Δυστροφία Duchenne

Η ασθένεια, η οποία ονομάζεται δυστροφία Duchenne, σχετίζεται με βλάβη στις γονιδιακές δομές που είναι υπεύθυνες για την παραγωγή μιας μεγάλης μυϊκής πρωτεΐνης, της δυστροφίνης. Αυτή η παθολογία μεταδίδεται κληρονομικά, με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας: δηλαδή, αυτή η παθολογία είτε κρύβεται είτε εκδηλώνεται μετά από μια γενιά. Αυτός ο τύπος συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ.

Αιτίες Δυστροφία Duchenne

Η παθολογία εμφανίζεται ως αποτέλεσμα μιας γονιδιακής μετάλλαξης που εμφανίζεται στην περιοχή xp21. Περισσότερο από το ένα τέταρτο τέτοιων παθολογιών σχετίζονται με μια επίμονη αλλαγή στον γονότυπο στο ωάριο της μητέρας. Οι υπόλοιπες περιπτώσεις εξηγούνται από την ετεροζυγωτία της μητέρας του ασθενούς για την παθολογία της μεταλλαξιογένεσης στο γονίδιο της δυστροφίνης.

Είναι γενικά αποδεκτό ότι περίπου το 7% όλων των περιοδικά εμφανιζόμενων περιπτώσεων της νόσου είναι συνέπεια του σχηματισμού αρκετών γενεών κυττάρων με μεταλλαγμένες και φυσιολογικές αλυσίδες δυστροφίνης στην γυναικεία ωοθήκη. Ο πιο συνηθισμένος τύπος μετάλλαξης (περίπου 65%) είναι η σημαντική απώλεια τμημάτων χρωμοσωμάτων. Στο 5% των ασθενών, ανιχνεύεται διπλασιασμός ενός τμήματος χρωμοσώματος και στις υπόλοιπες περιπτώσεις παθολογίας, ανιχνεύεται σημειακή μετάλλαξη, όταν επηρεάζονται ένα ή περισσότερα νουκλεοτίδια, ενώ η μετάλλαξη αναφέρεται σε πιο εκτεταμένα γονιδιακά ελαττώματα.

Η παθολογία μεταδίδεται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, συνδεδεμένη με το χρωμόσωμα Χ (επηρεάζει τους άνδρες). Περισσότερες από τις μισές τέτοιες παθολογίες εμφανίζονται αυθόρμητα, λόγω γονιδιακής μετάλλαξης.

Στις γενετικές εξετάσεις, είναι σημαντικό να εντοπιστούν κρυμμένα σημάδια της νόσου στις αδελφές της ασθενούς. Ένας τέτοιος φορέας ενός μεταλλαγμένου γονιδίου μπορεί να μεταδώσει την παθολογία στο 50% των αρσενικών παιδιών της και το 50% των κορών της θα γίνουν επίσης φορείς του μεταλλαγμένου γονιδίου.

Οι γυναίκες που έχουν το κατεστραμμένο γονίδιο το μοιράζονται με το παιδί τους, αν και οι ίδιες δεν πάσχουν από μυοπάθεια. Η ασθένεια επηρεάζει κυρίως τα αγόρια. Τα κορίτσια μπορούν επίσης να αρρωστήσουν, αλλά αυτό συμβαίνει εξαιρετικά σπάνια: αυτό μπορεί να συμβεί μόνο εάν υπάρχει κάποιο ελάττωμα στη δομή των χρωμοσωμάτων.

Συμπτώματα Δυστροφία Duchenne

Τα αρχικά συμπτώματα της δυστροφίας Duchenne μπορούν να παρατηρηθούν ήδη στην ηλικία του 1 έως 5 ετών. Ένα άρρωστο παιδί χαρακτηρίζεται από αναστολή της πρώιμης κινητικής δραστηριότητας. Όταν προσπαθεί να περπατήσει ανεξάρτητα (σε παιδιά άνω του 1 έτους), μπορεί να παρατηρήσει συνεχείς πτώσεις, μπλέξιμο των ποδιών, ταχεία κόπωση. Εάν το μωρό αρχίσει να περπατάει, τότε βαδίζει από πόδι σε πόδι (βάδισμα πάπιας), είναι δύσκολο για αυτόν να ανέβει σκάλες και να σηκωθεί από τα γόνατά του.

