Διαταραχή του μεταβολισμού των χρωμοπρωτεϊνών: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Οι διαταραχές στον μεταβολισμό των χρωμοπρωτεϊνών επηρεάζουν τόσο τις εξωγενείς όσο και τις ενδογενείς χρωστικές. Οι ενδογενείς χρωστικές (χρωμοπρωτεΐνες) χωρίζονται σε τρεις τύπους: αιμοσφαιρινογενείς, πρωτεϊνογενείς και λιπιδογενείς. Οι διαταραχές συνίστανται σε μείωση ή αύξηση της ποσότητας των χρωστικών που σχηματίζονται υπό φυσιολογικές συνθήκες ή στην εμφάνιση χρωστικών που σχηματίζονται υπό παθολογικές συνθήκες.

Γίνεται διάκριση μεταξύ τοπικών και γενικών διαταραχών της χρωστικής, πρωτοπαθών, κυρίως γενετικά καθορισμένων, και δευτεροπαθών, που σχετίζονται με διάφορες παθολογικές διεργασίες.

Οι αιμοσφαιρινογενείς χρωστικές αναπτύσσονται λόγω της εμφάνισης παραγώγων αιμοσφαιρίνης στους ιστούς. Η αιμοσφαιρίνη αποτελείται από την πρωτεΐνη σφαιρίνη και ένα προσθετικό μέρος - την αίμη, η οποία βασίζεται σε έναν δακτύλιο πρωτοπορφυρίνης που σχετίζεται με τον σίδηρο. Ως αποτέλεσμα της φυσιολογικής διάσπασης των ερυθροκυττάρων και της αιμοσφαιρίνης στα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, σχηματίζονται χρωστικές: φερριτίνη, αιμοσιδηρίνη και χολερυθρίνη.

Η φερριτίνη είναι μια πρωτεΐνη σιδήρου που περιέχει έως και 23% σίδηρο συνδεδεμένο με πρωτεΐνες. Κανονικά, η φερριτίνη βρίσκεται σε μεγάλες ποσότητες στο ήπαρ, τον σπλήνα, τον μυελό των οστών και τους λεμφαδένες, όπου ο μεταβολισμός της σχετίζεται με τη σύνθεση αιμοσιδηρίνης, αιμοσφαιρίνης και κυτοχρωμάτων. Υπό παθολογικές συνθήκες, η ποσότητα φερριτίνης στους ιστούς μπορεί να αυξηθεί, για παράδειγμα, στην αιμοσιδηρίωση.

Η αιμοσιδηρίνη σχηματίζεται από την αποικοδόμηση της αίμης και είναι ένα πολυμερές της φερριτίνης. Είναι ένα κολλοειδές υδροξείδιο του σιδήρου που συνδέεται με πρωτεΐνες, βλεννοπολυσακχαρίτες και λιπίδια των κυττάρων. Η αιμοσιδηρίνη σχηματίζεται πάντα ενδοκυτταρικά σε σιδηροβλάστες - μεσεγχυματικά κύτταρα, στα σιδηροσώματα των οποίων συντίθενται κόκκοι αιμοσιδηρίνης. Όταν η αιμοσιδηρίνη εμφανίζεται στην μεσοκυττάρια ουσία, φαγοκυττάρωση γίνεται από σιδηροφάγα. Η παρουσία αιμοσιδηρίνης στους ιστούς προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας την αντίδραση Perls. Με βάση τα αποτελέσματα αυτής της αντίδρασης, η αιμοσιδηρίνη μπορεί να διακριθεί από την αιμομελανίνη, τη μελανίνη και τη λιποφουσκίνη. Σε παθολογικές καταστάσεις, παρατηρείται υπερβολικός σχηματισμός αιμοσιδηρίνης (αιμοσιδηρίωση). Η γενική αιμοσιδηρίωση αναπτύσσεται με ενδοαγγειακή καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων (ενδαγγειακή αιμόλυση), με ασθένειες των αιμοποιητικών οργάνων, δηλητηριάσεις και ορισμένες λοιμώξεις (γρίπη, άνθρακας, πανώλη). Η τοπική αιμοσιδηρίωση εμφανίζεται με εξωαγγειακή καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων (εξωαγγειακή αιμόλυση), για παράδειγμα, στις εστίες μικρών και μεγάλων αιμορραγιών.

