Αμινοακινδουρία και κυστινουρία

Η αμινοξυδουρία (αμινοξυδουρία) είναι η αύξηση της απέκκρισης αμινοξέων στα ούρα ή η παρουσία στα ούρα προϊόντων αμινοξέων που κανονικά δεν περιέχονται σε αυτά (για παράδειγμα, κετονικά σώματα).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Αιτίες αμινοξιδουρία και κυστινουρία

Η επαναρρόφηση των περισσότερων αμινοξέων πραγματοποιείται από τα επιθηλιακά κύτταρα των εγγύς σωληναρίων, τα οποία έχουν 5 κύριους μεταφορείς στην κορυφαία μεμβράνη. Επιπλέον, για ορισμένα αμινοξέα υπάρχουν ειδικοί μεταφορείς.

Οι νεφρικές αμινοξυδουρίες αναπτύσσονται με γενετικά καθορισμένη ή, λιγότερο συχνά, επίκτητη δυσλειτουργία του αντίστοιχου σωληναριακού μεταφορέα.

Οι μη νεφρικές αμινοξυδουρίες προκαλούνται από μια επίμονη αύξηση της περιεκτικότητας του αντίστοιχου αμινοξέος στο αίμα, η οποία παρατηρείται συχνότερα με κληρονομική ανεπάρκεια των ενζύμων που διασφαλίζουν τον μεταβολισμό του ή/και τον υπερβολικό σχηματισμό του.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Συμπτώματα αμινοξιδουρία και κυστινουρία

Αμινοοξυουρία με απέκκριση κυστίνης ή διβασικών αμινοξέων

Η κυστινουρία συνδυάζεται με αυξημένη απέκκριση διβασικών αμινοξέων ή υπάρχει μεμονωμένα. Υπάρχουν τρεις τύποι κυστινουρίας.

Παραλλαγές της κυστινουρίας

Τύπος	Ιδιαιτερότητες	Εκδηλώσεις
εγώ II III	Σχετίζεται με έλλειψη εντερικής απορρόφησης κυστίνης και διβασικών αμινοξέων Σχετίζεται με έλλειψη εντερικής απορρόφησης κυστίνης, αλλά όχι διβασικών αμινοξέων Η εντερική απορρόφηση της κυστίνης και των διβασικών αμινοξέων μειώνεται	Κυστινουρία μόνο σε ομόζυγους· αμινοξυουρία δεν υπάρχει σε ετερόζυγους Αμινοοξυουρία σε ομοζυγώτες και ετερόζυγους. στους τελευταίους, η σοβαρότητά της είναι λιγότερο έντονη. Αμινοοξυουρία σε ομοζυγώτες και ετερόζυγους

Η «κλασική» κυστινουρία είναι μια ασθένεια που κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και, κατά κανόνα, συνδυάζεται με παραβίαση της απορρόφησης αυτού του αμινοξέος στο έντερο. Η κλινική σημασία της ανεπαρκούς απορρόφησης της κυστίνης στο έντερο είναι μικρή.

Η μεμονωμένη υπερκυστινουρία, που δεν συνδυάζεται με αυξημένη απέκκριση διβασικών αμινοξέων, παρατηρείται εξαιρετικά σπάνια. Κατά κανόνα, αυτοί οι ασθενείς δεν έχουν επιβαρυμένο οικογενειακό ιστορικό.

Τα κλινικά συμπτώματα της κυστινουρίας εξαρτώνται από την ένταση της νεφρολιθίασης. Οι ασθενείς με κυστινουρία εμφανίζουν νεφρικό κολικό, αιματουρία και τάση για ουρολοιμώξεις. Η απόφραξη του ουρητήρα εμφανίζεται σπάνια, κυρίως στους άνδρες. Με την αμφοτερόπλευρη κυστινική νεφρολιθίαση, μερικές φορές αναπτύσσεται νεφρική ανεπάρκεια.

Έχουν περιγραφεί δύο τύποι μεμονωμένης διβασικής αμινοξέος χωρίς κυστινουρία. Ο τύπος 1 χαρακτηρίζεται από αυξημένη απέκκριση αργινίνης, λυσίνης και ορνιθίνης. Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, με δυσλειτουργία των νεφρικών σωληναρίων σε συνδυασμό με μειωμένη εντερική απορρόφηση διβασικών αμινοξέων. Η κατανάλωση μεγάλων ποσοτήτων πρωτεΐνης από ασθενείς με αυτή τη νόσο οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα ιόντων αμμωνίου στο αίμα και σοβαρή αλκάλωση, συνοδευόμενη από έμετο, αδυναμία και μειωμένη συνείδηση.

Σε μεμονωμένη διβασική αμινοξέα τύπου 2, η απέκκριση αργινίνης, λυσίνης και ορνιθίνης είναι επίσης αυξημένη, αλλά δεν παρατηρούνται επεισόδια υπεραμμωνιαιμίας.

Η μεμονωμένη λυσινουρία διαγιγνώσκεται εξαιρετικά σπάνια. Αυτή η παραλλαγή της σωληναριακής δυσλειτουργίας σχετίζεται πάντα με νοητική υστέρηση.

Η αμινοξυδουρία με απέκκριση ουδέτερων αμινοξέων αντιπροσωπεύεται από τη νόσο Hartnup και την ιστιδινουρία. Τα κλινικά συμπτώματα της αμινοξυδουρίας εξαρτώνται από τη μορφή της νόσου.