Σιγά σιγά, οι μικροί ασθενείς εμφανίζουν αύξηση στον όγκο διαφόρων μυϊκών ομάδων, η οποία εξωτερικά μοιάζει με έντονα αντλημένους μύες. Με περαιτέρω εξέλιξη και επιδείνωση της παθολογίας, μια τέτοια αύξηση, αντίθετα, μετατρέπεται σε μείωση των μυών.

Η ασθένεια εξαπλώνεται σε όλο το σώμα με ανοδικό τρόπο: από τους μύες των ποδιών και της λεκάνης έως την πλάτη, τους ώμους και τα χέρια.

Ήδη στα αρχικά στάδια της νόσου, μπορεί να παρατηρηθεί μείωση των αντανακλαστικών των τενόντων. Στη συνέχεια, αναπτύσσεται καμπυλότητα της σπονδυλικής στήλης, το στήθος αποκτά σχήμα σέλας ή καρίνας και τα πόδια παραμορφώνονται. Εμφανίζονται προβλήματα με τον καρδιακό μυ: εμφανίζονται σημάδια διαταραχών του καρδιακού ρυθμού και υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας. Το ένα τέταρτο των ασθενών εμφανίζουν συμπτώματα νοητικής καθυστέρησης: συχνότερα, αυτό εκδηλώνεται με σημάδια ολιγοφρένειας.

Γύρω στην ηλικία των 12 ετών, οι ασθενείς σταματούν να περπατούν και μετά από 2-3 χρόνια χάνουν εντελώς την ικανότητα κίνησης. Στην ηλικία των 20-30 ετών, οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς πεθαίνουν. Στα μεταγενέστερα στάδια της νόσου, η μυϊκή αδυναμία εξαπλώνεται στο αναπνευστικό και το σύστημα κατάποσης. Ο θάνατος επέρχεται από συνοδές βακτηριακές λοιμώξεις ή από ανεπαρκή αναπνευστική και καρδιακή δραστηριότητα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Έντυπα

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Μυϊκή δυστροφία Duchenne

Η μυϊκή δυστροφία Duchenne είναι ευτυχώς σχετικά σπάνια και εκδηλώνεται με μυϊκή αδυναμία. Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, αυτή η παθολογία εμφανίζεται σε περίπου ένα μωρό στα 3.000 νεογνά. Επιπλέον, είναι γνωστές αρκετές μάλλον σπάνιες μορφές μυοπάθειας, οι οποίες διακρίνονται από λιγότερο έντονες εκδηλώσεις.

Η ανάπτυξη της μυϊκής δυστροφίας σχετίζεται με την αργή καταστροφή των συνδέσεων μεταξύ των νευρικών και μυϊκών ινών.

Τα κορίτσια που γεννιούνται από μητέρα με κατεστραμμένο γονίδιο μπορούν επίσης να γίνουν φορείς τέτοιας βλάβης, αν και η ασθένεια σχεδόν ποτέ δεν εκδηλώνεται σε αυτά.

