Ηπατίτιδα Β: αιτίες

Ιού της ηπατίτιδας Β (HBV) ανήκει στην οικογένεια gepadnavirusov (Hepar -pechen, DNA - DNA, δηλ DNA ιοί που μολύνουν το ήπαρ), το γένος Orthohepadnavirus. Ο ιός της ηπατίτιδας Β ή το σωματίδιο Dain έχει σφαιρικό σχήμα, με διάμετρο 40-48 nm (μέση τιμή 42 nm). Το κέλυφος αποτελείται από ένα φωσφολιπίδιο πάχους διπλοστοιβάδα των 7 nm, τα οποία αποστέλλονται σωματίδια επιφανειακού αντιγόνου που αποτελείται από αρκετές εκατοντάδες μορίων πρωτεΐνης, γλυκοπρωτεΐνες και λιποπρωτεΐνες. Μέσα στο ΗΒν είναι νουκλεοκαψίδιο. ή πυρήνα , που έχει το σχήμα ενός εικοσαεδίου 28 nm σε διάμετρο, που περιέχει το γονίδιο HBV. τερματική πρωτεΐνη και πολυμεράση ενζύμου ϋΝΑ. HBV γένωμα περιέχει το μερικώς δίκλωνο μόριο DNA που έχει μια μη-κλειστό δακτυλιοειδές σχήμα που περιλαμβάνει περίπου 3200 ζεύγη βάσεων νουκλεοτιδίων (3.020 - 3200). HBV DNA περιέχει τέσσερα γονίδια: S-γονίδιο που κωδικοποιεί το αντιγόνο επιφανείας του κελύφους - HBsAg: C γονίδιο που κωδικοποιεί HBsAg: F-γονίδιο που κωδικοποιεί τις πληροφορίες σχετικά με το ένζυμο DNA πολυμεράση που έχει λειτουργία αντίστροφης μεταγραφάσης? X-γονίδιο, το οποίο φέρει πληροφορίες για την πρωτεΐνη Χ.

Το HBsAg συντίθεται στο κυτταρόπλασμα του ηπατοκυττάρου. Κατά τη διάρκεια της αντιγραφής του ιού, σχηματίζεται σημαντική περίσσεια HBsAg, και. έτσι, στον ορό του ασθενούς κυριαρχούν σωματιδίου HBsAg, αλλά όχι πλήρεις ιούς - σε μέσο όρο ανά ιικό σωματίδιο πέφτει από 1000 σε 1 000 000 σφαιρικά σωματίδια του HBsAg. Επιπλέον, στον ορό των ασθενών με ιογενή gepatitot Η πιθανή παρουσία των ελαττωματικών ιοσωματίων (μέχρι 50% του συνολικού πισίνα του που κυκλοφορεί στο αίμα), το οποίο περιέχει το νουκλεοκαψίδιο HBV DNA. Διαπιστώνεται ότι υπάρχουν 4 κύριοι υποτύποι του HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. Στην Ουκρανία, καταγράφονται κυρίως υποτύποι ayw και adw. Με την ανάλυση των αλληλουχιών νουκλεοτιδίων του S και του γονιδίου pre-S του ιού απομονώσεις που απομονώνονται σε διάφορα μέρη του κόσμου, συνδυάζονται σε 8 μεγάλες γονότυπους που υποδεικνύονται με λατινικά γράμματα Α, Β, C, D, E, F, G και H. Στην Ουκρανία διαδεδομένη γονότυπο Δ, AA γονότυπος σπάνια καταγράφει η αντιστοιχία μεταξύ των γονοτύπων του HBV και ορότυποι του HBsAg δεν είναι εγκατεστημένος. Η μελέτη των γονοτύπων του HBV και υποτύπων είναι σημαντικό να καθιερωθεί μια σύνδεση με μια ορισμένη παραλλαγή της σοβαρότητας ιού της οξείας και χρόνιας ηπατίτιδας, την ανάπτυξη της κεραυνοβόλου ηπατίτιδας Β, για τη δημιουργία εμβολίων και την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της αντι-ιικής θεραπείας.

Η πιθανότητα ανάπτυξης σοβαρή ηπατίτιδα με οξεία ηπατίτιδα Β και το σχηματισμό του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος σε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη από ηπατίτιδα Β είναι υψηλότερη μεταξύ των γονότυπο C σε σύγκριση με γονότυπο C. Γονότυπος Σε περισσότερο τυπικό ορομετατροπής HBe / αντι-HBe σε νεαρή ηλικία σε σύγκριση με γονότυπο C. Οι ασθενείς με γονότυποι α και Β έχουν μια μεγαλύτερη πιθανότητα ανταπόκρισης στη θεραπεία με ιντερφερόνη σε σύγκριση με ασθενείς που έχουν μολυνθεί με γονότυπους α και Β

Το γονίδιο S του HBV είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση του HB-Ag. η οποία προκαλεί την παραγωγή εξουδετερωτικών αντισωμάτων, έτσι ώστε το γονίδιο S να χρησιμοποιηθεί για την παραγωγή γενετικώς τροποποιημένων εμβολίων.

