Καρκινοειδές Σύνδρομο

Καρκινοειδές σύνδρομο αναπτύσσεται μόνο σε ορισμένους ασθενείς με καρκινοειδείς όγκους και χαρακτηρίζεται από ένα είδος ερυθρότητα του δέρματος ( «εξάψεις»), κοιλιακές κράμπες, σπασμούς και διάρροια. Λίγα χρόνια αργότερα, μπορεί να αναπτυχθεί μια βλάβη της βαλβιδικής συσκευής της δεξιάς καρδιάς. Το σύνδρομο αυτό προκαλείται από τη δράση των αγγειοδραστικών ουσιών που εκκρίνονται από κύτταρα όγκου (συμπεριλαμβανομένης της σεροτονίνης, βραδυκινίνης, ισταμίνης, προσταγλανδινών, πολυπεπτιδικές ορμόνες)? ένας όγκος, κατά κανόνα, είναι μεταστατικός.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Αιτίες καρκινοειδούς συνδρόμου

Endocrinology ενεργό όγκου από ένα διάχυτο περιφερικά συστήματα ενδοκρινικές ή παρακρινή παράγουν διάφορες αμίνες και πολυπεπτίδια, τα οποία δράση εκδηλώνεται ειδικά κλινικά συμπτώματα και σημεία που συνιστούν συλλογικά καρκινοειδές σύνδρομο.

Καρκινοειδές σύνδρομο προκαλείται συνήθως από ενεργό ενδοκρινολογικές όγκοι αναπτύχθηκαν από νευροενδοκρινή κύτταρα (κυρίως στον ειλεό) και την παραγωγή της σεροτονίνης. Παρ 'όλα αυτά, αυτοί οι όγκοι μπορούν να αναπτύξουν σε άλλα μέρη της γαστρεντερικής οδού (ιδιαίτερα συχνά στο προσάρτημα, και του ορθού), το πάγκρεας, τους βρόγχους ή λιγότερο στις γονάδες. Περιστασιακά ορισμένοι όγκοι με υψηλό βαθμό κακοήθειας (π.χ., καρκίνωμα μικρών κυττάρων του πνεύμονα, καρκίνωμα των κυττάρων νησιδίων του παγκρέατος, μυελώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς αδένα) είναι υπεύθυνες για την ανάπτυξη αυτού του συνδρόμου. Οι καρκινοειδείς όγκοι εντοπίζονται στο έντερο, συνήθως δεν δίνουν κλινικά συμπτώματα του καρκινοειδούς συνδρόμου μέχρι τότε, μέχρι να αναπτύξουν μεταστάσεις στο ήπαρ, διότι τα προϊόντα του μεταβολισμού του όγκου καταστρέφονται ταχέως στο αίμα και το ήπαρ των ηπατικών ενζύμων στην πυλαία κυκλοφορία συστήματος (π.χ., σεροτονίνη καταστρέφεται ήπαρ μονοαμινο οξειδάση). 

Η μετάσταση στο ήπαρ  οδηγεί στην απελευθέρωση των προϊόντων του μεταβολισμού του όγκου μέσω των ηπατικών φλεβών απευθείας στη συστηματική κυκλοφορία. Μεταβολικά προϊόντα που απελευθερώνονται από καρκινοειδείς όγκους, κυρίως εντοπισμένα στους πνεύμονες και τις ωοθήκες, παρακάμπτουν το σύστημα της πυλαίας φλέβας και συνεπώς μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη τέτοιων κλινικών συμπτωμάτων. Περιστασιακά εντερική καρκινοειδούς εντοπισμού όγκων, μόνο ενδοκοιλιακή εξάπλωση μπορεί να απελευθερώσει άμεσα τη δραστική ουσία στο ρεύμα του αίματος ή το λεμφικό σύστημα, προκαλώντας την ανάπτυξη των κλινικών συμπτωμάτων.

Η δράση της σεροτονίνης στους λείους μυς έχει ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη συνδρόμου διάρροιας, εντερικού κολικού και δυσαπορρόφησης. Η ισταμίνη και η βραδυκινίνη λόγω των αγγειοδιασταλτικών επιδράσεων προκαλούν έξαψη του δέρματος του προσώπου και ανάπτυξη χαρακτηριστικών παλίρροιων. Ο ρόλος των προσταγλανδινών και των διαφόρων πολυπεπτιδικών ορμονών που παράγονται από τα παρακρινικά κύτταρα δεν είναι γνωστός μέχρι σήμερα. αυτά τα ερωτήματα περιμένουν περαιτέρω έρευνα. Μερικές φορές η ανάπτυξη όγκων καρκινοειδών μπορεί να συνοδεύει αυξημένα επίπεδα ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης και παγκρεατικών πολυπεπτιδίων.

Πολλοί ασθενείς αναπτύσσουν ενδοκαρδιακή ίνωση δεξιάς όψης, οδηγώντας σε στένωση πνευμονικής αρτηρίας και παλινδρόμηση αίματος μέσω της τρικυκλικής βαλβίδας. Οι βλάβες της αριστερής κοιλίας, οι οποίες μπορούν να διαγνωσθούν με καρκινώματα βρογχικού εντοπισμού, είναι αρκετά σπάνιες, καθώς η σεροτονίνη καταστρέφεται κατά τη διέλευση από τους πνεύμονες.

[7], [8], [9], [10], [11]

Συμπτώματα καρκινοειδούς συνδρόμου

Η πιο κοινή (και συχνά νωρίτερο) ένδειξη του συνδρόμου kartsinodinogo είναι ταλαιπωρία που συνδέεται με την ανάπτυξη του χαρακτηριστικού «παλίρροια», που περιλαμβάνεται στο τυπικό θέσεις (το κεφάλι και το λαιμό), και προηγείται συχνά από συναισθηματικό στρες ή πλούσια γεύματα, ζεστά ροφήματα και το αλκοόλ. Μπορεί να υπάρξουν εντυπωσιακές αλλαγές στο χρώμα του δέρματος, που κυμαίνονται από ήπια χροιά ή ερύθημα έως ιώδες χρώμα. Οι γαστρεντερικοί σπασμοί με την εμφάνιση υποτροπιάζοντος διαρροϊκού συνδρόμου εμφανίζονται αρκετά συχνά και αποτελούν τις κύριες καταγγελίες ασθενών. Μπορεί να εμφανιστεί σύνδρομο δυσαπορρόφησης. Ασθενείς που αναπτύσσουν βαλβιδική καρδιακή νόσο μπορεί να εμφανίσουν καρδιακές φωνές. Μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν άσθμα, μειωμένη λίμπιντο και στυτική δυσλειτουργία. Το Pellagra αναπτύσσεται σπάνια.

[12], [13], [14]

Διαγνωστικά καρκινοειδούς συνδρόμου

Η διάγνωση καρκινωμάτων που εκκρίνουν σεροτονίνη διεξάγεται με βάση την παρουσία ενός κλασικού συμπλέγματος κλινικών συμπτωμάτων. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται όταν ανιχνεύεται μια αύξηση στην ουρική έκκριση του προϊόντος μεταβολισμού του όγκου - 5-υδροξυϊνδολοξεικό οξύ (5-HIAA). Για την αποφυγή ψευδώς θετικό αποτέλεσμα σε εργαστηριακές έρευνες, ανάλυση γίνεται με τη διαγραφή της δίαιτας του ασθενούς για 3 ημέρες πριν από τα προϊόντα που περιέχουν σεροτονίνη μελέτη (όπως μπανάνες, ντομάτες, δαμάσκηνα, αβοκάντο, ανανά, μελιτζάνα, καρύδια). Ορισμένα φάρμακα που περιέχουν guafenezin, metakarbomol, fenotiazidy μπορεί επίσης να στρεβλώσουν τα αποτελέσματα των δοκιμών, έτσι θα πρέπει να καταργηθεί με την έρευνα εκ των προτέρων. Την τρίτη ημέρα, συλλέγεται 24ωρη ώρα ούρων για τη δοκιμή. Κανονικά η ουρική απέκκριση του 5-HIAA είναι μικρότερη από 10 mg / ημέρα (<52 μmol / ημέρα). Σε ασθενείς με καρκινοειδή σύνδρομο, η απέκκριση είναι συνήθως μεγαλύτερη από 50 mg / ημέρα (> 250 μmol / ημέρα).

Προκλητικές δοκιμές με γλυκονικό ασβέστιο, κατεχολαμίνες, πενταγαστρίνη ή αλκοόλη χρησιμοποιούνται για να προκαλέσουν την εμφάνιση «καυτών παλμών». Αυτά τα δείγματα μπορούν να χρησιμοποιηθούν διαγνωστικά όταν η διάγνωση είναι αμφισβητήσιμη, αλλά πρέπει να διεξάγονται με μεγάλη προσοχή. Για να προσδιορίσει τη θέση του όγκου, χρησιμοποιώντας την αντίστοιχη μη-επεμβατική σύγχρονη τεχνολογία, η οποία επιτρέπει τον καθορισμό της ακριβούς θέσης αδρανοποιημένων καρκινώματα, αν και μπορεί να είναι αναγκαία και επεμβατικές διαγνωστικές διαδικασίες, μερικές φορές περιλαμβάνουν λαπαροτομία. Με τη σάρωση χρησιμοποιώντας ραδιονουκλίδιο-επισημασμένου προσδέματα υποδοχέα σωματοστατίνης 1111 ρ-pentetreotida ή χρησιμοποιώντας ένα 123-m-ιωδο-benzilguanedina μπορεί να ανιχνεύσει μεταστάσεων.

Είναι απαραίτητο να αποκλειστούν άλλες συνθήκες, οι οποίες βασίζονται σε τυπική κλινική εικόνα του «παλίρροια», αλλά η οποία, ωστόσο, δεν μπορεί να έχει καμία σχέση με καρκινοειδές σύνδρομο. Οι ασθενείς που δεν έχουν αυξημένη ουρική έκκριση του 5-ΗΙΑΑ, να προκαλέσει την ανάπτυξη ενός τέτοιου κλινικό σύνδρομο μπορεί να είναι διαταραχές συμπεριλαμβανομένων συστημικών ενεργοποίηση των ιστιοκυττάρων (για παράδειγμα, συστηματικής μαστοκυττάρωσης με αυξημένη περιεκτικότητα σε ισταμίνη μεταβολίτες ούρων, και αυξημένα επίπεδα της τρυπτάσης ορού), και ιδιοπαθή αναφυλαξία. Πρόσθετες αιτίες της «Tide» περιλαμβάνουν εμμηνόπαυση συνδρόμου και η χρήση των προϊόντων και φαρμάκων όπως η νιασίνη που περιέχουν αιθανόλη, ορισμένες όγκους (π.χ., νίΡωμα, καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων, μυελοειδές καρκίνωμα του θυρεοειδούς).

[15], [16]

Θεραπεία καρκινοειδούς συνδρόμου

Ορισμένα συμπτώματα, όπως οι "καυτές λάμπες", μειώνονται με τη θεραπεία με σωματοστατίνη (η οποία αναστέλλει την έκκριση των περισσότερων ορμονών), χωρίς όμως να μειώνεται η απέκκριση του 5ΗΙΑΑ ή της γαστρίνης. Πολλές κλινικές μελέτες έχουν δείξει καλά αποτελέσματα στη θεραπεία του καρκινοειδούς συνδρόμου με τη χρήση οκτρεοτίδης, ενός μακροχρόνιου αναλόγου σωματοστατίνης. Η οκτρεοτίδη είναι το φάρμακο επιλογής στη θεραπεία των συμπτωμάτων όπως η διάρροια και οι "καυτές λάμψεις". Κρίνοντας από κλινικές εκτιμήσεις, η αποτελεσματικότητα της ταμοξιφαίνης δεν παρατηρείται πάντα. μειώνει τις κλινικές εκδηλώσεις της λευκοκυτταρικής ιντερφερόνης (IFN).

Οι παλίρροιες μπορούν επίσης να υποβληθούν σε επιτυχή αγωγή με φαινοθειαζίνες (για παράδειγμα, προχλωρπεραζίνη από 5 έως 10 mg ή χλωροπρομαζίνη 25-50 mg από το στόμα κάθε 6 ώρες). Οι αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία. Η χορήγηση 5-10 mg φεντολαμίνης παρεμπόδισε ενδοφλεβίως την ανάπτυξη πειραματικά επαγόμενων "εξάψεων". Τα γλυκοκορτικοειδή (π.χ., πρεδνιζολόνη 5 mg από το στόμα κάθε 6 ώρες) μπορεί να είναι χρήσιμη στην περίπτωση που η έκφραση «εξάψεις» που προκαλείται από βρογχικό εντοπισμό καρκίνωμα.

φωσφορικό σύνδρομο διάρροια μπορεί να θεραπευτεί επιτυχώς σκοπό κωδεΐνης (15 mg από το στόμα κάθε 6 ώρες), βάμμα οπίου (0,6 ml σε κάθε 6 ώρες), λοπεραμίδη (4 mg από το στόμα ως δόση φόρτισης και 2 mg μετά από κάθε κίνηση του εντέρου , έως και 16 mg ημερησίως). Εφαρμόστε διφαινοξυλάτη 5 mg από το στόμα κάθε δεύτερη ημέρα ή περιφερική σεροτονίνης ανταγωνιστές, όπως κυπροεπταδίνη 4-8 mg από το στόμα κάθε 6 ώρες ή metizergid από 1 έως 2 mg από το στόμα 4 φορές την ημέρα.

Νιασίνη και επαρκή πρόσληψη πρωτεϊνών τροφίμων έχουν εκχωρηθεί στην πρόληψη της πελλάγρας, δεδομένου ότι η τρυπτοφάνη τροφίμων είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας της σεροτονίνης εκκρίνεται όγκου (μειώνει την επίδρασή του). Εκχώρηση αναστολείς ενζύμων, τα οποία εμποδίζουν τη μετατροπή της 5-υδροξυτρυπτοφάνη σε σεροτονίνη όπως μεθυλντόπα (250-500 mg από το στόμα κάθε 6 ώρες) και φαινοξυβενζαμίνη (10 mg ημερησίως).

Πρόβλεψη

Παρά την προφανή μετάσταση των όγκων σε αυτή την κατηγορία, εντούτοις αναπτύσσονται αργά, και η περίοδος επιβίωσης των ασθενών που έχουν καρκινοειδές σύνδρομο - 10-15 ετών - δεν είναι ασυνήθιστο. Η επανειλημμένη χειρουργική θεραπεία των πρωτοπαθών πνευμονικών καρκινοειδών όγκων είναι συχνά επιτυχής. Σε ασθενείς με μεταστάσεις του ήπατος, η χειρουργική επέμβαση ενδείκνυται μόνο για διαγνωστικούς σκοπούς ή μόνο ως παρηγορητική. Δεν παρατηρήθηκε (σύμφωνα με τη βιβλιογραφία) καθώς και την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας, αν και στην κλινική πρακτική έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως στρεπτοζωτοκίνη θεραπεία με 5-φθοριοουρακίλη και μερικές φορές δοξορουβικίνη.

[17], [18], [19]