φαινυλκετονουρία

Η φαινυλοκετονουρία είναι ένα κλινικό σύνδρομο που περιλαμβάνει διανοητική καθυστέρηση με γνωστικές και συμπεριφορικές διαταραχές που προκαλούνται από την αύξηση του επιπέδου της φαινυλαλανίνης στο αίμα. Η κύρια αιτία είναι η ανεπαρκής δραστηριότητα της φαινυλαλανίνης υδροξυλάσης. Η διάγνωση βασίζεται στην ανίχνευση υψηλού επιπέδου φαινυλαλανίνης και φυσιολογικού ή χαμηλού επιπέδου τυροσίνης. Η θεραπεία αποτελείται από μία δια βίου δίαιτα με χαμηλή περιεκτικότητα σε φαινυλαλανίνη. Η πρόγνωση είναι εξαιρετική με έγκαιρη διάγνωση.

[1], [2], [3], [4], [5]

Τι προκαλεί φαινυλκετονουρία;

Η φαινυλοκετονουρία είναι η συνηθέστερη μεταξύ του λευκού πληθυσμού και είναι σχετικά λιγότερο συνηθισμένη στους Εβραίους του Ashkenazi, τους Κινέζους και τους Μαύρους. Ο τύπος κληρονομιάς είναι αυτοσωματικός υπολειπόμενος. η συχνότητα είναι περίπου 1/10 000 γεννήσεις μεταξύ του λευκού πληθυσμού.

Η περίσσεια φαινυλαλανίνης, που παρέχεται με τροφή (δηλαδή, η οποία δεν χρησιμοποιείται για τη σύνθεση πρωτεϊνών), συνήθως μετατρέπεται σε τυροσίνη με τη δράση της φαινυλαλανίνης υδροξυλάσης. τετραϋδροβιοπτερίνη (ΒΗ4) είναι ένας απαραίτητος συμπαράγοντας για αυτή την αντίδραση. Εάν ως αποτέλεσμα μιας ή περισσοτέρων μεταλλάξεων αναπτύξουν ανεπάρκεια ή έλλειψη φαινυλαλανίνης υδροξυλάσης, υπάρχει συσσώρευση φαινυλαλανίνης, η οποία έρχεται με τροφή. το κύριο όργανο, που πάσχει από αυξημένο επίπεδο φαινυλαλανίνης, είναι ο εγκέφαλος, λόγω παραβίασης της μυελίνωσης. Μέρος της περίσσειας φαινυλαλανίνης μετατρέπεται σε φαινυλοκετόνες, οι οποίες εκκρίνονται στα ούρα, γεγονός που οδήγησε στην ονομασία φαινυλκετονουρία. Ο βαθμός ανεπάρκειας του ενζύμου και συνεπώς η σοβαρότητα της υπερφαινυλαλανιναιμίας ποικίλει μεταξύ των ασθενών, ανάλογα με τη συγκεκριμένη μετάλλαξη.

Συμπτώματα φαινυλκετονουρίας

Τα περισσότερα από τα παιδιά γεννιούνται κανονικά, αλλά αναπτύσσουν τα συμπτώματα φαινυλκετονουρίας αργά για αρκετούς μήνες, γεγονός που συνδέεται με τη σταδιακή συσσώρευση φαινυλαλανίνης. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της φαινυλκετονουρίας σε απουσία θεραπείας είναι μια σημαντική καθυστέρηση στην πνευματική ανάπτυξη. Τα παιδιά έχουν δει επίσης μια σημαντική υπερδραστηριότητα, διαταραχή της βάδισης και ψύχωση, καθώς επίσης και τη δυσάρεστη μυρωδιά ενός σώματος ποντικού, η οποία εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της ουρικής έκκρισης και στη συνέχεια φαινυλοξικού οξέος (το προϊόν της κατάρρευσης της φαινυλαλανίνης). Οι ασθενείς τείνουν επίσης να έχουν ελαφρύτερο δέρμα, τρίχα και μάτια από ό, τι τα υγιή μέλη της οικογένειας, μερικοί μπορεί να έχουν εξάνθημα παρόμοιο με το παιδικό έκζεμα.

Μορφές φαινυλκετονουρίας

Παρά το γεγονός ότι σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις (98-99%) οφείλονται σε ανεπάρκεια υδροξυλάσης φαινυλκετονουρία φαινυλαλανίνη, και φαινυλαλανίνη μπορεί να συσσωρευτούν εάν δεν συντίθεται ανεπάρκεια BH4 λόγω degidrobipterinsintetazy ή δεν αποκαταστάθηκε λόγω digidropteridinreduktazy ανεπάρκεια. Επιπλέον, δεδομένου ότι BH4 είναι επίσης ένας συμπαράγοντας για την υδροξυλάση τυροσίνης, η οποία εμπλέκεται στη σύνθεση της ντοπαμίνης και της σεροτονίνης, ανεπάρκεια BH4 παραβιάζει τη σύνθεση των νευροδιαβιβαστών, προκαλώντας νευρολογικά συμπτώματα, ανεξάρτητα από τη συσσώρευση της φαινυλαλανίνης.

