Παγκρεατίτιδα που προκαλείται από φάρμακα

Τις τελευταίες δεκαετίες, λόγω των σημαντικών εξελίξεων στη φαρμακολογία και της ολοένα και πιο διαδεδομένης χρήσης φαρμάκων υψηλής δραστικότητας στην κλινική πράξη, έχουν αρχίσει να εμφανίζονται όλο και πιο συχνά αναφορές για τις παρενέργειές τους, ιδίως για την επιβλαβή επίδραση στο πάγκρεας σε ορισμένες περιπτώσεις. Οι πρώτες αναφορές αυτού του είδους άρχισαν να εμφανίζονται τη δεκαετία του 1950 και στη συνέχεια ο αριθμός τους αυξήθηκε. Στη ρωσική βιβλιογραφία, η προσοχή στην φαρμακευτική παγκρεατίτιδα επιστήθηκε από τον VM Laschevker (1981), ο οποίος δημοσίευσε μια εκτενή ανασκόπηση για το θέμα.

Οι πρώτες αναφορές για παρενέργειες φαρμάκων στο πάγκρεας αφορούσαν κορτικοστεροειδή που συνταγογραφούνται για διάφορες, μάλλον σοβαρές και επώδυνες ασθένειες: βρογχικό άσθμα, ρευματοειδή αρθρίτιδα, πέμφιγα, θρομβοπενική πορφύρα, απλαστική αναιμία κ.λπ.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Αιτίες φαρμακευτικής παγκρεατίτιδας

Σε ασθενείς που λάμβαναν κορτικοστεροειδή, αναπτύχθηκε «στεροειδής» παγκρεατίτιδα, συχνά σοβαρή, που εμφανιζόταν ως παγκρεατική νέκρωση, και σε ορισμένες περιπτώσεις κατέληγε θανατηφόρα. Ορισμένες από τις πρώτες περιγραφές θανατηφόρας παγκρεατικής νέκρωσης παρατηρήθηκαν σε παιδιά που έλαβαν θεραπεία με κορτικοστεροειδή, στα οποία η παγκρεατίτιδα είναι πολύ σπάνια.

Εκτός από τις περιπτώσεις οξείας παγκρεατίτιδας, ορισμένοι ασθενείς είχαν διαταραχές της εξωκρινούς και, συχνότερα, της ενδοκρινικής λειτουργίας του παγκρέατος ("στεροειδής" σακχαρώδης διαβήτης). Η παθογένεση της παγκρεατικής βλάβης σε αυτές τις περιπτώσεις δεν είναι αρκετά σαφής και, προφανώς, έχει διαφορετική βάση σε διαφορετικούς ασθενείς. Μερικοί ασθενείς έχουν μια ιδιόμορφη αλλεργική αντίδραση στη χορήγηση του φαρμάκου, σε άλλες περιπτώσεις - εστιακή καταστροφή ιστών, με μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου, παρατηρήθηκαν διάμεση φλεγμονή και ίνωση.

Άλλα φάρμακα που προκαλούν βλάβη στο πάγκρεας περιλαμβάνουν την ACTH, τα οιστρογόνα και τα αντισυλληπτικά που περιέχουν οιστρογόνα, τα διουρητικά (φουροσεμίδη, υποθειαζίδη, ουρεγίτη, κ.λπ.). Μετά τη διακοπή των διουρητικών, ορισμένοι ασθενείς παρουσίασαν ταχεία ανακούφιση από τα συμπτώματα της παγκρεατίτιδας. Πιστεύεται ότι μία από τις αιτίες της παγκρεατίτιδας κατά τη διάρκεια της διουρητικής θεραπείας είναι η υποκαλιαιμία. Ωστόσο, ο P. Banks (1982) δεν αποκλείει την πιθανότητα η κύρια αιτία της παγκρεατίτιδας κατά τη διάρκεια της διουρητικής θεραπείας να είναι η υποογκαιμία που προκαλείται από αυτά.

Η παγκρεατίτιδα αναπτύσσεται επίσης με υπερδοσολογία φαρμάκων που περιέχουν ασβέστιο και βιταμίνη D. Η σχέση μεταξύ της παθολογίας του παραθυρεοειδούς και των παγκρεατικών αδένων είχε προηγουμένως μελετηθεί λεπτομερώς από τον VM Lashchevker.