Εκτός από τη δυστροφία Duchenne, η ιατρική εντοπίζει επίσης άλλους τύπους μυοπάθειας που είναι εξαιρετικά σπάνιες:

• Σύνδρομο Becker (επηρεάζει επίσης τα αγόρια, έχει συγγενή τύπο, αλλά εκδηλώνεται μόνο κατά την εφηβεία και υποχωρεί σε ηλικία περίπου 45 ετών).
• συγγενής μορφή μυοπάθειας (επηρεάζει τα μωρά ανεξάρτητα από το φύλο, αλλά μπορεί να εμφανιστεί, θα μπορούσε κανείς να πει, μόνο σε μεμονωμένες περιπτώσεις).
• μυοπάθεια ωμοβραχιονίου-προσώπου - δεν εκδηλώνεται αμέσως, αλλά σε διάστημα περίπου 10 ετών. Με αυτήν την παθολογία, παρατηρείται αδυναμία των μυών του προσώπου και υποτονική αντίδραση των μυών του προσώπου όταν προσπαθούν να εκφράσουν ορισμένα συναισθήματα.
• Παθολογία Emery-Dreifuss (ένας παρόμοιος τύπος μυοπάθειας με αρνητικές συνέπειες για το μυοκάρδιο).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Προοδευτική μυϊκή δυστροφία Duchenne

Η προοδευτική μυϊκή δυστροφία Duchenne είναι μια σοβαρή και πιο συχνή μορφή μυοπάθειας. Αναπτύσσεται στη βρεφική ηλικία, συνήθως σε παιδιά κάτω των 3 ετών, και περιστασιακά σε μεγαλύτερη ηλικία. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς (με λίγες εξαιρέσεις) έχουν διευρυμένους μύες της γάμπας (μερικές φορές σε συνδυασμό με δελτοειδή και τετρακέφαλο). Αυτή η διεύρυνση συχνά σχετίζεται με λιπώδη διήθηση των μυών, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις οι μύες είναι αυτοί που στην πραγματικότητα διευρύνονται.

Μείωση της μυϊκής μάζας παρατηρείται κυρίως στην πλάτη και την πυελική ζώνη. Μαζί με τις ατροφικές διαταραχές, συχνά μπορεί να παρατηρηθεί και νοητική υστέρηση.

Δεν είναι ασυνήθιστο η ακεραιότητα και το σχήμα των οστών να διακυβεύονται ακόμη και ως αποτέλεσμα μικρών φορτίων και τραυματισμών. Μετά από 5-10 χρόνια από τις πρώτες εκδηλώσεις της παθολογίας, μπορεί να ανιχνευθεί βλάβη στον καρδιακό μυ, η οποία εκφράζεται με ταχυκαρδία και ανωμαλίες στο ΗΚΓ. Ένα χαρακτηριστικό σημάδι είναι η αυξημένη δραστηριότητα της κινάσης της κρεατίνης στον ορό.

Γενικά, η νόσος είναι πιο σοβαρή από άλλες μορφές μυοπάθειας. Οι ατροφικές αλλαγές εξαπλώνονται γρήγορα σε όλο το σώμα. Οι περισσότεροι ασθενείς είναι πρακτικά ανίκανοι να κινηθούν μέχρι την ηλικία των 10 ετών. Τέτοιοι ασθενείς σπάνια μπορούν να ζήσουν έως τα 30 χρόνια, πεθαίνοντας από συνυπάρχουσες ασθένειες.

Διαγνωστικά Δυστροφία Duchenne

Η διάγνωση της μυϊκής δυστροφίας Duchenne θα πρέπει να επιβεβαιώνεται με γενετικό έλεγχο, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις μπορούν να παραγγελθούν και άλλες εξετάσεις.

