Αμινοακτουριουρία και κυστινουρία

Η αμινοξική οξύτητα (αμινοξύ) είναι μια αύξηση της απέκκρισης των αμινοξέων στα ούρα ή η παρουσία αμινοξέων στα ούρα που δεν περιέχονται κανονικά σε αυτά (για παράδειγμα, σε κετόνες).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Αιτίες αμινοξονουρία και κυστινουρία

Επαναπορρόφηση των πιο αμινοξέων διεξάγεται επιθηλιακά κύτταρα του εγγύς σωληναρίου, έχοντας στην κορυφαία μεμβράνη του κύριου μεταφορέα 5. Επιπλέον, για ορισμένα αμινοξέα υπάρχουν επίσης συγκεκριμένοι φορείς.

Η νεφρική αμινοξέωση αναπτύσσεται με γενετικά καθορισμένη ή, σπανιότερα, αποκτώμενη δυσλειτουργία του αντίστοιχου σωληνοειδούς μεταφορέα.

Η μη καρδιακή αμινοξονουρία προκαλείται από μια επίμονη αύξηση της περιεκτικότητας του αντίστοιχου αμινοξέος στο αίμα, η οποία παρατηρείται συχνότερα με κληρονομική ανεπάρκεια ενζύμων που εξασφαλίζουν το μεταβολισμό και / ή την υπερβολική διαμόρφωση του.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Συμπτώματα αμινοξονουρία και κυστινουρία

Αμινοκιδουρία με αποβολή κυστίνης ή διβασικών αμινοξέων

Η κυστενουρία συνδυάζεται με την αύξηση της έκκρισης διβασικών αμινοξέων ή υπάρχει σε απομόνωση. Υπάρχουν τρεις τύποι κυστεονουρίας.

Παραλλαγές της κυστεονουρίας
 

Πληκτρολογήστε	Χαρακτηριστικά	Εκδηλώσεις
Εγώ II III	Σε συνδυασμό με την απουσία εντερικής απορρόφησης κυστίνης και διβασικών αμινοξέων Σε συνδυασμό με την απουσία εντερικής απορρόφησης της κυστίνης, αλλά όχι διβασικών αμινοξέων Η εντερική απορρόφηση των κυστεϊνικών και διβασικών αμινοξέων μειώθηκε	Κυστινουρία μόνο σε ομοζυγώτες. στην ετεροζυγική αμινοξική ουσία δεν υπάρχει Αμινοακτουρία σε ομο- και ετεροζυγώτες. στην τελευταία, η έκφρασή της είναι μικρότερη Αμινοακτουρία σε αμφότερους ομο- και ετεροζυγώτες

Η «κλασική» κυστίνουρία είναι μια ασθένεια που κληρονομείται από έναν αυτοσωματικό υπολειπόμενο τύπο και, κατά κανόνα, συνδυάζεται με παραβίαση της απορρόφησης αυτού του αμινοξέος στο έντερο. Η κλινική σημασία της ανεπαρκούς απορρόφησης της κυστίνης στο έντερο είναι μικρή.

Απομονωμένη υπερκυστενουρία, που δεν συνδυάζεται με αύξηση της έκκρισης διβασικών αμινοξέων, παρατηρείται εξαιρετικά σπάνια. Κατά κανόνα, σε αυτούς τους ασθενείς το οικογενειακό ιστορικό δεν επιβαρύνεται.

Τα κλινικά συμπτώματα της κυστινουρίας εξαρτώνται από την ένταση της νεφρολιθίασης. Σε ασθενείς με κυστινουρία,  νεφρικό κολικό,  αιματουρία, παρατηρείται τάση για λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος. Η παρεμπόδιση του ουρητήρα συμβαίνει σπάνια, κυρίως στους άνδρες. Με τη διμερή φύση της νεφρολιθίας κυστίνης, εμφανίζεται μερικές φορές νεφρική ανεπάρκεια.