Η ριφαμπικίνη, η τετρακυκλίνη και ορισμένα σουλφανιλαμιδικά φάρμακα αναφέρονται μεταξύ των αντιβακτηριακών φαρμάκων που έχουν προκαλέσει οξεία παγκρεατίτιδα σε ορισμένες περιπτώσεις. Βλάβη στο πάγκρεας, συμπεριλαμβανομένης της οξείας παγκρεατίτιδας και της παγκρεατικής νέκρωσης, έχει περιγραφεί στη θεραπεία με σαλικυλικά, ινδομεθακίνη, παρακεταμόλη, ανοσοκατασταλτικά (αζαθειοπρίνη, κ.λπ.), μεπροβαμάτη, κλονιδίνη και πολλά άλλα.

Έτσι, πολλά φάρμακα είναι ικανά να έχουν παρενέργειες που βλάπτουν το πάγκρεας. Ωστόσο, αυτή η παρενέργεια συναντάται συχνότερα στη θεραπεία με παρασκευάσματα του φλοιού των επινεφριδίων και τα ανάλογά τους, τόσο συχνά που αυτή η παρενέργεια («στεροειδής» παγκρεατίτιδα, «στεροειδής» διαβήτης) αναφέρεται ακόμη και απαραίτητα σε ενημερωτικό υλικό για αυτά τα φάρμακα και σε εγχειρίδια αναφοράς [Mashkovsky MD, 1993, και άλλοι].

Ωστόσο, χωρίς να αμφισβητείται η πιθανότητα οξείας και χρόνιας παγκρεατίτιδας κατά τη χρήση σύγχρονων αποτελεσματικών φαρμάκων για διάφορες άλλες ασθένειες, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το «προηγούμενο υπόβαθρο» - η παρουσία χρόνιας παγκρεατίτιδας ή επεισοδίων οξείας (ή εξάρσεων χρόνιας) στο παρελθόν, η παρουσία χρόνιας χολοκυστίτιδας ή χολολιθίασης, οι οποίες είναι γνωστό ότι συχνά συνδυάζονται με φλεγμονώδεις ασθένειες του παγκρέατος, αλκοολισμό και ορισμένους άλλους παράγοντες. Επομένως, είναι απαραίτητο σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση να μην συνδέονται άμεσα, ενδεχομένως εντελώς ανεξάρτητα φαινόμενα:

1. λήψη ορισμένων φαρμάκων και ανάπτυξη χρόνιας παγκρεατίτιδας λόγω άλλων αιτιών.
2. πρόκληση επιδείνωσης μιας υπάρχουσας ασθένειας από ένα φάρμακο.
3. η επίδραση ενός φαρμάκου σε ένα άθικτο πάγκρεας, είτε άμεσα είτε ως αποτέλεσμα αλλεργικής αντίδρασης ή ατομικής δυσανεξίας, στην οποία το «ασθενέστερο» όργανο όσον αφορά τις βλαβερές επιδράσεις ορισμένων εξωγενών τοξικών παραγόντων είναι ακριβώς το πάγκρεας.

Αυτό μπορεί να οφείλεται σε μια συγκεκριμένη κληρονομική προδιάθεση, ένα γενετικά καθορισμένο ελάττωμα ορισμένων κυτταρικών συστημάτων. Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη ότι ορισμένες ασθένειες, ιδίως εκείνες της ρευματικής ομάδας (ρευματοειδής αρθρίτιδα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, ρευματισμοί, οζώδης περιαρτηρίτιδα κ.λπ.), οι οποίες αντιμετωπίζονται συχνότερα με κορτικοστεροειδή ορμόνες, είναι ήδη συστηματικής φύσης με βλάβη σε πολλά όργανα, συμπεριλαμβανομένου του παγκρέατος. Επομένως, είναι δύσκολο να αποδοθούν όλες οι περιπτώσεις οξείας παγκρεατίτιδας που προέκυψαν κατά τη διάρκεια της φαρμακευτικής θεραπείας σε αυτές (και σε πολλές άλλες) ασθένειες ως αποτέλεσμα της φαρμακευτικής θεραπείας.

