Ανεπάρκεια αναστολέα C1.

Η ανεπάρκεια του Cl-αναστολέα (Cll) οδηγεί στην εμφάνιση ενός χαρακτηριστικού κλινικού συνδρόμου - κληρονομικού αγγειοοιδήματος (HAE). Η κύρια κλινική εκδήλωση κληρονομικού αγγειοοίδηματος είναι το υποτροπιάζον οίδημα, το οποίο μπορεί να απειλήσει τη ζωή του ασθενούς όταν αναπτύσσεται σε ζωτικές θέσεις.

Παθογένεια ανεπάρκειας αναστολέα Cl

Η αιτία είναι μετάλλαξη ανεπάρκεια Cl-αναστολέα - πρωτεάσης σερίνης που αδρανοποιεί S1R και Cls συστατικά του συμπληρώματος, και καλλικρεΐνης-κινίνης σύστημα και ενεργοποιημένων παραγόντων XII και XI καταρράκτη πήξης. Αν και C1-αναστολέα δεν αποτελεί σημαντικό αναστολέας της πλασμίνης, καταναλώνεται από πλασμίνη, και εν απουσία ενεργοποιήσεως πλασμίνης είναι μια από τις πιο σημαντικές ωθήσεις επεισόδια οιδήματος. Ο κύριος λόγος για την αύξηση στην αγγειακή διαπερατότητα όταν ΝΑΑ είναι το υπερβάλλον της βραδυκινίνης, η οποία είναι συνέπεια της υπερβολικής πρωτεόλυση του υψηλού μοριακού βάρους κινινογόνο, καλλικρεΐνη.

Η συγγενής ανεπάρκεια CI είναι μια αυτοσωμική κυρίαρχη ασθένεια με την ίδια φυλετική και σεξουαλική κατανομή και είναι η συνηθέστερη από όλες τις ατέλειες στο σύστημα συμπληρώματος. Σε ασθενείς με κληρονομικό αγγειοοίδημα διακρίνονται τρεις κύριοι τύποι ελαττωμάτων: σε 85% των περιπτώσεων, ο αναστολέας Cl μειώνεται ή απουσιάζει λόγω της διαταραχής της μεταγραφής. παρουσία μεταλλαγής missense στο ενεργό κέντρο, η συγκέντρωση του αναστολέα Cl μπορεί να είναι φυσιολογική ή ακόμη και αυξημένη, αλλά η πρωτεΐνη είναι μη λειτουργική. Το NAO του τρίτου τύπου προκαλείται από την παρουσία αυτοαντισωμάτων στον αναστολέα C1.

Συμπτώματα ανεπάρκειας Cl-αναστολέα

Εμφανίζονται σημάδια της νόσου σε ασθενείς με κληρονομικό αγγειονευρωτικό οίδημα, κυρίως στα πρώτα χρόνια της ζωής. Στις περισσότερες περιπτώσεις που περιγράφονται στη βιβλιογραφία, η εκδήλωση της νόσου έγινε πριν από 18 χρόνια ζωής, αν και είναι γνωστές περιπτώσεις πρωτογενούς ανίχνευσης της νόσου σε ηλικία 52 ετών. Κλινικά, το κληρονομικό αγγειοοίδημα χαρακτηρίζεται από οίδημα διαφόρων τμημάτων του σώματος. Η διόγκωση εμφανίζεται ταχέως, φτάνει στο μέγιστο εντός 1-2 ημερών και ξεκινά αυθόρμητα σε 3-4 ημέρες. Το οίδημα συνήθως δεν συνοδεύεται από εξάνθημα, φαγούρα, παραβίαση του χρώματος του δέρματος, συμπτώματα πόνου. Ωστόσο, το οίδημα του εντερικού τοιχώματος μπορεί να εκδηλωθεί με έντονο πόνο στην κοιλιά. Από την άποψη αυτή, οι ασθενείς με αυτό το είδος εκδήλωσης κληρονομικού αγγειοοίδημα μπορεί να είναι συχνά αντικείμενα χειρουργικών επεμβάσεων. Σε μερικούς ασθενείς, η ανορεξία, ο έμετος και οι κοιλιακές κράμπες είναι οι μόνες κλινικές εκδηλώσεις κληρονομικού αγγειοοιδήματος, χωρίς διόγκωση του υποδόριου ιστού. Το οίδημα του λάρυγγου οδηγεί συχνά σε θάνατο, ειδικά σε μικρά παιδιά. Οι παράγοντες που προκαλούν οίδημα δεν καθορίζονται, αν και συχνά οι ασθενείς συνδέουν τις επιθέσεις με άγχος, μικρό τραύμα, συνήθως με οίδημα των άκρων. Πρήξιμο του προσώπου και της αναπνευστικής οδού μπορεί να συμβεί μετά την αφαίρεση των δοντιών ή της αμυγδαλεκτομής.

Διάγνωση ανεπάρκειας CI-αναστολέα

Το φυσιολογικό επίπεδο CI-I είναι 0,15-0,33 g / L για ενήλικες και 0,11-0,22 g / L για παιδιά. Η λειτουργική δραστηριότητα του Cl-I σε παιδιά του πρώτου έτους ζωής είναι 47-85% εκείνης των ενηλίκων. Η μείωση της συγκέντρωσης του CII ή η σημαντική μείωση της λειτουργικής δραστηριότητας της CII είναι διαγνωστική. Κατά τη διάρκεια μιας οξείας προσβολής του κληρονομικού αγγειονευρωτικό οίδημα, ένα μεγάλο χαμήλωμα της αιμολυτικής C4 τίτλου και C2, όπου, σε αντίθεση με ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και άλλες ασθένειες ανοσοσυμπλόκου, επίπεδο C3 παραμένει φυσιολογική. Σε σχέση με τον αυτοσωματικό κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας σε ασθενείς με κληρονομικό αγγειοοίδημα, υπάρχει συχνά ένα θετικό οικογενειακό ιστορικό.

Θεραπεία της ανεπάρκειας του αναστολέα Cl

Διάφορα είδη φαρμάκων προσφέρθηκαν για τη θεραπεία κληρονομικού αγγειοοιδήματος. Μπορούν να χωριστούν στις ακόλουθες ομάδες:

Ανδρογόνα. Το 1960, η πρώτη φορά έδειξε ότι η μεθυλοτεστοστερόνη έχει μια εντυπωσιακή προφυλακτική επίδραση στη σοβαρότητα και τη συχνότητα των κρίσεων του NAO. Το 1963, ελήφθη ένα συνθετικό ανάλογο της μεθυλικής τεστοστερόνης Danazol. Η κύρια φαρμακολογική δράση του φαρμάκου είναι η αναστολή της καταστολής της γοναδοτροπίνης της σύνθεσης των ορμονών του φύλου, συνδεόμενος ανταγωνιστικά με τους προγεστερόνης και ανδρογόνων υποδοχέων. Δαναζόλη χρησιμοποιείται στη θεραπεία της ενδομητρίωσης, γυναικομαστία, αυξημένα απώλεια αίματος που σχετίζονται με την έμμηνο ρύση, αιμοφιλία Α και Β για τη μείωση της αιμορραγίας και της ιδιοπαθούς θρομβοκυτταροπενίας, όπου το φάρμακο μπορεί να αυξήσει τον αριθμό των αιμοπεταλίων. Όπως έχει δειχθεί, η δαναζόλη αυξάνει τη συγκέντρωση Cl-I στην πλειοψηφία των ασθενών με κληρονομικό αγγειοοίδημα. Αν και η δαναζόλη είναι ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα στην προφυλακτική θεραπεία του κληρονομικού αγγειοοιδήματος, ο μηχανισμός δράσης της παραμένει άγνωστος. Δυστυχώς, με παρατεταμένη προφυλακτική χρήση, υπάρχουν παρενέργειες που είναι χαρακτηριστικές για φάρμακα όπως το ανδρογόνο. Υπάρχει μια τάση στην παχυσαρκία, αμηνόρροια, μειωμένη λίμπιντο, αυξημένες τρανσαμινάσες και της χοληστερόλης, μυϊκές κράμπες, μυαλγία, κόπωση και πονοκεφάλους. Ιδιαίτερα περιορισμένη χρήση του φαρμάκου σε παιδιά και έγκυες γυναίκες.

Αντιφρινολυτικά φάρμακα. Η πρώτη επιτυχής χρήση αντιφλεγνολυτικών φαρμάκων στο κληρονομικό αγγειοοίδημα περιγράφηκε από Σουηδούς γιατρούς. Άλφα-αμινοκαπροϊκό οξύ, το οποίο είναι ένας αναστολέας πλασμίνης, και τρανεξαμικό οξύ μπορεί να χρησιμοποιηθεί με μερική επιτυχία για την πρόληψη των επιθέσεων της κληρονομικής αγγειονευρωτικό οίδημα, ιδιαίτερα όταν είναι αδύνατο χρήση δαναζόλης. Σε οξεία προσβολή κληρονομικού αγγειοοιδήματος, η θεραπεία με αυτά τα φάρμακα είναι αναποτελεσματική. Το αλφα-αμινοκαπροϊκό οξύ έχει τις ακόλουθες παρενέργειες: ναυτία, πονοκεφάλους, διάρροια, μυοσίτιδα, τάση ανάπτυξης θρόμβωσης.

Μετάγγιση νωπού πλάσματος και καθαρισμένου Cl-I. Κατά κανόνα, όταν επιτίθεται σε κληρονομικό αγγειοοίδημα, η μετάγγιση του νωπού κατεψυγμένου πλάσματος μειώνει την ένταση της ανάπτυξης του οιδήματος μέσα σε λίγα λεπτά. Ωστόσο, το φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμα που περιέχει C1-I περιέχει όλα τα άλλα συστατικά του συμπληρώματος, η παρουσία του οποίου στο μεταγγισμένο φάρμακο μπορεί να επιδεινώσει την κατάσταση του ασθενούς. Επιπλέον, το φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμα είναι μια πιθανή πηγή τέτοιων ιογενών λοιμώξεων όπως ο ιός HIV, η ηπατίτιδα Β και η C. Τα τελευταία χρόνια, η κρυοχαρακτηρία Cl-I έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε πολλές χώρες. Από όλες τις απόψεις C1 και ένα ιδανικό φάρμακο για ασθενείς με υψηλό κίνδυνο άνω οιδήματος αεραγωγών και για τους ασθενείς στους οποίους η χρήση δαναζόλης δεν αυξάνει τον C1 συγκέντρωση και είτε αντενδείκνυται.

Εν ολίγοις, είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη η προσέγγιση τριών φάσεων στη θεραπεία του κληρονομικού αγγειοοιδήματος: μακροχρόνια προφυλακτική αγωγή, προφυλακτική αγωγή σύντομη πορεία πριν από την προγραμματισμένη επέμβαση και τη θεραπεία των οξέων κρίσεων κληρονομικού αγγειοοιδήματος. Επί του παρόντος, η μακροχρόνια προληπτική θεραπεία διεξάγεται με ανδρογόνων και αντι-ινωδολυτικό φάρμακα. Η προφυλακτική αγωγή σύντομων μαθημάτων, κυρίως σε ασθενείς με κληρονομικό αγγειοοίδημα που υποβάλλονται σε οδοντιατρικές και χειρουργικές επεμβάσεις, καθώς και η θεραπεία των απειλητικών για τη ζωή οίδημα διεξαγωγή φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος και τραγούδησε διαθέσιμα kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]