Στο δέρμα, η αιμοσιδήρωση παρατηρείται αρκετά συχνά (με χρόνια τριχοειδική νόσο, χρόνια φλεβική ανεπάρκεια κ.λπ.). Κλινικά, χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση αιμορραγιών σε συγκεκριμένα σημεία, μελάγχρωση και, λιγότερο συχνά, τελαγγειεκτασίες, κυρίως στα κάτω άκρα.

Η αιμοχρωμάτωση μπορεί να είναι πρωτοπαθής (ιδιοπαθής) και δευτεροπαθής. Οι αλλαγές έχουν πολλά κοινά με την αιμοσιδήρωση. Η πρωτοπαθής αιμοχρωμάτωση είναι μια θησαυρισμός, που κληρονομείται κυρίως με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και προκαλείται από ένα ελάττωμα στα ένζυμα που διασφαλίζουν την απορρόφηση σιδήρου στο λεπτό έντερο. Η αυξημένη απορρόφηση του διαιτητικού σιδήρου οδηγεί στη συσσώρευσή του σε μεγάλες ποσότητες σε διάφορα όργανα και ιστούς. Η κλασική τριάδα συμπτωμάτων περιλαμβάνει τη μελάγχρωση του δέρματος, την κίρρωση του ήπατος και τον σακχαρώδη διαβήτη. Ενδείκνυται η πιθανότητα κυρίαρχης καρδιακής βλάβης. Το δέρμα έχει χάλκινο χρώμα, το οποίο οφείλεται στην αύξηση της ποσότητας μελανίνης, με τη μελάγχρωση να είναι πιο έντονη στα εκτεθειμένα μέρη του σώματος. Η ίδια εικόνα μπορεί να παρατηρηθεί και στη δευτεροπαθή αιμοχρωμάτωση. Ιστολογικά, παρατηρείται αύξηση της περιεκτικότητας σε μελανίνη στα κύτταρα της βασικής στιβάδας της επιδερμίδας και στο χόριο - εναπόθεση αιμοσιδερίνης σε περιαγγειακά στοιχεία και γύρω από τους ιδρωτοποιούς αδένες.

Οι πορφυρίνες είναι πρόδρομες ουσίες της αιμοσφαιρίνης της αίμης, δεν περιέχουν σίδηρο. Βρίσκονται σε μικρές ποσότητες κανονικά (στα ούρα, το αίμα και τους ιστούς) και έχουν την ικανότητα να αυξάνουν την ευαισθησία του σώματος στο φως. Όταν διαταράσσεται ο μεταβολισμός της πορφυρίνης, εμφανίζονται πορφυρίες, που χαρακτηρίζονται από αύξηση της ποσότητας πορφυρινών στο αίμα, τα ούρα και τα κόπρανα, καθώς και απότομη αύξηση της ευαισθησίας του δέρματος στις υπεριώδεις ακτίνες.

Οι LC Harber και S. Bickar (1981) διαφοροποιούν τις ερυθροποιητικές και τις ηπατικές μορφές της πορφυρίας. Μεταξύ των ερυθροποιητικών μορφών, υπάρχει η συγγενής ερυθροποιητική πορφυρία του Ponter, η ερυθροποιητική πρωτοπορφυρία, και μεταξύ των ηπατικών μορφών, υπάρχει η όψιμη δερματική πορφυρία, η μικτή πορφυρία, η κληρονομική κοπροπορφυρία, καθώς και η οξεία διαλείπουσα πορφυρία, η οποία εμφανίζεται χωρίς δερματικές αλλοιώσεις.

