Η σχέση μεταξύ παχυσαρκίας και σακχαρώδους διαβήτη με σύνδρομο αποφρακτικής υπνικής άπνοιας στον ύπνο

Βιβλιογραφικά δεδομένα των κλινικών δοκιμών, στις οποίες σύνδρομο αποφρακτικής άπνοιας του ύπνου (OSAS) θεωρείται ως παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη διαταραχών του μεταβολισμού των υδατανθράκων, συμπεριλαμβανομένων σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2. Αναλύεται η αλληλεπίδραση των σημαντικότερων παραγόντων που επηρεάζουν την εξέλιξη των διαταραχών του μεταβολισμού των υδατανθράκων σε ασθενείς με αποφρακτική άπνοια ύπνου. Η ανάλυση των δεδομένων σχετικά με τη σχέση μεταξύ της αποφρακτικής άπνοιας του ύπνου και της διαβητικής αυτόνομης νευροπάθειας και της αντίστασης στην ινσουλίνη δίνεται. Η δυνατότητα χρήσης της θεραπείας με CPAP για τη διόρθωση μεταβολικών διαταραχών σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη εξετάζεται.

Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 (DM) είναι η πιο κοινή χρόνια ενδοκρινική νόσο. Σύμφωνα με τον διαβήτη Atlas, το 2000 υπήρχαν 151 εκατομμύρια ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 στον κόσμο. Σε διάφορες χώρες, ο αριθμός των ασθενών αυτών κυμαίνεται από 3 έως 10% του πληθυσμού και η ΠΟΥ προβλέπει ότι μέχρι το 2025 ο αριθμός των ασθενών με διαβήτη τύπου 2 αναμένεται να αυξηθεί τριπλάσια.

Οι πιο επικίνδυνες συνέπειες της παγκόσμιας επιδημίας του διαβήτη τύπου 2 είναι οι συστηματικές αγγειακές επιπλοκές της, οι οποίες οδηγούν σε αναπηρία και πρόωρο θάνατο ασθενών. Πρόσφατα, έχει διαπιστωθεί ότι σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, η αναπνευστική ανακοπή στον ύπνο (άπνοια) είναι πιο συχνή από ό, τι στον κύριο πληθυσμό. Στη μελέτη SHH, αποκαλύφθηκε ότι τα άτομα με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 ήταν πιο πιθανό να έχουν αναπνευστική δυσφορία στον ύπνο τους και πιο σοβαρή υποξαιμία.

Ο επιπολασμός του συνδρόμου αποφρακτικής άπνοιας στον ύπνο (OSAS) είναι 5-7% του συνολικού πληθυσμού άνω των 30 ετών, με σοβαρές μορφές της ασθένειας που επηρεάζουν περίπου 1-2%. Πάνω από 60 ετών, η αποφρακτική άπνοια ύπνου εμφανίζεται στο 30% των ανδρών και στο 20% των γυναικών. Σε άτομα άνω των 65 ετών, η επίπτωση της νόσου μπορεί να φτάσει το 60%.

Για να χαρακτηριστεί η αποφρακτική άπνοια ύπνου, οι ακόλουθοι όροι που χρησιμοποιούνται στον ύπνο: άπνοια - πλήρη παύση της αναπνοής επί τουλάχιστον 10 δευτερόλεπτα, υπόπνοιας - μείωση της αναπνευστικής ροής κατά 50% ή περισσότερο με μια μείωση στον κορεσμό οξυγόνου του αίματος δεν είναι μικρότερη από 4%? αποκορεσμός-απώλεια κορεσμού οξυγόνου (SaO2). Το υψηλότερο βαθμό αποκορεσμού, το πιο δύσκολο για την αποφρακτική άπνοια ύπνου. Η άπνοια θεωρείται σοβαρή με SaO2 <80%.

Τα διαγνωστικά κριτήρια για αποφρακτική άπνοια ύπνου που προτάθηκε από την Αμερικανική Ακαδημία Ιατρικής Sleep έχουν ως εξής:

• A) έντονη υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας (DS), η οποία δεν μπορεί να εξηγηθεί από άλλες αιτίες.
• Β) δύο ή περισσότερα από τα ακόλουθα συμπτώματα, τα οποία δεν μπορούν να εξηγηθούν από άλλες αιτίες:
  • πνιγμός ή δύσπνοια κατά τη διάρκεια του ύπνου.
  • επαναλαμβανόμενα επεισόδια αφύπνισης.
  • "Δεν αναζωογονεί" τον ύπνο?
  • χρόνια κόπωση.
  • μειωμένη συγκέντρωση προσοχής.
• Γ) Κατά τη διάρκεια μιας πολυσωματικής μελέτης, ανιχνεύονται πέντε ή περισσότερα επεισόδια αποφρακτικής αναπνοής μέσα σε μία ώρα από τον ύπνο. Αυτά τα επεισόδια μπορεί να περιλαμβάνουν οποιονδήποτε συνδυασμό επεισοδίων άπνοιας, υποπνοίας ή αποτελεσματικής αναπνευστικής προσπάθειας (ERA).

Για τη διάγνωση του συνδρόμου αποφρακτικής υπνικής άπνοιας / υποπής, είναι απαραίτητη η παρουσία του κριτηρίου Α ή Β σε συνδυασμό με το κριτήριο Γ.

Ο μέσος αριθμός επεισοδίων άπνοιας / υποτονίας μέσα σε μία ώρα υποδεικνύεται από τον δείκτη άπνοιας-υποσπενίας (ΙΑΗ). Η αξία αυτού του δείκτη μικρότερη από 5 θεωρείται αποδεκτή σε ένα υγιές άτομο, αν και αυτό δεν είναι ο κανόνας υπό την πλήρη έννοια. Σύμφωνα με τις συστάσεις της Ειδικής Επιτροπής της Αμερικανικής Ακαδημίας Ιατρικής για τον ύπνο, το σύνδρομο της άπνοιας χωρίζεται σε τρεις βαθμούς σοβαρότητας, ανάλογα με την αξία του YAG. IAG <5-norm; 5 30-σοβαρός βαθμός.