Είναι δύσκολο να κρίνουμε τους μηχανισμούς εμφάνισης αιμορραγικής παγκρεατίτιδας σε ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα μετά από μεταμόσχευση νεφρού: σε ποιες περιπτώσεις η εμφάνιση παγκρεατικής νέκρωσης σχετίζεται με αυτή την πολύ δύσκολη επέμβαση και σε ποιες περιπτώσεις - με φάρμακα;

Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι τα φάρμακα, ιδίως οι στεροειδείς ορμόνες (και ορισμένα άλλα φάρμακα), τα οποία ήταν καλά ανεκτά στο παρελθόν, όταν συνταγογραφούνται ξανά, μπορούν ξαφνικά, κυριολεκτικά μέσα σε λίγα λεπτά, να προκαλέσουν σοβαρή νέκρωση του παγκρέατος [Baor H., Wolff D., 1957], σε αυτή και σε παρόμοιες περιπτώσεις, αναμφίβολα εντοπίζεται μια αλλεργική γένεση της παγκρεατικής βλάβης. Πρέπει να σημειωθεί ότι στην ιατρική βιβλιογραφία, οι συγγραφείς, κατά κανόνα, περιγράφουν μόνο μεμονωμένες παρατηρήσεις φαρμακευτικής παγκρεατίτιδας, από τις οποίες είναι δύσκολο να γίνουν γενικεύσεις σχετικά με συγκεκριμένους μηχανισμούς ανάπτυξης φαρμακευτικής παγκρεατίτιδας. αυτό το ζήτημα, λόγω της σημασίας του, απαιτεί ειδικές μελέτες.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Συμπτώματα και διάγνωση φαρμακευτικής παγκρεατίτιδας

Η κλινική εικόνα στις πιο τυπικές περιπτώσεις είναι αρκετά έντονη: αμέσως μετά τη λήψη (ή τη χορήγηση) ενός φαρμάκου, εμφανίζονται οξύς πόνος στην επιγαστρική περιοχή και στο αριστερό υποχόνδριο. Συχνά παρατηρούνται και άλλες εκδηλώσεις φαρμακευτικής αλλεργίας ή τοξικοαλλεργικών βλαβών άλλων οργάνων. Η βλάβη στο υποπάγκρεας που προκαλείται από φάρμακα σε αυτές τις περιπτώσεις εμφανίζεται συνήθως ως οξεία νεκρωτική (αιμορραγική) παγκρεατίτιδα. Πολλοί συγγραφείς επισημαίνουν την ταχέως αναπτυσσόμενη υπερφερμεναιμία (αυξημένα επίπεδα παγκρεατικών ενζύμων στον ορό) και την υψηλή αμυλάση. Σε άλλες περιπτώσεις, η παθολογική διαδικασία στο πάγκρεας σε απόκριση στη λήψη ή τη χορήγηση φαρμάκων αναπτύσσεται πιο σταδιακά και μοιάζει με υποξεία ή χρόνια παγκρεατίτιδα στις κλινικές εκδηλώσεις και την πορεία της.

Ένα πολύ σημαντικό σημάδι που επιβεβαιώνει την προκαλούμενη από φάρμακα βλάβη στο πάγκρεας, το οποίο επισημαίνουν ορισμένοι συγγραφείς, είναι η ταχεία υποχώρηση των σημείων βλάβης στον αδένα κατά τη διακοπή του φαρμάκου και η επανεμφάνισή τους μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

Θεραπεία, πρόληψη φαρμακευτικής παγκρεατίτιδας

Σε σοβαρές περιπτώσεις, η νοσηλεία είναι υποχρεωτική. Εάν υπάρχει βεβαιότητα ή έστω και μόνο υποψία ότι η βλάβη στο πάγκρεας σχετίζεται με κάποιο τρόπο με τη λήψη (ή παρεντερική χορήγηση) κάποιου φαρμάκου, αυτό θα πρέπει να διακοπεί αμέσως. Η θεραπεία της βλάβης στο πάγκρεας που προκαλείται από φάρμακα πραγματοποιείται σύμφωνα με τις γενικές αρχές θεραπείας της οξείας και χρόνιας παγκρεατίτιδας (ανάλογα με τη σοβαρότητα της διαδικασίας). σε περίπτωση αλλεργικής αντίδρασης - κατάλληλη θεραπεία.

Στην πρόληψη της φαρμακευτικής βλάβης του παγκρέατος, έχει μεγάλη σημασία ένα προσεκτικά συλλεγμένο αλλεργιολογικό και «φαρμακευτικό» ιστορικό, η προσεκτική σταδιακή παρακολούθηση της φαρμακευτικής θεραπείας, η αποτελεσματικότητά της και η έγκαιρη ανίχνευση πιθανών παρενεργειών, ιδίως των πρώτων σημείων βλάβης στο πάγκρεας.