Ίνωση του ήπατος: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η ίνωση του ήπατος είναι η συσσώρευση συνδετικού ιστού στο ήπαρ σε απάντηση σε ηπατοκυτταρική βλάβη οποιασδήποτε αιτιολογίας. Η ίνωση είναι συνέπεια υπερβολικού σχηματισμού ή παθολογικής καταστροφής της εξωκυτταρικής μήτρας. Η ίδια η ίνωση δεν παρουσιάζει σημεία, αλλά μπορεί να οδηγήσει σε πυλαία υπέρταση ή κίρρωση του ήπατος. Η διάγνωση βασίζεται στη βιοψία του ήπατος. Η θεραπεία περιλαμβάνει την εξάλειψη, εάν είναι δυνατόν, της υποκείμενης αιτίας. Η θεραπεία στοχεύει στην αντίστροφη ανάπτυξη της ίνωσης και βρίσκεται στο στάδιο της έρευνας.

Η ενεργοποίηση των περιφερικών κυττάρων ήπατος (κυττάρων Ito, κύτταρα που αποθέτουν λίπος) προκαλεί ίνωση. Αυτά και τα παρακείμενα κύτταρα πολλαπλασιάζονται, μετατρέποντας σε συσταλτικά κύτταρα που ονομάζονται μυοϊνοβλάστες. Τέτοια κύτταρα προκαλούν αποικοδόμηση της κανονικής μήτρας και, εν μέρει, λόγω αλλαγών στα ένζυμα μεταλλοπρωτεϊνάσης που ρυθμίζουν το μεταβολισμό της μήτρας του κολλαγόνου, διεγείρουν τον υπερβολικό σχηματισμό της ελαττωματικής μήτρας. Τα κύτταρα Kupffer (μόνιμοι μακροφάγοι),

Ασθένειες και φάρμακα που προκαλούν ίνωση του ήπατος

Ασθένειες με άμεση ηπατική βλάβη

• Ορισμένες κληρονομικές ασθένειες και συγγενείς διαταραχές του μεταβολισμού
• Ανεπάρκεια α1-αντιτρυψίνη
• Η νόσος του Wilson (υπερβολική συσσώρευση χαλκού)
• Fructoseemia
• Γαλακτοζαιμία
• Ασθένειες συσσώρευσης γλυκογόνου (ειδικά τύποι III, IV, VI, IX και Χ)
• Σύνδρομα συσσώρευσης σιδήρου (αιμοχρωμάτωση)
• Διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων (π.χ. ασθένεια του Gaucher)
• Ασθενείς με υπεροξυσώματα (σύνδρομο Zellweger) Tyrosinosus
• Συγγενής ίνωση του ήπατος
• Λοιμώξεις Βακτηριακές (π.χ. βρουκέλλωση)
• Παρασιτική (π.χ. εχινοκοκκίαση)
• Ιογενείς (π.χ. χρόνια ηπατίτιδα Β ή C)

Παραβάσεις που επηρεάζουν τη ροή του αίματος στο ήπαρ

• Σύνδρομο Badda-Chiari
• Καρδιακή ανεπάρκεια
• Περιφερικές ασθένειες του ήπατος του ήπατος
• Θρόμβωση της πυλαίας φλέβας

Ναρκωτικά και χημικά

• Αλκοόλ
• Αμιωδαρόνη
• Χλωροπρομαζίνη
• Isoniazid
• Μεθοτρεξάτη
• Metildopa
• Oksifenizatin
• Spotlight
• Τοξίνες (για παράδειγμα, άλατα σιδήρου, χαλκού)

Κατεστραμμένα ηπατοκύτταρα, αιμοπετάλια και λευκά αιμοσφαίρια εκπέμπουν διαφορετικά συσσωμάτωμα μορφές αντιδραστικών O ₂ και φλεγμονωδών μεσολαβητών (π.χ., παράγοντα ανάπτυξης που προέρχεται από αιμοπετάλια, μετασχηματισμένα αυξητικούς παράγοντες και παράγοντα αυξητικού), επιταχύνοντας ίνωση.

