Αιτίες και παθογένεια της συγγενούς δυσλειτουργίας του επινεφριδιακού φλοιού

Το συγγενές αδρενογενετικό σύνδρομο - είναι γενετικά τροποποιημένο, εκφραζόμενο σε ανεπάρκεια ενζυμικών συστημάτων που παρέχουν σύνθεση γλυκοκορτικοειδών. προκαλεί αυξημένη απέκκριση αδενοσφαιρίνης ACTH, η οποία διεγείρει το φλοιό των επινεφριδίων, εκκρίνεται αυτή η ασθένεια κυρίως ανδρογόνα.

Στο συγγενές αδρενογενετικό σύνδρομο, ως αποτέλεσμα του υπολειπόμενου γονιδίου, ένα από τα ένζυμα επηρεάζεται. Λόγω της κληρονομικής φύσης της νόσου, η διάσπαση της βιοσύνθεσης των κορτικοστεροειδών αρχίζει στην ενδομήτρια περίοδο και η κλινική εικόνα σχηματίζεται ανάλογα με το γενετικό ελάττωμα του ενζυμικού συστήματος.

Όταν το ένζυμο ελάττωμα 20,22-δεσμολάση σπασμένα στεροειδούς σύνθεση από χοληστερόλη στο ενεργό στεροειδή ( αλδοστερόνη, κορτιζόλη και ανδρογόνα δεν σχηματίζονται). Αυτό οδηγεί σε σύνδρομο απώλειας αλατιού, γλυκοκορτικοειδούς ανεπάρκειας και σε ανεπαρκή σεξουαλική αρρενωπή ανάπτυξη σε αρσενικά έμβρυα. Αν οι γυναίκες ασθενείς έχουν φυσιολογική δομή των εσωτερικών και εξωτερικών γεννητικών οργάνων, τα αγόρια που γεννήθηκαν με γυναικεία εξωτερικά γεννητικά όργανα, τα φαινόμενα της ψευδοερμαφροδιτισμό. Αναπτύσσει τη λεγόμενη συγγενή λιποειδή υπερπλασία του επινεφριδιακού φλοιού. Οι ασθενείς πεθαίνουν στην πρώιμη παιδική ηλικία.

Αυτή η μορφή της νόσου είναι ταυτόσημη σύνδρομο Prader-Gartner, ή «θηλεοποίησης υπερπλασία των επινεφριδίων,» η οποία περιγράφεται το Ε Hartemann και Ι Β gotton ως ειδική μορφή συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων, η κλινική εικόνα ενός αρσενικού κυριαρχείται ατελή συμπτώματα αρρενοποίηση.

Η ανεπάρκεια της 3b-ol-αφυδρογονάσης οδηγεί σε διακοπή της σύνθεσης της κορτιζόλης και της αλδοστερόνης στα αρχικά στάδια του σχηματισμού τους. Οι ασθενείς αναπτύσσουν μια κλινική εικόνα του συνδρόμου απώλειας αλατιού. Λόγω του μερικού σχηματισμού DHEA, η αποσιδήρωση του σώματος στα κορίτσια εκφράζεται ελάχιστα. Στα αγόρια, λόγω παραβίασης της σύνθεσης των δραστικών ανδρογόνων, παρατηρείται ατελής αρρενοποίηση των εξωτερικών γεννητικών οργάνων (χαρακτηριστικά εξωτερικού ερραφροδιτισμού). Τις περισσότερες φορές, τα νεογέννητα αγόρια έχουν υποσπαδία και κρυψορχία, γεγονός που υποδηλώνει παραβίαση ενζύμων, όχι μόνο στα επινεφρίδια, αλλά και στους όρχεις. Το επίπεδο στα ούρα του 17-CS αυξάνεται κυρίως λόγω της DHEA. Η ασθένεια είναι σοβαρή. Υπάρχει μεγάλο ποσοστό θανάτων στην πρώιμη παιδική ηλικία.

ανεπάρκεια 17α-υδροξυλάσης προκαλεί διαταραχή της συνθέσεως των ορμονών του φύλου (ανδρογόνα και οιστρογόνα) και η κορτιζόλη, που οδηγεί στη σεξουαλική διαταραχή στην ανάπτυξη, την υπέρταση, hypokalemic αλκάλωση. Με αυτήν την παθολογία, ένας μεγάλος αριθμός κορτικοστερόνης και 11-δεοξυκορτικοστερόνης εκκρίνονται, γεγονός που προκαλεί υπέρταση και υποκαλιμαλική αλκάλωση.

Η μέτρια ανεπάρκεια του ενζύμου 21-υδροξυλάση εκδηλώνεται κλινικά από το ιογενές σύνδρομο, τη λεγόμενη ιογενή (ή απλή) μορφή της ασθένειας. Δεδομένου ότι ο υπερπλαστικός φλοιός των επινεφριδίων είναι ικανός να συνθέσει μια επαρκή ποσότητα αλδοστερόνης και κορτιζόλης, αποτρέπεται η απώλεια αλατιού και δεν αναπτύσσονται επινεφριδιακές κρίσεις. Η αυξημένη παραγωγή ανδρογόνων από υπερπλαστικά δικτυωτό ζώνη του φλοιού των επινεφριδίων οδηγεί στην ανάπτυξη των αρρενοποίηση στα θηλυκά και αρσενικά makrogenitosomii, ανεξάρτητα από την παρουσία ή απουσία μορφή solteryayuschey της νόσου. Η αποτρίχωση σε άρρωστες γυναίκες είναι πολύ έντονη.

Με ένα πλήρες μπλοκ του ενζύμου 21-υδροξυλάση μαζί με virilization του σώματος του ασθενούς αναπτύσσει ένα σύνδρομο απώλειας άλατος: μια απότομη απώλεια νατρίου και χλωριούχου στα ούρα. Η περιεκτικότητα σε κάλιο συνήθως αυξάνεται στον ορό. Το σύνδρομο Soltering συχνά εκδηλώνεται στους πρώτους μήνες της ζωής του παιδιού και αποκτά την κυρίαρχη σημασία στην κλινική εικόνα της νόσου. Σε σοβαρές περιπτώσεις, αναπτύσσεται οξεία επινεφριδιακή ανεπάρκεια. Ο έμετος και η διάρροια οδηγούν σε αποξήρανση. Χωρίς θεραπεία, τέτοια παιδιά, κατά κανόνα, πεθαίνουν στην πρώιμη παιδική ηλικία.

Το ελάττωμα του ενζύμου 11b-υδροξυλάσης οδηγεί σε αύξηση της ποσότητας 11-δεοξυκορτικοστερόνης, η οποία έχει υψηλή μεταλλοκορτικοειδή δράση, η οποία προκαλεί καθυστέρηση στο νάτριο και το χλωρίδιο. Έτσι, μαζί με την αποστείρωση, παρατηρείται υψηλή αρτηριακή πίεση. Με αυτή τη μορφή της νόσου, η ουρική απέκκριση της 11-δεσοξυκορτιζόλης είναι σημαντικά αυξημένη ("S" του Reichstein). Η κατακράτηση του άλατος είναι η ίδια με εκείνη της 17α-υδροξυλίωσης και οφείλεται στη σύνθεση των MRL.

Όταν ένα ελάττωμα του ενζύμου 18-οξειδάσης, το οποίο είναι απαραίτητο μόνο για τη σύνθεση της αλδοστερόνης, αναπτύσσεται ένα σύνδρομο που χάνει το άλας. Δεδομένου ότι η σύνθεση της κορτιζόλης δεν παραβιάζεται, δεν υπάρχει κίνητρο να αυξηθεί η παραγωγή προγεστερόνης και, κατά συνέπεια, η σύνθεση του DOC. Στην περίπτωση αυτή, δεν υπάρχει υπερπλασία της δικτυωτής ζώνης του επινεφριδιακού φλοιού και, συνεπώς, αύξηση της παραγωγής επινεφριδίων ανδρογόνων. Έτσι, η απουσία του ενζύμου 18-οξειδάσης μπορεί μόνο να οδηγήσει σε ανεπάρκεια αλδοστερόνης. Από κλινική άποψη, αυτό εκδηλώνεται με ένα σοβαρό σύνδρομο λύσης, στο οποίο οι ασθενείς πεθαίνουν στην πρώιμη παιδική ηλικία.

Περιγράφονται πολλές άλλες μορφές που είναι πολύ σπάνιες: μια μορφή με υπογλυκαιμικά επεισόδια και μια μορφή με περιοδικούς πυρετούς αιθοχολανόλης.

[1], [2], [3], [4], [5]

νεκροψία

Στο μεγαλύτερο μέρος των ασθενών με συγγενή επινεφριδίων σύνδρομο εμφανίζεται υπερτροφία του φλοιού των επινεφριδίων, η σοβαρότητα της οποίας εξαρτάται από το φύλο του ασθενούς, την σοβαρότητα της συγγενούς ανεπάρκειας ενζύμου και την ηλικία, όταν εμφανίστηκε.

Το μέσο βάρος των παιδιών με επινεφριδίων κλασική έκδοση επινεφριδιο συγγενές σύνδρομο από τη γέννηση έως την εφηβεία είναι 5-10 φορές περισσότερο από τον κανόνα, και φτάνει πάνω από 60, κατά την εμφάνιση των επινεφρίδια μοιάζουν με τα εγκεφαλικό φλοιό, το κόψιμο του καφέ ουσία. Μικροσκοπικά, ολόκληρο το πάχος του φλοιού, μέχρι σπειραματική ζώνη που σχηματίζεται συμπαγής κύτταρα με ηωσινόφιλο κυτταρόπλασμα με μικρά σταγονίδια λιπιδίων. Ορισμένα κύτταρα περιέχουν λιποφουσκίνη. Μερικές φορές οι συμπαγείς κύτταρα διαχωρίζονται από το glomerulosa zona spongiotsitov λεπτό στρώμα πλούσιο σε λιπίδια. Αποτελούν το εξωτερικό τμήμα της ζώνης δέσμης. το βαθμό της σοβαρότητας εξαρτάται από το επίπεδο του κυκλοφορούντος ACTH: όσο υψηλότερη είναι η συγκέντρωση, η λιγότερο έντονη το εξωτερικό μέρος του fasciculata zona. Η σπειραματική φλοιώδη ζώνη, διατηρώντας παράλληλα virilnoe σχηματίζουν συγγενή επινεφριδιο σύνδρομο (υπό ελαφρά έλλειψη του ενζύμου) και υπερπλαστικών σε σοβαρή ελάττωμα, ιδιαίτερα απότομα (μαζί με την περιοχή δέσμης) σε solteryayuschey μορφή συγγενούς επινεφριδιο σύνδρομο. Έτσι, σε συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων λόγω ανεπάρκειας της 21-υδροξυλάσης, υπάρχει μια δικτυωτή υπερπλασία και σπειραματική περιοχές του φλοιού των επινεφριδίων, η περιοχή δέσμης ως επί το πλείστον υποπλαστική. Σε ορισμένες περιπτώσεις, σχηματίζονται αδενώματα και κόμβοι στα επινεφρίδια.

Παρόμοιες αλλαγές παρατηρούνται σε ασθενείς με υπερτασική μορφή συγγενούς αδρενογενετικού συνδρόμου, που προκαλείται από ανεπάρκεια της 11b-υδροξυλάσης. Το ελάττωμα του συστήματος ενζύμου αφυδρογονάσης Zb-υδροξυστεροειδών είναι αρκετά σπάνιο, αλλά συχνά θανατηφόρο. Με αυτό, επηρεάζονται τόσο τα επινεφρίδια όσο και οι γονάδες. Απομονωμένη ανεπάρκεια της As-ισομεράσης στα επινεφρίδια είναι επίσης δυνατή. Οι επινεφριδιακοί αδένες αυτών των ασθενών χαρακτηρίζονται επίσης από έντονη υπερπλασία των στοιχείων της με απώλεια σπογγειοκυττάρων.

Οι αλλαγές στα επινεφρίδια με ελάττωμα 20,22-δεσμολάσης μειώνονται σε υπερπλασία και κυτταρική υπερχείλιση όλων των ζωνών από λιπίδια, κυρίως χοληστερόλη και τους αιθέρες της. Αυτή είναι η αποκαλούμενη συγγενής "λιποειδής" υπερπλασία του επινεφριδιακού φλοιού ή το σύνδρομο Prader. Στην παθολογική διαδικασία εμπλέκονται επίσης όρχεις. Ακόμη και κατά τη διάρκεια της περιόδου εμβρυϊκής ανάπτυξης, η σύνθεση της τεστοστερόνης διαταράσσεται και ως αποτέλεσμα, η αρρενοποίηση των εξωτερικών γεννητικών οργάνων μειώνεται.

Επί του παρόντος, υπάρχει μια άποψη ότι οι virilizing και feminizing όγκοι του επινεφριδιακού φλοιού είναι μια εκδήλωση του συγγενούς adrenogenital σύνδρομο.

Σε υπερτασικούς μορφή της μεταβολής νόσος που χαρακτηρίζεται στα εσωτερικά όργανα που είναι χαρακτηριστικές της υπέρτασης: αριστερής κοιλιακής υπερτροφίας, αμφιβληστροειδούς αρτηριακές αλλαγές, των νεφρών, του εγκεφάλου. Γνωστή περίπτωση της ACTH που εκκρίνουν όγκων της υπόφυσης σε ασθενείς με συγγενές σύνδρομο επινεφριδίων βάσει της ανεπάρκειας της 21-υδροξυλάσης. Όταν solteryayuschey σχηματίζουν συγγενή φλοιό των επινεφριδίων συγκεκριμένες αλλαγές συμβαίνουν στο νεφρό: παρασπειραματική υπερτροφία συσκευή λόγω υπερπλασία και υπερτροφία των κυττάρων που σχηματίζουν αυτό, το οποίο αυξάνει τον αριθμό των κόκκων ρενίνης. Παράλληλα με αυτό, το μεσαγγείο επεκτείνεται λόγω της αύξησης του αριθμού των κυττάρων και της συσσώρευσης κοκκώδους υλικού στο κυτταρόπλασμα. Επιπροσθέτως, αυξάνεται η κοκκιότητα των διάμεσων κυττάρων, η οποία είναι η θέση της σύνθεσης των προσταγλανδινών. Τα αγόρια με solteryayuschey μορφή σχηματίζεται συγγενές σύνδρομο επινεφριδιο όγκων στους όρχεις ζυγίζουν από μερικά γραμμάρια έως αρκετές εκατοντάδες γραμμάρια (ενήλικο αρσενικό).

Όταν η ασθένεια εμπλέκεται στην παθολογική διαδικασία, εμπλέκονται επίσης οι ωοθήκες. Συνήθως υποβάλλονται στις ίδιες διαρθρωτικές αλλαγές, ανεξάρτητα από το αν οι ασθενείς είχαν αυθόρμητη έμμηνο ρύση ή όχι. Χαρακτηριστικό είναι η πάχυνση και σκληρότητα του τριχωτού της κοιλιάς και η αραίωση του φλοιώδους στρώματος. Οι αλλαγές στις ωοθήκες είναι δευτερεύουσες, συνδέονται με την περίσσεια ανδρογόνων στο σώμα και με παραβίαση της γοναδοτροπικής λειτουργίας της υπόφυσης.