Η αποφρακτική άπνοια ύπνου είναι το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης των ανατομικών και λειτουργικών παραγόντων. Ανατομικά λόγω στένωση της άνω αναπνευστικής οδού (URT), λειτουργικό παράγοντες που σχετίζονται με την χαλάρωση των μυών που παρατείνει την VAR διάρκεια του ύπνου, η οποία συχνά συνοδεύεται από την κατάρρευση του άνω αεραγωγού.

Η εφαρμογή του μηχανισμού της απόφραξης των αεραγωγών στην άπνοια συμβαίνει ως εξής. Όταν ο ασθενής πηγαίνει για ύπνο, υπάρχει μια σταδιακή χαλάρωση των μυών του λαιμού και την αύξηση της κινητικότητας των τειχών της. Μια από τις επόμενες αναπνοές οδηγεί σε πλήρη κατάρρευση των αεραγωγών και στην παύση του πνευμονικού αερισμού. Ταυτόχρονα, η αναπνευστική προσπάθεια επιμένει και ακόμη και εντείνεται λόγω της υποξαιμίας. Ανάπτυξη υποξαιμία και υπερκαπνία διεγείρει την ενεργοποίηση της αντίδρασης, δηλαδή, η μετάβαση σε λιγότερο βαθιά στάδια του ύπνου, όπως στο πιο επιφανειακό ύπνο στάδια το βαθμό της μυϊκής δραστηριότητας - .. Άνω διαστολείς αναπνευστικής οδού είναι αρκετό για να αποκαταστήσει αυλού τους. Ωστόσο, μόλις η αναπνοή αποκαθίσταται, μετά από λίγο το όνειρο βαθαίνει και πάλι, τον μυϊκό τόνο - διαστολείς μειώσεις και ό, τι επαναλαμβάνεται και πάλι. Η οξεία υποξία οδηγεί επίσης σε αντίδραση στρες που συνοδεύεται από ενεργοποίηση του συμπαθητικού συστήματος και αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Ως εκ τούτου, κατά τη διάρκεια του ύπνου σε αυτούς τους ασθενείς, τους όρους για την ανάπτυξη της χρόνιας υποξαιμία, η οποία καθορίζει την επίδραση της διαφορετικότητας της κλινικής εικόνας.

Η πιο συνηθισμένη αιτία στενότητας του αυλού αεραγωγών στο επίπεδο του φάρυγγα είναι η παχυσαρκία. Τα στοιχεία από την έρευνα του American National Sleep Foundation έδειξαν ότι περίπου το 57% των παχύσαρκων ανθρώπων διατρέχουν υψηλό κίνδυνο αποφρακτικής άπνοιας κατά τον ύπνο.

Σε σοβαρή άπνοια ύπνου, διαταραγμένη σύνθεση της αυξητικής ορμόνης και της έκκρισης τεστοστερόνης κορυφές που βρίσκονται στα βαθιά στάδια του ύπνου, σχεδόν απούσα στην αποφρακτική άπνοια του ύπνου, η οποία οδηγεί σε ανεπαρκή παραγωγή αυτών των ορμονών. Με την έλλειψη της αυξητικής ορμόνης διασπά τη χρησιμοποίηση του λίπους και αναπτύσσει την παχυσαρκία. Και κάθε διατροφικές και ιατρικές προσπάθειες για την απώλεια βάρους, είναι πενιχρά αποτελέσματα. Επιπλέον, το λίπος καταθέσεις στο επίπεδο του λαιμού οδηγήσει σε περαιτέρω στένωση των αεραγωγών και την εξέλιξη της αποφρακτικής άπνοιας του ύπνου, δημιουργώντας ένα φαύλο κύκλο, ο οποίος σπάσει χωρίς άπνοια ύπνου θεραπεία είναι σχεδόν αδύνατη.

Η άπνοια ύπνου είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για την υπέρταση, το έμφραγμα του μυοκαρδίου και το εγκεφαλικό επεισόδιο. Σε μία μελέτη ανδρών με υπέρταση, διαπιστώθηκε ότι η επικράτηση αποφρακτικής άπνοιας στον ύπνο σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 ήταν 36% σε σύγκριση με 14,5% στην ομάδα ελέγχου.

Ο επιπολασμός της OSA σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 κυμαίνεται μεταξύ 18% και 36%. Σε μια έκθεση των SD West et al. η συχνότητα εμφάνισης της άπνοιας στον ύπνο σε ασθενείς με διαβήτη εκτιμάται σε 23% σε σύγκριση με 6% στο γενικό πληθυσμό.

ανάλυση δεδομένων πολυκεντρική μελέτη έδειξε ένα πολύ υψηλό επιπολασμό της μη διαγνωσμένη αποφρακτικής άπνοιας του ύπνου σε παχύσαρκους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Από την άλλη πλευρά, διαπιστώθηκε ότι περίπου 50% των ασθενών με σύνδρομο υπνικής άπνοιας έχουν διαβήτη τύπου 2, ή διαταραχές του μεταβολισμού των υδατανθράκων. Σε άτομα με σοβαρή υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας, η σοβαρότητα της αποφρακτικής άπνοιας του ύπνου συσχετίζεται με την παρουσία διαβήτη τύπου 2. Ο επιπολασμός του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 σε ασθενείς με αναπνευστικές διαταραχές αυξάνει με YAG, όπως σε ασθενείς με ΑΗΙ πάνω από 15 h συχνότητα εμφάνισης του διαβήτη ήταν 15%, σε σύγκριση με 3% σε ασθενείς χωρίς άπνοια. Marked συσχέτιση αφέθηκε να υποδηλώνουν ότι η άπνοια του ύπνου είναι ένα νέο παράγοντα κινδύνου για διαβήτη τύπου 2 και, αντιστρόφως, ότι η χρόνια υπεργλυκαιμία μπορεί να συνεισφέρει στην αποφρακτική άπνοια του ύπνου.

Παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο της άπνοιας στον ύπνο περιλαμβάνουν τα αρσενικά, την παχυσαρκία, την ηλικία και τη φυλή. Μια μελέτη του S. Surani et al. έδειξαν πολύ υψηλό επιπολασμό του διαβήτη στον πληθυσμό των Ισπανών που πάσχουν από αποφρακτική άπνοια ύπνου, σε σύγκριση με την υπόλοιπη Ευρώπη.

Η παχυσαρκία είναι ένας κοινός παράγοντας κινδύνου για αποφρακτική άπνοια ύπνου και την αντίσταση στην ινσουλίνη (IR), και έχει ιδιαίτερη σημασία είναι η κατανομή του σπλαχνικού λίπους. Περίπου τα δύο τρίτα όλων των ασθενών με σύνδρομο υπνικής άπνοιας είναι παχύσαρκοι, και η επιρροή της ως προγνωστικός δείκτης της αποφρακτικής άπνοιας ύπνου σε 4 φορές περισσότερο από την ηλικία, και 2 φορές υψηλότερη από αρσενικό. Αυτό αποδεικνύεται από τα αποτελέσματα μιας έρευνας των ασθενών με διαβήτη και την παχυσαρκία, 86% των οποίων είχαν διαγνωστεί με άπνοια στον ύπνο, η οποία αντιστοιχούσε σε 30,5% μέτριας σοβαρότητας, και σε 22,6% - σοβαρή αποφρακτική άπνοια ύπνου, και η άπνοια ύπνου σοβαρότητα συσχετίστηκε με αύξηση του δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ).

Εκτός από τους παραπάνω παράγοντες, ο κατακερματισμός του ύπνου, η αυξημένη συμπαθητική δραστηριότητα και η υποξία παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη IR και μεταβολικών διαταραχών στην αποφρακτική άπνοια ύπνου.

Σε μελέτες εγκάρσιας τομής, διαπιστώθηκε συσχέτιση μεταξύ της αύξησης της σοβαρότητας της άπνοιας και των διαταραχών του μεταβολισμού της γλυκόζης, μαζί με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης σακχαρώδους διαβήτη. Η μοναδική προοπτική τετραετής μελέτη δεν αποκάλυψε τη σχέση μεταξύ της αρχικής σοβαρότητάς της και της επίπτωσης του σακχαρώδους διαβήτη. Μια πρόσφατη μελέτη μεγάλης κλίμακας βάσει πληθυσμού που περιλαμβάνει περισσότερους από 1.000 ασθενείς υποδηλώνουν ότι η άπνοια του ύπνου συνδέεται με τη συχνότητα εμφάνισης του διαβήτη, και ότι μια αύξηση στη σοβαρότητα της άπνοιας του ύπνου συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης διαβήτη.

Σε ασθενείς με φυσιολογικό σωματικό βάρος (ΒΜΙ <25 kg / m2), ο οποίος δεν είχε, έτσι, ένα σημαντικό παράγοντα κινδύνου για τον διαβήτη, συχνά επεισόδια ροχαλητού συσχετίζονται με μειωμένη ανοχή σε γλυκόζη και ένα υψηλότερο επίπεδο της HbAlc.

Διαπιστώθηκε ότι σε υγιείς άνδρες ΑΗΙ και ο βαθμός νυχτερινού αποκορεσμού οξυγόνου που συνδέονται με εξασθενημένη ανοχή γλυκόζης και IR, ανεξάρτητα από την παχυσαρκία. Τέλος, συγκεκριμένα στοιχεία έχουν ληφθεί με βάση την έρευνα ΕΛΕΡΠΕ. Σε έναν πληθυσμό 2656 υποκειμένων YAG και μέσο κορεσμό οξυγόνου κατά τη διάρκεια του ύπνου συσχετίστηκαν με αυξημένα επίπεδα γλυκόζης νηστείας και 2 ώρες μετά την δοκιμασία ανοχής γλυκόζης από το στόμα (OGTT). Η σοβαρότητα της άπνοιας του ύπνου συσχετίζονται με το βαθμό TS ανεξάρτητα από ΒΜΙ και περίμετρο μέσης.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι η παρατεταμένη διαλείπουσα υποξία και ο κατακερματισμός του ύπνου αυξάνουν τη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος, γεγονός που με τη σειρά του οδηγεί σε διαταραχές του μεταβολισμού της γλυκόζης. Σε μια πρόσφατη μελέτη, οι AS Peltier et al. διαπιστώθηκε ότι το 79,2% των ασθενών με αποφρακτική άπνοια ύπνου είχε παραβίαση ανοχής στη γλυκόζη και το 25% είχε μια πρώτη διάγνωση σακχαρώδους διαβήτη.

Με βάση τα αποτελέσματα της πολυσωματογραφίας και της PTTG διαπιστώθηκε ότι ο σακχαρώδης διαβήτης βρέθηκε στο 30,1% των ασθενών με αποφρακτική άπνοια ύπνου και στο 13,9% των ατόμων χωρίς αναπνευστική ανεπάρκεια. Με την αύξηση της σοβαρότητας της άπνοιας, ανεξάρτητα από την ηλικία και τον ΔΜΣ, τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα νηστείας αυξήθηκαν μετά το φαγητό και η ευαισθησία στην ινσουλίνη μειώθηκε.

Παθοφυσιολογικοί μηχανισμοί που οδηγούν σε αλλαγές στο μεταβολισμό της γλυκόζης σε ασθενείς με σύνδρομο αποφρακτικής άπνοιας του ύπνου

Οι παθοφυσιολογικοί μηχανισμοί που οδηγούν σε αλλαγές στο μεταβολισμό της γλυκόζης στους ασθενείς με OSA είναι πιθανόν να είναι λίγοι.