Η συγγενής ερυθροποιητική πορφυρία του Gunther είναι μια πολύ σπάνια μορφή πορφυρίας, που κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, και προκαλείται από ένα ελάττωμα στην ουροπορφυρινογόνο III-συν-συνθάση, το οποίο οδηγεί σε υπερβολικό σχηματισμό ουροπορφυρινογόνου I. Χαρακτηρίζεται από υψηλή ευαισθησία στο φως που σχετίζεται με τη φωτοδυναμική δράση των πορφυρινών. Αμέσως μετά τη γέννηση, εμφανίζεται ερύθημα και σχηματίζονται φουσκάλες υπό την επίδραση του ηλιακού φωτός. Η μόλυνση και η εξέλκωση στις βλάβες οδηγούν σε σοβαρή παραμόρφωση του προσώπου και των χεριών, αλλαγές που μοιάζουν με σκληρόδερμα. Συχνά εντοπίζονται υπερτρίχωση, εκτροπή των βλεφάρων, κερατίτιδα. Τα δόντια έχουν κόκκινο χρώμα.

Η ιστολογική εξέταση του δέρματος αποκαλύπτει υποεπιδερμικές φουσκάλες και φθορίζουσες εναποθέσεις μπορούν να παρατηρηθούν στις ινώδεις ουσίες.

Η ερυθροποιητική πρωτοπορφυρία είναι λιγότερο σοβαρή, κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο και προκαλείται από ένα ελάττωμα στο ένζυμο φερροχηλατάση, το οποίο οδηγεί στη συσσώρευση πρωτοπορφυρίνης στον μυελό των οστών, τα ερυθροκύτταρα, το πλάσμα του αίματος, το ήπαρ και το δέρμα. Η νόσος εκδηλώνεται στη βρεφική ηλικία ή στην πρώιμη παιδική ηλικία, όταν η έκθεση στο φως προκαλεί αίσθημα καύσου, μυρμήγκιασμα, πόνο, ερύθημα κυρίως στο πρόσωπο και τα χέρια, σοβαρό οίδημα, πορφύρα, κυστίδια και, λιγότερο συχνά, φουσκάλες. Με την πάροδο του χρόνου, το δέρμα γίνεται πυκνό, με κοκκινωπό-καφέ χρώμα και εμφανίζονται ουλώδεις αλλοιώσεις. Μπορεί να εμφανιστεί ηπατική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της ταχέως εξελισσόμενης σοβαρής απορύθμισης.

Η ιστολογική εξέταση του δέρματος αποκαλύπτει πάχυνση της επιδερμίδας και στο χόριο, ειδικά στο άνω μέρος του, υπάρχει εναπόθεση ομοιογενών, ηωσινοφιλικών, PAS-θετικών, ανθεκτικών στη διαστάση μαζών που περιβάλλουν τα αγγεία με τη μορφή μανικετιών και φιαλιδωτών επεκτάσεων των δερματικών θηλών. Πολυάριθμα αγγεία με στενούς αυλούς μοιάζουν με φαρδιές ομοιογενείς ίνες. Βλεννώδεις ουσίες ανιχνεύονται στα τοιχώματά τους και στα υποεπιδερμικά τμήματα. Υπάρχουν λιπιδικές εναποθέσεις, καθώς και ουδέτεροι βλεννοπολυσακχαρίτες και γλυκοζαμινογλυκάνες.

Η ηλεκτρονική μικροσκοπία αποκάλυψε ότι οι υαλώδεις χορδές αποτελούνται από πολυσειρές αγγειακές βασικές μεμβράνες και λεπτό ινώδες υλικό στο οποίο μπορούν να διακριθούν μεμονωμένα ινίδια κολλαγόνου. Η έρευνα των FG Schnait et al. (1975) έδειξε ότι το αγγειακό ενδοθήλιο υφίσταται κυρίως βλάβη, έως την καταστροφή των ενδοθηλιακών κυττάρων, και στις περιαγγειακές περιοχές υπάρχουν ερυθροκύτταρα και κυτταρικά υπολείμματα, τα οποία συμμετέχουν στη σύνθεση της υαλίνης.

