Χρόνια μυελογενής λευχαιμία

Χρόνια μυελογενής λευχαιμία (χρόνια κοκκιοκυτταρική λευχαιμία, χρόνια μυελογενή λευχαιμία, χρόνια μυελοειδή λευχαιμία) αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της κακοήθους μετασχηματισμού και κλωνική πολυδύναμων mieloproliferatsii βλαστικών κυττάρων αρχίζει σημαντική υπερπαραγωγή των ανώριμων κοκκιοκυττάρων.

Η ασθένεια είναι αρχικά ασυμπτωματική. Pregressirovanie myelosis τα έσοδα κρυφτεί με μη ειδικό «καλοήθη» στάδιο της νόσου (κακουχία, ανορεξία, απώλεια βάρους), σταδιακά περνά στη φάση της επιτάχυνσης και ισχυρό κρίση με πιο σοβαρά συμπτώματα της νόσου, όπως kaksplenomegaliya, ωχρότητα, αιμορραγία, ευαισθησία σε υποδόρια αιμορραγία, πυρετός , αλλαγές λεμφαδενοπάθεια, και το δέρμα. Προκειμένου να δημιουργηθεί μια διάγνωση απαιτεί επίχρισμα του περιφερικού αίματος, αναρρόφηση μυελού των οστών και τον ορισμό του χρωμοσώματος Φιλαδέλφειας. Η χρήση του imatinib βελτίωσε σημαντικά απόκριση στη θεραπεία και την επιβίωση των ασθενών. Η ικανότητα του imatinib να προκαλέσει την θεραπεία μελετάται. Επίσης μυελοκατασταλτικές φάρμακα (π.χ., υδροξυουρία) που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία, τη μεταμόσχευση των βλαστικών κυττάρων, και ιντερφερόνη.

Η χρόνια μυελογενής λευχαιμία αντιπροσωπεύει περίπου το 15% όλων των λευχαιμιών σε ενήλικες. Εμφανίζεται σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά σπάνια αναπτύσσεται σε 10 χρόνια, η μέση ηλικία κατά τη στιγμή της διάγνωσης είναι 45-55 χρόνια. Είναι εξίσου συνηθισμένο στους άνδρες και τις γυναίκες.

[1], [2], [3], [4], [5],

Παθοφυσιολογία χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας

Οι περισσότερες περιπτώσεις της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας, προφανώς προκαλούμενη μετατόπιση, γνωστό ως το χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας το οποίο βρίσκεται στο 95% των ασθενών. Είναι μια αμοιβαία μετατόπιση t (9? 22), όπου ένα τμήμα του χρωμοσώματος 9 που περιέχει το ογκογονίδιο c-abl, επί του χρωμοσώματος 22 μετατοπίζεται και συνδέεται με το γονίδιο BCR. Κοινή γονίδιο ABL-BCR διαδραματίζει ένα σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της χρόνιας μυελοειδούς λευχαιμίας και έχει ως αποτέλεσμα την παραγωγή ειδικών tirozinkinazy.Hronichesky μυελογενούς λευχαιμίας προκύπτει από υπερπαραγωγή των κοκκιοκυττάρων ανώμαλων πολυδύναμων αιμοποιητικών κυττάρων είναι η πρώτη στον μυελό των οστών και εξωμυελική και στη συνέχεια (π.χ., το ήπαρ, σπλήνα). Παρά το γεγονός ότι κυριαρχείται από την παραγωγή των κοκκιοκυττάρων, νεοπλασματικών κλώνος περιλαμβάνει ερυθροκύτταρα, μεγακαρυοκύτταρα, μονοκύτταρα, και ακόμη και μερικά από τα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα. Φυσιολογικών αρχέγονων κυττάρων διατηρείται και να μπορεί να εμφανίζουν δραστικότητα μετά κλώνος αναστολής φαρμάκου χρόνιας μυελοειδούς λευχαιμίας.

