλεοσιδικά ανάλογα της χρόνιας ηπατίτιδας Β.

Το γονίδιο Χ κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη πρωτοπαθούς καρκίνου του ήπατος σε φορείς του ιού HBV. Επιπλέον, η πρωτεΐνη Χ είναι ικανή να ενεργοποιήσει την αντιγραφή άλλων ιών, ιδιαίτερα του HIV, γεγονός που καθορίζει την επιδείνωση της κλινικής πορείας σε άτομα που έχουν μολυνθεί με τους ιούς HBV και HIV.

Αντισώματα παράγονται έναντι κάθε αντιγόνου HBV στο ανθρώπινο σώμα. Στην κλινική πρακτική, η ανίχνευση αντιγόνων και αντισωμάτων χρησιμοποιείται για τη διάγνωση της ιογενούς ηπατίτιδας Β, τον προσδιορισμό του σταδίου της διαδικασίας, την πρόγνωση, την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας, τον προσδιορισμό ενδείξεων για εμβολιασμό και επανεμβολιασμό.

Ο ιός HBV είναι ιδιαίτερα ανθεκτικός σε φυσικούς και χημικούς παράγοντες, παραμένει βιώσιμος στον ορό του αίματος σε θερμοκρασία δωματίου για 3 μήνες, στους 20 °C - 15 χρόνια, σε αποξηραμένο πλάσμα - έως 25 χρόνια, δεν πεθαίνει υπό την επίδραση πολλών απολυμαντικών και συντηρητικών αίματος. Αδρανοποιείται με αποστείρωση σε αυτόκλειστο (45 λεπτά) και αποστείρωση με ξηρή θερμότητα (+160 °C). Είναι ευαίσθητος σε αιθέρα και μη ιονικά απορρυπαντικά. Οι αλδεΰδες και οι ενώσεις χλωρίου χρησιμοποιούνται κυρίως για χημική απολύμανση.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]