Δύο τύποι απομονωμένης διβασικής αμινοακτουρίας χωρίς κυστενουρία περιγράφονται. Ο τύπος 1 χαρακτηρίζεται από αυξημένη απέκκριση αργινίνης, λυσίνης και ορνιθίνης. Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο, η νεφρική σωληναριακή δυσλειτουργία συνδυάζεται με εξασθενημένη απορρόφηση διβασικών αμινοξέων στο έντερο. Η κατανάλωση μεγάλων ποσοτήτων πρωτεϊνών από ασθενείς με αυτή τη νόσο οδηγεί σε αύξηση της περιεκτικότητας σε ιόντα αμμωνίου στο αίμα και σε σοβαρή αλκάλωση, συνοδευόμενη από έμετο, αδυναμία και διαταραχή της συνείδησης.

Με την απομονωμένη διβασική αμινοξονουρία του τύπου 2, η απέκκριση της αργινίνης, της λυσίνης και της ορνιθίνης αυξάνεται επίσης, αλλά δεν παρατηρούνται επεισόδια υπεραμμωνεμίας.

Απομονωμένη λισινουρία σπάνια διαγιγνώσκεται. Αυτή η εκδοχή της σωληναριακής δυσλειτουργίας συνδυάζεται πάντοτε με τη νοητική καθυστέρηση.

Η αμινοξική οξέωση με έκκριση ουδέτερων αμινοξέων αντιπροσωπεύεται  από τη νόσο Hartnup  και την ιστιδινουρία. Τα κλινικά συμπτώματα της αμινοξονουρίας εξαρτώνται από τη μορφή της νόσου.

Η ασθένεια Hartnup ονομάζεται μετά το οικογενειακό όνομα της αγγλικής οικογένειας, στην οποία περιγράφηκε για πρώτη φορά αυτή η ασθένεια. Στην καρδιά της νόσου Hartnup βρίσκεται η ανεπάρκεια του σωληνοειδούς μεταφορέα ουδέτερων αμινοξέων. Επαναπορροφάται τουλάχιστον το ήμισυ των διηθείται αλανίνη, ασπαραγίνη, γλουταμίνη, ισολευκίνη, λευκίνη, μεθειονίνη, φαινυλαλανίνη, σερίνη, θρεονίνη, τρυπτοφάνη, τυροσίνη και βαλίνη. Η απορρόφηση της ιστιδίνης είναι εντελώς μειωμένη. Επίσης μειώνεται η απορρόφηση ουδέτερων αμινοξέων στο έντερο στη νόσο του Hartnup.

Τα συμπτώματα της νόσου του Hartnup οφείλονται κυρίως στα συμπτώματα που σχετίζονται με την ανεπάρκεια νικοτιναμίδης, η οποία σχηματίζεται κυρίως από τρυπτοφάνη. Χαρακτηριστικά είναι η φωτοδερματίτιδα (όπως η πελλάγρα), η παρεγκεφαλιδική αταξία, η συναισθηματική αστάθεια και μερικές φορές η νοητική καθυστέρηση.

Παρατηρούνται μονές παρατηρήσεις απομονωμένης ιστιδινουρίας. Όλοι οι ασθενείς διαγνώστηκαν με παραβίαση της απορρόφησης αυτού του αμινοξέος στο έντερο και της διανοητικής καθυστέρησης.

Ιμινογλυκινουρία και γλυκινουρία

Η ιμινογλυκινουρία είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη σωληναριακή δυσλειτουργία που χαρακτηρίζεται από την αύξηση της απέκκρισης της προλίνης, της υδροξυπρολίνης και της γλυκίνης. Κατά κανόνα, είναι ασυμπτωματικό.

Η απομονωμένη γλυκινουρία είναι επίσης μια καλοήθης κατάσταση, προφανώς κληρονομείται σε αυτοσωματικό κυρίαρχο τύπο. Περιστασιακά παρατηρείται νεφρολιθίαση.