[6], [7], [8]

Διάγνωση της φαινυλκετονουρίας

Στις αναπτυγμένες χώρες, ΗΠΑ και πολλές, όλα τα νεογνά σε έλεγχο ελέγχονται για φαινυλκετονουρία 24-48 ώρες μετά τη γέννησή τους, χρησιμοποιώντας μία από τις πολλές μεθόδους ελέγχου στο αίμα? κατά τη λήψη των αποτελεσμάτων που διαφέρουν από τα φυσιολογικά, η διάγνωση επιβεβαιώνεται με την άμεση μέτρηση ενός επιπέδου φαινυλαλανίνης. Στην κλασσική φαινυλκετονουρία, το επίπεδο φαινυλαλανίνης στους ασθενείς συχνά υπερβαίνει τα 20 mg / dl (1,2 μmol / L). Σε μερική ανεπάρκεια του επιπέδου φαινυλαλανίνης τυπικά τουλάχιστον 8-10 mg / dl, αν ένα παιδί παίρνει μια κανονική δίαιτα (επίπεδο περισσότερο από 6 mg / dl υποδηλώνει ανάγκη για θεραπεία)? διαφορική διάγνωση της κλασικής PKU απαιτεί τον προσδιορισμό της δραστικότητας της ηπατικής υδροξυλάσης της φαινυλαλανίνης, όπου το επίπεδο είναι ίσο με το 5-15% του φυσιολογικού, ή μεταλλακτική ανάλυση, την ταυτοποίηση μεταλλάξεων του γονιδίου πνεύμονες. ΒΗ4 ελλείμματος διαφέρει από άλλες μορφές βιοπτερίνης ή νεοπτερίνης συγκεντρώσεις αύξηση φαινυλκετονουρία στα ούρα, αίμα ή εγκεφαλονωτιαίο υγρό, ή όλα αυτά τα βιολογικά υγρά? η ανίχνευση αυτής της μορφής είναι σημαντική, καθώς η τυπική θεραπεία της φαινυλοκετονουρίας δεν εμποδίζει την εγκεφαλική βλάβη σε αυτές τις περιπτώσεις.

Σε παιδιά από οικογένειες με θετικό οικογενειακό ιστορικό, η φαινυλοκετονουρία μπορεί να ανιχνευθεί προγεννητικά όταν χρησιμοποιείται άμεση μελέτη μεταλλάξεων μετά από βιοψία ή αμνιοπαρακέντηση χορίου.

[9], [10], [11], [12], [13],

Θεραπεία της φαινυλοκετονουρίας

Η θεραπεία συνίσταται σε διαρκή περιορισμό της πρόσληψης τροφής φαινυλαλανίνης. Όλες οι φυσικές πρωτεΐνες περιέχουν περίπου 4% φαινυλαλανίνη, οπότε η δίαιτα πρέπει να περιλαμβάνει τρόφιμα χαμηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες (για παράδειγμα, φρούτα, λαχανικά, ορισμένους κόκκους). υδρόλυμα πρωτεΐνης, επεξεργασμένο για την απομάκρυνση της φαινυλαλανίνης. και μίγματα αμινοξέων που δεν περιέχουν φαινυλαλανίνη. Παραδείγματα εμπορικών προϊόντων που δεν περιέχουν φαινυλαλανίνη είναι προϊόντα XPhe (Αναλογική XP για βρέφη, Maxamaid XP για παιδιά 1 έως 8 ετών, XP Maxamum για παιδιά άνω των 8 ετών). Phenex I και II. PhenilFree I και II. PKU1, 2, 3, ΦαινυλΑδη (διάφορα); Loflex; PlexylO. Μια μικρή ποσότητα φαινυλαλανίνης είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη και το μεταβολισμό. Εγχέεται επιπροσθέτως με μετρώμενα μέρη φυσικής πρωτεΐνης με τη μορφή γάλακτος ή προϊόντων χαμηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες.

Είναι απαραίτητη η συνεχής παρακολούθηση του επιπέδου της φαινυλαλανίνης στο αίμα. το συνιστώμενο επίπεδο είναι 2-4 mg / dL (120-240 μmol / L) για παιδιά κάτω των 12 ετών και 2-10 mg / dl (120-600 μmol / L) για παιδιά άνω των 12 ετών. Ο προγραμματισμός και η θεραπεία της διατροφής πρέπει να ξεκινήσει σε γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία πριν από την εγκυμοσύνη, προκειμένου να εξασφαλιστεί ένα καλό αποτέλεσμα για το παιδί.

Σε παιδιά με ανεπάρκεια BH4, η θεραπεία περιλαμβάνει επίσης τετραϋδροβιοπτερίνη 1-5 mg / kg από του στόματος 3 φορές την ημέρα. λεβοντόπα, καρβιντόπα και 5ΟΗ τρυπτοφάνη και φολικό οξύ 10-20 mg από του στόματος μια φορά την ημέρα σε περιπτώσεις ανεπάρκειας διϋδροπτερδινικής ρεδουκτάσης. Ωστόσο, οι στόχοι και οι προσεγγίσεις της θεραπείας είναι οι ίδιοι με εκείνους της φαινυλκετονουρίας.

Ποια πρόγνωση έχει η φαινυλκετονουρία;

Εάν αρχίσει επαρκής θεραπεία στις πρώτες ημέρες της ζωής του παιδιού, η φαινυλκετονουρία δεν αναπτύσσεται. Η θεραπεία της φαινυλοκετονουρίας, που ξεκίνησε μετά από 2-3 χρόνια, μπορεί να είναι αποτελεσματική μόνο για τον έλεγχο της σοβαρής υπερδραστηριότητας και ενός ανεξέλεγκτου σπαστικού συνδρόμου. Τα παιδιά που γεννιούνται από μητέρες με ανεπαρκώς ελεγχόμενη φαινυλοκετονουρία (δηλαδή έχουν υψηλό επίπεδο φαινυλαλανίνης) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, έχουν υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης μικροκεφαλίας και καθυστερημένης ανάπτυξης.