Η δερματική πορφυρία tarda είναι μια συνήθως μη κληρονομική μορφή πορφυρίας που προκαλείται κυρίως από ηπατική βλάβη με επακόλουθη διαταραχή του μεταβολισμού της πορφυρίνης. Το κύριο ελάττωμα είναι η ανεπάρκεια της δεκαρβοξυλάσης της ουροπορφυρινογόνου III, αλλά εκδηλώνεται υπό την επίδραση δυσμενών παραγόντων, κυρίως ηπατοτοξικών (αλκοόλ, μόλυβδος, βαρέα μέταλλα, αρσενικό, κ.λπ.). Υπάρχουν αναφορές για την ανάπτυξη της δερματικής πορφυρίας tarda σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, μετά από μακροχρόνια χρήση οιστρογόνων, τετρακυκλινών, αντιδιαβητικών φαρμάκων, αντιφυματικών και σουλφοναμιδικών φαρμάκων. Μερικές φορές αυτή η κατάσταση παρατηρείται σε καρκίνο του ήπατος. Οι εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν αύξηση στην απέκκριση ουροπορφυρινών και (σε μικρότερο βαθμό) κοπροπορφυρινών στα ούρα. Οι άνδρες ηλικίας 40 έως 60 ετών επηρεάζονται συχνότερα. Τα κύρια κλινικά συμπτώματα είναι ο σχηματισμός φουσκαλών και ουλών μετά από έκθεση στον ήλιο ή τραυματισμό. Συχνά παρατηρείται υπερτρίχωση. Μπορεί να υπάρχει υπερμελάγχρωση, αλλαγές που μοιάζουν με σκληρόδερμα. Έχει περιγραφεί ένας συνδυασμός εκδηλώσεων που μοιάζουν με σκληροδερμία και σκληρολευκοειδίτιδας με οφθαλμικές αλλοιώσεις. Οι φουσκάλες είναι συνήθως τεταμένες, το περιεχόμενό τους είναι ορώδες, σπάνια ορώδες-αιμορραγικό. Οι ανοιγόμενες φουσκάλες καλύπτονται γρήγορα με ορώδεις-αιμορραγικές κρούστες, μετά την απόρριψη των οποίων παραμένουν επιφανειακές ουλές. Επιδερμικές κύστεις με τη μορφή μικρών λευκών οζιδίων συχνά σχηματίζονται στο πίσω μέρος των χεριών. Η παρουσία περιοχών υπερμελάγχρωσης και απομελάγχρωσης δίνει στο δέρμα μια κηλιδωτή εμφάνιση.

Η μικτή πορφυρία χαρακτηρίζεται από γενικά συμπτώματα (κοιλιακές κρίσεις, νευροψυχιατρικές διαταραχές) παρόμοια με αυτά της οξείας διαλείπουσας πορφυρίας, και οι δερματικές εκδηλώσεις είναι πανομοιότυπες με αυτές της όψιμης δερματικής πορφυρίας. Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο. Το κύριο ελάττωμα είναι η μείωση της δραστικότητας του ενζύμου πρωτοπορφυρινογόνο οξειδάση. Υπάρχουν ενδείξεις δομικών αλλαγών στη φερροχηλατάση. Κατά τη διάρκεια των κρίσεων, η ποσότητα της κοπρο- και ουροπορφυρίνης, του 5-αμινολεβουλινικού οξέος και του πορφοχολινογόνου αυξάνεται στα ούρα, τα πεπτίδια Χ-πορφυρίνης βρίσκονται στα ούρα και τα κόπρανα, κάτι που έχει διαγνωστική αξία, και οι πρωτο- και κοπροπορφυρίνες βρίσκονται στα κόπρανα. Οι κρίσεις προκαλούνται από λοιμώξεις, φάρμακα, ιδιαίτερα βαρβιτουρικά, σουλφαμίδια, γκριζεοφουλβίνη, ηρεμιστικά και οιστρογόνα.

Η κληρονομική κοπροπορφυρία έχει παρόμοια κλινική εικόνα, που διαφέρει στο πρωτοπαθές ελάττωμα (ανεπάρκεια της οξειδάσης του κοπροπορφυρινογόνου) και στην απέκκριση της κοπροπορφυρίνης στα ούρα και τα κόπρανα.