Υποξία και κατακερματισμό του ύπνου μπορεί να οδηγήσει στην ενεργοποίηση του άξονα υποθάλαμος-υπόφυση (MGO) και αυξημένα επίπεδα κορτιζόλης, έχουν μια αρνητική επίδραση στην ευαισθησία στην ινσουλίνη και την έκκριση.

Διαλείπουσα υποξία

Μελέτες που διεξήχθησαν στα ορεινά εδάφη έδειξαν ότι η παρατεταμένη υποξία επηρεάζει αρνητικά την ανοχή στη γλυκόζη και την ευαισθησία στην ινσουλίνη. Η οξεία παρατεταμένη υποξία οδήγησε σε μειωμένη ανοχή γλυκόζης σε υγιείς άνδρες. Σε μία μελέτη, σημειώθηκε επίσης ότι σε υγιείς ανθρώπους, 20-λεπτη διαλείπουσα υποξία προκάλεσε παρατεταμένη ενεργοποίηση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος.

Θραύση κατακερματισμού

Σε αποφρακτική άπνοια ύπνου, υπάρχει μείωση του συνολικού χρόνου ύπνου και του κατακερματισμού του. Υπάρχουν πολλές αποδείξεις ότι ο σύντομος ύπνος και / ή ο κατακερματισμός του ύπνου, ελλείψει αναπνευστικών διαταραχών, επηρεάζουν αρνητικά τον μεταβολισμό της γλυκόζης. Πολλές προοπτικές επιδημιολογικές μελέτες επιβεβαιώνουν το ρόλο του κατακερματισμού του ύπνου στην ανάπτυξη σακχαρώδους διαβήτη. Τα αποτελέσματα ήταν σύμφωνα με τα στοιχεία για τον αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης διαβήτη σε άτομα που δεν το είχαν αρχικά, αλλά υποφέρουν από αϋπνία. Μια άλλη μελέτη ανέφερε ότι ο σύντομος ύπνος και το συχνό ροχαλητό συνδέονται με υψηλότερο επιπολασμό του σακχαρώδους διαβήτη.

Στις μελέτες που διεξήχθησαν, διαπιστώθηκε μια ανεξάρτητη σχέση μεταξύ της άπνοιας και αρκετών συστατικών του μεταβολικού συνδρόμου, ειδικά με διαταραχές του ΜΙ και του μεταβολισμού του λιπιδίου.

Η συσχέτιση της αποφρακτικής άπνοιας στον ύπνο με τον ύπνο δεν είναι καλά κατανοητή και τα αποτελέσματα των μελετών είναι ιδιαίτερα αντιφατικά. Διαπιστώθηκε ότι το IR, που εκτιμάται από τον δείκτη της αντίστασης στην ινσουλίνη (HOMA-IR), σχετίζεται ανεξάρτητα με τη σοβαρότητα της άπνοιας. Ωστόσο, αρκετές μελέτες ανέφεραν αρνητικά αποτελέσματα. Το 1994, οι R. Davies et al. δεν παρουσίασαν σημαντική αύξηση των επιπέδων ινσουλίνης σε μικρό αριθμό ασθενών με σύνδρομο άπνοιας σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου της ίδιας ηλικίας, ΔΜΣ και εμπειρία καπνίσματος. Επιπροσθέτως, στα αποτελέσματα δύο μελετών περιπτώσεων ελέγχου που δημοσιεύθηκαν το 2006, με τη συμμετοχή περισσότερων ασθενών, δεν υπήρξε συσχέτιση μεταξύ της αποφρακτικής άπνοιας του ύπνου και του MI.

Α Ν Βγόντζας et al. Έχουν προτείνει ότι η Ε & Α είναι μια ισχυρότερη παράγοντας κινδύνου για την υπνική άπνοια από ΒΜΙ, και τα επίπεδα της τεστοστερόνης στο πλάσμα σε γυναίκες preklimaktericheskom περίοδο. Αργότερα, σε έναν πληθυσμό υγιείς άνδρες με ήπια παχυσαρκία, διαπιστώθηκε ότι ο βαθμός άπνοιας συσχετίστηκε με επίπεδα νηστείας νηστείας και 2 ώρες μετά τη φόρτωση με γλυκόζη. Αναφέρθηκε επίσης διπλή αύξηση του ΜΙ σε άτομα με IAG> 65 μετά από παρακολούθηση του ΔΜΣ και ποσοστού σωματικού λίπους. Παρατηρήθηκε ότι σε άτομα με αποφρακτική υπνική άπνοια ΑΗΙ και ελάχιστο κορεσμό οξυγόνου (SpO2) ήταν ανεξάρτητες καθοριστικοί παράγοντες της TS (TS βαθμού αυξήθηκε κατά 0,5% για κάθε ωριαία αύξηση YAG).

Τα επαναλαμβανόμενα επεισόδια άπνοιας συνοδεύεται από την απελευθέρωση των κατεχολαμινών, αυξημένο ύψος του οποίου κατά τη διάρκεια της ημέρας μπορεί να αυξήσει την κορτιζόλη. Οι κατεχολαμίνες προδιαθέτουν για την ανάπτυξη της υπερινσουλιναιμίας διεγείροντας γλυκογονόλυση, τη γλυκονεογένεση και την έκκριση γλυκαγόνης, και αυξημένα επίπεδα κορτιζόλης μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη, υπερινσουλιναιμία και IR. Η υψηλή συγκέντρωση της ινσουλίνης στο αίμα των ασθενών με TS ήταν σε θέση να κινήσει ιστοειδικών αυξητικών παραγόντων μέσω αλληλεπίδρασης με το σύστημα υποδοχέα-τελεστή παράγοντα που μοιάζει με ινσουλίνη. Τα ευρήματα αυτά δείχνουν το μηχανισμό επικοινωνίας μεταξύ αποφρακτικής άπνοιας ύπνου και την ευαισθησία στην ινσουλίνη, με βάση παράγοντες όπως η διαλείπουσα υποξαιμία και τον ύπνο.