Η χρόνια μυελογενής λευχαιμία είναι η πρώτη εκδηλώνεται ανενεργό, χρόνια φάση, η οποία μπορεί να διαρκέσει από μερικούς μήνες έως αρκετά χρόνια. Σε ορισμένες περιπτώσεις, στη συνέχεια αναπτύσσει επιταχυνόμενη φάση, εκδηλώνεται η απουσία της επίδρασης της θεραπείας με την αύξηση της αναιμίας και προοδευτική θρομβοπενία, ακολουθούμενη από μια τελική φάση, βλαστική κρίση όταν τα κύτταρα έκρηξη όγκου αναπτυχθούν σε εξωμυελική ζώνες (π.χ., τα οστά, το κεντρικό νευρικό σύστημα, τους λεμφαδένες, το δέρμα ). Η εξέλιξη της ασθένειας, καθώς και στην οξεία λευχαιμία, έχει σαν αποτέλεσμα την ταχεία ανάπτυξη των επιπλοκών, συμπεριλαμβανομένων της αιμορραγίας και σήψης. Σε ορισμένους ασθενείς, η χρόνια φάση περνά άμεσα στη φάση της κρίσης έκρηξης.

Συμπτώματα χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας

Η νόσος συνήθως εμφανίζεται για πρώτη φορά το μυστικό με την σταδιακή ανάπτυξη των μη ειδικά συμπτώματα (π.χ., κόπωση, αδυναμία, ανορεξία, απώλεια βάρους, πυρετό, νυκτερινή εφίδρωση, αίσθημα πληρότητας στην κοιλιακή χώρα), η οποία μπορεί να συμβάλει στην έναρξη της έρευνας. Για την εμφάνιση της νόσου δεν χαρακτηρίζεται από ωχρότητα, αιμορραγία, μώλωπες εύκολα σχηματίζεται, και λεμφαδενοπάθεια, αλλά η ευρεία μέτρια ή σοβαρή σπληνομεγαλία (εμφανίζεται σε 60-70% των ασθενών). Με την πρόοδο της ασθένειας σπληνομεγαλία μπορεί να αυξήσει, και αιμορραγία εμφανίζεται χλωμό. Ο πυρετός, η έντονη λεμφαδενοπάθεια και το δερματικό εξάνθημα είναι τρομερές προφητείες.

Διάγνωση χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας

Η χρόνια μυελογενής λευχαιμία διαγιγνώσκεται συχνά με βάση μια γενική κλινική εξέταση αίματος, η οποία διεξάγεται τυχαία ή όταν εξετάζεται για σπληνομεγαλία. Το επίπεδο των κοκκιοκυττάρων είναι αυξημένο, συνήθως μικρότερο από 50.000 / μL σε ασυμπτωματικούς ασθενείς και 200.000-1.000.000 / μL σε ασθενείς με εκδηλώσεις συμπτωμάτων της νόσου. ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι φυσιολογικός ή ελαφρώς αυξημένος. το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης είναι συνήθως μεγαλύτερο από 100 g / l.

Ένα περιτύπωμα περιφερικού αίματος μπορεί να βοηθήσει στη διαφορική διάγνωση χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας από λευκοκυττάρωση άλλης αιτιολογίας. Στην χρόνια μυελογενή λευχαιμία σε ένα επίχρισμα κυρίως ανώριμα κοκκοκύτταρα, τα ηωσινόφιλα και τα βασεόφιλα απόλυτη, αν και οι ασθενείς με επίπεδο λευκοκυττάρων μικρότερη των 50 000 / αριθμός mkl των ανώριμων κοκκιοκυττάρων μπορεί να είναι μικρή. Λευκοκυττάρωση σε ασθενείς με μυελοσκλήρυνση που συνήθως συνοδεύονται από την παρουσία των ερυθροκυττάρων που περιέχουν πυρήνα ερυθροκύτταρα σταγονιδίων, αναιμία και θρομβοκυτταροπενία. Οι λευχαιμοειδείς μυελοειδείς αντιδράσεις που προκαλούνται από καρκίνο ή λοιμώξεις σπάνια συνοδεύονται από απόλυτη ηωσινοφιλία και βασηφιλία.