Σε πολύ σπάνια ηπατοερυθροποιητική πορφυρία, οι εργαστηριακοί δείκτες των διαταραχών του μεταβολισμού της πορφυρίνης είναι παρόμοιοι με αυτούς που παρατηρούνται στην όψιμη δερματική πορφυρία, αλλά υπάρχει αύξηση στο επίπεδο της πρωτοπορφυρίνης στα ερυθροκύτταρα. Η αιτία της διαταραχής του μεταβολισμού της πορφυρίνης δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί. Οι EN Edler et al. (1981) διαπίστωσαν μείωση στη δραστικότητα της ουροπορφυρινογόνου δεκαρβοξυλάσης και υπέδειξαν ότι οι ασθενείς με ηπατοερυθροποιητική πορφυρία είναι ομόζυγοι για το γονίδιο που προκαλεί την όψιμη δερματική πορφυρία στην ετερόζυγη κατάσταση. Κλινικά, εκδηλώνεται με φωτοευαισθησία στην πρώιμη παιδική ηλικία, φουσκάλες, ουλές με ακρωτηριασμούς, υπερτρίχωση και σκδηροδερμικές αλλαγές και επίμονη δυσχρωμία. Συχνά παρατηρούνται ηπατική βλάβη και αναιμία.

Η παθομορφολογία του δέρματος σε όλους τους τύπους πορφυρίας χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση υποεπιδερμικών κυψελών. Το διήθημα κάτω από την κυψέλη αποτελείται κυρίως από κακώς διαφοροποιημένους ινοβλάστες. Στο χόριο, υπάρχουν υαλώδεις εναποθέσεις, παρόμοιες σε εμφάνιση με εκείνες στο κολλοειδές χιλιοστό. Στη συγγενή ερυθροποιητική πορφυρία, η υαλίνη του Gunther ανιχνεύεται στο άνω μέρος του χορίου και στα παχυμένα τριχοειδή τοιχώματα, και στην ερυθροποιητική πρωτοπορφυρία - γύρω από τα τριχοειδή αγγεία του άνω τρίτου του χορίου. Ιστοχημικά, στην όψιμη δερματική πορφυρία, ανιχνεύονται PAS-θετικές ανθεκτικές στη διαστάση ουσίες στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων, και οι ανοσοσφαιρίνες, κυρίως IgG, ανιχνεύονται με τη μέθοδο ανοσοφθορισμού. Η ηλεκτρονική μικροσκοπία αποκάλυψε διπλασιασμό της βασικής μεμβράνης των αγγείων και την παρουσία μαζών λεπτής ινιδιακής ουσίας γύρω τους. Με βάση αυτό, οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι οι πρωτογενείς αλλαγές στην όψιμη δερματική πορφυρία αναπτύσσονται στα τριχοειδή αγγεία στις δερματικές θηλές. Εκτός από την ηπατική βλάβη από εξωγενείς ουσίες, οι διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος παίζουν ρόλο στην ιστογένεση της όψιμης δερματικής πορφυρίας.

Αλλαγές στο δέρμα λόγω μεταβολικών διαταραχών των αμινοξέων παρατηρούνται στην πελλάγρα, την ωχρόνωση (αλκαπτονουρία), τη φαινυλκετονουρία και την υπερτυροσιναζαιμία.

Η πελλάγρα αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα ανεπάρκειας νικοτινικού οξέος και του προδρόμου του αμινοξέος τρυπτοφάνης ενδογενούς ή εξωγενούς προέλευσης (παρατεταμένη πείνα ή κακή διατροφή με υπερβολικούς υδατάνθρακες, χρόνιες γαστρεντερικές παθήσεις, μακροχρόνια χρήση φαρμάκων, ιδιαίτερα ανταγωνιστών των βιταμινών PP και B6). Η πελλάγρα εκδηλώνεται ως σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από δερματίτιδα, διάρροια, άνοια. Οι δερματικές αλλοιώσεις είναι συνήθως το πρώτο σύμπτωμα, οι γαστρεντερικές διαταραχές και οι ψυχικές διαταραχές εμφανίζονται με πιο σοβαρή πορεία της νόσου. Οι δερματικές αλλοιώσεις είναι πιο έντονες στα εκτεθειμένα μέρη του σώματος. Επηρεάζονται κυρίως το πίσω μέρος των χεριών, οι καρποί, οι βραχίονες, το πρόσωπο, η ινιακή περιοχή του λαιμού, όπου εμφανίζεται έντονα περιορισμένο ερύθημα, μερικές φορές σχηματίζονται φουσκάλες, αργότερα το δέρμα πυκνώνει, πήζει, χρωματίζεται.