Η νόσος Hartnup πήρε το όνομά της από την αγγλική οικογένεια λοιμώξεων στην οποία περιγράφηκε για πρώτη φορά η νόσος. Η νόσος Hartnup προκαλείται από ανεπάρκεια του σωληναριακού μεταφορέα ουδέτερων αμινοξέων. Λιγότερο από το ήμισυ της φιλτραρισμένης αλανίνης, ασπαραγίνης, γλουταμίνης, ισολευκίνης, λευκίνης, μεθειονίνης, φαινυλαλανίνης, σερίνης, θρεονίνης, τρυπτοφάνης, τυροσίνης και βαλίνης επαναρροφάται. Η επαναρρόφηση ιστιδίνης διαταράσσεται πλήρως. Η εντερική απορρόφηση ουδέτερων αμινοξέων διαταράσσεται επίσης στη νόσο Hartnup.

Τα συμπτώματα της νόσου Hartnup παρουσιάζονται κυρίως με σημεία που σχετίζονται με ανεπάρκεια νικοτιναμίδης, η οποία σχηματίζεται κυρίως από την τρυπτοφάνη. Χαρακτηριστικά είναι η φωτοδερματίτιδα (όπως η πελλάγρα), η παρεγκεφαλιδική αταξία, η συναισθηματική αστάθεια και μερικές φορές η νοητική υστέρηση.

Περιγράφονται μεμονωμένες παρατηρήσεις μεμονωμένης ιστιδινουρίας. Σε όλους τους ασθενείς διαγνώστηκε διαταραχή της εντερικής απορρόφησης αυτού του αμινοξέος και νοητική υστέρηση.

Ιμινογλυκινουρία και γλυκινουρία

Η ιμινογλυκινουρία είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη σωληναριακή δυσλειτουργία που χαρακτηρίζεται από αυξημένη απέκκριση προλίνης, υδροξυπρολίνης και γλυκίνης. Συνήθως είναι ασυμπτωματική.

Η μεμονωμένη γλυκινουρία είναι επίσης μια καλοήθης πάθηση, που προφανώς κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο. Περιστασιακά παρατηρείται νεφρολιθίαση.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Αμινοοξυουρία με απέκκριση δικαρβοξυλικών αμινοξέων

Αυξημένη απέκκριση δικαρβοξυλικών αμινοξέων (ασπαρτικό και γλουταμινικό) παρατηρείται εξαιρετικά σπάνια και είναι ασυμπτωματική. Έχουν περιγραφεί συνδυασμοί αυτής της σωληναριακής δυσλειτουργίας με υποθυρεοειδισμό και νοητική υστέρηση, αλλά η σύνδεσή τους δεν έχει τεκμηριωθεί.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Έντυπα

Η αμινοξυδουρία διακρίνεται σε νεφρική και μη νεφρική.

Νεφρικές αμινοξυδουρίες

Διαταραχή της μεταφοράς αμινοξέων	Ασθένειες
Κυστίνη και διβασικά αμινοξέα	«Κλασική» κυστινουρία Μεμονωμένη υπερκυστινουρία Διβασική αμινοξυδουρία - τύπος 1 - τύπος 2 Λυσινουρία
Ουδέτερα αμινοξέα	Νόσος Hartnup Ιστιδινουρία
Γλυκίνη και ιμινοοξέα	Ιμινογλυκινουρία Γλυκινουρία
Δικαρβοξυλικά αμινοξέα	Δικαρβοξυλικές αμινοξυδουρίες

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Διαγνωστικά αμινοξιδουρία και κυστινουρία

Εργαστηριακή διάγνωση της κυστινουρίας

Η διάγνωση της κυστινουρίας επιβεβαιώνεται με την ανίχνευση κρυστάλλων κυστίνης στα ούρα. Για τον έλεγχο χρησιμοποιείται ποιοτική χρωματομετρική δοκιμασία κυανιδίου-νιτροπρωσσικού οξέος.

Η διάγνωση της νόσου Hartnup επιβεβαιώνεται με έλεγχο της περιεκτικότητας σε ουδέτερα αμινοξέα των ούρων χρησιμοποιώντας χρωματογραφία.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Θεραπεία αμινοξιδουρία και κυστινουρία

Η θεραπεία της κυστινουρίας περιλαμβάνει τη μείωση της συγκέντρωσης κυστίνης στα ούρα και την αύξηση της διαλυτότητάς της. Συνιστάται η συνεχής αλκαλοποίηση των ούρων (pH στόχος > 7,5) και η πρόσληψη μεγάλων ποσοτήτων υγρών (4-10 l/ημέρα).

Η χρήση πενικιλλαμίνης στην κυστινουρία συνιστάται λόγω της ικανότητάς της να σχηματίζει ένα εξαιρετικά διαλυτό δισουλφιδικό σύμπλοκο με την κυστίνη. Η πενικιλλαμίνη συνταγογραφείται σε δόση 30 mg/kg/ημέρα. Σε ενήλικες, εάν είναι απαραίτητο, η δόση αυξάνεται σε 2 g/ημέρα. Σε ασθενείς που λαμβάνουν πενικιλλαμίνη, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται τα επίπεδα απέκκρισης πρωτεΐνης στα ούρα λόγω του κινδύνου εμφάνισης μεμβρανώδους νεφροπάθειας με νεφρωσικό σύνδρομο.

Οι ασθενείς με κυστινουρία συνιστάται να περιορίζουν την κατανάλωση επιτραπέζιου αλατιού. Στην περίπτωση της κυστινικής νεφρολιθίασης, χρησιμοποιούνται γενικά αποδεκτές χειρουργικές μέθοδοι θεραπείας.

Στους ασθενείς με μεμονωμένη διβασική αμινοξυδουρία χωρίς κυστινουρία συνιστάται να ακολουθούν δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες.

Η νικοτιναμίδη συνταγογραφείται για τη θεραπεία της νόσου Hartnup.