γονίδιο C (core-γονίδιο) κωδικοποιεί την πρωτεΐνη νουκλεοκαψιδίου (HBsAg). που έχει την ικανότητα να αυτο-συναρμολόγηση σε πυρήνα-σωματίδια, στην οποία, μετά την ολοκλήρωση του κύκλου αντιγραφής του συσκευασμένου DNA HBV. Η πυρήνος γονίδιο απομονωμένο ζώνη προ-CORE, που κωδικοποιεί πολυπεπτίδιο προ-CORE τροποποιείται σε διαλυτή μορφή και εκκρίνεται στο ενδοπλασματικό δίκτυο και στη συνέχεια με την πρωτεΐνη του αίματος - NVeAg (ε αντιγόνο HBV). HBeAg - ένα από τα κύρια επίτοπα, προκαλώντας το σχηματισμό μιας ομάδας ειδικών κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων. τα οποία μεταναστεύουν στο ήπαρ και είναι υπεύθυνες για την εξάλειψη του ιού. Διαπιστώθηκε ότι οι μεταλλάξεις στο προ-πυρήνα-περιοχή να οδηγήσει σε μείωση ή πλήρη διακοπή της παραγωγής HBeAg. Με την ανάπτυξη της χρόνιας επιλογής ηπατίτιδα Β HBeAg-αρνητικών στελεχών HBV, λόγω διαφυγή τους από το ανοσοποιητικό φορέα ελέγχου, οδηγεί σε μια μετάβαση HBeAg-θετικοί χρόνια ηπατίτιδα Β στο στάδιο της HBeAg-αρνητική χρόνια ηπατίτιδα Β Οι ασθενείς με HBeAg-αρνητική χρόνια ηπατίτιδα Β μπορεί να έχουν διαφορετικές βιοχημικές το προφίλ της νόσου (κυματιστές χαρακτήρας των επιπέδων ALT), έχουν ένα χαμηλότερο περιεχόμενο του HBV DNA στο αίμα, ανταποκρίνονται λιγότερο καλά στη θεραπεία με αντι-ιικά φάρμακα.

Το γονίδιο Ρ κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που έχει ενζυματική δραστικότητα - πολυμεράση DNA HBV. Αυτό το ένζυμο επίσης εκτελεί τη λειτουργία της αντίστροφης μεταγραφάσης. Η κλινική σημασία των μεταλλάξεων στο γονίδιο Ρ του ΗΒν DNA σχετίζεται κυρίως με την αντίσταση στη θεραπεία με ανάλογα των χρόνιων νουκλεοσιδίων της ηπατίτιδας Β.

Το γονίδιο Χ κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη πρωταρχικού καρκίνου του ήπατος σε φορείς ιού ΗΒν. Επιπλέον. Η πρωτεΐνη Χ είναι ικανή να ενεργοποιήσει την αντιγραφή άλλων ιών, ιδιαίτερα του HIV, πράγμα που καθορίζει την επιδείνωση της κλινικής πορείας σε άτομα που έχουν μολυνθεί από τον ιό HBV και HIV.

Αντισώματα παράγονται έναντι κάθε αντιγόνου HBV στο ανθρώπινο σώμα. Στην κλινική πρακτική, η ανίχνευση αντιγόνων και αντισωμάτων χρησιμοποιείται για τη διάγνωση της ιογενούς ηπατίτιδας Β. Ο ορισμός του σταδίου της διαδικασίας, η πρόγνωση, η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας, ο προσδιορισμός των ενδείξεων εμβολιασμού και ο επανεμβολιασμός.

HBV είναι ιδιαίτερα ανθεκτικό σε φυσικές και χημικές παράγοντες διατηρεί τη βιωσιμότητα του ορού σε θερμοκρασία δωματίου για 3 μήνες στους 20 ° C - 15 ετών, στην αποξηραμένη πλάσμα - έως 25 χρόνια χωρίς καλούπι υπό την επίδραση πολλών απολυμαντικών και συντηρητικών αίματος. Είναι αδρανοποιείται με θέρμανση σε αυτόκλειστο (45 λεπτά) και ξηρή αποστείρωση θερμότητας (+160 ° C). ευαίσθητο σε αιθέρα και μη ιονικά απορρυπαντικά. Για μια χημική απολύμανση χρησιμοποιείται κυρίως αλδεΰδες και ενώσεις χλωρίου.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],