Η σωματική αδράνεια λόγω της υπνηλίας κατά τη διάρκεια της ημέρας και της στέρησης του ύπνου μπορεί επίσης να είναι σημαντικοί παράγοντες που συμβάλλουν. Δείχνεται ότι η ημερήσια υπνηλία σχετίζεται με αυξημένη υπέρταση. Σε ασθενείς με σύνδρομο άπνοιας και σοβαρή υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας, τα επίπεδα γλυκόζης και ινσουλίνης στο πλάσμα ήταν υψηλότερα από αυτά που δεν είχαν ημερήσια υπνηλία τη στιγμή της εξέτασης.

Η αποφρακτική άπνοια ύπνου χαρακτηρίζεται επίσης από μια προφλεγμονώδη κατάσταση και αυξημένα επίπεδα κυτοκίνης, για παράδειγμα, παράγοντα νέκρωσης όγκων-α (TNF-a), που μπορεί να οδηγήσει σε ΜΙ. Ο TNF-a συνήθως αυξάνεται σε άτομα με ΜΙ, που προκαλούνται από την παχυσαρκία. Οι ερευνητές πρότειναν ότι τα άτομα με άπνοια ύπνου είχαν υψηλότερες συγκεντρώσεις IL-6 και TNF-a από εκείνους που είναι παχύσαρκοι, αλλά χωρίς αποφρακτική άπνοια ύπνου.

Το IR προκαλείται επίσης από την αυξημένη λιπόλυση και την παρουσία λιπαρών οξέων. Η ενεργοποίηση του SNS που σχετίζεται με επεισόδια άπνοιας αυξάνει την κυκλοφορία ελεύθερων λιπαρών οξέων με διέγερση της λιπόλυσης, συμβάλλοντας έτσι στην ανάπτυξη του ΜΙ.

Η λεπτίνη, η IL-6 και οι φλεγμονώδεις μεσολαβητές εμπλέκονται επίσης στην παθογένεση της TS και άλλων συστατικών του μεταβολικού συνδρόμου. Αποδείχθηκε ότι τα επίπεδα λεπτίνης ξεπέρασαν τις φυσιολογικές τιμές σε ασθενείς με άπνοια ύπνου και η περιεκτικότητα σε αδιποκίνη μειώθηκε.

Κυκλικές φαινόμενα της υποξίας - επανοξυγόνωση που συμβαίνουν σε ασθενείς με αποφρακτική άπνοια ύπνου είναι επίσης μια μορφή οξειδωτικού στρες, που οδηγεί σε αυξημένο σχηματισμό δραστικών μορφών οξυγόνου κατά τη διάρκεια επανοξυγόνωση. Αυτό το οξειδωτικό στρες προκαλεί την ενεργοποίηση προσαρμοστικών οδών, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της βιοδιαθεσιμότητας του ΝΟ, μια αύξηση στην υπεροξείδωση των λιπιδίων. Αποδείχθηκε ότι η ενίσχυση των οξειδωτικών διεργασιών είναι ένας σημαντικός μηχανισμός για την ανάπτυξη του ΜΙ και του σακχαρώδη διαβήτη.

Έτσι, τα αποτελέσματα πολλών μελετών δείχνουν ότι η αποφρακτική άπνοια ύπνου σχετίζεται με την ανάπτυξη και την εξέλιξη του σακχαρώδους διαβήτη ανεξάρτητα από άλλους παράγοντες κινδύνου όπως η ηλικία, το φύλο και ο ΔΜΣ. Η αύξηση της σοβαρότητας της αποφρακτικής άπνοιας στον ύπνο συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης διαβήτη, γεγονός που μπορεί να εξηγηθεί από την παρουσία χρόνιας υποξίας και συχνής μικρο-αφύπνισης. Με άλλα λόγια, υπάρχουν αρκετοί ασθενείς των οποίων οι διαταραχές του μεταβολισμού των υδατανθράκων μπορούν να θεωρηθούν ως επιπλοκές του συνδρόμου άπνοιας. Ως κατάσταση που μπορεί να θεραπευτεί, η αποφρακτική άπνοια ύπνου, ως εκ τούτου, είναι ένας τροποποιήσιμος παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2.

Είναι επίσης δυνατό να αντιστραφεί η σχέση αιτίου-αποτελέσματος, δεδομένου ότι αποδεικνύεται ότι η διαβητική αυτόνομη νευροπάθεια (DAS) μπορεί να αποδυναμώσει τον έλεγχο της κίνησης του διαφράγματος. Μερικοί ερευνητές έχουν προτείνει ότι η IR και η χρόνια υποξαιμία μπορούν, με τη σειρά τους, να οδηγήσουν στην ανάπτυξη αποφρακτικής άπνοιας στον ύπνο.

Διαβητική νευροπάθεια

Κατά την τελευταία δεκαετία, έχουν συσσωρευτεί κλινικά και πειραματικά δεδομένα σχετικά με τη σχέση μεταξύ της ταυτότητας και της αποφρακτικής άπνοιας στον ύπνο σε μη παχύσαρκους διαβητικούς με DAS. Μια εργαστηριακή μελέτη έδειξε ότι αυτοί οι ασθενείς είχαν μεγαλύτερη πιθανότητα αποφρακτικής και κεντρικής άπνοιας από ότι οι διαβητικοί χωρίς αυτόνομη νευροπάθεια.

Οι ασθενείς με DAS έχουν υψηλή συχνότητα αιφνίδιου θανάτου, ειδικά κατά τη διάρκεια του ύπνου. Για να μελετήσετε τον πιθανό ρόλο της αναπνευστικής δυσφορίας στον ύπνο και να αξιολογήσετε τις αναπνευστικές διαταραχές, έχουν πραγματοποιηθεί αρκετές μελέτες σε αυτούς τους ασθενείς. Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη και αυτόνομη νευροπάθεια χωρίς ανατομικές μεταβολές ή / και παχυσαρκία, λειτουργικοί παράγοντες φαίνεται να είναι κρίσιμοι. Αυτό επιβεβαιώνεται από το γεγονός ότι τα καρδιαγγειακά συμβάματα συχνά εμφανίζονται στη φάση ύπνου REM, όταν η τονική και η φάση δραστηριότητα των μυών που επεκτείνουν το VAD μειώνεται σημαντικά ακόμη και σε άτομα χωρίς άπνοια.

JH Ficker et αϊ. (IAG 6-10) σε μια ομάδα ασθενών με διαβήτη και χωρίς DAN. Διαπίστωσαν ότι ο επιπολασμός του συνδρόμου άπνοιας έφτασε το 26% στους διαβητικούς με DAS, ενώ οι ασθενείς χωρίς DAN δεν υπέφεραν από αποφρακτική άπνοια ύπνου. Σε άλλη μελέτη, η συχνότητα εμφάνισης της άπνοιας στον ύπνο στον ύπνο μεταξύ των ασθενών με DDA, ανεξαρτήτως της σοβαρότητας της αυτόνομης νευροπάθειας, ήταν 25-30%.

S. Neumann et αϊ. έδειξε στενή συσχέτιση μεταξύ νυκτερινής αποκορεσμού και παρουσίας DAO. Μια μελέτη των κλινικών συμπτωμάτων της αποφρακτικής άπνοιας του ύπνου σε ασθενείς με DAN έδειξε ότι αυτή η ομάδα των ασθενών που είχαν μια πιο έντονη υπνηλία, νωθρότητα αξιολογούνται σε μια κλίμακα Epforta.

Έτσι, δεδομένα από πρόσφατες μελέτες υποδεικνύουν ότι μόνο το DAN μπορεί να συμβάλει στην εμφάνιση της άπνοιας σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη. Επιπλέον, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν την ανάγκη να αξιολογηθούν τα αντανακλαστικά VDP σε ασθενείς με DDA και, συνολικά, να επιβεβαιωθεί ο ρόλος της στην παθογένεση της αποφρακτικής άπνοιας στον ύπνο.

Κατά την εκτίμηση της επίδρασης της άπνοιας και του διαβήτη στην ενδοθηλιακή λειτουργία, διαπιστώθηκε ότι αμφότερες οι ασθένειες επηρέασαν εξίσου την αγγειοδιαστολή εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο της βραγχιακής αρτηρίας. Ωστόσο, με απομονωμένη αποφρακτική άπνοια ύπνου, σε αντίθεση με τον σακχαρώδη διαβήτη, δεν υπήρξε αλλοίωση της μικροαγγειακής κλίνης.

Αποδεικνύεται ότι εκτός από την επίδραση στο αγγειακό τοίχωμα, η αποφρακτική άπνοια ύπνου επιδεινώνει επίσης την πορεία της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας. Μια πρόσφατη μελέτη στο Ηνωμένο Βασίλειο, έδειξε ότι περισσότερο από το ήμισυ των ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη, και η άπνοια ύπνου διαγνώστηκε διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, ενώ οι διαβητικοί χωρίς άπνοια - 30%. Τα δεδομένα που ελήφθησαν ήταν ανεξάρτητα από την ηλικία, το BMI, τη διάρκεια του διαβήτη, τον γλυκαιμικό έλεγχο και την αρτηριακή πίεση. Η παρουσία της άπνοιας του ύπνου ήταν ένας καλύτερος προγνωστικός παράγοντας της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας από το επίπεδο της γλυκοποιημένης αιμοσφαιρίνης ή της αρτηριακής πίεσης. Στο πλαίσιο της θεραπείας με CPAP, παρατηρήθηκε βελτίωση της εικόνας του κεφαλιού.

Έτσι, ένας φαύλος κύκλος, όταν οι επιπλοκές του διαβήτη συμβάλλουν στην εμφάνιση της αποφρακτικής άπνοιας ύπνου και αποφρακτικές διαταραχές της αναπνοής κατά τη διάρκεια του ύπνου, με τη σειρά τους, προκαλούν IR και δυσανεξία στη γλυκόζη. Από την άποψη αυτή, καθώς και την αποδεδειγμένη αρνητική επίδραση της αποφρακτικής άπνοιας του ύπνου για την λειτουργία των κυττάρων βήτα και IR, η Διεθνής Ομοσπονδία Διαβήτη έχει δημοσιεύσει κλινικές κατευθυντήριες γραμμές στις οποίες ο γιατρός προτείνει να εξετάσει διαβητικούς ασθενείς για την παρουσία της αποφρακτικής άπνοιας του ύπνου, και το αντίστροφο. Η διόρθωση της άπνοιας του ύπνου για τέτοιους ασθενείς είναι απαραίτητο συστατικό της κατάλληλης θεραπείας για τον σακχαρώδη διαβήτη.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Η επίδραση της θεραπείας με CPAP στο μεταβολισμό της γλυκόζης και στην αντίσταση στην ινσουλίνη

Η μέθοδος θεραπείας με τη δημιουργία σταθερής θετικής πίεσης των αεραγωγών (CPAP) είναι μία από τις πιο αποτελεσματικές για τους ασθενείς που υποφέρουν από μέτρια και σοβαρή αποφρακτική άπνοια ύπνου. Έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στην εξάλειψη των αποφρακτικών αναπνευστικών συμβάντων κατά τον ύπνο και την υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας, βελτιώνοντας τα χαρακτηριστικά ύπνου και την ποιότητα ζωής. Το CPAP χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία της αποφρακτικής άπνοιας στον ύπνο, παρέχοντας σταθερή πίεση καθ 'όλη την διάρκεια της εισπνοής και της λήξης για να διατηρήσει τον τόνο VDP κατά τη διάρκεια του ύπνου. Η συσκευή αποτελείται από μια γεννήτρια που παρέχει μια συνεχή ροή αέρα στον ασθενή μέσω μιας μάσκας και ενός συστήματος σωλήνων.