Μυοϊνοβλάστες διεγείρεται από ενδοθηλίνη-1, συμβάλλουν επίσης στην αντίσταση του πυλαία φλέβα, η οποία αυξάνει την πυκνότητα του τροποποιημένου μήτρας. Οι λωρίδες ινών διαχωρίζονται κατά συρροή αποδίδοντας υποκατάστημα της πυλαίας φλέβας και ηπατική φλέβες απαγωγές σκάφη, αποφεύγοντας την απώλεια των ηπατοκυττάρων και την παροχή αίματος τους. Κατά συνέπεια, η ίνωση συμβάλλει στην ισχαιμία των ηπατοκυττάρων (και στην ηπατοκυτταρική δυσλειτουργία), καθώς και στην ανάπτυξη της πυλαίας υπέρτασης. Η σημασία κάθε διαδικασίας εξαρτάται από τη φύση της βλάβης του ήπατος. Για παράδειγμα, η συγγενής ινώδης ηπατίτιδα περιλαμβάνει τους κλάδους της πυλαίας φλέβας, προστατεύοντας σε μεγάλο βαθμό το παρέγχυμα. Ως αποτέλεσμα, η πυλαία υπέρταση αναπτύσσεται με διατηρημένη ηπατοκυτταρική λειτουργία.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Συμπτώματα της ίνωσης του ήπατος

Η ίδια η ίνωση του ήπατος δεν εκδηλώνεται με συμπτώματα. Τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν με την ανάπτυξη δευτερογενών αλλαγών ή πυλαίας υπέρτασης. Ωστόσο, η πυλαία υπέρταση είναι συχνά ασυμπτωματική μέχρι να αναπτυχθεί η κίρρωση.

Μια βιοψία ήπατος είναι η μόνη μέθοδος για τη διάγνωση και την επαλήθευση της ίνωσης του ήπατος. Πολύ συχνά, η διάγνωση καθιερώνεται μετά από βιοψία ήπατος που εκτελείται σύμφωνα με άλλες ενδείξεις. Ένα ειδικό χρώμα (για παράδειγμα, μπλε ανιλίνης, τριχρωματικό, ασημί χρώμα) μπορεί αρχικά να αποκαλύψει ινώδη ιστό.

Θεραπεία της ίνωσης καβουρδισμένη

Δεδομένου ότι η ίνωση είναι ένα σημάδι ηπατικής βλάβης, η θεραπεία συνήθως κατευθύνεται στην υποκείμενη αιτία. Οι μέθοδοι θεραπείας που στοχεύουν στην αντίστροφη ανάπτυξη της ίνωσης βρίσκονται στο στάδιο της έρευνας και αποσκοπούν στη μελέτη των ακόλουθων τομέων:

1. μείωση της φλεγμονής (π.χ. Ursodeoxycholic acid, glucocorticoids),
2. Η αναστολή της ενεργοποίησης των ηπατικών αστεροειδών κυττάρων (π.χ., ένα-ιντερφερόνη, βιταμίνη Ε ως αντιοξειδωτικό, ένας συνδέτης του ενεργοποιείται από πολλαπλασιαστή περοξυσώματος υποδοχείς [PPAR], όπως θειαζολιδινοδιόνη)
3. αναστολή της σύνθεσης ή του μεταβολισμού του κολλαγόνου (π.χ. πενικιλλαμίνη, κολχικίνες, γλυκοκορτικοειδή),
4. Καταστολή της σύσπασης των κυττάρων (π.χ. ανταγωνιστές της ενδοθηλίνης ή των δωρητών οξειδίων του αζώτου) και
5. αυξημένη αποικοδόμηση εξωκυτταρικής μήτρας (για παράδειγμα, η χρήση διαφόρων πειραματικών φαρμάκων που προκαλούν αποικοδόμηση της εξωκυτταρικής μήτρας μέσω δράσης επί του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα ρ ή μεταλλοπρωτεϊνασών μήτρας).

Δυστυχώς, πολλά φάρμακα είναι πολύ επιβλαβή για την εφαρμογή του φαρμάκου (π.χ. γλυκοκορτικοειδή, πενικιλλαμίνη) ή δεν έχουν αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα (π.χ. κολχικίνη). Η σύνθετη θεραπεία κατά της στειρότητας μπορεί να είναι η πιο αποτελεσματική.