[20], [21], [22]

Αμινοξέα με εκκρίσεις δικαρβοξυλικών αμινοξέων

Η αύξηση της απέκκρισης των δικαρβοξυλικών αμινοξέων (ασπαρτική και γλουταμίνη) είναι εξαιρετικά σπάνια, είναι ασυμπτωματική. Συνδυασμοί αυτής της σωληνωτής δυσλειτουργίας με υποθυρεοειδισμό και διανοητική καθυστέρηση περιγράφονται, αλλά η σχέση τους δεν έχει καθιερωθεί.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Έντυπα

Η αμινοξέωση διαιρείται σε νεφρικά και μη νεφρικά.

Νεφρική αμινοξονουρία 

Διαταραχή της μεταφοράς αμινοξέων	Ασθένειες
Κυστίνη και διβασικά αμινοξέα	"Κλασική" κυστίνουρία Απομονωμένη υπερκυστενοουρία Διβασική αμινοξονουρία - τύπου 1 - τύπου 2 Λυσινουρία
Ουδέτερα αμινοξέα	Η νόσος Hartnup Gistidinuria
Γλυκίνη και ιμινοξέα	Ιμινογλυκινουρία Γλυκινούρια
Δικαρβοξυλικά αμινοξέα	δικαρβοξυλικού αμινοξυουρία

[31], [32], [33], [34]

Διαγνωστικά αμινοξονουρία και κυστινουρία

Εργαστηριακή διάγνωση της κυστεονουρίας

Η διάγνωση της κυστινουρίας επιβεβαιώνεται από την ανακάλυψη κρυστάλλων κυστίνης στα ούρα. Χρησιμοποιείται μια ποιοτική χρωματομετρική δοκιμή κυανιούχου-νιτροπρωσσικού για διαλογή.

Η διάγνωση της νόσου του Hartnup επιβεβαιώνεται από τη μελέτη της περιεκτικότητας ουδέτερων αμινοξέων στα ούρα με χρωματογραφία.

[35], [36], [37], [38], [39], [40]

Θεραπεία αμινοξονουρία και κυστινουρία

Η θεραπεία της κυστινουρίας συνεπάγεται μείωση της συγκέντρωσης της κυστίνης στα ούρα και αύξηση της διαλυτότητάς της. Συνιστάται η συνεχής αλκαλοποίηση των ούρων (το pH στόχου> 7,5) και η λήψη μεγάλης ποσότητας υγρού (4-10 l / ημέρα).

Η σκοπιμότητα χρήσης πενικιλλαμίνης στην κυστινουρία οφείλεται στην ικανότητά της να σχηματίζει ένα καλά διαλυτό δισουλφιδικό σύμπλοκο με κυστίνη. Η πενικιλλαμίνη συνταγογραφείται σε δόση 30 mg / kghsut), σε ενήλικες, εάν είναι απαραίτητο, η δόση αυξάνεται στα 2 g / ημέρα. Σε ασθενείς που λαμβάνουν πενικιλλαμίνη, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η έκκριση πρωτεϊνών στα ούρα σε σχέση με τον κίνδυνο ανάπτυξης μεμβρανώδους νεφροπάθειας με νεφρωσικό σύνδρομο.

Οι ασθενείς με κυστινουρία έδειξαν περιορισμό στην κατανάλωση επιτραπέζιου αλατιού. Στην ανάπτυξη της νεφρολιθίας κυστίνης, χρησιμοποιούνται συμβατικές χειρουργικές μέθοδοι θεραπείας.

Οι ασθενείς με απομονωμένη διβασική αμινοξονουρία χωρίς κυστινουρία συνιστάται να ακολουθούν δίαιτα με μειωμένη περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες.

Για τη θεραπεία της νόσου του Hartnup, συνταγογραφείται νικοτιναμίδη.