Το επίπεδο της αλκαλικής φωσφατάσης στη χρόνια μυελογενή λευχαιμία είναι συνήθως χαμηλό και αυξάνεται στις λευχαιμοειδείς αντιδράσεις. Η εξέταση του μυελού των οστών θα πρέπει να γίνει για να εκτιμηθεί ο καρυότυπος, η κυτταρικότητα (κατά κανόνα, η αύξηση) και ο βαθμός έκφρασης μυελοφιβρώσεως.

Η διάγνωση επιβεβαιώνεται όταν ένα χρωμόσωμα Ph βρίσκεται σε κυτταρογενετική ή μοριακή ανίχνευση, αν και απουσιάζει στο 5% των ασθενών.

Κατά τη διάρκεια της φάσης επιτάχυνσης, συνήθως αναπτύσσονται αναιμία και θρομβοπενία. Το επίπεδο των βασεόφιλων μπορεί να αυξηθεί και η ωρίμανση των κοκκιοκυττάρων μπορεί να είναι μειωμένη. Η αναλογία των ανώριμων κυττάρων και το επίπεδο της αλκαλικής φωσφατάσης των λευκοκυττάρων αυξάνεται. Στο μυελό των οστών μπορεί να αναπτυχθεί μυελοφιβρόση, και με μικροσκοπία μπορεί να σημειωθούν σιδωροβλάστες. Η εξέλιξη του νεοπλαστικού κλώνου μπορεί να συνοδεύεται από την ανάπτυξη νέων παθολογικών καρυότυπων, συχνά αναγνωρίζεται ένα πρόσθετο χρωμόσωμα 8 ή το ισοχρωμόσωμα 17.

Η περαιτέρω εξέλιξη μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη κρίσης έκρηξης με εμφάνιση μυελοβλαστών (στο 60% των ασθενών), λεμφοβλάστες (30%) και μεγακαρυοβλάστες (10%). Σε 80% των ασθενών, ανιχνεύονται επιπλέον χρωμοσωμικές ανωμαλίες.

[6], [7]

Θεραπεία χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας

Με την εξαίρεση κάποιων περιπτώσεων στις οποίες η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία, η θεραπεία δεν οδηγεί σε ανάκτηση, αλλά η επιβίωση μπορεί να παραταθεί με τη θεραπεία με imatinib.

Imatinib αναστέλλει την ειδική συντεθεί γονίδιο της κινάσης τυροσίνης BCR-ABL φάρμακο είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό για να επιτευχθεί μια πλήρης κλινική και κυτταρογενετικές υφέσεις με Ph-θετικής χρόνια μυελογενή λευχαιμία, και ανώτερη από άλλους τρόπους (π.χ., ιντερφερόνη ± αραβινοσίδιο κυτοσίνης). Το imatinib είναι ανώτερη από άλλες μορφές θεραπείας σε επιταχυνόμενη φάση και βλαστική κρίση. Συνδυασμός χημειοθεραπείας με βλαστική κρίση imatinib έχουν μεγαλύτερη ανταπόκριση, είτε από θεραπευτική προσέγγιση και μόνο. Η θεραπεία έχει εξαιρετική ανεκτικότητα. διάρκεια Υψηλό επίπεδο πλήρη ύφεση με imatinib δίνει ελπίδα για τη δυνατότητα θεραπείας της νόσου.