Η θεραπεία CPAP δεν είναι μόνο μια μέθοδος αντιμετώπισης της αποφρακτικής άπνοιας στον ύπνο, αλλά μπορεί επίσης να έχει ευεργετική επίδραση στον μεταβολισμό του ΜΙ και της γλυκόζης σε αυτούς τους ασθενείς. Έχει προταθεί ότι η CPAP μπορεί να μειώσει την διαλείπουσα υποξία και τη συμπαθητική υπερκινητικότητα. Αυτό το πρόσθετο θεραπευτικό πλεονέκτημα που παρέχεται από την CPAP, έχει επί του παρόντος σημαντικό ενδιαφέρον, αλλά το ζήτημα συζητείται ενεργά. Τα αποτελέσματα πολλών μελετών σχετικά με την επίδραση της θεραπείας με CPAP στον μεταβολισμό της γλυκόζης τόσο σε διαβητικούς ασθενείς όσο και χωρίς διαβήτη ήταν αμφιλεγόμενα.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι οι μεταβολικές διαταραχές μπορούν να διορθωθούν μερικώς με τη θεραπεία με CPAP. Σε μία από αυτές τις μελέτες εξετάστηκε σε 40 ασθενείς χωρίς σακχαρώδη διαβήτη, αλλά με μέτρια ή σοβαρή αποφρακτική άπνοια ύπνου με τη χρήση της ευγλυκαιμικής-giperinsulinovy Clamp-test, το οποίο θεωρείται το χρυσό πρότυπο για την αξιολόγηση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη. Οι συγγραφείς έχουν δείξει ότι η θεραπεία CPAP βελτιώνει σημαντικά την ευαισθησία στην ινσουλίνη μετά από 2 ημέρες θεραπείας, και τα αποτελέσματα παρέμειναν για περίοδο παρακολούθησης των 3-μήνα χωρίς οποιεσδήποτε σημαντικές αλλαγές στο σωματικό βάρος. Είναι ενδιαφέρον ότι η βελτίωση ήταν ελάχιστη σε ασθενείς με ΒΜΙ> 30 kg / m2. Ίσως αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα άτομα με προφανή IR παχυσαρκία καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από την περίσσεια λιπώδους ιστού, και την παρουσία της αποφρακτικής άπνοιας του ύπνου σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να παίξει μόνο δευτερεύοντα ρόλο στην κατάχρηση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη.

Μετά από 6 μήνες θεραπείας με CPAP, παρατηρήθηκε μείωση στη μεταγευματική γλυκόζη αίματος σε μη διαβητικούς ασθενείς σε σύγκριση με την ομάδα που δεν έλαβε θεραπεία με CPAP. Ωστόσο, σε παρόμοια ομάδα ασθενών, δεν ανιχνεύθηκαν σημαντικές μεταβολές στον μεταβολισμό της TS και της γλυκόζης.

Α. Α. Dawson et αϊ. χρησιμοποίησαν ένα σύστημα συνεχούς παρακολούθησης γλυκόζης κατά την εγγραφή PSG σε 20 διαβητικούς ασθενείς που υποφέρουν μέτρια έως σοβαρή αποφρακτική άπνοια ύπνου πριν από τη θεραπεία και τη θεραπεία, στη συνέχεια, μετά από 4-12 εβδομάδες - CPAP. Σε παχύσαρκους ασθενείς, η νυχτερινή υπεργλυκαιμία μειώθηκε και το ενδιάμεσο επίπεδο γλυκόζης ήταν λιγότερο διαφοροποιημένο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με CPAP. Το μέσο επίπεδο γλυκόζης κατά τη διάρκεια του ύπνου μειώθηκε μετά από 41 ημέρες θεραπείας με CPAP.

Σε άλλη μελέτη, η ευαισθησία στην ινσουλίνη αξιολογήθηκε σε παχύσαρκους ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη μετά από 2 ημέρες. και μετά από 3 μήνες. CPAP θεραπεία. Σημαντική βελτίωση στην ευαισθησία στην ινσουλίνη παρατηρήθηκε μόνο μετά από 3 μήνες. CPAP θεραπεία. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε μείωση στο επίπεδο της HbA1c.

AR Babu et αϊ. Η HbAlc προσδιορίστηκε και διεξήχθη παρακολούθηση της γλυκόζης αίματος 72 ωρών σε ασθενείς με διαβήτη πριν και μετά από 3 μήνες. CPAP θεραπεία. Οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι το επίπεδο γλυκόζης αίματος μετά από μια ώρα μετά τα γεύματα μειώθηκε σημαντικά μετά από 3 μήνες. χρήση της CPAP. Υπήρξε επίσης σημαντική μείωση των επιπέδων HbAlc. Επιπλέον, η μείωση του επιπέδου της HbAlc συσχετίζεται σημαντικά με τον αριθμό των ημερών χρήσης της CPAP και την προσκόλληση στη θεραπεία για περισσότερο από 4 ώρες την ημέρα.