Φαινόμενα πελλαγροειδούς παρατηρούνται σε ασθενείς με σύνδρομο Hartnup, το οποίο είναι μια γενετικά καθορισμένη διαταραχή του μεταβολισμού της τρυπτοφάνης, που κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Εκτός από τις δερματικές αλλοιώσεις, παρατηρούνται αμινοξυουρία, στοματίτιδα, γλωσσίτιδα, διάρροια, παρεγκεφαλιδική αταξία και, λιγότερο συχνά, οφθαλμική παθολογία (νυσταγμός, διπλωπία κ.λπ.) και ψυχικές διαταραχές.

Παθομορφολογία. Σε νέες αλλοιώσεις, υπάρχει φλεγμονώδης διήθηση στο άνω μέρος του χορίου, που μερικές φορές συνοδεύεται από την εμφάνιση υποεπιδερμικών φυσαλίδων. Σε μακροχρόνιες αλλοιώσεις, παρατηρούνται μέτρια ακάνθωση, υπερκεράτωση και εστιακή παρακεράτωση. Η ποσότητα μελανίνης στα επιδερμικά κύτταρα είναι αυξημένη. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να παρατηρηθεί υαλίνωση και ίνωση του βαθύ χορίου. Στο τελικό στάδιο της διαδικασίας, η υπερκεράτωση και η υπερμελάγχρωση εξασθενούν, η επιδερμίδα ατροφεί και αναπτύσσεται ίνωση στο χόριο.

Η ωχρόνωση (αλκαπτονουρία) κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα ενός ελαττώματος στην οξειδάση του ομογενοποιητικού οξέος, το οποίο προκαλεί συσσώρευση των μεταβολιτών της τελευταίας σε διάφορα όργανα και ιστούς (αρθρικός χόνδρος, αυτιά, μύτη, σύνδεσμοι, τένοντες, σκληρός χιτώνας). Κλινικά, παρατηρείται υπερμελάγχρωση, πιο έντονη στο πρόσωπο, στις μασχάλες και στον σκληρό χιτώνα, καθώς και προοδευτική βλάβη κυρίως στις μεγάλες αρθρώσεις και τη σπονδυλική στήλη.

Παθομορφολογία. Μεγάλες εξωκυτταρικές εναποθέσεις κιτρινωπής-καφέ χρωστικής εντοπίζονται στο χόριο, καθώς και στα μακροφάγα, τα ενδοθηλιακά κύτταρα, τη βασική μεμβράνη και τους ιδρωτοποιούς αδένες. Σημαντικές αλλαγές στις ίνες κολλαγόνου παρατηρούνται ως αποτέλεσμα της αναστολής της λυσυλοξειδάσης από το ομογεντιζικό οξύ.

Η φαινυλκετονουρία προκαλείται από ανεπαρκή δραστικότητα της φαινυλαλανίνης-4-υδροξυλάσης, η οποία εμποδίζει τη μετατροπή της φαινυλαλανίνης σε τυροσίνη. Οι κύριες αλλαγές είναι η μείωση της μελάγχρωσης του δέρματος, των μαλλιών και της ίριδας. Μπορεί να υπάρχουν αλλαγές που μοιάζουν με έκζεμα και σκληρό χιτώνα, άτυπη δερματίτιδα. Η πιο σοβαρή εκδήλωση της νόσου είναι η νοητική υστέρηση. Οι ιστολογικές αλλαγές στο δέρμα αντιστοιχούν σε κλινικές.