1. Μια γενετική εξέταση πραγματοποιείται με σαφήνεια, ακόμη και αν ο γιατρός είναι βέβαιος ότι ο ασθενής πάσχει από μυϊκή δυστροφία. Με τη βοήθεια αυτής της μεθόδου, είναι δυνατό να προσδιοριστούν τα ακριβή χαρακτηριστικά των παθολογικών διαταραχών στο DNA. Εκτός από τη διάγνωση, αυτή η μελέτη θα βοηθήσει τους γονείς να αποφασίσουν για μελλοντικές εγκυμοσύνες. Τα αποτελέσματα της γενετικής εξέτασης θα είναι επίσης χρήσιμα σε συγγενείς της μητέρας που είναι φορέας του μεταλλαγμένου γονιδίου.
2. Ο γιατρός μπορεί να συστήσει βιοψία μυϊκών ινών. Αυτή η εξέταση θα δείξει εάν το σώμα παράγει την πρωτεΐνη δυστροφίνη και, εάν ναι, σε ποιες ποσότητες. Με τη βοήθεια μιας βιοψίας, οι ειδικοί προσδιορίζουν την ακριβή ποσότητα πρωτεΐνης στα μυοκύτταρα. Αλλά μια βιοψία δεν μπορεί να αντικαταστήσει τη γενετική ανάλυση!
3. Η μέθοδος ηλεκτρομυογραφίας (προσδιορισμός της αγωγιμότητας των νευρικών ερεθισμάτων) ήταν σχετική πριν από αρκετά χρόνια, αλλά τώρα δεν είναι απαραίτητη.
4. Εξέταση αίματος για κρεατινική κινάση: στη μυϊκή δυστροφία Duchenne, η ποσότητα αυτού του ενζύμου υπερβαίνει σημαντικά τον κανόνα.
5. Αξιολόγηση καρδιακής δραστηριότητας, αναπνευστικού συστήματος, μυϊκών δυνατοτήτων, ΗΚΓ, προσδιορισμός καρδιακών βιολογικών δεικτών και οστικής πυκνότητας.

Είναι πολύ σημαντικό να προσδιοριστεί η ακριβής διάγνωση εάν οι ειδικοί υποψιάζονται μυοπάθεια σε ένα παιδί. Επιπλέον, αυτό πρέπει να γίνει το συντομότερο δυνατό. Ο γιατρός θα συνταγογραφήσει κατάλληλη θεραπεία με βάση αυτές τις μελέτες, αφού προηγουμένως μιλήσει με τους γονείς και τους εξηγήσει όλα τα χαρακτηριστικά της νόσου.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Θεραπεία Δυστροφία Duchenne

Προς το παρόν, δεν έχει εφευρεθεί ακόμη θεραπεία για τη μυϊκή δυστροφία Duchenne. Παρόλο που η επιστημονική έρευνα για το θέμα αυτό διεξάγεται αρκετά εντατικά: επιστήμονες από τη Μεγάλη Βρετανία, το Ισραήλ και τις ΗΠΑ εργάζονται πάνω σε αυτό. Οι πιο πρόσφατες μέθοδοι που βρίσκονται υπό ανάπτυξη είναι:

• Η παράλειψη εξονίων είναι μια διαδικασία που βοηθά στην επιβράδυνση του ρυθμού εξέλιξης της μυοπάθειας. Αυτή η μέθοδος μαλακώνει την πορεία της νόσου, ανακουφίζει σημαντικά τα συμπτώματα, αλλά δεν εξαλείφει τη μετάλλαξη.
• Η εισαγωγή του γονιδίου της δυστροφίνης χρησιμοποιώντας φορείς ιικών γονιδίων ή πλασμίδια επιτρέπει στους ασθενείς να διατηρούν την ικανότητα κίνησης και βάδισης για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, γεγονός που βελτιώνει σημαντικά την ποιότητα ζωής τους.
• Η μεταμόσχευση μυογενών κυττάρων είναι η εισαγωγή ινοβλαστών, η οποία προάγει την ενίσχυση της σύνθεσης νέας μη μεταλλαγμένης δυστροφίνης. Αυτή η μέθοδος έχει πολλά πλεονεκτήματα: είναι ένα μακροπρόθεσμο θετικό αποτέλεσμα, η δυνατότητα συνδυασμού της διαδικασίας με άλλες μεθόδους θεραπείας, η δυνατότητα χρήσης σε σχεδόν οποιαδήποτε ηλικία και η ελεγχόμενη παραγωγή νέας δυστροφίνης.
• αποκατάσταση μυϊκών ινών χρησιμοποιώντας εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα, μυϊκά βλαστοκύτταρα - αυτές οι μέθοδοι βελτιώνουν την αναγέννηση των μυών, επιτρέπουν την παραγωγή δυστροφίνης σε μεγάλες ποσότητες, ενισχύουν τη μυϊκή δομή και αποκαθιστούν σημαντικά τη μυϊκή λειτουργία.
• Η ρύθμιση της ουτροφίνης για την αντικατάσταση της δυστροφίνης είναι μια μέθοδος που βασίζεται σε ένα πείραμα που αποδεικνύει ότι η ανεπάρκεια ουτροφίνης προκαλεί τα ίδια συμπτώματα με την ανεπάρκεια δυστροφίνης. Αυτές οι πρωτεΐνες είναι παρόμοιες σε δομή και λειτουργία. Μέσω μακροχρόνιας επιστημονικής έρευνας, οι επιστήμονες έχουν καταλήξει στο συμπέρασμα ότι η ρύθμιση του γονιδίου της ουτροφίνης μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως θεραπεία για τη δυστροφία Duchenne.
• μπλοκάρισμα της μυοστατίνης. Η μυοστατίνη είναι μια ανενεργή πρωτεΐνη που έχει την ικανότητα να ενεργοποιεί βιοχημικές διεργασίες που αναστέλλουν τον σχηματισμό μυών. Συνεπώς, ο αποκλεισμός αυτής της πρωτεΐνης θα πρέπει να προάγει την ανάπτυξη του μυϊκού ιστού.
• μπλοκάρισμα του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα β, μιας πρωτεΐνης που αναστέλλει τη λειτουργία των μυοδορυφορικών κυττάρων (μυογενών βλαστοκυττάρων). Αυτή η μέθοδος θα βοηθήσει στη μείωση του βαθμού ίνωσης.
• αυξημένη ρύθμιση του ινσουλινοειδούς αυξητικού παράγοντα-1, μιας πρωτεΐνης παρόμοιας δομής με την ινσουλίνη. Ο αυξητικός παράγοντας-1 βελτιώνει την ποιότητα του μυϊκού ιστού, ενεργοποιεί την ανάπτυξη και αυξάνει τη μυϊκή δύναμη.

Προς το παρόν, οι ειδικοί προσφέρουν την ακόλουθη θεραπεία για τη μυϊκή δυστροφία Duchenne:

• λήψη κορτικοστεροειδών φαρμάκων για την αύξηση της μυϊκής δύναμης και την ανακούφιση της κατάστασης του ασθενούς.
• χρήση β-2-αγωνιστών για την προσωρινή αύξηση της μυϊκής δύναμης·
• φυσικοθεραπευτικές διαδικασίες, μυοδιέγερση;
• ορθοπεδική φροντίδα (αναπηρικά αμαξίδια, περιπατητήρες, επιστραγαλίδες κ.λπ.).

Δυστυχώς, δεν υπάρχει «θεραπεία» για τη μυϊκή δυστροφία Duchenne, επομένως όταν αναζητάτε αποτελεσματική θεραπεία, να είστε εξαιρετικά προσεκτικοί σχετικά με τα φάρμακα και τις διαδικασίες που μπορεί να σας παρουσιαστούν ως «πανάκεια».

Μην αγοράζετε ένα άγνωστο φάρμακο εάν δεν υπάρχουν αξιόπιστες ενδείξεις για την αποτελεσματικότητά του. Να θυμάστε ότι μπορείτε να ξοδέψετε ένα μεγάλο χρηματικό ποσό και, επιπλέον, όχι μόνο να μην βοηθήσετε, αλλά και να βλάψετε το μωρό σας.

Πρόληψη

Βέβαια, είναι δύσκολο να μιλήσει κανείς για την πρόληψη μιας κληρονομικής ασθένειας που σχετίζεται με μια γονιδιακή μετάλλαξη. Βέβαια, σε οικογένειες όπου υπάρχουν περιπτώσεις παιδιών που γεννήθηκαν με μυϊκή δυστροφία Duchenne, είναι επιτακτική ανάγκη να συμβουλευτείτε έναν γενετιστή, κατά προτίμηση πριν το νεαρό ζευγάρι ξεκινήσει τον προγραμματισμό μιας εγκυμοσύνης.

Εάν έχει ήδη γεννηθεί ένα παιδί με μυϊκή παθολογία, τότε είναι απαραίτητο να καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να αποφευχθεί η απώλεια μυϊκού ιστού και να διατηρηθεί η κινητική δραστηριότητα του παιδιού για όσο το δυνατόν περισσότερο. Σε τέτοιες καταστάσεις, είναι απαράδεκτο να τα παρατήσουμε και να αφήσουμε τους μύες να ατροφήσουν. Είναι απαραίτητο να κάνουμε ειδική γυμναστική με το μωρό για να διατηρήσουμε το εύρος κίνησης στις αρθρώσεις. Για την πρόληψη των συσπάσεων, συνιστάται η χρήση υποστηρικτικών κορσέδων και σταθεροποιητών.

Τα παιδιά που μπορούν να περπατήσουν έστω και λίγο θα πρέπει να το κάνουν όσο το δυνατόν πιο συχνά. Μην πιέζετε το παιδί να πάει για ύπνο: αφήστε το να είναι δραστήριο, αυτό θα επιτρέψει στους μύες να επιβραδύνουν την παλινδρόμηση. Τέτοια παιδιά χρειάζονται μέγιστη προσοχή και φροντίδα, δεν πρέπει να αισθάνονται στέρηση ή προσβολή.

Η κολύμβηση έχει καλή επίδραση και μπορείτε και πρέπει να την κάνετε. Να θυμάστε: η αδιαφορία (συνεχής ανάπαυση στο κρεβάτι) θα επιταχύνει μόνο την εξέλιξη της νόσου. Είναι απαραίτητο να επιτρέψετε στον ασθενή να ικανοποιήσει τουλάχιστον τις δικές του ανάγκες.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Πρόβλεψη

Οι δυστροφικές διεργασίες στη νόσο επηρεάζουν ολόκληρο το μυϊκό σύστημα: τους μύες του αναπνευστικού συστήματος, την καρδιά, τον σκελετό. Οι ασθενείς με δυστροφία Duchenne ζουν συχνότερα έως 15, το πολύ 30 χρόνια. Η έρευνα που διεξάγεται από παγκόσμιους επιστήμονες σε αυτόν τον τομέα δίνει ελπίδα για βελτίωση της ποιότητας και της διάρκειας ζωής τέτοιων ασθενών.

Και τώρα υπάρχουν γνωστές περιπτώσεις όπου οι ασθενείς μπορούσαν να ζήσουν έως και 40 ή και 50 χρόνια. Ένα τέτοιο αποτέλεσμα οφειλόταν στην παρουσία ειδικής και συνεχούς φροντίδας: εξοπλισμός για την υποστήριξη του αναπνευστικού συστήματος, επαρκής φαρμακευτική θεραπεία.

Η ανακάλυψη του γονιδίου που αποτελεί τον κύριο παράγοντα στην ανάπτυξη της νόσου έδωσε τεράστια ώθηση στη συνέχιση των επιστημονικών πειραμάτων στη θεραπεία των γονιδιακών μεταλλάξεων. Ωστόσο, προς το παρόν, δυστυχώς, δεν υπάρχει θεραπεία που θα βοηθούσε στην πλήρη θεραπεία της μυοπάθειας. Οι μέθοδοι που χρησιμοποιούνται επιτρέπουν μόνο τη βελτίωση και την παράταση της ζωής του ασθενούς.

Παραμένει να πιστεύουμε ότι η επιστήμη σύντομα θα βρει έναν τρόπο να διορθώσει την κληρονομική παθολογία και η μυϊκή δυστροφία Duchenne θα ηττηθεί τελικά.

[ 20 ]