Σε μια πληθυσμιακή μελέτη, παρατηρήθηκε μείωση της ινσουλίνης νηστείας και του δείκτη NOMA μετά από 3 εβδομάδες. CPAP σε άνδρες με OSAS, σε σύγκριση με την αντίστοιχη ομάδα ελέγχου (IAG <10), αλλά χωρίς θεραπεία με CPAP. Επίσης, παρατηρήθηκε θετική απόκριση στη θεραπεία με CPAP με βελτίωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη, μείωση της γλυκόζης νηστείας και της μεταγευματικής δόσης σε ομάδες με ή χωρίς σακχαρώδη διαβήτη. Σε 31 ασθενείς με μέτρια / σοβαρή αποφρακτική άπνοια ύπνου, οι οποίοι ορίζονται από τη θεραπεία CPAP έδειξε αύξηση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη, σε αντίθεση με την ομάδα ελέγχου των 30 ασθενών που έλαβαν θεραπεία με θεραπεία sham CPAP. Μια πρόσθετη βελτίωση καταγράφηκε μετά από 12 εβδομάδες. Η θεραπεία με CPAP σε ασθενείς με ΔΜΣ μεγαλύτερη από 25 kg / m2. Ωστόσο, σε άλλη μελέτη, δεν παρατηρήθηκαν μεταβολές των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα και ΜΙ που εκτιμήθηκαν από τον δείκτη NOMA σε ασθενείς χωρίς διαβήτη μετά από 6 εβδομάδες. CPAP θεραπεία. Σύμφωνα με τους συγγραφείς, η υπό μελέτη περίοδος ήταν αρκετά μικρή για να προσδιορίσει πιο σημαντικές αλλαγές. Πρόσφατα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι ο σχετικός χρόνος απόκρισης στη θεραπεία CPAP μπορεί να διαφέρει στις καρδιαγγειακές και μεταβολικές παραμέτρους. Η ανάλυση μιας άλλης τυχαιοποιημένης μελέτης επίσης δεν δείχνει βελτίωση των επιπέδων HbAlc και MI σε διαβητικούς ασθενείς με αποφρακτική άπνοια ύπνου μετά από 3 μήνες. θεραπεία CPAP.

L. Czupryniak et αϊ. σημείωσε ότι σε άτομα που δεν είχαν σακχαρώδη διαβήτη, παρατηρήθηκε αύξηση της γλυκόζης αίματος κατά τη διάρκεια της νύχτας με CPAP θεραπεία, με τάση αύξησης της νηστείας νηστείας και TS μετά από CPAP. Αυτό το αποτέλεσμα αποδόθηκε σε δευτερογενή φαινόμενα που σχετίζονται με την αύξηση του επιπέδου της αυξητικής ορμόνης. Αρκετές μελέτες ανέφεραν μείωση του σπλαχνικού λίπους μετά τη χρήση της CPAP, ενώ η άλλη δεν βρήκε καμία αλλαγή.

Υπάρχουν στοιχεία ότι οι ασθενείς με ημερήσια υπνηλία CPAP μειώνει την Ε & Α, ενώ εκείνα που δεν γιορτάζει υπνηλία, αποφρακτική άπνοια ύπνου θεραπεία δεν έχει καμία επίδραση σε αυτό το σχήμα σε ένα όνειρο. Στο πλαίσιο της θεραπείας CPAP, υπήρχε μια μείωση των επιπέδων χοληστερόλης, ο δείκτης ινσουλίνης και ΗΟΜΑ και μια αύξηση στον παράγοντα αναπτύξεως που μοιάζει με ινσουλίνη σε ασθενείς με DS, ενώ εν απουσία του DS θεραπείας ασθενών CPAP δεν είχε καμία επίδραση σε αυτές τις παραμέτρους.

Αντίθετα αποτελέσματα μελετών σχετικά με τις επιδράσεις της θεραπείας με CPAP μπορεί να οφείλονται εν μέρει στις διαφορές στους πληθυσμούς που μελετήθηκαν - ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, παχυσαρκία, άτομα που δεν είναι διαβητικοί ή παχύσαρκοι. πρωταρχικά αποτελέσματα · μέθοδοι για την εκτίμηση του μεταβολισμού της γλυκόζης: γλυκόζη νηστείας, HbAlc, δοκιμασία υπερ-ινσουλιναιμικού γλυκαιμικού σφιγκτήρα κ.λπ. την περίοδο της θεραπείας με CPAP (που κυμαίνεται από 1 νύχτα έως 2,9 έτη) και την προσήλωση του ασθενούς στην CPAP. Η διάρκεια της θεραπείας με CPAP είναι έως 6 μήνες. υπό την προϋπόθεση ότι η συσκευή χρησιμοποιήθηκε για> 4 ώρες την ημέρα θεωρήθηκε επαρκής προσκόλληση στη θεραπεία. Επί του παρόντος δεν είναι γνωστό κατά πόσον απαιτείται μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας και καλύτερη προσκόλληση στη θεραπεία με CPAP για τη διόρθωση μεταβολικών ανωμαλιών.

Τα αποτελέσματα πρόσφατων μελετών δείχνουν όλο και περισσότερο τον ρόλο της θεραπείας με CPAP στην αύξηση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη. Επί του παρόντος, εκπονούνται αρκετές μελέτες, οι οποίες, αναμένεται, θα εξηγήσουν αυτό το εξαιρετικά επείγον και πολύπλευρο πρόβλημα.

Έτσι, σε ασθενείς με σοβαρή αποφρακτική άπνοια ύπνου, η παχυσαρκία, ο διαβήτης, CPAP, προφανώς, βελτιώνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη και του μεταβολισμού της γλυκόζης, έτσι μπορεί πιθανώς να επηρεάσει την πρόγνωση των ασθενειών που συνοδεύονται από πολυοργανική συμμετοχή.

Σε αντίθεση, σε ασθενείς με φυσιολογική ΔΜΣ, ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας της αποφρακτικής άπνοιας ύπνου, η επίδραση της θεραπείας με CPAP στον μεταβολισμό των υδατανθράκων είναι προς το παρόν δεν υπάρχει πειστική απόδειξη.

Καθ. V. Ε. Oleinikov, Ν. V. Sergatskaya, Assoc. A. A. Tomashevskaya. Διασύνδεση της παχυσαρκίας και παραβιάσεις του μεταβολισμού των υδατανθράκων με το σύνδρομο της αποφρακτικής άπνοιας του ύπνου // Διεθνές Ιατρικό Περιοδικό - №3 - 2012