Η τυροσιναιμία τύπου II (σύνδρομο Richner-Hanhart) κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Η νόσος προκαλείται από ανεπάρκεια της ηπατικής τυροσινικής αμινοτρανσφεράσης. Τα κύρια συμπτώματα είναι οι επιφανειακές περιορισμένες κερατώσεις παλαμών-πελμάτων, η κερατίτιδα και μερικές φορές η νοητική υστέρηση. Οι W. Zaeski et al. (1973) παρατήρησαν περιορισμένη επιδερμολυτική υπερκεράτωση.

Οι πρωτεϊνογενείς χρωστικές περιλαμβάνουν τη μελανίνη, την αδρενοχρώμα και την εντεροχρωμαφινική κυτταρική χρωστική. Η πιο κοινή χρωστική, ειδικά στο δέρμα, είναι η μελανίνη. Σχηματίζεται από την τυροσίνη από την τυροσινάση. Η μελανίνη συντίθεται στα μελανοκύτταρα του δέρματος, στον αμφιβληστροειδή, στους θύλακες των τριχών και στο χοριοειδές χιτώνα. Η διαταραχή της μελανογένεσης οδηγεί σε υπερβολικό σχηματισμό μελανίνης ή σε σημαντική μείωση της περιεκτικότητάς της ή σε πλήρη εξαφάνισή της - αποχρωματισμό.

Οι λιπιδογενείς χρωστικές (λιποχρωστικές) είναι μια ομάδα χρωστικών λιπαρών-πρωτεϊνών. Περιλαμβάνουν τη λιποφουσκίνη, την αιμοφουσίνη, το κεροειδές και τα λιποχρώματα. Ωστόσο, λόγω του γεγονότος ότι όλες αυτές οι χρωστικές έχουν τις ίδιες φυσικές και χημικές ιδιότητες, θεωρούνται ποικιλίες μιας χρωστικής - της λιποφουσκίνης.

Η λιποφουσκίνη είναι μια γλυκοπρωτεΐνη στην οποία κυριαρχούν τα λίπη, δηλαδή τα φωσφολιπίδια. Η ηλεκτρονική μικροσκοπία αποκάλυψε ότι η λιποφουσκίνη αποτελείται από κόκκους ηλεκτρονίων-σωματιδίων που περιβάλλονται από μια μεμβράνη τριών περιγραμμάτων που περιέχει μυελινικές δομές και μόρια φερριτίνης. Η λιποφουσκίνη συντίθεται στο κύτταρο κοντά στον πυρήνα, όπου σχηματίζονται πρωτογενείς κόκκοι της προχρωστικής, οι οποίοι στη συνέχεια εισέρχονται στην περιοχή του συμπλέγματος Golgi. Αυτοί οι κόκκοι μετακινούνται στα περιφερειακά μέρη του κυτταροπλάσματος του κυττάρου και απορροφώνται από τα λυσοσώματα, στα οποία σχηματίζεται ώριμη λιποφουσκίνη. Η λιποφουσκίνη στο δέρμα εμφανίζεται συχνότερα με τη γήρανση: ανιχνεύεται σε ινοβλάστες, μακροφάγα, αγγεία, νευρικούς σχηματισμούς και σχεδόν σε όλα τα επιδερμικά κύτταρα.

Στους ινοβλάστες, η λιποφουσκίνη έχει μια μοναδική δομή. Αποτελείται από πυκνούς κόκκους και σταγονίδια λίπους, μεταξύ των οποίων διακρίνονται στενοί σωληνοειδείς σχηματισμοί, πιθανώς αντιπροσωπεύοντας δεξαμενές του ενδοπλασματικού δικτύου. Το σχήμα και το μέγεθός τους ποικίλλουν και ο αριθμός τους αυξάνεται με την ηλικία. Μερικοί συγγραφείς συνδέουν τον σχηματισμό κόκκων λιποφουσκίνης με τη συμμετοχή λυσοσωμάτων σε αυτή τη διαδικασία. Η λιποφουσκίνη συσσωρεύεται στα κύτταρα κατά τη διάρκεια σοβαρής εξάντλησης του σώματος (καχεξία), σε μεγάλη ηλικία (επίκτητη λιποφουσκίνωση).

Οι κληρονομικές λιποφουσκινώσεις περιλαμβάνουν νευρωνικές λιποφουσκινώσεις - θησαυρισμούς.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]