Τα παλαιότερα θεραπευτικά σχήματα χημειοθεραπείας χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία BCR-ABL-αρνητικών ασθενών με υποτροπή μετά από θεραπεία με imatinib και ασθενείς με βίαιη κρίση. Τα κύρια φάρμακα είναι η βουσουλφάνη, η υδροξυουρία και η ιντερφερόνη. Η θεραπεία με υδροξυουρία είναι ευκολότερη στον έλεγχο και χαρακτηρίζεται από μικρό αριθμό παρενεργειών. Η αρχική δόση είναι συνήθως 500 έως 1000 mg από το στόμα 2 φορές την ημέρα. Ο έλεγχος μιας γενικής κλινικής αιματολογικής δοκιμής πραγματοποιείται κάθε 1 ή 2 εβδομάδες με την κατάλληλη προσαρμογή της δόσης. Η βουσουλφάνη συχνά προκαλεί απρόβλεπτη γενική μυελοκαταστολή, η ιντερφερόνη προκαλεί σύνδρομο τύπου γρίπης, συχνά ανεπαρκώς ανεκτό από τους ασθενείς. Το κύριο πλεονέκτημα αυτών των φαρμάκων είναι η μείωση της σπληνομεγαλίας και της αδενοπάθειας και ο έλεγχος του φορτίου του όγκου, οδηγώντας σε μείωση της πιθανότητας ανάπτυξης μαζικής λύσης όγκου και ουρικής αρθρίτιδας. Κανένα από αυτά τα φάρμακα δεν αυξάνει το μέσο χρόνο επιβίωσης κατά περισσότερο από 1 χρόνο σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία. Έτσι, η μείωση των συμπτωμάτων της νόσου είναι ο κύριος στόχος της θεραπείας και η θεραπεία δεν συνεχίζεται παρουσία σοβαρής τοξικότητας.

Αν και σπάνια χρησιμοποιείται ακτινοβολία σπλήνας, αυτή η μέθοδος μπορεί να είναι χρήσιμη σε περιπτώσεις ανθεκτικής χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας ή σε τελικά στάδια της νόσου σε ασθενείς με σοβαρή σπληνομεγαλία. Η συνολική δόση κυμαίνεται συνήθως από 6 έως 10 Gy με κλασμάτωση από 0,25 έως 2 Gy / ημέρα. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με πολύ χαμηλές δόσεις και να παρακολουθείται προσεκτικά για το επίπεδο των λευκών αιμοσφαιρίων. Η αποδοτικότητα είναι συνήθως χαμηλή.

Σπληνεκτομή μπορεί να ανακουφίσει κοιλιακή δυσφορία, μειώνουν θρομβοκυτταροπενία και να μειώσει την ανάγκη για μεταγγίσεις αίματος σε περιπτώσεις όπου σπληνομεγαλία δεν μπορεί να ελεγχθεί από χημειοθεραπεία ή θεραπεία με ακτινοβολία. Η σπληνεκτομή παίζει σημαντικό ρόλο στη χρόνια φάση της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας.

Πρόγνωση χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας

Πριν από το imatinib, το 5 έως 10% των ασθενών πέθαναν εντός 2 ετών από τη διάγνωση. 10-15% των ασθενών πέθαναν κάθε χρόνο. Η μέση διάρκεια ζωής κυμάνθηκε από 4 έως 7 έτη. Οι περισσότεροι ασθενείς πεθαίνουν κατά τη διάρκεια της κρίσης έκρηξης ή κατά τη διάρκεια της φάσης επιτάχυνσης. Η μέση επιβίωση μετά την ανάπτυξη της έκρηξης είναι από 3 έως 6 μήνες, αλλά μπορεί να αυξηθεί σε 12 μήνες όταν επιτευχθεί η μείωση.

Με Ph-αρνητική χρόνια μυελολευκαιμία και χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία, μια λιγότερο ευνοϊκή πρόγνωση από ότι με Ph-θετική χρόνια μυελογενή λευχαιμία. Σύμφωνα με κλινικά χαρακτηριστικά, είναι παρόμοια με το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο.